Un farmaco che prende di mira una proteina nota come fosfatidilserina ha aumentato il tasso di risposta dei pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) sottoposti a immunoterapia senza compromettere la loro sicurezza.
L’unico trattamento esistente per i tumori di questo tipo che non possono essere rimossi chirurgicamente era un farmaco chiamato sorafenib. Recentemente, le immunoterapie sono emerse come i trattamenti più efficaci per i pazienti affetti da HCC. I ricercatori in studi precedenti hanno scoperto che la fosfatidilserina, una sostanza grassa chiamata fosfolipide a volte presente sulla superficie delle cellule tumorali, sembrava interagire con le cellule immunitarie per impedire loro di attaccare i tumori. Un farmaco anticorpale chiamato bavituximab che neutralizza la fosfatidilserina non ha mostrato alcun effetto sulla risposta, la progressione o la sopravvivenza dei tumori quando somministrato da solo in diversi tipi di cancro o in combinazione con sorafenib nell’HCC. Ma il bavituximab non era mai stato testato in combinazione con agenti di immunoterapia.
Ora questi risultati ( NCT03519997) suggeriscono che l’aggiunta di agenti che mirano alla fosfatidilserina ai regimi di immunoterapia potrebbe essere promettente.
Secondo un nuovo studio condotto da ricercatori della Weill Cornell Medicine, l’inulina, un tipo di fibra presente in alcuni alimenti a base vegetale e integratori di fibre, provoca infiammazione nell’intestino ed esacerba la malattia infiammatoria intestinale in un modello preclinico. I risultati sorprendenti potrebbero aprire la strada a diete terapeutiche che potrebbero aiutare ad alleviare i sintomi e promuovere la salute dell’intestino.
Lo studio, pubblicato sul “Journal of Experimental Medicine“, mostra che l’inulina, che si trova in alimenti come aglio, porri e sunchoke, così come negli integratori di fibre comunemente usati e negli alimenti con fibre aggiunte, stimola i microbi nell’intestino a rilasciare acidic biliari che aumentano la produzione di molecole che favoriscono l’infiammazione intestinale. Una di queste proteine, chiamata IL-33, provoca l’attivazione delle cellule immunitarie chiamate cellule linfoidi innate del gruppo 2 (ILC2), innescando una risposta immunitaria eccessiva simile a una reazione allergica. Quella risposta immunitaria eccessiva poi esacerba il danno e i sintomi intestinali in un modello animale di malattia infiammatoria intestinale.
I ricercatori si aspettavano che l’inulina avrebbe avuto effetti protettivi anche nelle malattie infiammatorie intestinali. Ma hanno scoperto esattamente il contrario.
La vitamina D mostra effetti protettivi contro il cancro in un nuovo studio del Francis Crick Institute, del National Cancer Institute (NCI), del National Institutes of Health (NIH) degli Stati Uniti e dell’Università di Aalborg in Danimarca.
Pubblicato su Science lo studio ha scoperto che la vitamina promuove la crescita di un tipo di batteri intestinali, che aumenta la resistenza al cancro nei topi.
La vitamina D ha agito sulle cellule epiteliali dell’intestino, determinando una maggiore abbondanza di batteri intestinali Bacteroides fragilis (B. fragilis). La crescita dei batteri ha aumentato la risposta immunitaria dei topi al cancro, sopprimendo la crescita del tumore, anche se i ricercatori devono ancora determinare il meccanismo alla base di questa scoperta.
Giampazolias E, Costa MP da, Lam KC, et al. Vitamin D regulates microbiome-dependent cancer immunity. Science. 2024. doi: 10.1126/science.adh7954
I ricercatori del College of Engineering della Virginia Tech hanno sviluppato una nuova immunoterapia antitumorale per localizzare le citochine che uccidono il cancro nei tumori per migliorare l’efficacia del trattamento.
Le citochine sono piccole molecole proteiche che agiscono come messaggeri biochimici intercellulari e vengono rilasciate dalle cellule immunitarie del corpo per coordinare la loro risposta. “Le citochine sono potenti e altamente efficaci nello stimolare le cellule immunitarie ad eliminare le cellule tumorali“, ha detto il prof. Tong. “Il problema è che sono così potenti che se vagano liberamente per il corpo, attivano ogni cellula immunitaria che incontrano, il che può causare una risposta immunitaria iperattiva ed effetti collaterali potenzialmente fatali.“
I ricercatori hanno ancorato le citochine a delle nuove microparticelle, limitando il danno delle citochine alle cellule sane. Questo consente alle citochine appena ancorate alle particelle di far ripartire il sistema immunitario e reclutare cellule immunitarie per attaccare le cellule tumorali. Il passo successivo nel processo prevede la combinazione del nuovo metodo di terapia con citochine localizzate con anticorpi di blocco del checkpoint disponibili in commercio, approvati dalla Food and Drug Administration (FDA), che riattivano le cellule immunitarie tumorali che sono state silenziate in modo che possano combattere le cellule tumorali.
“La nostra strategia non solo riduce al minimo il danno indotto dalle citochine alle cellule sane, ma prolunga anche la ritenzione delle citochine all’interno del tumore“, ha affermato Tong. “Ciò aiuta a facilitare il reclutamento di cellule immunitarie per un attacco tumorale mirato”.
Un nuovo studio da parte dei ricercatori dell’University Hospital of Padova ha scoperto che l’aspirina può aiutare a prevenire lo sviluppo e la progressione del cancro del colon-retto potenziando alcuni aspetti della risposta immunitaria del corpo contro le cellule tumorali.
Per studiare gli effetti dell’aspirina (un farmaco antinfiammatorio non steroideo) sul cancro del colon-retto, i ricercatori in Italia hanno ottenuto campioni di tessuto da 238 pazienti sottoposti a intervento chirurgico per cancro del colon-retto nel 2015-2019, il 12% dei quali erano utilizzatori di aspirina. I pazienti sono stati arruolati nella sezione METACCRE del microambiente IMMUNOlogico nello studio osservazionale multicentrico REctal Adenocarcinoma Treatment (IMMUNOREACT 8).
“Il nostro studio mostra un meccanismo complementare di prevenzione o terapia del cancro con l’aspirina oltre al suo classico meccanismo farmacologico che comporta l’inibizione dell’infiammazione“, ha affermato il ricercatore Marco Scarpa MD, PhD, dell’Università di Padova. “L’aspirina viene assorbita nel colon per diffusione passiva in misura significativa. Il suo assorbimento è lineare e dipende dalla concentrazione lungo l’intestino, mentre nel retto la concentrazione dell’aspirina somministrata per via orale può essere molto inferiore rispetto al resto del colon. Quindi, se vogliamo sfruttare i suoi effetti contro il cancro del colon-retto, dovremmo pensare a come garantire che l’aspirina raggiunga il tratto colorettale in dosi adeguate per essere efficace”.
In una scoperta che potrebbe accelerare il trattamento dei pazienti affetti da sclerosi multipla (SM), gli scienziati dell’UC di San Francisco hanno scoperto dei marcatori nel sangue di alcune persone che in seguito avrebbero sviluppato la malattia.
Hanno adottato una tecnica in cui i virus sono progettati per visualizzare frammenti di proteine come bandiere sulla loro superficie, chiamata phage display immunoprecipitation sequencing (PhIP-Seq), e l’hanno ulteriormente ottimizzata per schermare il sangue umano alla ricerca di autoanticorpi.
PhIP-Seq rileva gli autoanticorpi contro più di 10.000 proteine umane, sufficienti per indagare quasi tutte le malattie autoimmuni.
Gli scienziati sperano che gli autoanticorpi che hanno scoperto possano un giorno essere rilevati con un semplice esame del sangue, dando ai pazienti un vantaggio nel ricevere il trattamento.
Nei modelli preclinici di cancro al seno localmente avanzato e metastatico, questo metodo ha migliorato il controllo del tumore e prolungato la sopravvivenza, sia come monoterapia che in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario.
“Gli amminoacidi sono gli elementi costitutivi della vita e, quando alcuni di essi sono collegati insieme, creano un peptide. Tutte le funzioni biologiche svolte dal nostro corpo sono svolte da proteine e peptidi, quindi il nostro obiettivo era trovare un modo per riprogettare queste piccole molecole affinché possedessero la capacità unica di attivare il nostro sistema immunitario”, ha affermato la prof.ssa Betty Kim.
Un peptide ingegnerizzato migliora la capacità del sistema immunitario di individuare e distruggere le cellule tumorali in modo unico. Questo peptide agisce da messaggero per attivare specifici percorsi di segnalazione nelle cellule immunitarie, aumentandone le prestazioni, invece di utilizzare composti esterni o modificare le cellule immunitarie per la terapia cellulare.
“Questi risultati aprono una strada completamente nuova per lo sviluppo di farmaci immunoterapici, utilizzando polipeptidi progettati” – affermano i ricercatori.
Secondo uno studio internazionale condotto da ricercatori della Stanford Medicine, piccoli cerchi di DNA che sfidano le leggi accettate della genetica sono fattori chiave nella formazione del cancro.
I ricercatori hanno scoperto che i cerchi, noti come DNA extracromosomico o ecDNA, spesso ospitano geni associati al cancro chiamati oncogeni. Poiché possono esistere in gran numero in una cellula, forniscono un segnale di crescita super carico che può ignorare la programmazione naturale di una cellula. Contengono anche geni che potrebbero attenuare la risposta del sistema immunitario a un cancro nascente, hanno scoperto i ricercatori.
Il nuovo studio mostra che i cerchi cicciotti si formano anche nelle cellule precancerose e la loro presenza avvia una trasformazione cancerosa. Bloccarne la formazione potrebbe impedire lo sviluppo dei tumori. Questo studio ha profonde implicazioni per la comprensione dell’ecDNA nello sviluppo del tumore e potrebbe portare a una diagnosi precoce e a un intervento precoce.
“Se un gene è presente nell’ecDNA, è molto probabile che sia importante per il cancro“, ha detto il prof. Chang. “Questi circoli non solo ci forniscono nuovi obiettivi per la diagnosi del cancro e lo sviluppo di farmaci; ci stanno anche insegnando cosa è importante per la crescita del tumore”.
Uno studio condotto dai ricercatori dell’University of Helsinki ha dimostrato che la metformina, un farmaco per il diabete di tipo 2, può aiutare il sistema immunitario a identificare meglio le cellule tumorali e a potenziare la risposta immunitaria contro di esse.
I ricercatori hanno studiato gli effetti della metformina su campioni di tessuto tumorale umano al seno, che contenevano cellule tumorali vive e cellule immunitarie che avevano infiltrato il tessuto tumorale.
“Il nostro lavoro dimostra che possiamo imparare molto su come i farmaci antitumorali influenzano le cellule immunitarie residenti nel tumore studiando campioni di tumore viventi derivati dal paziente”, afferma la prof.ssa Rita Turpin, primo autore dello studio.
I ricercatori del Netherlands Cancer Institute hanno compilato un catalogo dettagliato dei batteri che vivono nelle metastasi del cancro.
Dopo aver analizzato oltre 4000 tumori, hanno fatto luce sulla diversità di questi coabitanti e su come potrebbero interagire con le cellule tumorali e con l’ambiente circostante. Ad esempio, alcuni batteri erano collegati a una risposta peggiore all’immunoterapia.
Questo studio apre la strada a una migliore comprensione di come i batteri aiutano o ostacolano il cancro (terapia) e come possiamo usarli a vantaggio dei pazienti. I ricercatori hanno pubblicato i loro risultati sulla rivista scientifica “Cell“.
I ricercatori hanno anche scoperto un legame tra i batteri e l’efficacia della terapia. I pazienti con cancro ai polmoni e Fusobacterium nelle loro metastasi, ad esempio, hanno visto una risposta peggiore all’immunoterapia rispetto ai coetanei per i quali non è stato trovato lo stesso batterio. “Abbiamo anche notato che una comunità batterica più diversificata era correlata con cellule tumorali adiacenti più attive” affermano i ricercatori.
Leggi il full text dell’articolo: A pan-cancer analysis of the microbiome in metastatic cancer Thomas W. Battaglia,Iris L. Mimpen,Joleen J.H. Traets,Arne van Hoeck,Laurien J. Zeverijn,Birgit S. Geurts,Gijs F. de Wit,Michaël Noë,Ingrid Hofland,Joris L. Vos,Sten Cornelissen,Maartje Alkemade,Annegien Broeks,Charlotte L. Zuur,Edwin Cuppen,Lodewyk Wessels,Joris van de Haar,Emile Voest Cell First published: April 09, 2024
Per lo studio, i ricercatori della Johns Hopkins University School of Medicine hanno utilizzato campioni prelevati dai tumori dei pazienti per costruire vaccini basati su neoantigeni, nuove mutazioni presenti solo sul tumore di un singolo paziente. L’obiettivo è stato quello addestrare il sistema immunitario ad attaccare e uccidere solo queste proteine uniche, lasciando indenni i tessuti sani.
Un terzo dei pazienti con cancro al fegato avanzato hanno avuto una riduzione dei tumori dopo aver ricevuto un vaccino personalizzato sviluppato da Geneos Therapeutics insieme a un farmaco immunoterapico.
Il vaccino studiato educa il sistema immunitario a riconoscere gli antigeni ignorati, dimostrando un’efficacia superiore rispetto alla sola immunoterapia nel trattamento del carcinoma epatocellulare.
l risultato è stato circa il doppio della risposta tipicamente osservata con la sola immunoterapia, affermano i ricercatori. Sono previsti ulteriori studi per confermare questi risultati promettenti.
Lo studio preliminare è stato presentato all’American Association for Cancer Research di San Diego e pubblicato su “Nature Medicine“.
Ora, i ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis hanno trovato un modo diverso e promettente per rimuovere le placche nocive: mobilitando direttamente le cellule immunitarie per consumarle.
In uno studio pubblicato su “Science Translational Medicine“, i ricercatori hanno dimostrato che l’attivazione delle cellule immunitarie chiamate microglia con un anticorpo riduce le placche amiloidi nel cervello e mitiga le anomalie comportamentali nei topi con malattia simile all’Alzheimer.
“Attivando la microglia in generale, il nostro anticorpo può rimuovere le placche di beta-amiloide nei topi e potrebbe potenzialmente eliminare altre proteine dannose in altre malattie neurodegenerative, incluso il morbo di Parkinson”, ha spiegato il prof. Marco Colonna.
E’ stato ringiovanito il sistema immunitario di topi anziani grazie a una terapia a base di anticorpi diretti contro le cellule staminali del sangue, che durante l’invecchiamento si modificano.
Ora uno studio condotto sui topi dalla Stanford Medicine e dai Rocky Mountain Laboratories del National Institute of Health fornisce prove allettanti che un giorno potrebbe essere possibile potenziare il sistema immunitario di un anziano con un trattamento una tantum che modula la composizione di un tipo di sistema immunitario.
I ricercatori hanno scoperto che durante l’invecchiamento, il numero di cellule staminali ematopoietiche (HSC) che producono equilibrate proporzioni di linfociti e cellule mieloidi diminuisce, mentre quelle che producono più cellule mieloidi aumentano. hanno esaminato se fosse possibile ripristinare un sistema immunitario più giovane eliminando le HSC a tendenza mieloide e permettendo alle HSC più equilibrate di sostituirle. Hanno scoperto che i topi trattati con un anticorpo mirato alla distruzione delle HSC a tendenza mieloide avevano più HSC bilanciate e più nuovi linfociti B e T ingenui rispetto ai topi non trattati. Questi nuovi linfociti forniscono una migliore copertura immunitaria per nuove infezioni. Il trattamento ha anche ridotto l’infiammazione causata dall’invecchiamento del sistema immunitario di fronte a nuovi agenti patogeni.
Il trattamento ha migliorato significativamente la capacità del sistema immunitario degli animali geriatrici di affrontare direttamente un nuovo virus, nonché di rispondere vigorosamente alla vaccinazione, consentendo loro di combattere una nuova minaccia mesi dopo.
Un team guidato da scienziati dell’Arizona State University ha sviluppato uno strumento di apprendimento basato sull’intelligenza artificiale chiamato HLA Inception (human leukocyte antigen) che ha scoperto nuove informazioni su come il sistema immunitario di una singola persona risponde alle cellule estranee.
Concentrandosi sul gruppo di proteine chiamato Major Histocompatibility Complex-1 (MHC-1), lo strumento basato sull’intelligenza artificiale può in pochi secondi classificare il gruppo specifico di proteine uniche per un individuo e prevedere se le difese immunitarie di una persona possono riconoscere pezzi minacciosi di virus e tumori.
La comprensione di queste informazioni di interazione molecolare individualizzata rappresenta un’enorme promessa per la creazione di nuovi farmaci antitumorali personalizzati con il potenziale di trasformare la cura dei pazienti.
I ricercatori del Vrije Universiteit Brussel hanno scoperto che la proteina xCT, che svolge un ruolo importante come molecola di trasporto nella cellula, potrebbe svolgere un ruolo nel trattamento del cancro in futuro. In questo studio sui topi mostrano che prendere di mira la proteina non solo può ridurre la crescita del tumore, ma può anche aiutare a regolare la risposta infiammatoria e migliorare l’umore.
Rimuovendo geneticamente la proteina nei topi affetti da cancro al pancreas, i ricercatori hanno scoperto che oltre a ridurre il carico tumorale, ha anche ridotto la reazione infiammatoria nel corpo e nel cervello. Ciò ha avuto un impatto positivo sul sistema immunitario e su condizioni come ansia e depressione.
“Questa ricerca dimostra che manipolare xCT può andare oltre semplicemente inibire la crescita del tumore“, afferma Olaya Lara, ricercatrice PhD nel laboratorio del Prof. Massie. “Ha anche effetti benefici su altri aspetti della malattia, come l’umore, il che potrebbe significare un approccio completo al trattamento del cancro al pancreas.”
Una terapia basata su nanoparticelle sviluppata dagli scienziati dell’UT Southwestern Medical Center ha stimolato un percorso immunitario che ha sradicato tumori in modelli murini di vari tipi di cancro.
Questa nuova terapia basata su nanoparticelle adotta un approccio diverso: attivare una molecola nota come stimolatore dei geni dell’interferone (STING). Questa molecola anticamente evoluta risponde a un segnale molecolare chiamato cGAMP. Generato quando le cellule avvertono un’infezione o il cancro, il cGAMP segnala alle cellule immunitarie di prepararsi per la battaglia.
Attivare STING per combattere il cancro non è un concetto nuovo, ma le molecole sviluppate per mirare a STING sono state in gran parte inefficaci per vari motivi. Tuttavia, il team del Dr. Gao ha creato una nuova terapia sperimentale che incorpora cGAMP in nanoparticelle PC7A, ottenendo risultati promettenti nei modelli murini di vari tipi di cancro.
Alcuni piani di vaccinazione e revaccinazione per i pazienti affetti da cancro possono essere influenzati dallo stato immunitario sottostante e dalla terapia anticancro ricevuta. Di conseguenza, le strategie di vaccinazione possono differire dalle raccomandazioni di vaccinazione per la popolazione generale sana.
In questa guida pubblicata da ASCO sulla rivista Journal of Clinical Oncology viene trattato l’argomento.
La rinite allergica è un’infiammazione della mucosa nasale causata dall’esposizione ad allergeni, come polline, polvere o altri allergeni.
Le terapie comprendono antistaminici H 1 di seconda generazione (ad esempio, cetirizina, fexofenadina, desloratadina, loratadina), antistaminici intranasali (ad esempio, azelastina, olopatadina) e corticosteroidi intranasali (ad esempio, fluticasone, triamcinolone, budesonide, mometasone) e devono essere selezionate in base a la gravità e la frequenza dei sintomi e le preferenze del paziente.
In questa review pubblicata sulla rivista “JAMA” viene fatto il punto sulla diagnosi e trattamento di questa infiammazione.
Le cellule T hanno il compito di dare la caccia a batteri, virus e cellule tumorali in tutto il corpo. Per quanto potenti, recenti ricerche hanno dimostrato che una volta che le cellule T si infiltrano nell’ambiente di un tumore solido, perdono l’energia necessaria per combattere il cancro.
Un gruppo di ricerca del Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill, ha scoperto che un enzima metabolico chiamato Acetil-CoA Carbossilasi (ACC) fa sì che le cellule T immagazzinino grasso piuttosto che bruciare i grassi per produrre energia.
“La nostra scoperta colma una lacuna di lunga data nella conoscenza riguardo al motivo per cui le cellule T nei tumori solidi non generano energia in modo appropriato“, ha affermato la prof.ssa Thaxton. “Abbiamo inibito l’espressione dell’ACC nei modelli di cancro del topo e abbiamo osservato che le cellule T erano in grado di persistere molto meglio nei tumori solidi”.
I ricercatori stanno iniziando a esaminare i campioni dei pazienti per capire come i ricercatori possano invertire l’interruttore metabolico dell’ACC direttamente nei tumori dei pazienti.
Un team di scienziati internazionali coordinati dall’University of Sheffield ha sviluppato un trattamento efficace per le ferite croniche che non prevede l’uso di antibiotici, ma di un gas ionizzato per attivare una medicazione.
Il trattamento prevede l’attivazione al plasma di medicazioni in idrogel (comunemente utilizzate nelle medicazioni per ferite) con una miscela unica di diversi ossidanti chimici che sono efficaci nella decontaminazione e favoriscono la guarigione delle ferite croniche.
Oltre a uccidere i batteri comuni (E. coli e P. aeruginosa) che causano l’infezione delle ferite, i ricercatori affermano che gli idrogel attivati dal plasma potrebbero anche aiutare a innescare il sistema immunitario del corpo, che può aiutare a combattere le infezioni.
Scienziati della Stanford University e della New York University hanno pubblicato e studiato una nuova struttura della proteina LAG-3 che potrebbe consentire lo sviluppo di nuovi trattamenti contro il cancro.
Alcuni tumori cancerosi dirottano le proteine che agiscono come “freni” sul nostro sistema immunitario e le usano per formare una sorta di scudo contro il riconoscimento immunitario. Sono stati creati trattamenti di immunoterapia che disattivano questi “freni” e permettono al nostro corpo di attaccare le cellule tumorali. I ricercatori hanno studiato una nuova struttura di una di queste proteine freno, LAG-3.
Se si sa com’è fatta una proteina a livello atomico, si può iniziare a capire come interagisce con altre molecole e progettare esperimenti per dedurre ulteriormente come funziona. Studi come questi sono cruciali per lo sviluppo di farmaci.
Un ulteriore lavoro del team ha scoperto, per la prima volta, che un anticorpo utilizzato da quasi 20 anni per dimostrare l’efficacia terapeutica in modelli tumorali animali blocca l’attività del LAG-3 legandosi all’interfaccia tra due molecole LAG-3 , impedendo a LAG-3 di formare il suo dimero funzionale.
Un nuovo studio del Karolinska Institutet in Svezia rivela che le cellule immunitarie del fegato reagiscono a livelli elevati di colesterolo e mangiano il colesterolo in eccesso che altrimenti potrebbe causare danni alle arterie. I risultati, pubblicati su “Nature Cardiovascolare Research“, suggeriscono che la risposta all’insorgenza dell’aterosclerosi inizia nel fegato.
I ricercatori hanno creato un sistema per aumentare rapidamente il colesterolo nel sangue dei topi e hanno scoperto che il fegato ha risposto immediatamente, rimuovendo parte del colesterolo in eccesso attraverso le cellule di Kupffer, un tipo di cellule immunitarie. Questa scoperta è stata confermata anche su campioni di tessuti umani, suggerendo che il sistema immunitario del fegato svolga un ruolo attivo nella regolazione dei livelli di colesterolo e che l’aterosclerosi possa essere una malattia sistemica che coinvolge più organi e non solo le arterie.
I ricercatori sperano di trovare nuovi modi per prevenire o curare le malattie cardiovascolari ed epatiche, comprendendo come il fegato e gli altri tessuti comunicano tra loro dopo essere stati esposti a colesterolo alto.
Leggi abstract dell’articolo: “Kupffer cells dictate hepatic responses to the atherogenic dyslipidemic insult” Giada Di Nunzio, Sanna Hellberg, Yuyang Zhang, Osman Ahmed, Jiawen Wang, Xueming Zhang, Hanna M. Björck, Veronika Chizh, Ruby Schipper, Hanna Aulin, Roy Francis, Linn Fagerberg, Anton Gisterå, Jari Metso, Valentina Manfé, Anders Franco-Cereceda, Per Eriksson, Matti Jauhiainen, Carolina E. Hagberg, Peder S. Olofsson & Stephen G. Malin Nature Cardiovascular Research, online 11 March 2024, doi: 10.1038/s44161-024-00448-6.
Nonostante molte ricerche siano in corso sul cancro alla prostata, i meccanismi sottostanti la resistenza alla terapia sono tutt’ora poco compresi. Buona parte dei trattamenti attualmente utilizzati in clinica, in una prima fase induce un arresto irreversibile della crescita cellulare, noto come senescenza cellulare.
Lo studio di un gruppo di scienziati del Vimm – Istituto Veneto di Medicina Molecolare (VIMM), dell’Università degli Studi di Padova e dell’Istituto Oncologico di Ricerca (IOR) di Bellinzona nell’Università della Svizzera italiana ha identificato un approccio innovativo per trattare il cancro alla prostata che coinvolge la senescenza cellulare e un sottoinsieme di cellule del sistema immunitario ad azione antitumorale, note come cellule Natural Killer (cellule Nk).
Hanno scoperto che gli agonisti del recettore dell’acido retinoico possono inibire la crescita delle cellule tumorali e possono essere combinati con il docetaxel, un farmaco comunemente usato per curare il cancro alla prostata.
“I nostri studi hanno approfondito gli effetti della combinazione di docetaxel con adapalene, un agonista dei recettori dell’acido retinoico di terza generazione. In particolare, ci siamo concentrati sulla possibilità che questi due farmaci insieme potessero stimolare il sistema immunitario a combattere il tumore. Abbiamo così dimostrato che la sinergia non solo potenzia l’effetto antitumorale di ciascun farmaco, ma attiva anche una risposta immunitaria antitumorale mediata dalle cellule NK” affermano i ricercatori.
Retinoic acid receptor activation reprograms senescence response and enhances anti-tumor activity of natural killer cells. Colucci M, Zumerle S, Bressan S, Gianfanti F, Troiani M, Valdata A, D’Ambrosio M, Pasquini E, Varesi A, Cogo F, Mosole S, Dongilli C, Desbats MA, Contu L, Revankdar A, Chen J, Kalathur M, Perciato ML, Basilotta R, Endre L, Schauer S, Othman A, Guccini I, Saponaro M, Maraccani L, Bancaro N, Lai P, Liu L, Pernigoni N, Mele F, Merler S, Trotman LC, Guarda G, Calì B, Montopoli M, Alimonti A. Cancer Cell. 2024 Feb 27:S1535-6108(24)00048-5. doi: 10.1016/j.ccell.2024.02.004. Online ahead of print.
Questa linea guida pubblicata da NICE, riguarda il riconoscimento, la diagnosi e la gestione della carenza di vitamina B12 nelle persone di età pari o superiore a 16 anni, inclusa la carenza causata da gastrite autoimmune. Copre anche il monitoraggio del cancro gastrico nelle persone con gastrite autoimmune.
Questa linea guida include raccomandazioni su:
riconoscere la carenza di vitamina B12 , compreso quando testare la condizione
diagnosticare la carenza di vitamina B12
identificare la causa della carenza di vitamina B12 , inclusa la gastrite autoimmune
gestire la carenza di vitamina B12
assistenza continua e follow-up
monitoraggio del cancro gastrico nelle persone con gastrite autoimmune
informazioni e supporto per le persone con carenza sospetta o confermata di vitamina B12.
Gli scienziati dell’Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne scoprono il meccanismo mediante il quale le cellule marcano la proteina cGAS per la degradazione, che è fondamentale per impedire al sistema immunitario di attaccare erroneamente i tessuti del corpo.
Nel nostro corpo c’è una battaglia microscopica costante mentre le cellule combattono gli invasori attraverso il sistema immunitario. Un componente chiave di questo sistema è l’enzima cGAS, che rileva il DNA estraneo e avvia una risposta immunitaria. Tuttavia, è importante regolare attentamente questo processo per evitare danni ai tessuti del corpo.
Il nuovo studio ha rivelato come il cGAS viene regolato durante la divisione cellulare, impedendogli di reagire erroneamente al DNA della cellula. Questo processo coinvolge un complesso proteico chiamato CRL5-SPSB3, che segna il cGAS per la distruzione nel nucleo. Questa scoperta aiuta a capire meglio come il nostro corpo coordina la risposta immunitaria con le normali funzioni cellulari.