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Posts Tagged ‘immunologia’

Linee guida sulla gestione della sepsi.

Posted by giorgiobertin su gennaio 27, 2020

Sono satte pubblicate sulla rivista “Cleveland Clinic Journal of Medicine” le linee guida sulla gestione della sepsi e shock settico. La sepsi è una sindrome clinica di disfunzioni organiche potenzialmente letale causata da una risposta disregolata all’infezione. Ricordiamo che lo shock settico, o shock setticemico, è una sindrome da shock dovuta ad una grave infezione con sepsi.

ccjm1-cover

La diagnosi è data dall’associazione della clinica combinata con i dati microbiologici che mostrano la presenza di un’infezione; il riconoscimento e il trattamento precoce sono fondamentali. Il trattamento si basa sull’infusione intensiva di liquidi, la somministrazione precoce di antibiotici, la rimozione chirurgica del tessuto infetto o necrotico, il drenaggio del pus e le terapie di supporto.

Scarica e leggi il documento in full text:
Sepsis and septic shock: Guideline-based management
Siddharth Dugar, Chirag Choudhary, Abhijit Duggal
Cleveland Clinic Journal of Medicine Jan 2020, 87 (1) 53-64; DOI: 10.3949/ccjm.87a.18143

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Scoperte nuove cellule T per una terapia del cancro “universale”.

Posted by giorgiobertin su gennaio 23, 2020

I ricercatori dell’University of Cardiff hanno scoperto un nuovo tipo di cellula T killer che offre la speranza di una terapia del cancro “unica per tutti“. I risultati degli esperimenti sono pubblicati sulla rivista “Nature Immunology“.

Le terapie con cellule T per il cancro – in cui le cellule immunitarie vengono rimosse, modificate e restituite al sangue del paziente per cercare e distruggere le cellule tumorali – sono l’ultimo paradigma nei trattamenti contro il cancro.

La terapia più diffusa, nota come CAR-T, è personalizzata per ogni paziente, ma mira solo a pochi tipi di tumori e non ha avuto successo per i tumori solidi, che costituiscono la stragrande maggioranza dei tumori.

I ricercatori di Cardiff hanno scoperto che le cellule T sono dotate di un nuovo tipo di recettore delle cellule T (TCR) che riconosce e uccide la maggior parte dei tipi di cancro umano, ignorando le cellule sane. Una possibile rivoluzione.


New killer T-cell discovery could open up cancer treatment to all

In particolare è stato dimostrato che questa cellula T è in grado di riconoscere e attaccare diversi tipi di cellule tumorali basandosi su una molecola che è presente in tutte le cellule umane: MR1 (molecola simile all’HLA – human leukocyte antigen). A differenza dell’HLA, l’MR1 non varia nella popolazione umana, il che significa che è un nuovo target estremamente interessante per le immunoterapie.

Le cellule T equipaggiate con il nuovo TCR (recettore delle cellule T – T Cell Receptor), è stato dimostrato in laboratorio, sono in grado di uccidere le cellule tumorali del polmone, della pelle, del sangue, del colon, della mammella, dell’osso, della prostata, dell’ovaio, dei reni e del collo dell’utero, ignorando le cellule sane.

“Questo nuovo tipo di terapia con cellule T ha un enorme potenziale per superare le attuali limitazioni della CAR-T,” – affermano i ricercatori.
Il professor Awen Gallimore, della divisione di infezione e immunità e immunologia del cancro dell’Università per il Galles Cancer Research Centre, ha dichiarato: “Se questa nuova scoperta trasformativa reggerà, getterebbe le basi per una medicina” universale “a cellule T, mitigando contro gli enormi costi associati all’identificazione, generazione e produzione di cellule T personalizzate”.
Ci sono molti ostacoli da superare, tuttavia, se questo test ha esito positivo, spero che questo nuovo trattamento possa essere utilizzato nei pazienti tra qualche anno” – ribadisce il professor Sewell del gruppo di Cardiff.

“Questo è veramente emozionante e potenzialmente un grande passo avanti per l’accessibilità dell’immunoterapia antitumorale” – concludono i ricercatori.

Leggi abstract dell’articolo:
Genome-wide CRISPR–Cas9 screening reveals ubiquitous T cell cancer targeting via the monomorphic MHC class I-related protein MR1.
Crowther, M.D., Dolton, G., Legut, M. et al.
Nat Immunol (2020). https://doi.org/10.1038/s41590-019-0578-8

Fonte: University of Cardiff

Video

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La tossicità dell’immunoterapia nel cancro.

Posted by giorgiobertin su gennaio 20, 2020

Le immunoterapie del cancro, compresi gli inibitori del checkpoint e la terapia cellulare adottiva, manipolano il sistema immunitario per riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Queste terapie hanno il potenziale per indurre risposte durature in più tumori maligni solidi ed ematologici e quindi hanno trasformato gli algoritmi di trattamento per numerosi tipi di tumore. Le immunoterapie del cancro portano a profili di tossicità unici distinti dalle tossicità di altre terapie per il cancro, a seconda del loro meccanismo d’azione.

immunoterapia

Questa revisione pubblicata sulla rivista “CA A Cancer Journal for Clinicians.” si concentrerà sulle tossicità degli inibitori del checkpoint e delle cellule T del recettore dell’antigene chimerico, tra cui fisiopatologia, diagnosi e gestione.

Scarica e leggi l’articolo in full text:
A review of cancer immunotherapy toxicity
Lucy Boyce Kennedy MD April K. S. Salama MD
CA A Cancer J Clin. First published: 16 January 2020 https://doi.org/10.3322/caac.21596

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Le cellule tumorali del pancreas producono un segnale che blocca l’attacco immunitario.

Posted by giorgiobertin su gennaio 19, 2020

Un segnale immunitario chiave ha un ruolo precedentemente sconosciuto nel disattivare l’attacco del sistema immunitario alle cellule tumorali del pancreas.
Guidato dai ricercatori della NYU Langone Health/NYU School of Medicine, lo studio ha scoperto che una proteina di segnalazione immunitaria, l’interleuchina-1β (IL-1β), viene prodotta e rilasciata dalle cellule tumorali del pancreas. Ciò ha dimostrato di ridurre le risposte immunitarie anticancro, che hanno favorito la crescita dell’adenocarcinoma duttale pancreatico o PDA, una forma di cancro che di solito è mortale entro due anni.

pancreas-cancer
Mouse pancreatic tumor cells, in red, produce the signaling protein IL-1β, in green, to support cancer growth by suppressing the immune system. IMAGE COURTESY OF NYU GROSSMAN SCHOOL OF MEDICINE.

Pubblicato online su “Cancer Research“, lo studio ha scoperto che il blocco dell’azione dell’IL-1β nei topi con proteine ​​immunitarie chiamate anticorpi ha causato una riduzione del 32% nella crescita del tumore del PDA.
Nello studio è emerso che l’aggiunta di anticorpi anti-IL-1β al trattamento con anticorpi anti-PD-1 ha raddoppiato l’infiltrazione di tali cellule T nei tumori del PDA e ha aumentato l’attività antitumorale del blocco PD-1 del 40 percento.

Progettando topi con versioni di PDA prive del gene IL-1β, abbiamo scoperto per la prima volta che le cellule tumorali del pancreas producono IL-1β ed è essenziale per la continua crescita dei tumori del PDA“, afferma il prof. Dafna Bar-Sagi. “Il blocco dell’azione dell’IL-1β consente alle cellule T di penetrare meglio nei tumori e uccidere le cellule tumorali, questi meccanismi hanno il potenziale per superare la limitazione delle immunoterapie attualmente disponibili nel trattamento del cancro del pancreas“.

Il team di ricerca ha anche scoperto che una maggiore produzione di IL-1β ha causato alle cellule stellate pancreatiche vicine di aumentare la produzione di proteine ​​strutturali dense come il collagene. La desmoplasia è la crescita eccessiva di tale tessuto fibroso che si verifica spesso vicino ai tumori del pancreas e che è stata collegata alla resistenza del trattamento.

Scarica e leggi l’articolo in full text:
Tumor Cell-Derived IL-1β Promotes Desmoplasia and Immune Suppression in Pancreatic Cancer
Shipra Das, Beny Shapiro, Emily A Vucic, Sandra Vogt and Dafna Bar-Sagi
Cancer Res January 8 2020 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2080

Fonte: NYU Langone Health/NYU School of Medicine

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Scoperta una proteina che regola la crescita del tumore.

Posted by giorgiobertin su gennaio 18, 2020

I checkpoint immunitari sono proteine ​​di superficie che le cellule tumorali usano per eludere la risposta immunitaria. Queste proteine ​​di superficie sono fondamentali per la crescita delle cellule tumorali e i farmaci mirati a queste proteine ​​hanno rivoluzionato la gestione dei pazienti con una vasta gamma di tumori. Trovare un meccanismo per degradare questi checkpoint immunitari può consentire al sistema immunitario di uccidere le cellule tumorali.
I risultati appaiono online nella rivista “Nature Scientific Reports“.

c-CblCredit image Nature Scientific Reports

I ricercatori della Boston University School of Medicine hanno scoperto che la proteina c-Cbl ha la capacità di degradare la proteina checkpoint PD-1, una proteina presente sulle cellule T che aiuta a impedire loro di attaccare altre cellule del corpo. Manipolare la capacità di c-Cbl di regolare l’espressione del PD-1 può essere utile nel trattamento di alcuni tumori tra cui tumori del melanoma, della vescica, dei reni, della mammella.

I ricercatori hanno esaminato l’effetto del c-Cbl sulle cellule immunitarie su modelli sperimentali privi di una copia del gene c-Cbl. Le cellule tumorali sono state impiantate in questi modelli e la crescita dei tumori è stata confrontata tra modelli privi del gene e modelli non modificati che sono serviti da controlli. I ricercatori hanno scoperto che la crescita del tumore era maggiore nel modello geneticamente modificato.

In un prossimo futuro potrebbe essere possibile sviluppare terapie che inibiscano la crescita tumorale attivando la proteina c-Cbl.
Mentre i farmaci destinati al PD-1 sono attualmente disponibili per uso clinico, solo una piccola parte dei malati di cancro risponde a loro. Questa tendenza suggerisce la necessità di agenti che lavorano contemporaneamente su più di un meccanismo cancerogeno. L’attivazione di c-Cbl degraderà diverse proteine ​​che contribuiscono alla formazione del tumore permettendo agli effetti delle sue azioni di andare oltre i soli farmaci PD-1 da soli“, ha spiegato il prof. Vipul Chitalia.

Leggi il full text dell’articolo:
c-Cbl targets PD-1 in immune cells for proteasomal degradation and modulates colorectal tumor growth.
Lyle, C., Richards, S., Yasuda, K. ……….Vipul C. Chitalia
Sci Rep 9, 20257 (2019) doi:10.1038/s41598-019-56208-1

Fonte: Boston University School of Medicine

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Le proteine ​​della coagulazione del sangue, promuovono la progressione del cancro.

Posted by giorgiobertin su gennaio 18, 2020

Un nuovo studio condotto da ricercatori dell’Ohio State University Complete Cancer Center – Arthur G. James Cancer Hospital e Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC – James) rivela come una proteina coagulante e piastrine nel sangue possono promuovere la progressione del cancro e sopprimere le risposte immunitarie contro il cancro.

I risultati pubblicati su “Science Translational Medicine“, mostrano come la trombina, una proteina della coagulazione nel sangue, provoca il rilascio di piastrine trasformando il fattore di crescita beta-1 (TGF-b1), noto per promuovere la progressione della malattia nel carcinoma mammario, prostatico, del colon-retto e di altro tipo e per sopprimere risposte del sistema immunitario al cancro.
Inoltre, TGF-b1 è una delle principali cause dell’insuccesso delle terapie immunitarie come gli inibitori della PD1 nei pazienti oncologici.


Ohio State Study Reveals Drivers of Immune Evasion, Cancer Progression

In questo studio, descriviamo una connessione diretta tra trombina e TGF-b1, una citochina che promuove la progressione del tumore e sopprime la capacità delle cellule immunitarie di attaccare il tumore“, afferma il prof. Zihai Li. “Dimostriamo anche che interferire sistematicamente con questo meccanismo impedisce il rilascio di TGF-1b e porta a cambiamenti nel microambiente tumorale che sono favorevoli alle risposte immunitarie antitumorali(video).

Il cancro è simile a una ferita non guarita che attiva costantemente la via della coagulazione e genera alte concentrazioni di trombina dentro e intorno a un tumore.
Ciò, a sua volta, provoca l’attivazione e il rilascio piastrinici cronici di TGF-1b.
TGF svolge ruoli importanti nello sviluppo del cancro“, afferma Li. “In particolare, TGF-b1 altera il microambiente tumorale in modi da proteggere le cellule tumorali dagli attacchi delle cellule immunitarie.”

Dai risultati il blocco della trombina mediante l’inibitore dabigatran etexilato ha notevolmente modificato il microambiente tumorale e aumentato il numero e l’attività delle cellule T infiltranti il ​​tumore, delle cellule killer naturali e dei neutrofili.

Leggi il full text dell’articolo:
Thrombin contributes to cancer immune evasion via proteolysis of platelet-bound GARP to activate LTGF-β
BY ALESSANDRA METELLI, BILL X. WU, BRIAN RIESENBERG, SILVIA GUGLIETTA, JOHN D. HUCK, CATHERINE MILLS, ANQI LI, SALEH RACHIDI, CARSTEN KRIEG, MARK P. RUBINSTEIN, DANIEL T. GEWIRTH, SHAOLI SUN, MICHAEL B. LILLY, AMY H. WAHLQUIST, DAVID P. CARBONE, YIPING YANG, BEI LIU, ZIHAI LI
Science Translational Medicine 08 Jan 2020: Vol. 12, Issue 525, eaay4860 DOI: 10.1126/scitranslmed.aay4860

Fonte: Ohio State University Complete Cancer Center

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L’intestino può essere coinvolto nello sviluppo della sclerosi multipla.

Posted by giorgiobertin su dicembre 5, 2019

L’intestino è stato a lungo sospettato di svolgere un ruolo nella malattia autoimmune. Un gruppo di ricerca del Centro di Neuroimmunologia presso l’Ospedale St. Josef, ospedale universitario della Ruhr-Universität Bochum, ha ora identificato le prove di un potenziale meccanismo.
I ricercatori hanno utilizzato un modello animale per dimostrare che la proteina Smad7 mobilizza le cellule immunitarie nell’intestino che, a loro volta, innescano l’infiammazione nel sistema nervoso centrale. Le analisi dei campioni di tessuto intestinale prelevati da pazienti con Sclerosi Multipla hanno confermato i risultati, pubblicati online sulla rivista PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences).

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I più forti sintomi clinici simili alla SM si sono verificati negli animali con un livello aumentato di Smad7 nelle cellule T. Nel loro intestino, le cellule T sono state attivate più frequentemente, che sono poi migrate nel sistema nervoso centrale dove hanno scatenato l’infiammazione. Inoltre, il rapporto tra cellule T regolatorie protettive e cellule T autorogene attive patogene era cambiato. Nei topi che non avevano alcuna proteina Smad7, non si sono verificati segni clinici di una malattia simile alla SM.
I risultati sono stati confermati utilizzando campioni di tessuto prelevati dall’intestino di 27 pazienti con SM e li hanno confrontati con campioni prelevati da 27 individui sani.

Leggi abstract dell’articolo:
Smad7 in intestinal CD4+ T cells determines autoimmunity in a spontaneous model of multiple sclerosis
Steffen Haupeltshofer et al.
Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI: 10.1073/pnas.1905955116

Fonte: Ruhr-Universität Bochum

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Circuiti del DNA per identificare le cellule tumorali.

Posted by giorgiobertin su dicembre 3, 2019

I ricercatori della Duke University hanno sviluppato un nuovo strumento basato sul DNA per identificare le cellule tumorali. Il legame del DNA con marcatori cellulari specifici produce un segnale se e solo se sono presenti due proteine ​​specifiche, questo contribuisce a migliorare la specificità e ridurre i falsi positivi nella rilevazione delle cellule tumorali.

Testando il loro dispositivo microscopico, i ricercatori hanno scoperto che è in grado di rilevare le cellule di leucemia e identificarle da altre cellule tumorali nel giro di poche ore.

Cell_membrane

I ricercatori sperano anche che un giorno questi circuiti del DNA possano essere somministrati ai malati di cancro. In futuro, i ricercatori prevedono di espandere il dispositivo in modo da rilasciare una piccola molecola che avvisa il sistema immunitario del corpo di attaccare le cellule tumorali.

Leggi abstract dell’articolo:
Programming DNA-Based Biomolecular Reaction Networks on Cancer Cell Membranes
Tianqi Song, Shalin Shah, Hieu Bui, Sudhanshu Garg, Abeer Eshra, Daniel Fu, Ming Yang, Reem Mokhtar and John Reif
Journal of the American Chemical Society, October 10, 2019. DOI: 10.1021/jacs.9b05598

Fonte: Duke University

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Aterosclerosi, scoperta la molecola in grado di frenare la malattia.

Posted by giorgiobertin su novembre 27, 2019

Scoperta la molecola in grado di frenare la malattia aterosclerotica. Lo studio, pubblicato sulla rivista Nature Immunology, è stato condotto da un gruppo di ricerca internazionale, guidato da Ivan Zanoni del Dipartimento di Biotecnologie e Bioscienze dell’Università di Milano-Bicocca in collaborazione con la Harvard Medical School di Boston.

Il lavoro pubblicato dimostra che alcune molecole prodotte dal nostro stesso organismo sono in grado di modificare l’attività infiammatoria dei macrofagi, cellule del sistema immunitario che fungono da sentinelle in grado di attivarsi in situazioni di stress.

Lo studio si è focalizzato sulla capacità di un gruppo di fosfolipidi ossidati, che tipicamente si accumulano nei pazienti aterosclerotici, di modificare il metabolismo dei macrofagi e la loro attività infiammatoria.

La ricerca ha mostrato, infatti, che questi fosfolipidi ossidati sono in grado di potenziare il metabolismo dei macrofagi, rendendoli ‘iper-infiammatori’, aumentandone cioè la capacità di produrre l’interleuchina 1 beta, una proteina che induce la risposta infiammatoria alla base dell’aterosclerosi.

La scoperta apre la strada a possibili futuri farmaci in grado di bloccare lo sviluppo dei meccanismi infiammatori alla base dell’aterosclerosi e di prevenire la formazione della placca aterosclerotica.

leggi abstract dell’articolo:
Endogenous oxidized phospholipids reprogram cellular metabolism and boost hyperinflammation
Di Gioia, M., Spreafico, R., Springstead, J.R. et al.
Nat Immunol (2019) doi:10.1038/s41590-019-0539-2

Approfondisci e leggi il comunicato stampa unimib.it:
Aterosclerosi, scoperta la molecola in grado di frenare la malattia

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Cancro al seno: è possibile bloccare un enzima responsabile delle metastasi.

Posted by giorgiobertin su novembre 17, 2019

Importanti implicazioni per il futuro dell’immunoterapia per il carcinoma mammario; gli scienziati della UC San Francisco hanno scoperto che il blocco dell’attività di un singolo enzima può impedire a un tipo comune di tumore al seno di diffondersi ad organi distanti.

breast_cancer_tumor

L’enzima in questione onnipresente chiamato MMP9 è un componente essenziale delle strutture che promuovono la metastasi del cancro, contribuendo a creare un ambiente ospitale per la formazione di cellule tumorali itineranti per nuovi tumori metastatici.
Quando hanno esaminato il tessuto polmonare nel loro modello di topo, i ricercatori hanno scoperto che MMP9 è coinvolto nel rimodellamento del tessuto sano e nella sua trasformazione in una sorta di rifugio sicuro per la migrazione delle cellule tumorali al seno. Quando le cellule tumorali colonizzano questi siti con l’aiuto di MMP9, sono in grado di iniziare a crescere in nuovi tumori.
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista “Life Science Alliance“.

Somministrando un anticorpo che ha come target specifico e interrompe l’attività di MMP9, gli scienziati sono stati in grado di prevenire il cancro colonizzando i polmoni dei topi. Ma è interessante notare che l’interferenza con MMP9 non ha avuto alcun effetto sul tumore primario, il che suggerisce che il ruolo primario dell’enzima in questo scenario è aiutare i tumori maligni esistenti a metastatizzare e colonizzare altri organi piuttosto che promuovere la crescita di tumori primari stabiliti.

Questo è stato un risultato molto promettente e suggerisce che un paradigma terapeutico focalizzato sull’intercettazione precoce delle metastasi potrebbe offrire una nuova via per il trattamento di alcuni tipi di tumore al seno“, ha affermato il prof. Plaks.

Scarica e leggi il documento in full text:
MMP9 in breast cancer anti-metastatic therapy
Mark Owyong, Jonathan Chou, Renske JE van den Bijgaart, Niwen Kong, Gizem Efe, Carrie Maynard, Dalit Talmi-Frank, Inna Solomonov, Charlotte Koopman, Elin Hadler-Olsen, Mark Headley, Charlene Lin, Chih-Yang Wang, Irit Sagi, Zena Werb, Vicki Plaks
Life Science Alliance Nov 2019, 2 (6) e201800226; DOI: 10.26508/lsa.201800226

Fonte: UC San Francisco

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Semplice esame del sangue per la diagnosi precoce del cancro al seno.

Posted by giorgiobertin su novembre 3, 2019

Il cancro al seno potrebbe essere rilevato fino a cinque anni prima che ci siano segni clinici di esso, utilizzando un esame del sangue che identifica la risposta immunitaria del corpo alle sostanze prodotte dalle cellule tumorali, secondo una nuova ricerca presentata alla NCRI Cancer Conference 2019.

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Le cellule tumorali producono proteine ​​chiamate antigeni che innescano il corpo a produrre anticorpi contro di loro – autoanticorpi.

I ricercatori dell’Università di Nottingham (Regno Unito) hanno scoperto che questi antigeni associati al tumore (TAA – tumour-associated antigens) sono buoni indicatori del cancro, e ora hanno sviluppato pannelli di TAA che sono già noti per essere associati al carcinoma mammario per rilevare se sono autoanticorpi contro di loro nei campioni di sangue prelevati dai pazienti.

In uno studio pilota i ricercatori, che fanno parte del gruppo Center of Excellence for Autoimmunity in Cancer (CEAC) presso la School of Medicine, Università di Nottingham, hanno prelevato campioni di sangue da 90 pazienti con carcinoma mammario al momento della diagnosi di carcinoma mammario e li ha abbinati a campioni prelevati da 90 pazienti senza carcinoma mammario (il gruppo di controllo). Per questo studio è stata applicata la tecnologia di microarray di proteine ​​ottimizzata.

“I risultati del nostro studio hanno dimostrato che il carcinoma mammario induce autoanticorpi contro pannelli di specifici antigeni associati al tumore. Siamo stati in grado di rilevare il cancro con ragionevole precisione identificando questi autoanticorpi nel sangue.”, afferma la dott.ssa Daniyah Alfattani. “Dobbiamo sviluppare e validare ulteriormente questo test“, ha affermato Alfattani. “Tuttavia, questi risultati sono incoraggianti e indicano che è possibile rilevare un segnale per il carcinoma mammario in fase iniziale. Una volta migliorata la precisione del test, si apre la possibilità di utilizzare un semplice esame del sangue per migliorare la diagnosi precoce della malattia”.

I ricercatori stimano che, con un programma di sviluppo interamente finanziato, il test potrebbe diventare disponibile in clinica tra circa quattro o cinque anni.

Abstract della presentazione:
Clinical Utility of Autoantibodies in Early Detection of Breast Cancer
Daniyah Alfattani et al. – CEAC group – Year: 2019
Poster 2966, poster board number 37, area 2.

Fonte:  National Cancer Research Institute  (NCRI)

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NICE: linee guida sulla gestione della Sclerosi Multipla.

Posted by giorgiobertin su luglio 28, 2019

Sono state pubblicate in aggiornamento a cura di NICE le linea guida che coprono la diagnosi e la gestione della sclerosi multipla nelle persone di età pari o superiore a 18 anni. Il documento mira a migliorare la qualità della vita degli adulti con sclerosi multipla promuovendo la gestione dei sintomi, e i trattamento efficaci delle ricadute.

Multiple-sclerosis

Scarica e leggi il documento in full text:
Multiple sclerosis in adults: management
Clinical guideline [CG186] Published date: October 2014 Last updated: July 2019

 

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Scoperta una molecola che previene la formazione delle metastasi.

Posted by giorgiobertin su luglio 27, 2019

I ricercatori della Humanitase Università Statale di Milano, coordinati dal prof. Alberto Mantovani hanno scoperto il ruolo centrale della proteina MS4A4A nell’attivare una risposta immunitaria protettiva contro la diffusione metastatica del tumore. La pubblicazione è stata fatta sulla rivista “Nature Immunology“.

Questa molecola, scoperta in cellule del sistema immunitario, i macrofagi, si associa al recettore Dectina-1, controllandone la funzione. MS4A4A è anche essenziale per attivare un dialogo tra i macrofagi – cellule primitive del sistema immunitario che nei tumori hanno un significato prognostico – e le cellule Natural Killer, che sono in grado di uccidere le cellule tumorali.

MS4A4A

Abbiamo scoperto il gene responsabile di MS4A4A 10 anni fa nei macrofagi associati al tumore, ma il ruolo della proteina da esso codificata si è chiarito da poco” – spiega il prof. Massimo Locati. “…MS4A4A è essenziale affinché i macrofagi possano attivare la risposta antitumorale, prevenendo così la formazione delle metastasi. Per questa funzione MS4A4A si candida a essere un biomarcatore di macrofagi all’interno dei tumori“.

MS4A4A appartiene a una famiglia di proteine, una delle quali CD 20 si è dimostrata bersaglio molecolare adeguato per lo sviluppo di terapie immunomodulanti. Questa scoperta pertanto apre anche nuove possibilità terapeutiche basate sull’utilizzo di MS4A4A come possibile bersaglio per innovativi approcci di immunoterapia, a vantaggio di un sempre maggiore numero di malati di cancro.

Scarica e leggi il documento in full text:
The macrophage tetraspan MS4A4A enhances dectin-1-dependent NK cell–mediated resistance to metastasis
Irene Mattiola, Federica Tomay, Maria De Pizzo, Rita Silva-Gomes, Benedetta Savino, Tamara Gulic, Andrea Doni, Silvia Lonardi, Marie Astrid Boutet, Alessandra Nerviani, Roberta Carriero, Martina Molgora, Matteo Stravalaci, Diego Morone, Irina N. Shalova, Yunquin Lee, Subhra K. Biswas, Giovanna Mantovani, Marina Sironi, Costantino Pitzalis, William Vermi, Barbara Bottazzi, Alberto Mantovani and Massimo Locati.
Nature Immunology 20, pages 1012–1022 (2019)

Fonte: Humanitase Università Statale di Milano

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Nuovo dispositivo per diagnosticare la sepsi in pochi minuti.

Posted by giorgiobertin su luglio 24, 2019

Un nuovo sensore progettato dai ricercatori del MIT potrebbe accelerare notevolmente il processo di diagnosi della sepsi, una delle principali cause di morte negli ospedali statunitensi.

La sepsi si verifica quando la risposta immunitaria del corpo all’infezione innesca una reazione a catena dell’infiammazione in tutto il corpo, causando alta frequenza cardiaca, febbre alta, mancanza di respiro e altri problemi. Se lasciato non controllato, può portare a shock settico, in cui la pressione sanguigna scende e gli organi si chiudono. Per diagnosticare la sepsi, i medici si affidano tradizionalmente a vari strumenti diagnostici, tra cui segni vitali, esami del sangue e altri esami di imaging e di laboratorio.

MIT-BioChip-Sensor

Nei pazienti con sepsi, i livelli di IL-6 possono aumentare ore prima che inizino a manifestarsi i sintomi. Ma anche a questi livelli elevati, la concentrazione di questa proteina nel sangue è nel complesso troppo bassa per consentire ai dispositivi di analisi tradizionali di rilevarla rapidamente.

In un documento presentato questa settimana alla Engineering in Medicine and Biology Conference, i ricercatori del MIT descrivono un sistema basato sulla microfluidica che rileva automaticamente livelli clinicamente significativi di IL-6 per la diagnosi di sepsi in circa 25 minuti, utilizzando una puntura di sangue dal dito.

Scarica e leggi il documento in full text:
Microfluidics device helps diagnose sepsis in minutes

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HIV eliminato dai genomi degli animali viventi.

Posted by giorgiobertin su luglio 3, 2019

Una nuova ricerca condotta dai ricercatori della Lewis Katz School of Medicine (LKSOM) presso la Temple University di Philadelphia, in Pennsylvania ha rivelato come una sequenza di due trattamenti possa rimuovere completamente il virus HIV nei topi. Il primo trattamento è una forma di terapia antiretrovirale a rilascio lento e prolungato (LASER ART- long-acting slow-effective release antiviral therapy). Il secondo trattamento prevede la rimozione del DNA virale utilizzando uno strumento di modifica del gene chiamato CRISPR-Cas9.

kamel-khalili

Ricordiamo che attualmente la terapia antiretrovirale è una combinazione di farmaci che bloccano il progresso dell’HIV prendendo di mira diverse fasi del ciclo vitale del virus. Questa terapia non elimina l’HIV dal corpo, quindi le persone devono continuare a prendere i farmaci per prevenire lo sviluppo dell’AIDS.

Se una persona interrompe la terapia antiretrovirale, l’HIV può divampare di nuovo e continuare il suo ciclo vitale. Questo perché il virus inserisce il suo materiale genetico nei genomi delle cellule immunitarie che infetta. Questa capacità consente all’HIV di nascondersi tranquillamente in un posto che la terapia antiretrovirale non può raggiungere.

La nuova terapia antiretrovirale LASER bersaglia l’HIV con farmaci antiretrovirali assunti sotto forma di nanocristalli che possono rapidamente penetrare nei tessuti che ospitano l’HIV dormiente. Una volta all’interno delle cellule affette da HIV, i nanocristalli possono rilasciare lentamente il loro carico utile per diverse settimane. Durante questo periodo avviene il secondo trattamento CRISPR-Cas9 per liberare completamente le cellule dal DNA virale.

Ora abbiamo un percorso chiaro per andare avanti con sperimentazioni sui primati non umani e probabilmente con studi clinici su pazienti umani entro l’anno.
afferma il Prof. Kamel Khalili.

Leggi il full text dell’articolo:
Sequential LASER ART and CRISPR Treatments Eliminate HIV-1 in a Subset of Infected Humanized Mice
Prasanta K. Dash, Rafal Kaminski[…]Howard E. Gendelman
Nature Communications volume 10, Article number: 2753 (2019)  02 July 2019

Fonte: Lewis Katz School of Medicine (LKSOM)

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Immunoterapia: come il sistema immunitario combatte il cancro.

Posted by giorgiobertin su giugno 22, 2019

L’immunoterapia usa il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro. Questa animazione spiega tre tipi di immunoterapia usati per trattare il cancro: stimolazione immunitaria non specifica, terapia di trasferimento delle cellule T e inibitori del checkpoint immunitario.

Fonte: http://www.cancer.gov/immunotherapy

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Un vaccino per il trattamento del linfoma non-Hodgkin.

Posted by giorgiobertin su giugno 10, 2019

I ricercatori dell’Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, hanno sviluppato un vaccino in situ (utilizza qualcosa nel corpo) per aiutare a creare una risposta immunitaria a livello del corpo contro il linfoma non Hodgkin (NHL).
Esperimenti condotti dal team di ricerca sui topi hanno suggerito che il vaccino potrebbe essere ancora più efficace se combinato con un inibitore del checkpoint immunitario, una forma di immunoterapia già utilizzata per il trattamento del linfoma di Hodgkin e di molti altri tumori. Di conseguenza, il team di ricerca ha lanciato una sperimentazione clinica per testare il vaccino in combinazione con un inibitore del checkpoint immunitario.

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Considerando che queste ed altre immunoterapie colpiscono direttamente le cellule T, un vaccino in situ agisce principalmente stimolando l’attività di un altro componente del sistema immunitario: le cellule dendritiche.
In particolare l’approccio terapeutico del team Mount Sinai per un vaccino in situ utilizza tre componenti.

– Primo, viene iniettata una forma sintetica di una proteina chiamata FLT3L , che aiuta ad attirare le cellule dendritiche sul tumore.
– Secondo, vengono erogate basse dosi di radiazioni direttamente sul tumore. La radiazione danneggia le cellule tumorali, provocando il rilascio di antigeni che le cellule dendritiche alla fine presentano alle cellule T.
– Terzo, un’altra proteina sintetica, chiamata agonista TLR3, viene iniettata nel tumore. Questo farmaco attiva le cellule dendritiche caricate di antigene all’interno e intorno al tumore, inducendole a viaggiare verso i linfonodi dove risiedono le cellule T e, se tutto va come previsto, avviare una risposta immunitaria a livello dell’intero sistema.

Prima di avviare il processo, il dott. Brody e i suoi colleghi hanno eseguito una serie di esperimenti su modelli murini di linfoma per verificare se l’approccio funzionasse come previsto. I tumori trattati si sono ridotti rapidamente in molti topi e, in circa il 40% degli animali, sono stati completamente estirpati.

La sperimentazione sull’uomo appena avviata (Trial) dal team Mount Sinai accoppierà il vaccino con l’inibitore del checkpoint pembrolizumab (Keytruda) in soggetti con NHL indolente avanzato, carcinoma mammario e tumore della testa e del collo.

Leggi abstract dell’articolo:
Systemic clinical tumor regressions and potentiation of PD1 blockade with in situ vaccination
Linda Hammerich, Thomas U. Marron[…]Joshua D. Brody
Nature Medicine 25 , 814–824

trial (NCT01976585)

Fonte: Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York,

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Scoperte le mutazioni genetiche che sviluppano il lupus.

Posted by giorgiobertin su maggio 20, 2019

I ricercatori della Australian National University (ANU) hanno dimostrato che le mutazioni genetiche rare precedentemente ignorate sono una delle principali cause del lupus eritematoso sistemico (SLE). La scoperta è destinata a cambiare la nostra comprensione delle cause della malattia e potenzialmente salvare vite umane.

lupus

Il lupus è una malattia autoimmune che non ha cura. Mira al tessuto sano del corpo, causando infiammazione, danni e dolore. Fino ad ora, la causa esatta della malattia non è stata trovata. “Abbiamo dimostrato per la prima volta in che modo rare varianti genetiche che si verificano in meno dell’uno per cento della popolazione causino il lupus e come queste varianti guidino la malattia nel corpo“, ha detto il dott. Jiang.

Quando le cellule non funzionano più, il sistema immunitario fatica a distinguere virus e batteri, portando al lupus. La scoperta lascia spazio a trattamenti personalizzati salvavita per il lupus e altre malattie autoimmuni“. – affermano i ricercatori.

Scarica e leggi il documento in full text:
Functional rare and low frequency variants in BLK and BANK1 contribute to human lupus
Simon H. Jiang, Vicki Athanasopoulos[…]Carola G. Vinuesa
Nature Communications 10 , 1–12

Fonte: Australian National University (ANU)

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Linee guida sulla gestione della sindrome da antifosfolipidi negli adulti.

Posted by giorgiobertin su maggio 18, 2019

Sono state pubblicate sulla rivista “Annals of Rheumatic Diseases” a cura di European League Against Rheumatism (EULAR) le linee guida sulla gestione della sindrome da antifosfolipidi negli adulti.

EULAR-antiphospholipid

La sindrome antifosfolipidica (APS) è una malattia sistemica autoimmune con una vasta gamma di manifestazioni vascolari e ostetriche associate a meccanismi trombotici e infiammatori orchestrati da anticorpi antifosfolipidi (aPL). Le caratteristiche cliniche comuni di APS comprendono tromboembolia venosa, ictus, aborti ricorrenti precoci e perdite in gravidanza.

Scarica e leggi il documento in full text:
EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults
Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, et al.
Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 15 May 2019. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215213

Correlati:
Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome – British Journal of Haematology

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Virus bioingegnerizzati usati per combattere infezioni resistenti agli antibiotici.

Posted by giorgiobertin su maggio 15, 2019

Gli scienziati dell’Howard Hughes Medical Institute sono riusciti per primi al mondo a battere un’infezione batterica usando un virus ingegnerizzato. Questo è stato fatto in una ragazza di 15 anni con fibrosi cistica che aveva un caso grave di Mycobacterium.

3_phages
Scientists used three phages (Muddy, BPs, and ZoeJ, shown, left to right, in electron micrographs) to treat a patient’s bacterial infection. All three phages were discovered by college students (Muddy – Durban, South Africa/2010; BPs – University of Pittsburgh/2006; ZoeJ – Providence College/2012). Credit: R. M. Dedrick et al./Nature Medicine 2019

La ragazza ha ricevuto un doppio trapianto di polmone, ma poi ha sviluppato l’infezione da micobatteri che gli antibiotici non potevano uccidere. L’infezione si diffonde attraverso il corpo, sviluppandosi anche in noduli sulla pelle. Come ultima risorsa sono stati iniettati batteriofagi modificati, che sono virus che infettano i batteri. Questi virus sono stati raccolti come parte del programma SEA-PHAGES dell’Howard Hughes Medical Institute, che ha coinvolto oltre un centinaio di università.

Attraverso l’utilizzo dell’ingegneria genetica sono stati modificati due batteriofagi per renderli molto più potenti e dopo la miscela è stata iniettata per un periodo di sei settimane alla paziente. I fagi hanno funzionato quasi immediatamente e durante il trattamento di sei settimane, la paziente ha avuto una remissione completa dell’infezione. La tecnica ancora sperimentale è molto lenta e costosa, ha aperto però la strada a un nuovo standard di cura contro le infezioni resistenti ai batteri.

Leggi i full text degli articolo:

Engineered bacteriophages for treatment of a patient with a disseminated drug resistant Mycobacterium abscessus.”
Rebekah M. Dedrick et al.
Nature Medicine. Published online May 8, 2019. doi: 10.1038/s41591-019-0437-z

Phage therapy’s latest makeover
Charles Schmidt
Nature Biotechnology (2019)

Fonti:
Howard Hughes Medical Institute
Sixty seconds on . . . bacteriophages BMJ 2019; 365 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.l2183 (Published 13 May 2019)

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Verso un vaccino contro il cancro colorettale.

Posted by giorgiobertin su maggio 6, 2019

Uno studio clinico di fase I mostra la promessa di un nuovo vaccino contro il cancro del colon-retto, in quanto non ha causato effetti collaterali seri, mentre l’attività ematologica ha dimostrato l’attivazione delle cellule immunitarie. I risultati pubblicati su “Journal for ImmunoTherapy of Cancer” offrono la speranza di un vaccino efficace per il cancro del colon-retto.

Il vaccino messo a punto dai ricercatori del Jefferson (Philadelphia University + Thomas Jefferson University), negli Stati Uniti, agisce mobilitando il sistema immunitario contro una molecola specifica che gli scienziati chiamano GUCY2C (colorectal cancer antigen GUCY2C). Ricerche precedenti hanno scoperto che questa molecola è un marker che i tumori del colon-retto esprimono e che aiuta queste cellule cancerogene a distinguersi dalle cellule sane.

I ricercatori hanno accoppiato questa molecola con un’altra che aumenta la reazione immunitaria con la speranza di colpire le cellule tumorali e ucciderle. “Questo è uno studio chiave e fornisce delle prove sulla possibilità di indirizzare in sicurezza il proprio sistema immunitario del paziente per cercare e distruggere questo tipo di tumore. Questa è una vera pietra miliare – resa possibile dagli scienziati e dai clinici nella nostra squadra di cancro del colon-retto che lavora in sincronia.” – afferma il prof. Karen E. Knudsen, Ph.D., che è il direttore del Sidney Kimmel Cancer Center di Jefferson Health in Philadelphia.

I risultati positivi di questa nuova sperimentazione clinica di fase 1 che ha coinvolto 10 persone con cancro al colon in stadio 1 o 2 sono abbastanza promettenti, i ricercatori affermano di poter iniziare ulteriori studi (fase II) già nel prossimo autunno.

Leggi il full text dell’articolo:
Split tolerance permits safe Ad5-GUCY2C-PADRE vaccine-induced T-cell responses in colon cancer patients
Adam E. Snook, Trevor R. Baybutt, Bo Xiang, Tara S. Abraham, John C. Flickinger Jr, Terry Hyslop, Tingting Zhan, Walter K. Kraft, Takami Sato and Scott A. Waldman
Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2019 7:104 https://doi.org/10.1186/s40425-019-0576-2

This trial (NCT01972737) was registered at ClinicalTrials.gov on October 30th, 2013. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01972737

Fonte: Thomas Jefferson University

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Cancro: le cause della recidiva dopo l’immunoterapia.

Posted by giorgiobertin su aprile 29, 2019

Sfruttare il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro, una tattica nota come immunoterapia, ha migliorato enormemente i risultati per i pazienti. Ma un problema persistente con l’immunoterapia, come con molti altri trattamenti contro il cancro, è la ricaduta. In molti casi il tumore ritorna e i medici non sanno perché.

Fuchs_Cell
Scientists found that a molecule called CD80, shown here in green, helps tumor stem cells survive immunotherapy.

Ora, la ricerca condotta dalla professoressa della Rockefeller University Elaine Fuchs, identifica le cellule tumorali responsabili nel contrastare il trattamento e offre nuove intuizioni su come questo processo avviene.
Usando un modello animale, i ricercatori hanno scoperto che un sottogruppo di cellule tumorali conosciute come cellule staminali che avviano il tumore sopravvivono al trattamento producendo una molecola chiamata CD80, che si trova sulla superficie delle cellule e smorza l’efficacia delle cellule immunitarie del corpo che altrimenti attaccherebbero e combatterebbero il cancro.

Inoltre i ricercatori hanno identificato una proteina chiamata TGF beta come l’interruttore molecolare che innesca queste cellule CD80, e suggerendo potenziali nuove vie per il miglioramento dell’immunoterapia.

Leggi abstract dell’articolo:
Adaptive Immune Resistance Emerges from Tumor-Initiating Stem Cells
Yuxuan Miao, Hanseul Yang, John Levorse, Shaopeng Yuan, Lisa Polak, Megan Sribour, Bhuvanesh Singh, Michael Rosenblum, Elaine Fuchs.
Cell Published:April 25, 2019 DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.03.025

Fonte: Rockefeller University

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Diagnosi e trattamento della sindrome antifosfolipidica.

Posted by giorgiobertin su aprile 28, 2019

Sono state pubblicate sulla rivista “The Netherlands Journal of Medicine” un documento di consenso sulla diagnosi e trattamento della Sindrome Antifosfolipidica (una condizione clinica associata alla predisposizione a trombosi arteriose e venose, e ad aborti spontanei ricorrenti, caratterizzata da trombocitopenia e presenza in circolo di particolari anticorpi, detti antifosfolipidi).

antifosfolipidi sindrome

Scarica e leggi il documento in full text:
Diagnosing and treating antiphospholipid syndrome: a consensus paper
M. Limper, K. de Leeuw, … et al.
The Netherlands Journal of Medicine APRIL 2019, VOL. 77, NO. 03

Articoli correlati:
 Guidelines on the investigation and management of antiphospholipid syndrome – British Journal of Haematology (free)

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La terapia genica ripristina il sistema immunitario dei neonati con immunodeficienza rara.

Posted by giorgiobertin su aprile 23, 2019

Una piccola sperimentazione clinica ha dimostrato che la terapia genica può correggere in modo sicuro il sistema immunitario dei neonati con diagnosi di immunodeficienza, una malattia ereditaria, pericolosa per la vita, in cui le cellule immunitarie che combattono le infezioni non si sviluppano o non funzionano normalmente.

Otto bambini con il disturbo, chiamato immunodeficienza combinata grave legata all’X (X-linked severe combined immunodeficiency – SCID-X1), hanno ricevuto una terapia genica sperimentale sviluppata dagli scienziati del National Institutes of Health. Dai risultati è emerso un miglioramento sostanziale nella funzione del sistema immunitario e ad una crescita normale fino a due anni dopo il trattamento. Il nuovo approccio appare più sicuro e più efficace rispetto alle strategie di terapia genica precedentemente testate per SCID-X1.

I neonati con X-SCID, causati da mutazioni nel gene IL2RG , sono altamente suscettibili alle infezioni gravi. Se non trattata, la malattia è fatale, di solito entro i primi due anni di vita. I neonati con SCID-X1 sono tipicamente trattati con trapianti di cellule staminali emopoietiche, idealmente da un fratello geneticamente abbinato. Spesso però non si riesce a ricostituire l’immunità associata a cellule T, cellule B e cellule natural killer (NK) quando i donatori fratelli non sono disponibili.

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Questi eccitanti nuovi risultati suggeriscono che la terapia genica può essere un’opzione di trattamento efficace per i bambini con questa condizione estremamente grave, in particolare quelli che mancano di un donatore ottimale per il trapianto di cellule staminali. Questo avanzamento offre loro la speranza di sviluppare un sistema immunitario completamente funzionale e la possibilità di vivere una vita piena e sana.” – afferma il prof. Anthony S. Fauci.

Questi risultati provvisori della sperimentazione clinica, sostenuti in parte da NIH, sono stati pubblicati su “The New England Journal of Medicine“.

Leggi il full text dell’articolo:
Lentiviral Gene Therapy Combined with Low-Dose Busulfan in Infants with SCID-X1
Ewelina Mamcarz, M.D., Sheng Zhou, Ph.D., Timothy Lockey….. and Brian P. Sorrentino
N Engl J Med 2019; 380:1525-1534 DOI: 10.1056/NEJMoa1815408

ClinicalTrials.gov using identifier NCT01512888

Fonte: National Institutes of Health

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Linea guida NCCN: gestione delle tossicità correlate all’immunoterapia.

Posted by giorgiobertin su aprile 19, 2019

Sono state pubblicate a cura del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) le linee guida di pratica clinica sulle tossicità correlate all’immunoterapia.

NCCN

Scarica e leggi il documento in full text:
Management of Immunotherapy-Related Toxicities, Version 1.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology
John A. Thompson, Bryan J. Schneider, ……. et al.
Journal of the National Comprehensive Cancer Network Volume 17: Issue 3 DOI: https://doi.org/10.6004/jnccn.2019.0013

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