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Posts Tagged ‘immunologia’

Primo studio sull’uomo del vaccino COVID-19.

Posted by giorgiobertin su maggio 22, 2020

Il primo vaccino COVID-19 che ha raggiunto la sperimentazione clinica di fase 1 è risultato sicuro, ben tollerato e in grado di generare una risposta immunitaria contro la SARS-CoV-2 nell’uomo, secondo una nuova ricerca pubblicata su “The Lancet “. Lo studio in aperto su 108 adulti sani mostra risultati promettenti dopo 28 giorni: i risultati finali saranno valutati in sei mesi. Sono necessari ulteriori studi per stabilire se la risposta immunitaria che provoca protegge efficacemente dall’infezione SARS-CoV-2.

coronavirus

Questi risultati rappresentano un’importante pietra miliare. Lo studio dimostra che una singola dose del nuovo vaccino COVID-19 vettoriale adenovirus di tipo 5 (Ad5-nCoV) produce anticorpi specifici per virus e cellule T in 14 giorni“, afferma il professor Wei Chen dell’Istituto di biotecnologia di Pechino.

Leggi il full text dell’articolo:
Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial
Feng-Cai Zhu,Yu-Hua Li,Xu-Hua Guan,Li-Hua Hou,Wen-Juan Wang,Jing-Xin Li,Shi-Po Wu,Bu-Sen Wang,Zhao Wang,Lei Wang,Si-Yue Jia,Hu-Dachuan Jiang,Ling Wang,Tao Jiang,Yi Hu,Jin-Bo Gou,Sha-Bei Xu,Jun-Jie Xu,Xue-Wen Wang,Wei Wang,Wei Chen.
The Lancet Published:May 22, 2020 DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31208-3

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Il punto sull’immunità ai coronavirus:

Posted by giorgiobertin su maggio 21, 2020

Una nuova recensione discute i risultati di oltre 40 studi sull’immunità al coronavirus e cosa potrebbero significare per la pandemia di Covid-19.

jgv

Scritto dai migliori virologi del Regno Unito, l’articolo discute le conoscenze esistenti sulle risposte immunitarie a SARS-CoV-2 e altri coronavirus e su come questo potrebbe essere usato per informare le strategie di controllo dei virus. La revisione, pubblicata su “Journal of General Virology (JGV)”, raccoglie le prove scientifiche disponibili in una serie di aree chiave, tra cui la durata dell’immunità ai coronavirus e la prospettiva di test sugli anticorpi.

Nella recensione, i professori Paul Kellam e Wendy Barclay dell’Imperial College di Londra esaminano ciò che è finora noto sull’immunità ai coronavirus tra cui SARS, MERS e i quattro ceppi di coronavirus stagionali che circolano nell’uomo ogni inverno. L’articolo prosegue suggerendo che SARS-CoV-2 potrebbe diventare il quinto coronavirus stagionale con epidemie del virus che si verificano nei prossimi anni.

Scarica e leggi l’articolo in full text:
The dynamics of humoral immune responses following SARS-CoV-2 infection and the potential for reinfection
Paul Kellam​, Wendy Barclay
Journal of General Virology First Published: 20 May 2020 https://doi.org/10.1099/jgv.0.001439

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Scoperto anticorpo che neutralizza i coronavirus SARS e COVID-19

Posted by giorgiobertin su maggio 17, 2020

In un paziente che si è ripreso dalla SARS nel 2003, i ricercatori della School of Medicine dell’Università di Washington hanno identificato in laboratorio un anticorpo che neutralizza il coronavirus COVID-19.


SARS neutralizing antibody suggests COVID-19 therapy 

L’anticorpo neutralizzante, chiamato S309, è già in un percorso accelerato verso studi clinici. I risultati della ricerca di laboratorio sull’anticorpo S309 sono stati riportati sulle rivista “Nature“.
L’anticorpo S309 è particolarmente potente nel colpire e disabilitare la proteina spike che favorisce l’ingresso del coronavirus nelle cellule. È stato in grado di neutralizzare la SARS CoV-2.

La combinazione dell’anticorpo S309 con altri anticorpi, sebbene più deboli, identificati nel paziente con SARS guarito ha migliorato la neutralizzazione del coronavirus COVID-19.

Questo approccio a cocktail con più anticorpi potrebbe aiutare a limitare la capacità del coronavirus di formare mutanti in grado di sfuggire a un trattamento anticorpale a singolo ingrediente, secondo i ricercatori.

Scarica e leggi il full text dell’articolo:
Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody.
Pinto, D., Park, Y., Beltramello, M. et al.
Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2349-y

Fonte: School of Medicine – University of Washington

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COVID-19: trattamento con interferone accelera il recupero.

Posted by giorgiobertin su maggio 15, 2020

Il trattamento con antivirali come gli interferoni può migliorare significativamente la clearance del virus e ridurre i livelli di proteine ​​infiammatorie nei pazienti COVID-19, secondo un nuovo studio su “Frontiers in Immunology“.
I ricercatori che hanno condotto uno studio esplorativo su casi confermati di COVID-19 a Wuhan hanno scoperto che il trattamento con interferone (IFN)-α2b ha ridotto significativamente la potenza del virus nel tratto respiratorio superiore e ha ridotto i livelli ematici di interleuchina (IL) – 6 e proteina C-reattiva (CRP), due proteine ​​infiammatorie presenti nel corpo umano.
I risultati mostrano il potenziale per lo sviluppo di un efficace intervento antivirale per COVID-19.

coronavirus

Gli interferoni sono la nostra prima linea di difesa contro tutti i virus, ma virus come i corona-virus si sono evoluti in modo molto specifico per bloccare in modo molto specifico una risposta agli interferoni“, afferma l’autore principale, il dott. Eleanor Fish.
Il mio gruppo ha condotto uno studio clinico a Toronto per valutare il potenziale terapeutico dell’IFN-α contro SARS. I nostri risultati sono stati che il trattamento con interferone ha accelerato la risoluzione delle anomalie polmonari nei pazienti trattati con interferone rispetto a quelli non trattati con interferone“, afferma Fish.

Fish sostiene che “Piuttosto che sviluppare un antivirale specifico per ogni nuovo virus, direi che dovremmo considerare gli interferoni come i” primi soccorritori “in termini di trattamento. Gli interferoni sono stati approvati per uso clinico da molti anni, quindi il la strategia sarebbe quella di “riutilizzarli” per gravi infezioni virali acute“.

Scarica e leggi l’articolo in full text:
Interferon-α2b Treatment for COVID-19
Qiong Zhou,…….Eleanor N. Fish
Front. Immunol., 15 May 2020 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01061

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Scoperti anticorpi che bloccano l’infezione da SARS-CoV-2 nelle cellule

Posted by giorgiobertin su maggio 4, 2020

I ricercatori dell’Università di Utrecht, Erasmus Medical Center e Harbour BioMed (HBM) hanno riferito di aver identificato un anticorpo monoclonale completamente umano che impedisce al virus SARS-CoV-2 (COVID-19) di infettare le cellule in coltura. La scoperta, pubblicata su “Nature Communications” , è un primo passo verso lo sviluppo di un anticorpo completamente umano per il trattamento o la prevenzione della malattia respiratoria COVID-19 causata dal nuovo coronavirus SARS-CoV-2.

struttura-coronavirus

Questa scoperta fornisce una solida base per ulteriori ricerche per caratterizzare questo anticorpo e iniziare lo sviluppo come potenziale trattamento COVID-19“, ha dichiarato Frank Grosveld, PhD. condirettore dello studio.

Leggi il full text dell’articolo:
A human monoclonal antibody blocking SARS-CoV-2 infection.
Wang, C., Li, W., Drabek, D. et al.
Nat Commun 11, 2251 (2020). Published https://doi.org/10.1038/s41467-020-16256-y

Fonte: Università di Utrecht

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Coronavirus, tutti i malati sviluppano anticorpi contro il Covid-19.

Posted by giorgiobertin su maggio 1, 2020

Uno studio cinese pubblicato su “Nature Medicine“, e firmato da scienziati del Laboratory of Molecular Biology on Infectious Diseases, Ministry of Education, Chongqing Medical University, dimostra che chi guarisce dopo essere stato contagiato dal coronavirus sviluppa anticorpi contro il virus.

coronavirus1

Gli autori affermano: “risposte anticorpali acute a Sars-Cov-2 in 285 pazienti con Covid-19“, su 285 arruolati. “Entro 19 giorni dall’esordio dei sintomi, il 100% dei pazienti è risultato positivo all’immunoglobulinaG (IgG) ntivirale“, il tipo di anticorpo normalmente responsabile della protezione a lungo termine contro un agente microbico.

La sieroconversione per IgG e IgM si è verificata contemporaneamente in sequenza. Entrambi i titoli anticorpali hanno raggiunto il plateau entro 6 giorni dalla sieroconversione” sottolineano i ricercatori.

Secondo gli autori si puo dedurre che “i test sierologici possono essere utili per la diagnosi di pazienti sospetti “Covid” con risultati Rt-Pcr (tamponi) negativi e per l’identificazione di infezioni asintomatiche”.

Scarica e leggi l’articolo in full text:
Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients with COVID-19.
Long, Q., Liu, B., Deng, H. et al.
Nat Med (2020). Published 29 April 2020 https://doi.org/10.1038/s41591-020-0897-1

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AGA: Linee guida cliniche per la gestione dell’esofagite eosinofila.

Posted by giorgiobertin su maggio 1, 2020

Questo documento presenta le raccomandazioni ufficiali dell’American Gastroenterological Association (AGA) e della Joint Task Force on Allergy-Immunology Practice Parameters (JTF) sulla gestione dell’esofagite eosinofila (EoE).

agalogo

L’esofagite eosinofila è una malattia infiammatoria cronica dell’esofago, cioè il tubo cavo che collega la faringe allo stomaco.

Questa linea guida fornisce raccomandazioni basate sull’evidenza incentrate sulla gestione clinica di EoE per allergologi e gastroenterologi pediatrici e adulti. Le raccomandazioni sono applicabili al trattamento a breve termine dell’EoE, poiché l’attuale base di prove è composta principalmente da studi che si estendono da 2 a 16 settimane.

Scarica e leggi il documento in full text:
AGA Institute and the Joint Task Force on Allergy-Immunology Practice Parameters Clinical Guidelines for the Management of Eosinophilic Esophagitis
Hirano, IkuoChachu, Karen A.Bernstein, Jonathan A. et al.
Gastroenterology, Volume 158, Issue 6, 1776 – 1786

Commentary: New guideline provides evidence-based recommendations for clinical management of EoE – American Gastroenterology Association

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COVID-19: studio per trovare anticorpi su volontari sani.

Posted by giorgiobertin su aprile 15, 2020

Un nuovo studio ha iniziato a reclutare pazienti presso il National Institutes of Health di Bethesda, nel Maryland, per determinare quanti adulti negli Stati Uniti senza una storia confermata di infezione da SARS-CoV-2, il virus che causa la coronavirus nel 2019 (COVID-19 ), hanno anticorpi contro il virus.
La presenza di anticorpi nel sangue indica un’infezione precedente. In questo “serosurvey“, studio di sieroprevalenza, i ricercatori raccoglieranno e analizzeranno campioni di sangue di ben 10.000 volontari per fornire dati critici per i modelli epidemiologici. I risultati aiuteranno a chiarire fino a che punto il coronavirus si è diffuso inosservato negli Stati Uniti e forniranno spunti su quali comunità e popolazioni sono maggiormente colpite.

COVID-19 NIH
Microfotografia elettronica a scansione colorata di una cellula apoptotica (blu) infettata da particelle virali SARS-COV-2 (giallo), isolata da un campione di un paziente. Immagine catturata presso il NIAID Integrated Research Facility (IRF) a Fort Detrick, nel Maryland. NIAID

Il test anticorpale è come guardare indietro nella storia del sistema immunitario con uno specchietto retrovisore“, ha affermato Matthew J. Memoli, ricercatore principale dello studio. “Analizzando il sangue di un individuo, possiamo determinare se quella persona ha già incontrato Sars-CoV-2“.

Lo studio sarà condotto da ricercatori del Niaid e dell’Istituto nazionale di imaging biomedico e bioingegneria (Nibib).

Lo studio: ClinicalTrials.gov: NCT04334954

Fonti: National Institutes of Health di Bethesda  –  NIAID.NIH.gov

Riportiamo anche l’elenco dei Clinical Trials (524 studi) attualmente in corso su COVID-19

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LitCovid: portale di letteratura scientifica aggiornata.

Posted by giorgiobertin su marzo 25, 2020

LitCovid è un hub di letteratura curato per tracciare informazioni scientifiche aggiornate sulla pandemia Coronavirus-2019. È la risorsa più completa sull’argomento, fornendo un accesso a 1558 (e più) articoli rilevanti provenienti da PubMed. Gli articoli vengono aggiornati quotidianamente e sono ulteriormente classificati in base a diversi argomenti di ricerca e posizioni geografiche per un migliore accesso.

litcovid

LitCovid è una risorsa creata dal National Center for Biotechnology Information della National Library of Medicine

Leggi il full text dell’articolo di presentazione:
Keep up with the latest coronavirus research
Qingyu Chen, Alexis Allot & Zhiyong Lu
Nature 579, 193 (2020) doi: 10.1038/d41586-020-00694-1

Accedi a LitCovid: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/research/coronavirus/

Fonte: National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine

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Coronavirus (COVID-19): studi preliminari con idrossiclorochina.

Posted by giorgiobertin su marzo 20, 2020

Di seguito segnaliamo i risultati, pubblicati sulla rivista “International Journal of Antimicrobial Agents” di uno studio clinico non randomizzato in aperto su idrossiclorochina e azitromicina come trattamento di COVID-19.

idrossiclorochina

Lo studio in aperto con solo 42 pazienti senza endpoint rilevanti per il paziente. I 6 pazienti che hanno ricevuto idrossiclorochina + azitromicina hanno ottenuto un’eliminazione del virus più efficiente rispetto ai pazienti di controllo. L’idrossiclorochina, un derivato meno tossico della clorochina, è efficace nell’inibire l’infezione da SARS-CoV-2 anche in vitro.

La Food and Drugs Administration approva l’utilizzo della clorichina nel trattamento dei pazienti affetti da covid-19. L’uso sperimentale inizierà da subito. Il farmaco è usato nelle terapie contro la malaria e l’artrite reumatoide.

Scarica e leggi i documenti in full text:

Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open label non-randomized clinical trial – International Journal of Antimicrobial Agents (free PDF)

New in Vitro Study: Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro – Cell Discovery (free)

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L’epidemia di coronavirus COVID-19 ha un’origine naturale.

Posted by giorgiobertin su marzo 20, 2020

Un’analisi dei dati della sequenza del genoma pubblico da SARS-CoV-2 e virus correlati non ha trovato prove del fatto che il virus sia stato prodotto in laboratorio o altrimenti progettato.

La nascita del coronavirus SARS-CoV-2 che è emerso nella città di Wuhan, in Cina,e che ha causato un’epidemia su larga scala COVID-19 diffondendosi in moltissimi altri paesi è il prodotto dell’evoluzione naturale, secondo i risultati pubblicati sulla rivista “Nature Medicine“.

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Confrontando i dati disponibili sulla sequenza del genoma per ceppi di coronavirus noti, possiamo stabilire con certezza che la SARS-CoV-2 ha avuto origine attraverso processi naturali“, ha affermato Kristian Andersen, PhD, professore associato di immunologia e microbiologia presso Scripps Research.

Ricordiamo che i coronavirus sono una grande famiglia di virus che possono causare malattie che variano ampiamente in gravità. La prima malattia nota nota causata da un coronavirus è emersa con l’epidemia di sindrome respiratoria acuta grave (SARS) del 2003 in Cina. Un secondo focolaio di malattia grave è iniziato nel 2012 in Arabia Saudita con la sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS).

Gli scienziati hanno analizzato il modello genetico per le proteine ​​dei picchi, le armature all’esterno del virus che utilizza per afferrare e penetrare le pareti esterne delle cellule umane e animali. Più specificamente, si sono concentrati su due importanti caratteristiche della proteina spike: il dominio legante il recettore (RBD), una specie di uncino che si aggrappa alle cellule ospiti e il sito di scissione, un apriscatole molecolare che consente al virus di aprirsi e inserisci le celle host.

Gli scienziati hanno scoperto che la porzione di RBD delle proteine ​​del picco SARS-CoV-2 si era evoluta per colpire efficacemente una caratteristica molecolare all’esterno delle cellule umane chiamata ACE2, un recettore coinvolto nella regolazione della pressione sanguigna. La proteina del picco SARS-CoV-2 era così efficace nel legare le cellule umane, infatti, che gli scienziati hanno concluso che era il risultato della selezione naturale e non il prodotto dell’ingegneria genetica.

Scarica e leggi l’articolo in full text:
The proximal origin of SARS-CoV-2.
Kristian G. Andersen, Andrew Rambaut, W. Ian Lipkin, Edward C. Holmes, Robert F. Garry.
Nature Medicine, 2020; DOI: 10.1038/s41591-020-0820-9

Fonte: Scripps Research

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Coronavirus: Sperimentazione clinica di nuovo vaccino mRNA – 1273.

Posted by giorgiobertin su febbraio 24, 2020

L’azienda americana Biotech Moderna (pioniera delle terapie e vaccini messaggeri di RNA) ha annunciato di aver spedito il primo lotto del vaccino sperimentale mRNA – 1273 all’Istituto Nazionale delle Allergie e Malattie infettive (Niaid Vaccine Research Center), una Agenzia del Dipartimento della Salute degli Stati Uniti per avviare la fase 1 della sperimentazione clinica su un piccolo numero di persone affette da coronavirus.

struttura-coronavirus

La molecola mrna-1273 trasferisce informazioni genetiche nelle cellule, imitando un’infezione naturale per stimolare una risposta immunitaria più potente. Il vaccino codifica la proteina complessa Spike e la usa come bersaglio per i vaccini contro altri coronavirus, come la MERS e la SARS.

Il Direttore della Niaid, Anthony Fauci ha dichiarato che i vaccini, come altri farmaci, richiedono un lungo processo di test per vedere se effettivamente proteggono le persone dalle malattie e se lo fanno in modo sicuro. I coronavirus sono un genere di virus a RNA (acido ribonucleico) dal diametro di circa 80-160 nm. che fanno parte della famiglia Coronaviridae, dotati di pericapside o envelope (involucro) con un genoma a filamento singolo.

Lo studio clinico di fase I, in aperto, con intervallo di dose, su maschi e femmine non gravidi, di età compresa tra 18 e 55 anni, includerà 45 persone che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità. Questo studio clinico è progettato per valutare la sicurezza, la reattogenicità e l’immunogenicità dell’mRNA-1273 prodotto da ModernaTX, Inc. mRNA-1273. I partecipanti riceveranno due iniezioni del vaccino, a distanza di 28 giorni circa.
La loro risposta immunitaria sarà monitorata nei dodici mesi successivi a intervalli regolari.

Comunicato stampa:
Moderna Ships mRNA Vaccine Against Novel Coronavirus (mRNA-1273) for Phase 1 Study

ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04283461
Safety and Immunogenicity Study of 2019-nCov Vaccine (mRNA-1273) to Treat Novel Coronavirus

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Linee guida sulla gestione della sepsi.

Posted by giorgiobertin su gennaio 27, 2020

Sono satte pubblicate sulla rivista “Cleveland Clinic Journal of Medicine” le linee guida sulla gestione della sepsi e shock settico. La sepsi è una sindrome clinica di disfunzioni organiche potenzialmente letale causata da una risposta disregolata all’infezione. Ricordiamo che lo shock settico, o shock setticemico, è una sindrome da shock dovuta ad una grave infezione con sepsi.

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La diagnosi è data dall’associazione della clinica combinata con i dati microbiologici che mostrano la presenza di un’infezione; il riconoscimento e il trattamento precoce sono fondamentali. Il trattamento si basa sull’infusione intensiva di liquidi, la somministrazione precoce di antibiotici, la rimozione chirurgica del tessuto infetto o necrotico, il drenaggio del pus e le terapie di supporto.

Scarica e leggi il documento in full text:
Sepsis and septic shock: Guideline-based management
Siddharth Dugar, Chirag Choudhary, Abhijit Duggal
Cleveland Clinic Journal of Medicine Jan 2020, 87 (1) 53-64; DOI: 10.3949/ccjm.87a.18143

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Scoperte nuove cellule T per una terapia del cancro “universale”.

Posted by giorgiobertin su gennaio 23, 2020

I ricercatori dell’University of Cardiff hanno scoperto un nuovo tipo di cellula T killer che offre la speranza di una terapia del cancro “unica per tutti“. I risultati degli esperimenti sono pubblicati sulla rivista “Nature Immunology“.

Le terapie con cellule T per il cancro – in cui le cellule immunitarie vengono rimosse, modificate e restituite al sangue del paziente per cercare e distruggere le cellule tumorali – sono l’ultimo paradigma nei trattamenti contro il cancro.

La terapia più diffusa, nota come CAR-T, è personalizzata per ogni paziente, ma mira solo a pochi tipi di tumori e non ha avuto successo per i tumori solidi, che costituiscono la stragrande maggioranza dei tumori.

I ricercatori di Cardiff hanno scoperto che le cellule T sono dotate di un nuovo tipo di recettore delle cellule T (TCR) che riconosce e uccide la maggior parte dei tipi di cancro umano, ignorando le cellule sane. Una possibile rivoluzione.


New killer T-cell discovery could open up cancer treatment to all

In particolare è stato dimostrato che questa cellula T è in grado di riconoscere e attaccare diversi tipi di cellule tumorali basandosi su una molecola che è presente in tutte le cellule umane: MR1 (molecola simile all’HLA – human leukocyte antigen). A differenza dell’HLA, l’MR1 non varia nella popolazione umana, il che significa che è un nuovo target estremamente interessante per le immunoterapie.

Le cellule T equipaggiate con il nuovo TCR (recettore delle cellule T – T Cell Receptor), è stato dimostrato in laboratorio, sono in grado di uccidere le cellule tumorali del polmone, della pelle, del sangue, del colon, della mammella, dell’osso, della prostata, dell’ovaio, dei reni e del collo dell’utero, ignorando le cellule sane.

“Questo nuovo tipo di terapia con cellule T ha un enorme potenziale per superare le attuali limitazioni della CAR-T,” – affermano i ricercatori.
Il professor Awen Gallimore, della divisione di infezione e immunità e immunologia del cancro dell’Università per il Galles Cancer Research Centre, ha dichiarato: “Se questa nuova scoperta trasformativa reggerà, getterebbe le basi per una medicina” universale “a cellule T, mitigando contro gli enormi costi associati all’identificazione, generazione e produzione di cellule T personalizzate”.
Ci sono molti ostacoli da superare, tuttavia, se questo test ha esito positivo, spero che questo nuovo trattamento possa essere utilizzato nei pazienti tra qualche anno” – ribadisce il professor Sewell del gruppo di Cardiff.

“Questo è veramente emozionante e potenzialmente un grande passo avanti per l’accessibilità dell’immunoterapia antitumorale” – concludono i ricercatori.

Leggi abstract dell’articolo:
Genome-wide CRISPR–Cas9 screening reveals ubiquitous T cell cancer targeting via the monomorphic MHC class I-related protein MR1.
Crowther, M.D., Dolton, G., Legut, M. et al.
Nat Immunol (2020). https://doi.org/10.1038/s41590-019-0578-8

Fonte: University of Cardiff

Video

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La tossicità dell’immunoterapia nel cancro.

Posted by giorgiobertin su gennaio 20, 2020

Le immunoterapie del cancro, compresi gli inibitori del checkpoint e la terapia cellulare adottiva, manipolano il sistema immunitario per riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Queste terapie hanno il potenziale per indurre risposte durature in più tumori maligni solidi ed ematologici e quindi hanno trasformato gli algoritmi di trattamento per numerosi tipi di tumore. Le immunoterapie del cancro portano a profili di tossicità unici distinti dalle tossicità di altre terapie per il cancro, a seconda del loro meccanismo d’azione.

immunoterapia

Questa revisione pubblicata sulla rivista “CA A Cancer Journal for Clinicians.” si concentrerà sulle tossicità degli inibitori del checkpoint e delle cellule T del recettore dell’antigene chimerico, tra cui fisiopatologia, diagnosi e gestione.

Scarica e leggi l’articolo in full text:
A review of cancer immunotherapy toxicity
Lucy Boyce Kennedy MD April K. S. Salama MD
CA A Cancer J Clin. First published: 16 January 2020 https://doi.org/10.3322/caac.21596

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Le cellule tumorali del pancreas producono un segnale che blocca l’attacco immunitario.

Posted by giorgiobertin su gennaio 19, 2020

Un segnale immunitario chiave ha un ruolo precedentemente sconosciuto nel disattivare l’attacco del sistema immunitario alle cellule tumorali del pancreas.
Guidato dai ricercatori della NYU Langone Health/NYU School of Medicine, lo studio ha scoperto che una proteina di segnalazione immunitaria, l’interleuchina-1β (IL-1β), viene prodotta e rilasciata dalle cellule tumorali del pancreas. Ciò ha dimostrato di ridurre le risposte immunitarie anticancro, che hanno favorito la crescita dell’adenocarcinoma duttale pancreatico o PDA, una forma di cancro che di solito è mortale entro due anni.

pancreas-cancer
Mouse pancreatic tumor cells, in red, produce the signaling protein IL-1β, in green, to support cancer growth by suppressing the immune system. IMAGE COURTESY OF NYU GROSSMAN SCHOOL OF MEDICINE.

Pubblicato online su “Cancer Research“, lo studio ha scoperto che il blocco dell’azione dell’IL-1β nei topi con proteine ​​immunitarie chiamate anticorpi ha causato una riduzione del 32% nella crescita del tumore del PDA.
Nello studio è emerso che l’aggiunta di anticorpi anti-IL-1β al trattamento con anticorpi anti-PD-1 ha raddoppiato l’infiltrazione di tali cellule T nei tumori del PDA e ha aumentato l’attività antitumorale del blocco PD-1 del 40 percento.

Progettando topi con versioni di PDA prive del gene IL-1β, abbiamo scoperto per la prima volta che le cellule tumorali del pancreas producono IL-1β ed è essenziale per la continua crescita dei tumori del PDA“, afferma il prof. Dafna Bar-Sagi. “Il blocco dell’azione dell’IL-1β consente alle cellule T di penetrare meglio nei tumori e uccidere le cellule tumorali, questi meccanismi hanno il potenziale per superare la limitazione delle immunoterapie attualmente disponibili nel trattamento del cancro del pancreas“.

Il team di ricerca ha anche scoperto che una maggiore produzione di IL-1β ha causato alle cellule stellate pancreatiche vicine di aumentare la produzione di proteine ​​strutturali dense come il collagene. La desmoplasia è la crescita eccessiva di tale tessuto fibroso che si verifica spesso vicino ai tumori del pancreas e che è stata collegata alla resistenza del trattamento.

Scarica e leggi l’articolo in full text:
Tumor Cell-Derived IL-1β Promotes Desmoplasia and Immune Suppression in Pancreatic Cancer
Shipra Das, Beny Shapiro, Emily A Vucic, Sandra Vogt and Dafna Bar-Sagi
Cancer Res January 8 2020 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2080

Fonte: NYU Langone Health/NYU School of Medicine

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Scoperta una proteina che regola la crescita del tumore.

Posted by giorgiobertin su gennaio 18, 2020

I checkpoint immunitari sono proteine ​​di superficie che le cellule tumorali usano per eludere la risposta immunitaria. Queste proteine ​​di superficie sono fondamentali per la crescita delle cellule tumorali e i farmaci mirati a queste proteine ​​hanno rivoluzionato la gestione dei pazienti con una vasta gamma di tumori. Trovare un meccanismo per degradare questi checkpoint immunitari può consentire al sistema immunitario di uccidere le cellule tumorali.
I risultati appaiono online nella rivista “Nature Scientific Reports“.

c-CblCredit image Nature Scientific Reports

I ricercatori della Boston University School of Medicine hanno scoperto che la proteina c-Cbl ha la capacità di degradare la proteina checkpoint PD-1, una proteina presente sulle cellule T che aiuta a impedire loro di attaccare altre cellule del corpo. Manipolare la capacità di c-Cbl di regolare l’espressione del PD-1 può essere utile nel trattamento di alcuni tumori tra cui tumori del melanoma, della vescica, dei reni, della mammella.

I ricercatori hanno esaminato l’effetto del c-Cbl sulle cellule immunitarie su modelli sperimentali privi di una copia del gene c-Cbl. Le cellule tumorali sono state impiantate in questi modelli e la crescita dei tumori è stata confrontata tra modelli privi del gene e modelli non modificati che sono serviti da controlli. I ricercatori hanno scoperto che la crescita del tumore era maggiore nel modello geneticamente modificato.

In un prossimo futuro potrebbe essere possibile sviluppare terapie che inibiscano la crescita tumorale attivando la proteina c-Cbl.
Mentre i farmaci destinati al PD-1 sono attualmente disponibili per uso clinico, solo una piccola parte dei malati di cancro risponde a loro. Questa tendenza suggerisce la necessità di agenti che lavorano contemporaneamente su più di un meccanismo cancerogeno. L’attivazione di c-Cbl degraderà diverse proteine ​​che contribuiscono alla formazione del tumore permettendo agli effetti delle sue azioni di andare oltre i soli farmaci PD-1 da soli“, ha spiegato il prof. Vipul Chitalia.

Leggi il full text dell’articolo:
c-Cbl targets PD-1 in immune cells for proteasomal degradation and modulates colorectal tumor growth.
Lyle, C., Richards, S., Yasuda, K. ……….Vipul C. Chitalia
Sci Rep 9, 20257 (2019) doi:10.1038/s41598-019-56208-1

Fonte: Boston University School of Medicine

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Le proteine ​​della coagulazione del sangue, promuovono la progressione del cancro.

Posted by giorgiobertin su gennaio 18, 2020

Un nuovo studio condotto da ricercatori dell’Ohio State University Complete Cancer Center – Arthur G. James Cancer Hospital e Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC – James) rivela come una proteina coagulante e piastrine nel sangue possono promuovere la progressione del cancro e sopprimere le risposte immunitarie contro il cancro.

I risultati pubblicati su “Science Translational Medicine“, mostrano come la trombina, una proteina della coagulazione nel sangue, provoca il rilascio di piastrine trasformando il fattore di crescita beta-1 (TGF-b1), noto per promuovere la progressione della malattia nel carcinoma mammario, prostatico, del colon-retto e di altro tipo e per sopprimere risposte del sistema immunitario al cancro.
Inoltre, TGF-b1 è una delle principali cause dell’insuccesso delle terapie immunitarie come gli inibitori della PD1 nei pazienti oncologici.


Ohio State Study Reveals Drivers of Immune Evasion, Cancer Progression

In questo studio, descriviamo una connessione diretta tra trombina e TGF-b1, una citochina che promuove la progressione del tumore e sopprime la capacità delle cellule immunitarie di attaccare il tumore“, afferma il prof. Zihai Li. “Dimostriamo anche che interferire sistematicamente con questo meccanismo impedisce il rilascio di TGF-1b e porta a cambiamenti nel microambiente tumorale che sono favorevoli alle risposte immunitarie antitumorali(video).

Il cancro è simile a una ferita non guarita che attiva costantemente la via della coagulazione e genera alte concentrazioni di trombina dentro e intorno a un tumore.
Ciò, a sua volta, provoca l’attivazione e il rilascio piastrinici cronici di TGF-1b.
TGF svolge ruoli importanti nello sviluppo del cancro“, afferma Li. “In particolare, TGF-b1 altera il microambiente tumorale in modi da proteggere le cellule tumorali dagli attacchi delle cellule immunitarie.”

Dai risultati il blocco della trombina mediante l’inibitore dabigatran etexilato ha notevolmente modificato il microambiente tumorale e aumentato il numero e l’attività delle cellule T infiltranti il ​​tumore, delle cellule killer naturali e dei neutrofili.

Leggi il full text dell’articolo:
Thrombin contributes to cancer immune evasion via proteolysis of platelet-bound GARP to activate LTGF-β
BY ALESSANDRA METELLI, BILL X. WU, BRIAN RIESENBERG, SILVIA GUGLIETTA, JOHN D. HUCK, CATHERINE MILLS, ANQI LI, SALEH RACHIDI, CARSTEN KRIEG, MARK P. RUBINSTEIN, DANIEL T. GEWIRTH, SHAOLI SUN, MICHAEL B. LILLY, AMY H. WAHLQUIST, DAVID P. CARBONE, YIPING YANG, BEI LIU, ZIHAI LI
Science Translational Medicine 08 Jan 2020: Vol. 12, Issue 525, eaay4860 DOI: 10.1126/scitranslmed.aay4860

Fonte: Ohio State University Complete Cancer Center

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L’intestino può essere coinvolto nello sviluppo della sclerosi multipla.

Posted by giorgiobertin su dicembre 5, 2019

L’intestino è stato a lungo sospettato di svolgere un ruolo nella malattia autoimmune. Un gruppo di ricerca del Centro di Neuroimmunologia presso l’Ospedale St. Josef, ospedale universitario della Ruhr-Universität Bochum, ha ora identificato le prove di un potenziale meccanismo.
I ricercatori hanno utilizzato un modello animale per dimostrare che la proteina Smad7 mobilizza le cellule immunitarie nell’intestino che, a loro volta, innescano l’infiammazione nel sistema nervoso centrale. Le analisi dei campioni di tessuto intestinale prelevati da pazienti con Sclerosi Multipla hanno confermato i risultati, pubblicati online sulla rivista PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences).

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I più forti sintomi clinici simili alla SM si sono verificati negli animali con un livello aumentato di Smad7 nelle cellule T. Nel loro intestino, le cellule T sono state attivate più frequentemente, che sono poi migrate nel sistema nervoso centrale dove hanno scatenato l’infiammazione. Inoltre, il rapporto tra cellule T regolatorie protettive e cellule T autorogene attive patogene era cambiato. Nei topi che non avevano alcuna proteina Smad7, non si sono verificati segni clinici di una malattia simile alla SM.
I risultati sono stati confermati utilizzando campioni di tessuto prelevati dall’intestino di 27 pazienti con SM e li hanno confrontati con campioni prelevati da 27 individui sani.

Leggi abstract dell’articolo:
Smad7 in intestinal CD4+ T cells determines autoimmunity in a spontaneous model of multiple sclerosis
Steffen Haupeltshofer et al.
Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI: 10.1073/pnas.1905955116

Fonte: Ruhr-Universität Bochum

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Circuiti del DNA per identificare le cellule tumorali.

Posted by giorgiobertin su dicembre 3, 2019

I ricercatori della Duke University hanno sviluppato un nuovo strumento basato sul DNA per identificare le cellule tumorali. Il legame del DNA con marcatori cellulari specifici produce un segnale se e solo se sono presenti due proteine ​​specifiche, questo contribuisce a migliorare la specificità e ridurre i falsi positivi nella rilevazione delle cellule tumorali.

Testando il loro dispositivo microscopico, i ricercatori hanno scoperto che è in grado di rilevare le cellule di leucemia e identificarle da altre cellule tumorali nel giro di poche ore.

Cell_membrane

I ricercatori sperano anche che un giorno questi circuiti del DNA possano essere somministrati ai malati di cancro. In futuro, i ricercatori prevedono di espandere il dispositivo in modo da rilasciare una piccola molecola che avvisa il sistema immunitario del corpo di attaccare le cellule tumorali.

Leggi abstract dell’articolo:
Programming DNA-Based Biomolecular Reaction Networks on Cancer Cell Membranes
Tianqi Song, Shalin Shah, Hieu Bui, Sudhanshu Garg, Abeer Eshra, Daniel Fu, Ming Yang, Reem Mokhtar and John Reif
Journal of the American Chemical Society, October 10, 2019. DOI: 10.1021/jacs.9b05598

Fonte: Duke University

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Aterosclerosi, scoperta la molecola in grado di frenare la malattia.

Posted by giorgiobertin su novembre 27, 2019

Scoperta la molecola in grado di frenare la malattia aterosclerotica. Lo studio, pubblicato sulla rivista Nature Immunology, è stato condotto da un gruppo di ricerca internazionale, guidato da Ivan Zanoni del Dipartimento di Biotecnologie e Bioscienze dell’Università di Milano-Bicocca in collaborazione con la Harvard Medical School di Boston.

Il lavoro pubblicato dimostra che alcune molecole prodotte dal nostro stesso organismo sono in grado di modificare l’attività infiammatoria dei macrofagi, cellule del sistema immunitario che fungono da sentinelle in grado di attivarsi in situazioni di stress.

Lo studio si è focalizzato sulla capacità di un gruppo di fosfolipidi ossidati, che tipicamente si accumulano nei pazienti aterosclerotici, di modificare il metabolismo dei macrofagi e la loro attività infiammatoria.

La ricerca ha mostrato, infatti, che questi fosfolipidi ossidati sono in grado di potenziare il metabolismo dei macrofagi, rendendoli ‘iper-infiammatori’, aumentandone cioè la capacità di produrre l’interleuchina 1 beta, una proteina che induce la risposta infiammatoria alla base dell’aterosclerosi.

La scoperta apre la strada a possibili futuri farmaci in grado di bloccare lo sviluppo dei meccanismi infiammatori alla base dell’aterosclerosi e di prevenire la formazione della placca aterosclerotica.

leggi abstract dell’articolo:
Endogenous oxidized phospholipids reprogram cellular metabolism and boost hyperinflammation
Di Gioia, M., Spreafico, R., Springstead, J.R. et al.
Nat Immunol (2019) doi:10.1038/s41590-019-0539-2

Approfondisci e leggi il comunicato stampa unimib.it:
Aterosclerosi, scoperta la molecola in grado di frenare la malattia

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Cancro al seno: è possibile bloccare un enzima responsabile delle metastasi.

Posted by giorgiobertin su novembre 17, 2019

Importanti implicazioni per il futuro dell’immunoterapia per il carcinoma mammario; gli scienziati della UC San Francisco hanno scoperto che il blocco dell’attività di un singolo enzima può impedire a un tipo comune di tumore al seno di diffondersi ad organi distanti.

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L’enzima in questione onnipresente chiamato MMP9 è un componente essenziale delle strutture che promuovono la metastasi del cancro, contribuendo a creare un ambiente ospitale per la formazione di cellule tumorali itineranti per nuovi tumori metastatici.
Quando hanno esaminato il tessuto polmonare nel loro modello di topo, i ricercatori hanno scoperto che MMP9 è coinvolto nel rimodellamento del tessuto sano e nella sua trasformazione in una sorta di rifugio sicuro per la migrazione delle cellule tumorali al seno. Quando le cellule tumorali colonizzano questi siti con l’aiuto di MMP9, sono in grado di iniziare a crescere in nuovi tumori.
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista “Life Science Alliance“.

Somministrando un anticorpo che ha come target specifico e interrompe l’attività di MMP9, gli scienziati sono stati in grado di prevenire il cancro colonizzando i polmoni dei topi. Ma è interessante notare che l’interferenza con MMP9 non ha avuto alcun effetto sul tumore primario, il che suggerisce che il ruolo primario dell’enzima in questo scenario è aiutare i tumori maligni esistenti a metastatizzare e colonizzare altri organi piuttosto che promuovere la crescita di tumori primari stabiliti.

Questo è stato un risultato molto promettente e suggerisce che un paradigma terapeutico focalizzato sull’intercettazione precoce delle metastasi potrebbe offrire una nuova via per il trattamento di alcuni tipi di tumore al seno“, ha affermato il prof. Plaks.

Scarica e leggi il documento in full text:
MMP9 in breast cancer anti-metastatic therapy
Mark Owyong, Jonathan Chou, Renske JE van den Bijgaart, Niwen Kong, Gizem Efe, Carrie Maynard, Dalit Talmi-Frank, Inna Solomonov, Charlotte Koopman, Elin Hadler-Olsen, Mark Headley, Charlene Lin, Chih-Yang Wang, Irit Sagi, Zena Werb, Vicki Plaks
Life Science Alliance Nov 2019, 2 (6) e201800226; DOI: 10.26508/lsa.201800226

Fonte: UC San Francisco

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Semplice esame del sangue per la diagnosi precoce del cancro al seno.

Posted by giorgiobertin su novembre 3, 2019

Il cancro al seno potrebbe essere rilevato fino a cinque anni prima che ci siano segni clinici di esso, utilizzando un esame del sangue che identifica la risposta immunitaria del corpo alle sostanze prodotte dalle cellule tumorali, secondo una nuova ricerca presentata alla NCRI Cancer Conference 2019.

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Le cellule tumorali producono proteine ​​chiamate antigeni che innescano il corpo a produrre anticorpi contro di loro – autoanticorpi.

I ricercatori dell’Università di Nottingham (Regno Unito) hanno scoperto che questi antigeni associati al tumore (TAA – tumour-associated antigens) sono buoni indicatori del cancro, e ora hanno sviluppato pannelli di TAA che sono già noti per essere associati al carcinoma mammario per rilevare se sono autoanticorpi contro di loro nei campioni di sangue prelevati dai pazienti.

In uno studio pilota i ricercatori, che fanno parte del gruppo Center of Excellence for Autoimmunity in Cancer (CEAC) presso la School of Medicine, Università di Nottingham, hanno prelevato campioni di sangue da 90 pazienti con carcinoma mammario al momento della diagnosi di carcinoma mammario e li ha abbinati a campioni prelevati da 90 pazienti senza carcinoma mammario (il gruppo di controllo). Per questo studio è stata applicata la tecnologia di microarray di proteine ​​ottimizzata.

“I risultati del nostro studio hanno dimostrato che il carcinoma mammario induce autoanticorpi contro pannelli di specifici antigeni associati al tumore. Siamo stati in grado di rilevare il cancro con ragionevole precisione identificando questi autoanticorpi nel sangue.”, afferma la dott.ssa Daniyah Alfattani. “Dobbiamo sviluppare e validare ulteriormente questo test“, ha affermato Alfattani. “Tuttavia, questi risultati sono incoraggianti e indicano che è possibile rilevare un segnale per il carcinoma mammario in fase iniziale. Una volta migliorata la precisione del test, si apre la possibilità di utilizzare un semplice esame del sangue per migliorare la diagnosi precoce della malattia”.

I ricercatori stimano che, con un programma di sviluppo interamente finanziato, il test potrebbe diventare disponibile in clinica tra circa quattro o cinque anni.

Abstract della presentazione:
Clinical Utility of Autoantibodies in Early Detection of Breast Cancer
Daniyah Alfattani et al. – CEAC group – Year: 2019
Poster 2966, poster board number 37, area 2.

Fonte:  National Cancer Research Institute  (NCRI)

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NICE: linee guida sulla gestione della Sclerosi Multipla.

Posted by giorgiobertin su luglio 28, 2019

Sono state pubblicate in aggiornamento a cura di NICE le linea guida che coprono la diagnosi e la gestione della sclerosi multipla nelle persone di età pari o superiore a 18 anni. Il documento mira a migliorare la qualità della vita degli adulti con sclerosi multipla promuovendo la gestione dei sintomi, e i trattamento efficaci delle ricadute.

Multiple-sclerosis

Scarica e leggi il documento in full text:
Multiple sclerosis in adults: management
Clinical guideline [CG186] Published date: October 2014 Last updated: July 2019

 

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Scoperta una molecola che previene la formazione delle metastasi.

Posted by giorgiobertin su luglio 27, 2019

I ricercatori della Humanitase Università Statale di Milano, coordinati dal prof. Alberto Mantovani hanno scoperto il ruolo centrale della proteina MS4A4A nell’attivare una risposta immunitaria protettiva contro la diffusione metastatica del tumore. La pubblicazione è stata fatta sulla rivista “Nature Immunology“.

Questa molecola, scoperta in cellule del sistema immunitario, i macrofagi, si associa al recettore Dectina-1, controllandone la funzione. MS4A4A è anche essenziale per attivare un dialogo tra i macrofagi – cellule primitive del sistema immunitario che nei tumori hanno un significato prognostico – e le cellule Natural Killer, che sono in grado di uccidere le cellule tumorali.

MS4A4A

Abbiamo scoperto il gene responsabile di MS4A4A 10 anni fa nei macrofagi associati al tumore, ma il ruolo della proteina da esso codificata si è chiarito da poco” – spiega il prof. Massimo Locati. “…MS4A4A è essenziale affinché i macrofagi possano attivare la risposta antitumorale, prevenendo così la formazione delle metastasi. Per questa funzione MS4A4A si candida a essere un biomarcatore di macrofagi all’interno dei tumori“.

MS4A4A appartiene a una famiglia di proteine, una delle quali CD 20 si è dimostrata bersaglio molecolare adeguato per lo sviluppo di terapie immunomodulanti. Questa scoperta pertanto apre anche nuove possibilità terapeutiche basate sull’utilizzo di MS4A4A come possibile bersaglio per innovativi approcci di immunoterapia, a vantaggio di un sempre maggiore numero di malati di cancro.

Scarica e leggi il documento in full text:
The macrophage tetraspan MS4A4A enhances dectin-1-dependent NK cell–mediated resistance to metastasis
Irene Mattiola, Federica Tomay, Maria De Pizzo, Rita Silva-Gomes, Benedetta Savino, Tamara Gulic, Andrea Doni, Silvia Lonardi, Marie Astrid Boutet, Alessandra Nerviani, Roberta Carriero, Martina Molgora, Matteo Stravalaci, Diego Morone, Irina N. Shalova, Yunquin Lee, Subhra K. Biswas, Giovanna Mantovani, Marina Sironi, Costantino Pitzalis, William Vermi, Barbara Bottazzi, Alberto Mantovani and Massimo Locati.
Nature Immunology 20, pages 1012–1022 (2019)

Fonte: Humanitase Università Statale di Milano

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