L’arresto di un gene chiamato PRMT5 ha impedito la crescita delle cellule di cancro al seno metastatiche positive al recettore degli estrogeni (ER + ) dopo che avevano acquisito resistenza a una terapia standard nota come inibitori CDK4/6, hanno dimostrato i ricercatori dell’UT Southwestern Medical Center in un nuovo studio. I loro risultati, pubblicati su Nature Communications , potrebbero portare a nuove strategie per il trattamento del cancro al seno metastatico ER + , il sottotipo più comune che è responsabile ogni anno del maggior numero di decessi dovuti a questa malattia.
These images show staining of a cell proliferation marker (Ki-67) in tumors after treatment with a placebo (left) or an estrogen-receptor degrader and a PRMT5 inhibitor (right).
Quando i ricercatori hanno ridotto la quantità di proteina prodotta dal PRMT5 con una tecnica genetica o hanno somministrato un inibitore del PRMT5 durante lo sviluppo clinico, le cellule sono rimaste bloccate in una parte del loro ciclo cellulare nota come transizione G1-S, in cui il DNA viene copiato prima delle cellule. dividere. Ulteriori indagini hanno dimostrato che PRMT5 aiuta a regolare uno stuolo di geni coinvolti nella replicazione del DNA. Quando i ricercatori hanno somministrato l’inibitore insieme a un farmaco che degrada gli ER nei topi portatori di tumori umani ER+ con delezione di RB1 , il doppio trattamento ha bloccato la crescita di questi tumori in modo significativamente migliore rispetto a entrambi i trattamenti presi singolarmente, mettendo i modelli animali in remissione parziale.
Dopo questi dati i ricercatori sperano di partire con gli studi clinici.
Leggi abstract dell’articolo:
Lin CC, Chang TC, Wang Y, et al. PRMT5 is an actionable therapeutic target in CDK4/6 inhibitor-resistant ER+/RB-deficient breast cancer. Nat Commun. 2024;15(1):2287. doi: 10.1038/s41467-024-46495-2
Uno studio multicentrico condotto dal Vanderbilt University Medical Center (VUMC) e dal Lipscomb University College of Pharmacy di Nashville ha identificato un potenziale nuovo trattamento per l’insufficienza cardiaca acuta, una delle principali cause di ospedalizzazione e morte.
Il farmaco, dapagliflozin, è stato inizialmente approvato per il trattamento del diabete di tipo 2, ma da allora ha dimostrato di ridurre il rischio di ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca e di morte in pazienti con gravi problemi di salute che includono malattie cardiache e renali croniche e un elevato rischio cardiovascolare.
In un articolo pubblicato questo mese sul Journal of American College of Cardiology , i ricercatori hanno scoperto che dapagliflozin apporta benefici anche ai pazienti dopo il ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca acuta. Il farmaco migliora la diuresi, ovvero l’eliminazione dei liquidi in eccesso dai polmoni, alleviando così la congestione, e può ridurre la degenza ospedaliera.
Leggi abstract dell’articolo:
Zachary L. Cox, Sean P. Collins, Gabriel A. Hernandez, A. Thomas McRae, Beth T. Davidson, Kirkwood Adams, Mark Aaron, Luke Cunningham, Cathy A. Jenkins, Christopher J. Lindsell, Frank E. Harrell, Christina Kampe, Karen F. Miller, William B. Stubblefield, JoAnn Lindenfeld. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients With Acute Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology, 2024; 83 (14): 1295 DOI: 10.1016/j.jacc.2024.02.009
Un gruppo di ricerca guidato da Latifa Bakiri ed Erwin Wagner dell’Istituto Clinico di Medicina di Laboratorio di MedUni Vienna ha descritto un percorso di segnalazione molecolare che svolge un ruolo chiave nello sviluppo del cancro al fegato, identificando così un potenziale nuovo punto di partenza per lo sviluppo di trattamenti terapeutici . I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista “Proceedings of the National Academy of Sciences” (PNAS).
I ricercatori nello studio hanno trovato alcuni fattori di trascrizione (c-Fos e c-Jun) nello sviluppo dei carcinomi epatocellulari.
Gli esperimenti condotti con queste proteine hanno dimostrato che la combinazione con proteine (Fra) precedentemente inesplorate in questo contesto innesca la cascata della formazione del tumore. Nello specifico, si tratta dell’interazione tra c-Jun e Fra-2, che gli studi hanno dimostrato essere essenziale nello sviluppo del cancro al fegato. “È notevole che siamo riusciti a invertire la crescita del tumore disattivando la combinazione proteica di c-Jun e Fra-2”, riferisce il capo dello studio Erwin Wagner.Lo studio ha inoltre dimostrato che la crescita del tumore può essere fermata bloccando un gene specifico (c-Myc).
Quando i pazienti affetti da cancro vengono sottoposti a chemioterapia, la dose della maggior parte dei farmaci viene calcolata in base alla superficie corporea del paziente. Questo viene stimato inserendo l’altezza e il peso del paziente in un’equazione, risalente al 1916, formulata a partire dai dati di soli nove pazienti.
Per rendere il dosaggio della chemioterapia più accurato, gli ingegneri del MIT hanno ideato un approccio alternativo che può consentire di personalizzare la dose per il paziente. Il loro sistema misura la quantità di farmaco presente nel sistema del paziente e queste misurazioni vengono immesse in un controller che può regolare di conseguenza la velocità di infusione.
“Riteniamo che riconoscere i progressi nella nostra comprensione del modo in cui i farmaci vengono metabolizzati e applicare strumenti ingegneristici per facilitare il dosaggio personalizzato possa aiutare a trasformare la sicurezza e l’efficacia di molti farmaci” – afferma il professore Giovanni Traverso.
Il nuovo sistema da loro progettato, noto come CLAUDIA (Closed-Loop AUtomated Drug Infusion regulAtor), si avvale di apparecchiature disponibili in commercio per ogni fase. I campioni di sangue vengono prelevati ogni cinque minuti e preparati rapidamente per l’analisi. La concentrazione di 5-fluorouracile nel sangue viene misurata e confrontata con l’intervallo target. La differenza tra la concentrazione target e quella misurata viene immessa in un algoritmo di controllo, che quindi regola la velocità di infusione, se necessario, per mantenere la dose entro l’intervallo di concentrazioni entro le quali il farmaco è efficace e non tossico.
Leggi il full text dell’articolo:
DeRidder, L. B., et al. (2024) Closed-loop automated drug infusion regulator: A clinically translatable, closed-loop drug delivery system for personalized drug dosing. Med. doi.org/10.1016/j.medj.2024.03.020.
L’apprezzato rapporto annuale 2024 di Cummings è presentato in Alzheimer’s and Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, una rivista dell’Alzheimer’s Association. Secondo i dati di quest’anno, ci sono 164 studi attivi e 127 trattamenti unici, una diminuzione di circa il 10% rispetto all’anno precedente che ha visto il record di 187 studi attivi e 141 trattamenti unici.
Alcuni dei risultati di quest’anno includono:
Il 76% sono trattamenti modificanti la malattia che mirano a rallentare il declino della memoria Il 34% sono terapie biologiche somministrate per via endovenosa o tramite altre iniezioni Il 12% sono agenti di potenziamento cognitivo destinati a migliorare la memoria Il 13% sono farmaci per sintomi comportamentali, come l’agitazione Il 31% sono agenti riutilizzati approvati per altre malattie, come il cancro o il morbo di Parkinson “Una previsione che possiamo fare con sicurezza è che dovremmo essere preparati per terapie biologiche più complesse che richiedono infusione endovenosa e un attento monitoraggio degli effetti collaterali; più simili a terapie contro il cancro”, ha detto Cummings.
Leggi il full text dell’articolo:
Cummings J, Zhou Y, Lee G, Zhong K, Fonseca J, Cheng F. Alzheimer’s disease drug development pipeline: 2024. A&D Transl Res & Clin Interv. 2024;10(2):e12465. doi: 10.1002/trc2.1246
I ricercatori della Tokyo University of Science hanno raffinato la crusca di riso separando dei composti con attività antitumorale, in particolare: y-oryzanolo e y-tocotrienolo, ed hanno dimostrato che le nanoparticelle di origine vegetale (pdNPs) prodotte hanno effetti terapeutici e possono essere un’alternativa efficace ai trattamenti oncologici tradizionali.
Le nuove nanoparticelle sono state confrontate con la formulazione farmaceutica liposomiale di doxorubicina: DOXIL. La doxorubicina è citotossica per le cellule tumorali, ma anche per quelle sane. “I due composti della crusca sono citotossici solo per le cellule tumorali, suggerendo che sono più sicuri della doxorubicina” – affermano i ricercatori.
Per confermare le proprietà antitumorali delle nanoparticelle derivate dalla crusca di riso (rbNPs) nel corpo vivente, i ricercatori hanno iniettato le rbNP in topi affetti da adenocarcinoma aggressivo nella cavità peritoneale. Hanno osservato una significativa soppressione della crescita tumorale senza effetti negativi sui topi. Inoltre, le rbNP hanno inibito in modo significativo la crescita metastatica delle cellule di melanoma murino B16-BL6 in un modello murino di metastasi polmonari.
In conclusione, la crusca di riso, un prodotto di scarto dell’agricoltura, è una fonte di pdNP terapeutiche accessibili, efficaci e sicure e ha il potenziale per rivoluzionare il trattamento del cancro in futuro. Tuttavia, fino ad oggi non sono stati approvati pdNP come agenti terapeutici antitumorali.
Un team di ricercatori del Karlsruhe Institute of Technology ha ora identificato un nuovo tipo di cellula nei vasi sanguigni responsabile della crescita vascolare. Questa scoperta potrebbe consentire nuove strategie terapeutiche per il trattamento delle malattie cardiovascolari ischemiche, cioè malattie causate da un flusso sanguigno ridotto o assente.
Image of active pioneer cell (center of image). Green indicates endothelial cell nucleus, grey the outline of the blood vessels. (Photo: Zoological Institute, KIT)
I ricercatori del KIT hanno ora scoperto che un elemento cruciale che contribuisce alla variabilità organo-dipendente nella ramificazione vascolare comporta l’attivazione di un nuovo tipo di cellula vascolare hanno chiamato cellula endoteliale con punta a L o cellula pioniera. Le cellule pioniere risiedono all’interno dello strato interno che riveste il sistema vascolare sanguigno, il cosiddetto endotelio.
Si è scoperto che diverse molecole del codice di crescita vascolare organo-specifiche sono mirabili ai farmaci, cioè reagiscono alle sostanze chimiche aggiunte dall’esterno.
“Per esplorare le strade terapeutiche, stiamo collaborando con chimici, ingegneri tissutali e specialisti di intelligenza artificiale (AI) presso la piattaforma 3ROCKIT del Centro per le tecnologie sanitarie istituito di recente presso il Karlsruhe Institute of Technology (KITHealthTech). Speriamo di identificare nuove molecole intelligenti per indirizzare il processo di crescita vascolare che possano portare benefici ai pazienti affetti da malattie cardiovascolari ischemiche, come infarto miocardico e ictus, nonché da alcune forme di cancro” – ha detto il prof Ferdinand le Noble.
I ricercatori del College of Engineering della Virginia Tech hanno sviluppato una nuova immunoterapia antitumorale per localizzare le citochine che uccidono il cancro nei tumori per migliorare l’efficacia del trattamento.
Il gruppo di ricerca nel laboratorio di Rong Tong. Foto di Hailey Wade per Virginia Tech.
Le citochine sono piccole molecole proteiche che agiscono come messaggeri biochimici intercellulari e vengono rilasciate dalle cellule immunitarie del corpo per coordinare la loro risposta. “Le citochine sono potenti e altamente efficaci nello stimolare le cellule immunitarie ad eliminare le cellule tumorali“, ha detto il prof. Tong. “Il problema è che sono così potenti che se vagano liberamente per il corpo, attivano ogni cellula immunitaria che incontrano, il che può causare una risposta immunitaria iperattiva ed effetti collaterali potenzialmente fatali.“
I ricercatori hanno ancorato le citochine a delle nuove microparticelle, limitando il danno delle citochine alle cellule sane. Questo consente alle citochine appena ancorate alle particelle di far ripartire il sistema immunitario e reclutare cellule immunitarie per attaccare le cellule tumorali. Il passo successivo nel processo prevede la combinazione del nuovo metodo di terapia con citochine localizzate con anticorpi di blocco del checkpoint disponibili in commercio, approvati dalla Food and Drug Administration (FDA), che riattivano le cellule immunitarie tumorali che sono state silenziate in modo che possano combattere le cellule tumorali.
“La nostra strategia non solo riduce al minimo il danno indotto dalle citochine alle cellule sane, ma prolunga anche la ritenzione delle citochine all’interno del tumore“, ha affermato Tong. “Ciò aiuta a facilitare il reclutamento di cellule immunitarie per un attacco tumorale mirato”.
Un nuovo studio da parte dei ricercatori dell’University Hospital of Padova ha scoperto che l’aspirina può aiutare a prevenire lo sviluppo e la progressione del cancro del colon-retto potenziando alcuni aspetti della risposta immunitaria del corpo contro le cellule tumorali.
Per studiare gli effetti dell’aspirina (un farmaco antinfiammatorio non steroideo) sul cancro del colon-retto, i ricercatori in Italia hanno ottenuto campioni di tessuto da 238 pazienti sottoposti a intervento chirurgico per cancro del colon-retto nel 2015-2019, il 12% dei quali erano utilizzatori di aspirina. I pazienti sono stati arruolati nella sezione METACCRE del microambiente IMMUNOlogico nello studio osservazionale multicentrico REctal Adenocarcinoma Treatment (IMMUNOREACT 8).
“Il nostro studio mostra un meccanismo complementare di prevenzione o terapia del cancro con l’aspirina oltre al suo classico meccanismo farmacologico che comporta l’inibizione dell’infiammazione“, ha affermato il ricercatore Marco Scarpa MD, PhD, dell’Università di Padova. “L’aspirina viene assorbita nel colon per diffusione passiva in misura significativa. Il suo assorbimento è lineare e dipende dalla concentrazione lungo l’intestino, mentre nel retto la concentrazione dell’aspirina somministrata per via orale può essere molto inferiore rispetto al resto del colon. Quindi, se vogliamo sfruttare i suoi effetti contro il cancro del colon-retto, dovremmo pensare a come garantire che l’aspirina raggiunga il tratto colorettale in dosi adeguate per essere efficace”.
In una scoperta che potrebbe accelerare il trattamento dei pazienti affetti da sclerosi multipla (SM), gli scienziati dell’UC di San Francisco hanno scoperto dei marcatori nel sangue di alcune persone che in seguito avrebbero sviluppato la malattia.
Hanno adottato una tecnica in cui i virus sono progettati per visualizzare frammenti di proteine come bandiere sulla loro superficie, chiamata phage display immunoprecipitation sequencing (PhIP-Seq), e l’hanno ulteriormente ottimizzata per schermare il sangue umano alla ricerca di autoanticorpi.
PhIP-Seq rileva gli autoanticorpi contro più di 10.000 proteine umane, sufficienti per indagare quasi tutte le malattie autoimmuni.
Gli scienziati sperano che gli autoanticorpi che hanno scoperto possano un giorno essere rilevati con un semplice esame del sangue, dando ai pazienti un vantaggio nel ricevere il trattamento.
L’American College of Physicians pubblica raccomandazioni cliniche per i nuovi trattamenti farmacologici degli adulti con diabete di tipo 2. Questa linea guida clinica si basa su revisioni sistematiche dei benefici, dei danni e del rapporto costo-efficacia dei nuovi trattamenti farmacologici per il diabete di tipo 2.
Di seguito sono riportati i riassunti dei nuovi articoli che saranno pubblicati nel prossimo numero di “Annals of Internal Medicine“.
Questo è un aggiornamento delle linee guida ACP del 2017 e si basa sulle migliori prove disponibili in termini di efficacia, benefici e danni comparativi, considerazione dei valori e delle preferenze dei pazienti e dei costi.
ACP raccomanda di aggiungere un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT-2) o un agonista del peptide-1 simil-glucagone (GLP-1) alla metformina e agli interventi sullo stile di vita nei pazienti con diabete di tipo 2 e controllo glicemico inadeguato. . Utilizzare l’inibitore SGLT-2 per ridurre il rischio di mortalità per tutte le cause.
I ricercatori del National Institutes of Health (NIH) hanno creato uno strumento di intelligenza artificiale che utilizza i dati delle singole cellule all’interno dei tumori per prevedere la risposta di una persona a un farmaco specifico. Questo strumento potrebbe aiutare i medici a abbinare in modo più preciso i pazienti affetti da cancro con farmaci efficaci per il loro tipo di cancro.
I tumori contengono diversi tipi di cellule e sottopopolazioni, che potrebbero rispondere in modo diverso ai farmaci, spiegando così la mancata risposta o la resistenza ad essi.
I ricercatori hanno studiato l’utilizzo del transfer learning per addestrare un modello di intelligenza artificiale in grado di prevedere le risposte ai farmaci utilizzando dati di sequenziamento di RNA in massa, e poi mettere a punto il modello utilizzando dati di sequenziamento di RNA a singola cellula.
Hanno creato modelli per 44 farmaci antitumorali approvati dalla FDA e hanno previsto con precisione le risposte delle singole cellule ai farmaci. La piattorma di intelligenza artificiale PERCEPTION (PERsonalized Single-Cell Expression-Based Planning for Treatments In ONcology), ha previsto con successo lo sviluppo di resistenza nei pazienti trattati con terapie mirate per il cancro del polmone non a piccole cellule.
Nei modelli preclinici di cancro al seno localmente avanzato e metastatico, questo metodo ha migliorato il controllo del tumore e prolungato la sopravvivenza, sia come monoterapia che in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario.
“Gli amminoacidi sono gli elementi costitutivi della vita e, quando alcuni di essi sono collegati insieme, creano un peptide. Tutte le funzioni biologiche svolte dal nostro corpo sono svolte da proteine e peptidi, quindi il nostro obiettivo era trovare un modo per riprogettare queste piccole molecole affinché possedessero la capacità unica di attivare il nostro sistema immunitario”, ha affermato la prof.ssa Betty Kim.
Un peptide ingegnerizzato migliora la capacità del sistema immunitario di individuare e distruggere le cellule tumorali in modo unico. Questo peptide agisce da messaggero per attivare specifici percorsi di segnalazione nelle cellule immunitarie, aumentandone le prestazioni, invece di utilizzare composti esterni o modificare le cellule immunitarie per la terapia cellulare.
“Questi risultati aprono una strada completamente nuova per lo sviluppo di farmaci immunoterapici, utilizzando polipeptidi progettati” – affermano i ricercatori.
Secondo uno studio pubblicato su “JAMA Oncology“, un nuovo test delle urine che misura 18 geni associati al cancro alla prostata fornisce una maggiore precisione nel rilevare tumori clinicamente significativi rispetto al PSA e ad altri test di biomarcatori esistenti.
I ricercatori hanno concluso che il test delle urine, MyProstateScore 2.0 (MPS2), ha dimostrato di ridurre significativamente le biopsie prostatiche non necessarie fornendo allo stesso tempo un rilevamento estremamente accurato di preoccupanti tumori alla prostata.
Questi dati supportano l’uso di questo nuovo test di biomarcatori PCa nei pazienti con livelli elevati di PSA per ridurre i potenziali danni dello screening del PCa, preservandone nel contempo i benefici a lungo termine.
Questa linea guida pubblicata da NICE copre la diagnosi e la gestione dell’endometriosi. Lo scopo è quello di aumentare la consapevolezza sui sintomi dell’endometriosi e di fornire consigli chiari su quali azioni intraprendere quando le donne e le persone con segni e sintomi si presentano per la prima volta in strutture sanitarie. Fornisce inoltre consigli sulla gamma di trattamenti disponibili.
Questa linea guida include raccomandazioni aggiornate su:
Il National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ha provveduto ad aggiornare le linee guida sul cancro alla prostata Version 3.2024.
I pazienti con diagnosi di cancro alla prostata non metastatico possono avere una malattia a crescita lenta e indolente che non richiede trattamento, oppure possono avere una malattia più aggressiva che richiede una terapia radicale. Per aiutare a determinare se il trattamento è necessario e quanto intenso dovrebbe essere, la prognosi dei singoli pazienti viene stimata attraverso la stratificazione del rischio. Questa stima è fondamentale per prendere decisioni ottimali sulla gestione della malattia attraverso una valutazione dei benefici e dei danni di una determinata terapia per un particolare paziente al fine di prevenire il trattamento eccessivo e insufficiente.
Queste linee guida includono raccomandazioni per la stadiazione e la valutazione del rischio dopo una diagnosi di cancro alla prostata e per la cura di pazienti con malattia localizzata, regionale, ricorrente e metastatica.
Leggi il full text dell’articolo: Prostate Cancer, Version 3.2024 Featured Updates to the NCCN Guidelines. Schaeffer, E. M., Srinivas, S., Adra, N., An, Y., Bitting, R., Chapin, B., Cheng, H…. et al. Journal of the National Comprehensive Cancer Network, 22(3), 140-150. Retrieved Apr 18, 2024, from https://doi.org/10.6004/jnccn.2024.0019
Il consorzio Pancreatic Cancer Early Detection (PRECEDE) ha scoperto che gli individui con una storia familiare di adenocarcinoma pancreatico avevano un tasso significativamente più alto di sviluppare cisti pancreatiche rispetto a coloro che avevano un rischio basato solo su fattori genetici.
“Non ci aspettavamo che il cancro familiare del pancreas si associasse a una maggiore prevalenza di cisti del pancreas rispetto agli altri due gruppi di rischio descritti“, ha detto George Zogopoulos, MD, PhD, professore associato al Rosalind and Morris Goodman Cancer Institute presso la McGill University di Montreal. “Questa osservazione supporta l’idea che il rischio di presentare anomalie pancreatiche non è uguale tra tutti i gruppi ad alto rischio”.
“Sebbene lo screening di individui a rischio medio di cancro al pancreas non sia raccomandato, ci sono dati che suggeriscono che lo screening di individui ad alto rischio è giustificato“, ha detto Zogopoulos.
“La presenza di cisti può identificare individui che corrono un rischio maggiore [di] sviluppare il cancro del pancreas nel tempo a causa di cambiamenti nelle cisti o perché la presenza di cisti segnala che il pancreas ha un’aberrazione intrinseca che lo rende più suscettibile alla progressione delle cisti o ad altre escrescenze precancerose “, hanno detto in un comunicato stampa i ricercatori.
Un team di ricercatori dell’University of Missouri ha scoperto come il succo del cavolo rosso, usato da tempo nella medicina tradizionale, può alleviare le condizioni di salute dell’apparato digerente associate all’infiammazione come la malattia infiammatoria intestinale (IBD) nei topi.
Il cavolo rosso è ampiamente utilizzato nello studio della malattia infiammatoria intestinale (IBD) nei topi, poiché la colite nei topi assomiglia molto alla colite ulcerosa umana.
“Il succo di cavolo rosso altera la composizione del microbiota intestinale aumentando l’abbondanza di batteri buoni, con conseguente aumento della produzione di acidi grassi a catena corta e altri metaboliti derivati dai batteri che attenuano l’infiammazione“, ha detto il prof. Rachagani. “Questi cambiamenti nel microbiota intestinale sono associati a un miglioramento della funzione barriera intestinale, al potenziamento della riparazione del colon e agli effetti antiossidanti, mitigando infine i danni intestinali e l’infiammazione del colon“.
Questi risultati offrono nuove prospettive sui meccanismi sottostanti all’efficacia terapeutica del succo di cavolo rosso nel migliorare l’IBD, sottolineando il suo potenziale come agente terapeutico prezioso per l’IBD e disturbi infiammatori correlati.
Secondo uno studio pubblicato sul “British Medical Journal”, l’uso di antipsicotici nelle persone affette da demenza è associato a rischi elevati di un’ampia gamma di esiti avversi gravi tra cui ictus, coaguli di sangue, infarto, insufficienza cardiaca, frattura, polmonite e danno renale acuto.
Gli antipsicotici più comunemente prescritti erano risperidone, quetiapina, aloperidolo e olanzapina, che insieme rappresentavano quasi l’80% di tutte le prescrizioni. Sono stati presi in considerazione anche fattori potenzialmente influenti, tra cui caratteristiche personali del paziente, stile di vita, condizioni mediche preesistenti e farmaci prescritti.
Si tratta di uno studio osservazionale, quindi non è possibile trarre conclusioni definitive su causa ed effetto. Rispetto alla non-assunzione, l’uso di antipsicotici è stato associato a un aumento del rischio per tutti le patologie, tranne l’aritmia ventricolare.
I ricercatori spiegano che le linee guida internazionali consigliano di limitare l’uso agli adulti con gravi sintomi comportamentali e psicologici della demenza, ma il tasso di prescrizione è aumentato negli ultimi anni, in parte a causa della relativa scarsità di alternative non farmacologiche efficaci e delle risorse sostanziali necessarie per implementarle. “È urgente dare maggiore priorità a cure più centrate sul paziente, piani di cura personalizzati, riesame regolare delle opzioni di gestione e allontanarsi dalla sovraprescrizione di antipsicotici“, concludono.
I ricercatori dell’University of Cambridge hanno progettato e utilizzato una strategia basata sull’intelligenza artificiale per identificare i composti che bloccano l’aggregazione, o aggregazione, dell’alfa-sinucleina, la proteina che caratterizza il Parkinson.
Il team ha utilizzato tecniche di apprendimento automatico per esaminare rapidamente una libreria chimica contenente milioni di voci e ha identificato cinque composti altamente potenti per ulteriori indagini.
“L’apprendimento automatico sta avendo un impatto reale sulla scoperta dei farmaci: sta accelerando l’intero processo di identificazione dei candidati più promettenti” – afferma il prof. Michele Vendruscolo.
Utilizzando l’apprendimento automatico, i ricercatori sono stati in grado di accelerare il processo di screening iniziale di dieci volte e di ridurre i costi di mille volte, il che potrebbe significare che i potenziali trattamenti per il morbo di Parkinson raggiungono i pazienti molto più velocemente. I risultati sono riportati sulla rivista “Nature Chemical Biology“.
Un nuovo studio degli scienziati del Van Andel Institute offre un primo sguardo alle complesse modifiche molecolari che avvengono nelle cellule cerebrali con corpi di Lewy, che sono importanti segni patologici della malattia di Parkinson e di alcune demenze.
Lewy bodies are clumps of misshapen proteins that are hallmarks of Parkinson’s disease and some dementias. The image depicts brain cells (yellow) with and without these problematic proteins (magenta). Courtesy of the Henderson Lab, Van Andel Institute. Credit: Henderson Lab, Van Andel Institute.
Lo studio, pubblicato sulla rivista “Nature Communications“, rivela che le cellule del cervello con corpi di Lewy mostrano un particolare modello di espressione genica simile a un’impronta digitale correlata alla malattia.
I corpi di Lewy sono grumi di proteine deformi che si ritiene interferiscano con la funzione cellulare sana e contribuiscano alla morte cellulare in disturbi neurodegenerativi come il morbo di Parkinson e la demenza a corpi di Lewy. La perdita di queste cellule vitali contribuisce ai sintomi della malattia.
“I nostri risultati supportano l’idea che le cellule con corpi di Lewy influenzano altre cellule e processi nel cervello“, ha detto il prof. Henderson. “In futuro, prevediamo di esplorare le vie molecolari disturbate dai corpi di Lewy per identificare meccanismi che potrebbero essere protettivi”.
Due studi internazionali condotti dall’Università di Granada (UGR) hanno confermato che la melatonina aiuta a prevenire l’obesità. Inoltre, i suoi effetti sono positivi contro l’obesità viscerale, un grasso particolarmente preoccupante che si accumula in profondità nell’addome, vicino agli organi vitali, e che può causare seri problemi di salute.
Lo studio condotto su ratti obesi e diabetici di entrambi i sessi ha dimostrato che l’amministrazione cronica del farmaco melatonina (10 mg/kg di peso corporeo/giorno per 3 mesi) previene l’obesità in misura maggiore rispetto al trattamento acuto e riduce l’obesità viscerale di circa il 3%.
Le pellicole stampate in 3D caricate con farmaci potrebbero cambiare per sempre i trattamenti contro il cancro poiché la prima ricerca mondiale dell’University of South Australia mostra che le nuove pellicole non solo uccidono più dell’80% delle cellule tumorali del fegato, ma potrebbero anche ridurre significativamente i tassi di recidiva minimizzando al contempo le tossicità sistematiche della chemioterapia tradizionale.
Targeted liver cancer treatment kills cancer cells and cuts chemo side effects
Creati da gel caricati con dosi personalizzate di farmaci antitumorali 5-fluorouracile (5FU) e cisplatino (Cis), i film stampati in 3D vengono posizionati nell’esatto sito chirurgico in cui è stato rimosso il cancro, localizzando i farmaci nell’area interessata da trattare. Si agisce sulle possibili cellule tumorali residue e si limitano gli effetti collaterali indesiderati della chemioterapia tradizionale.
“E’ stata sviluppata una pellicola caricata con chemioterapia post-operatoria, che rilascia 5-fluorouracile e cisplatino direttamente nella cavità chirurgica. Questo approccio mirato rilascia i farmaci nella cavità esatta e quantità minori nel flusso sanguigno che altrimenti causerebbero gravi effetto collaterale a dosi elevate” – affermano i ricercatori. I cerotti in gel stampati in 3D sono caricati con dosi esatte di farmaci chemioterapici. Il gruppo di ricerca passerà presto agli studi preclinici.
In un nuovo studio pubblicato su Developmental Cell, i ricercatori del laboratorio di Wim Annaert presso il VIB-KU Leuven Center for Brain & Disease Research, hanno identificato un nuovo meccanismo potenzialmente collegato alle prime fasi dell’AD. Hanno dimostrato che un frammento della proteina precursore dell’amiloide (APP), chiamato APP-CTF, interrompe la comunicazione tra i compartimenti cellulari cruciali per l’immagazzinamento del calcio e lo smaltimento dei rifiuti, il che potrebbe essere un evento precoce che precede la morte delle cellule neuronali.
APP-C-Terminal Fragments (APP-CTFs) accumulate between the endoplasmic reticulum and the lysosomes
Nel loro ultimo studio i ricercatori hanno identificato un meccanismo che spiega come l’APP può contribuire a queste prime fasi dell’AD. Questa scoperta potrebbe portare a una nuova direzione nella ricerca e negli approcci terapeutici sull’AD.
Un risultato notevole di questo studio è che questi stadi iniziali potrebbero essere causati da un altro frammento della stessa molecola APP anziché da Aβ.
Ciò ha implicazioni significative per gli attuali approcci terapeutici che mirano a eliminare le placche amiloidi dal cervello affetto da AD, poiché tendono a ignorare gli effetti tossici di altri frammenti.
Le neoplasie neuroendocrine (NEN) con metastasi peritoneali (PM) rappresentano una sfida clinica complessa a causa della bassa incidenza e dei fenotipi eterogenei. Questo manoscritto descrive i risultati di un consenso nazionale volto ad affrontare la gestione clinica dei pazienti con NEN-PM.
I concetti chiave della terapia sistemica sono stati riassunti da esperti di contenuti. Le prove a sostegno sono state valutate tramite una rapida revisione della letteratura.
This article is a preprint and has not been certified by peer review [what does this mean?]. It reports new medical research that has yet to be evaluated and so should not be used to guide clinical practice.
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