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Posts Tagged ‘biologia’

Creata una nuova mappa del sistema immunitario del cervello.

Posted by giorgiobertin su febbraio 20, 2019

Un team di ricercatori sotto la direzione del Medical Center – Università di Friburgo ha creato una mappa completamente nuova del sistema immunitario del cervello in esseri umani e topi. Gli scienziati sono riusciti a dimostrare per la prima volta in assoluto che i fagociti nel cervello, la cosiddetta microglia, hanno tutti la stessa caratteristica di base ma adottano in modi diversi a seconda della loro funzione.

microglia-analysis
Single-cell analysis of microglia: each point shows a cell, and the color signals how strongly particular immunologically significant genes are activated in the various cells. CREDIT Image: Takahiro Masuda / Medical Center – University of Freiburg

La scoperta, realizzata con un nuovo metodo ad alta risoluzione per analizzare singole cellule, è importante per la comprensione delle malattie cerebrali. I ricercatori hanno dimostrato in dettaglio come il sistema immunitario umano nel cervello cambia nel corso della sclerosi multipla (SM), che è significativo per i futuri approcci terapeutici. Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Nature.

Poiché le cellule immunitarie situate nel sangue non possono raggiungere il cervello e il midollo spinale a causa della barriera emato-encefalica, il cervello ha bisogno della sua difesa immunitaria: la microglia.

Attraverso le analisi monocellulari, i ricercatori sono stati in grado di dimostrare le caratteristiche della microglia in grande dettaglio. Le analisi hanno rivelato che le microglia hanno tutte le stesse firme fondamentali ma si adattano in modo diverso a diversi stadi di sviluppo, in diverse regioni del cervello e in base alla funzione che devono servire.
Ora possediamo il primo atlante di cellule immunitarie ad alta risoluzione del cervello umano e questo ci consente di capire come queste cellule cambiano nel corso di malattie come la SM“, afferma il Prof. Prinz.

Leggi abstract dell’articolo:
Spatial and temporal heterogeneity of mouse and human microglia at single-cell resolution
Takahiro Masuda, Roman Sankowski, Ori Staszewski, Chotima Böttcher, Lukas Amann, Christian Scheiwe, Stefan Nessler, Patrik Kunz, Geert van Loo, Volker Arnd Coenen, Peter Christoph Reinacher, Anna Michel, Ulrich Sure, Ralf Gold, Josef Priller, Christine Stadelmann & Marco Prinz
Nature Published: 13 February 2019 DOI: 10.1038/s41586-019-0924-x

Gene Expression Omnibus, and are available at the following accession numbers: GSE120629 (mouse), GSE120747 (mouse) and GSE124335 (human).

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Una nuova terapia CRISPR/Cas9 può sopprimere l’invecchiamento.

Posted by giorgiobertin su febbraio 19, 2019

I ricercatori del Salk Institute hanno sviluppato una nuova terapia genica per aiutare a decelerare il processo di invecchiamento.

I risultati, pubblicati sulla rivista “Nature Medicine“, evidenziano una nuova terapia di genoma-editing CRISPR / Cas9 che può sopprimere l’invecchiamento accelerato osservato nei topi con la sindrome della progeria di Hutchinson-Gilford, una rara malattia genetica che affligge anche l’uomo. Questo trattamento fornisce importanti informazioni sui percorsi molecolari coinvolti nell’invecchiamento accelerato e su come ridurre le proteine ​​tossiche attraverso la terapia genica.


Putting the brakes on aging

L’invecchiamento è un processo complesso in cui le cellule iniziano a perdere la loro funzionalità, quindi è fondamentale per noi trovare modi efficaci per studiare i fattori molecolari dell’invecchiamento“, afferma il professore Juan Carlos Izpisua Belmonte. (video)

Il nostro obiettivo era quello di diminuire la tossicità della mutazione del gene LMNA che porta all’accumulo di progerina all’interno della cellula” – affermano i ricercatori. “Abbiamo ragionato che la progeria potrebbe essere trattata con la rottura di CRISPR/Cas9-target sia della lamina A che della progerina”.

Dopo terapia, i topi erano più forti e più attivi, con una migliore salute cardiovascolare. Hanno mostrato una diminuzione della degenerazione di un importante vaso sanguigno arterioso e un inizio ritardato della bradicardia (una frequenza cardiaca anormalmente lenta) -due problemi comunemente osservati nella progeria e nella vecchiaia.

Questo è un entusiasmante progresso per il trattamento della progeria.

Leggi abstract dell’articolo:
Single-dose CRISPR–Cas9 therapy extends lifespan of mice with Hutchinson–Gilford progeria syndrome
Ergin Beyret et al.
Nature Medicine (2019). DOI: 10.1038/s41591-019-0343-4

Fonte: Salk Institute

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Due nuove riviste di microbiologia open access.

Posted by giorgiobertin su febbraio 17, 2019

L’editore Elsevier ha pubblicato due nuove riviste di microbiologia open access: Cytokine e CytokineX.

Cytokine

Cytokine:

LPS/TLR4 signal transduction pathway
Yong-Chen Lu | Wen-Chen Yeh | …
Cytokines in immunogenic cell death: Applications for cancer immunotherapy
Anne Showalter | Arati Limaye | …
The good and the bad faces of STAT1 in solid tumours
Katrin Meissl | Sabine Macho-Maschler |

Cytokine-X:

Low Expression Macrophage Migration Inhibitory Factor (MIF) alleles and Tuberculosis in HIV infected South Africans
Duncan Reid | Sheela Shenoi | …
MIF mediates bladder pain, not inflammation, in cyclophosphamide cystitis
Fei Ma | Dimitrios E. Kouzoukas | …
The challenges and molecular approaches surrounding interleukin-2-based therapeutics in cancer
Anthony Tang | Fiona Harding

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Vaccino italiano per la lotta contro l’HIV.

Posted by giorgiobertin su febbraio 14, 2019

La somministrazione del vaccino terapeutico italiano Tat contro l’Hiv/Aids a pazienti in terapia antiretrovirale (cART) è capace di ridurre drasticamente – del 90% dopo 8 anni dalla vaccinazione – il “serbatoio di virus latente”, inattaccabile dalla sola terapia, e apre una nuova via contro l’infezione. È il risultato del follow up, durato 8 anni e pubblicato su “Frontiers in Immunology“, di pazienti immunizzati con il vaccino messo a punto dalla prof.ssa Barbara Ensoli, direttore Centro Ricerca Aids dell’Istituto Superiore di Sanità. Ora, dice, si “aprono nuove prospettive” nella cura.

vaccine-AIDS

Sono risultati – afferma la prof.ssa Ensoli – che aprono nuove prospettive per una cura funzionale dell’HIV, ossia una terapia in grado di controllare il virus anche dopo la sospensione dei farmaci antiretrovirali. In tal modo, si profilano opportunità preziose per la gestione clinica a lungo termine delle persone con HIV, riducendo la tossicità associata ai farmaci, migliorando aderenza alla terapia e qualità di vita, problemi rilevanti soprattutto in bambini e adolescenti. L’obiettivo, in prospettiva, è giungere all’eradicazione del virus“.

Leggi il full text dell’articolo:
Continued Decay of HIV Proviral DNA Upon Vaccination With HIV-1 Tat of Subjects on Long-Term ART: An 8-Year Follow-Up Study
Cecilia Sgadari, Paolo Monini, Antonella Tripiciano, Orietta Picconi, Anna Casabianca, Chiara Orlandi, Sonia Moretti, Vittorio Francavilla, Angela Arancio, Giovanni Paniccia, Massimo Campagna, Stefania Bellino, Marianna Meschiari, Silvia Nozza, Laura Sighinolfi, Alessandra Latini, Antonio Muscatello, Annalisa Saracino, Massimo Di Pietro, Massimo Galli, Aurelio Cafaro, Mauro Magnani, Fabrizio Ensoli and Barbara Ensoli
Front. Immunol. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00233 Published on 13 February 2019

Phase II clinical trials in Italy (ISS T-002)
Phase II clinical trial conducted in South Africa

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Nuova tecnica per analizzare la vita delle cellule tumorali.

Posted by giorgiobertin su febbraio 13, 2019

Un team di ricercatori dell’MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine dell’Università di Oxford ha sviluppato una nuova tecnica che consente agli scienziati di monitorare in modo affidabile gli errori genetici nelle singole cellule tumorali e scoprire come questi potrebbero portare a una crescita incontrollabile.

Questa è la prima volta che i ricercatori sono stati in grado di tracciare in modo affidabile gli errori del DNA, o “mutazioni” in migliaia di singole cellule tumorali, misurando anche il modo in cui queste mutazioni portano all’interruzione del modo in cui il DNA viene letto all’interno di singole cellule tumorali in un tumore.

analisi tumori

Lo studio, pubblicato sulla rivista Molecular Cell, descrive come questa nuova tecnica, TARGET-seq, possa non solo rilevare mutazioni all’interno delle singole cellule tumorali dai pazienti, ma anche elaborare l’elenco completo dei prodotti genici nelle singole cellule tumorali (il trascrittoma).

Monitorare questi errori genetici, e le loro conseguenze, è importante, perché nonostante gli ultimi progressi della medicina, liberarsi completamente delle cellule tumorali a volte è estremamente difficile.

Il modello degli errori del genoma e del trascrittoma è così dettagliato che i ricercatori possono ricostruire la “storia della vita” di ogni singola cellula cancerosa in ogni tumore, scoprendo l’ordine in cui avvengono le mutazioni genetiche nelle singole cellule tumorali.

Il professor Mead, afferma: “Questa tecnica alla fine ci aiuterà a monitorare sottopopolazioni molto rare di cellule tumorali che sono resistenti ai trattamenti attuali. Comprendere esattamente come si sviluppano le cellule tumorali significa anche che possiamo progettare nuove terapie partendo da zero, che mirano in modo specifico alle prime fasi di questo sviluppo, in modo da poter eliminare completamente un tumore, valutare se un determinato trattamento funziona o sviluppare un nuovo razionale approcci terapeutici per essere in grado di eliminare completamente le cellule tumorali.”

Leggi il full text dell’articolo:
Unravelling Intratumoral Heterogeneity through High-Sensitivity Single-Cell Mutational Analysis and Parallel RNA Sequencing
Alba Rodriguez-Meira,Gemma Buck,Sally-Ann Clark,Benjamin J. Povinelli,Veronica Alcolea,Eleni Louka,Simon McGowan,Angela Hamblin,Nikolaos Sousos,Nikolaos Barkas,Alice Giustacchini,Bethan Psaila,Sten Eirik W. Jacobsen,Supat Thongjuea,Adam J. Mead
Molecular Cell Published: February 11, 2019 DOI: https://doi.org/10.1016/j.molcel.2019.01.009

Fonte: MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine dell’Università di Oxford

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Come due elementi del sistema immunitario innescano l’infiammazione cronica.

Posted by giorgiobertin su febbraio 12, 2019

Un team di ricerca del Massachusetts General Hospital ha identificato l’interazione tra due elementi del sistema immunitario come fondamentale per la trasformazione di una risposta immunitaria protettiva in infiammazione cronica, che promuove il cancro.

Demehri PNAS
Mass. General Hospital investigators have identified immune factors that interact to initiate cancer-promoting chronic inflammation – as in this image of cancer-prone colitis in a mouse colon. (Amir Ameri, MGH Center for Cancer Immunology/Cutaneous Biology Research Center)

Nel loro studio pubblicato sulla rivista “PNAS“, i ricercatori dimostrano che livelli elevati del fattore immunitario IL-33 e delle cellule T regolatorie (Tregs), che sopprimono l’azione delle cellule immunitarie che combattono il tumore, preparano il terreno per lo sviluppo del cancro della pelle associato a dermatite cronica e tumore del colon-retto in pazienti con colite.

“La nostra ricerca ha rivelato un asse immunologico critico che avvia lo sviluppo dell’infiammazione cronica promuovente il cancro“, dice Shawn Demehri, del Center for Cancer Immunology e del Dermatology  Harvard Medical School. “Questo asse è il tallone d’Achille di un’infiammazione cronica” e bloccarlo promette di prevenire lo sviluppo del cancro nell’infiammazione cronica, che rappresenta quasi il 20 percento di tutte le morti per cancro nell’uomo in tutto il mondo“.

“Ora dobbiamo determinare l’efficacia del blocco di IL-33 / Treg per prevenire il cancro nei pazienti con infiammazione cronica e testare il ruolo di tale blocco nella terapia del cancro in modo più ampio. Siamo fiduciosi che le nostre scoperte contribuiranno a ridurre il rischio di cancro per i pazienti con malattie infiammatorie croniche in tutto il mondo.” – conclude il prof. Demehri.

Leggi abstract dell’articolo:
IL-33/regulatory T cell axis triggers the development of a tumor-promoting immune environment in chronic inflammation
Amir H. Ameri, Sara Moradi Tuchayi, Anniek Zaalberg, Jong Ho Park, Kenneth H. Ngo, Tiancheng Li, Elena Lopez, Marco Colonna, Richard T. Lee, Mari Mino-Kenudson, and Shadmehr Demehri
Proc Natl Acad Sci USA published ahead of print January 29, 2019. https://doi.org/10.1073/pnas.1815016116

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Scoperti 2.000 batteri sconosciuti nell’intestino umano.

Posted by giorgiobertin su febbraio 12, 2019

Nuove ricerche – sulla rivista “Nature” – hanno identificato quasi 2.000 nuove specie batteriche intestinali sconosciute. l team di ricercatori, dell’EMBL’s European Bioinformatics Institute e del Wellcome Sanger Institute, entrambi a Hinxton, nel Regno Unito, hanno utilizzato l’analisi computazionale per valutare campioni di microbioma intestinale da partecipanti di tutto il mondo.

I metodi computazionali ci permettono di capire i batteri che non possiamo ancora coltivare in laboratorio“, spiega l’autore dello studio Rob Finn di EMBL-EMI.
Usare la metagenomica [l’analisi del materiale genetico] per ricostruire i genomi batterici è un po ‘come ricostruire centinaia di puzzle dopo aver mescolato tutti i pezzi insieme, senza sapere come dovrebbe essere l’immagine finale”.

microbes_computational

Gli scienziati sono stati in grado di ricostruire 92.143 genomi su campioni prelevati da 11.850 diversi microbiomi intestinali. Ciò ha permesso ai ricercatori di identificare 1.952 specie di batteri intestinali. “Ricerche come questa ci stanno aiutando a creare un cosiddetto progetto dell’intestino umano, che, in futuro, potrebbe aiutarci a capire meglio la salute umana e le malattie e potrebbe persino guidare la diagnosi e il trattamento delle malattie gastrointestinali.” – puntualizza il prof. Trevor Lawley, del Wellcome Sanger Institute.

Leggi il full text dell’articolo:
A new genomic blueprint of the human gut microbiota
Alexandre Almeida, Alex L. Mitchell, Miguel Boland, Samuel C. Forster, Gregory B. Gloor, Aleksandra Tarkowska, Trevor D. Lawley & Robert D. Finn
Nature Published: 11 February 2019

Fonti: Wellcome Sanger Institute – EMBL’s European Bioinformatics Institute

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Le sfide per la cura dei tumori cerebrali primari.

Posted by giorgiobertin su febbraio 9, 2019

Nonostante decenni di ricerca, i tumori cerebrali rimangono tra le più letali di tutte le forme di cancro. La capacità di questi tumori di resistere a quasi tutti i trattamenti convenzionali e innovativi riguarda, in parte, le proprietà intrinseche e microambiente dei tessuti neurali. Nel tentativo di incoraggiare i progressi nella nostra comprensione e capacità di trattare con successo i pazienti con tumori cerebrali, il Cancer Research UK ha selezionato un gruppo internazionale di clinici e scienziati di laboratorio per identificare le sfide che devono essere superate se vogliamo curare tutti i pazienti con un cervello tumore. Le sette sfide chiave riassunte in questo Position Paper sono intese a fungere da punti focali per la ricerca e gli investimenti futuri.

    • riprogettare la pipeline di ricerca;
    • usare la ricerca neuroscientifica;
    • comprendere le funzioni del microambiente tumorale (TME);
    • sviluppare modelli preclinici;
    • scoprire nuovi farmaci per tumori complessi;
    • caratterizzare il tumore per una medicina di precisione;
    • capire la biologia del tumore per ridurre i trattamenti aggressivi inutili.

primary-brain-tumor

Scarica e leggi il documento in full text:
Challenges to curing primary brain tumours
Kenneth Aldape, Kevin M. Brindle, […]Richard J. Gilbertson
Nature Reviews Clinical Oncology (2019) Published: 07 February 2019

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Diabete tipo 2: creata nuova pillola per somministrare l’insulina.

Posted by giorgiobertin su febbraio 8, 2019

I ricercatori del David H. Koch Institute in collaborazione con il MIT, hanno realizzato una capsula farmaco che potrebbe essere utilizzata per somministrare dosi orali di insulina, sostituendo potenzialmente le iniezioni che le persone con diabete di tipo 2 devono fare ogni giorno.


A self-orienting millimeter-scale applicator (SOMA) for oral delivery of insulin and other biologics

Circa la dimensione di un mirtillo, la capsula contiene un piccolo ago costituito da quasi 100% di insulina liofilizzata compressa,, che viene iniettato dopo che la capsula raggiunge lo stomaco. Nei test sugli animali, i ricercatori hanno dimostrato che potevano fornire abbastanza insulina per abbassare lo zucchero nel sangue a livelli paragonabili a quelli prodotti da iniezioni somministrate attraverso la pelle. Hanno anche dimostrato che il dispositivo può essere adattato per fornire altri farmaci proteici.

Siamo davvero fiduciosi che questo nuovo tipo di capsula possa un giorno aiutare i pazienti diabetici e forse chiunque richieda terapie che ora possono essere somministrate solo mediante iniezione o infusione“, afferma Robert Langer, professore del David H. Koch Institute.

I particolari della realizzazione del device sono stati pubblicati sulla rivista Science.

Leggi abstract degli articoli:
An ingestible self-orienting system for oral delivery of macromolecules
BY ALEX ABRAMSON, ESTER CAFFAREL-SALVADOR, …., ULRIK RAHBEK, ROBERT LANGER, GIOVANNI TRAVERSO
SCIENCE 08 FEB 2019 : 611-615

Pills give patients a shot inside the stomach
Robert F. Service
Science 08 Feb 2019: Vol. 363, Issue 6427, pp. 571 DOI: 10.1126/science.363.6427.571

Pills armed with tiny needles could inject insulin, other important meds directly into the stomach
By Robert F. Service
Science Feb. 7, 2019

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Il ruolo del sistema immunitario nella formazione delle metastasi.

Posted by giorgiobertin su febbraio 8, 2019

Le cellule tumorali usano un certo tipo di cellule immunitarie, i cosiddetti neutrofili, per migliorare la loro capacità di formare metastasi.
Gli scienziati dell’University of Basel e dell’University Hospital of Basel, hanno decifrato i meccanismi di questa collaborazione e trovato le strategie per bloccarli.

Tumorzellen_Neutrophile
Artistic representation of circulating tumor cells traveling in the bloodstream escorted by neutrophils. Through this interaction, neutrophils are able to enhance the metastatic ability of circulating tumor cells.

Alcune cellule immunitarie, come i neutrofili, entrano in un’alleanza con le cellule tumorali e contribuiscono significativamente allo sviluppo delle metastasi.
E’ sorprendente che i neutrofili del paziente agiscano proteggendo i CTC (cellule tumorali circolanti), consentendo ai CTC di seminare in modo più efficiente le metastasi“, ha affermato il Prof. Aceto. Infatti, la presenza di cluster di neutrofili CTC nel flusso sanguigno si correla anche con una prognosi sfavorevole dei pazienti con cancro al seno.

I ricercatori hanno scoperto che i neutrofili migliorano la capacità di semina delle metastasi dei CTC rilasciando specifiche sostanze messaggero, come le citochine. Quando a sua volta questo rilascio di citochine viene bloccato, gli effetti pro-metastatici dei neutrofili vengono eliminati.

Complessivamente, nello studio pubblicato sulla rivista “Nature” i ricercatori sono stati in grado non solo di scoprire il ruolo dei cluster neutrofili-CTC, ma anche di identificarne le loro vulnerabilità.

Questi risultati possono portare allo sviluppo di nuovi farmaci anti-metastatici.

Leggi abstract dell’articolo:
Neutrophils Escort Circulating Tumour Cells to Enable Cell Cycle Progression
Barbara Maria Szczerba, Francesc Castro-Giner, Marcus Vetter, Ilona Krol, Sofia Gkountela, Julia Landin, Manuel C. Scheidmann, Cinzia Donato, Ramona Scherrer, Jochen Singer, Christian Beisel, Christian Kurzeder, Viola Heinzelmann-Schwarz, Christoph Rochlitz, Walter Paul Weber, Niko Beerenwinkel & Nicola Aceto
Nature (2019), doi: 10.1038/s41586-019-0915-y

Fonte: University of Basel

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Editing genetico: nuova proteina Crisp per modificare il DNA.

Posted by giorgiobertin su febbraio 7, 2019

Il set di strumenti della tecnica di editing genomico CRISPR si è arricchito di un nuovo enzima. Chiamato CasX, appartiene alla stessa famiglia della proteina Cas9 attualmente utilizzata, ma è più maneggevole, ed è stato isolato da un batterio “selvatico” che vive in acque sotterranee.

CasX è una proteina più maneggevole e più piccola di Cas9; è costituita da meno di mille aminoacidi, anziché 1300. Perciò potrà essere caricata più facilmente sui virus che fanno il servizio di navetta verso il nucleo cellulare, portando a destinazione gli ingredienti per effettuare le operazioni di editing genomico.

CasX-Cal750
A new gene-editing protein, CasX, may give CRISPR-Cas9 a run for its money. UC Berkeley scientists have determined the unique structure of CasX (grey), revealing that this pint-sized Cas enzyme is dominated by RNA (red) that directs it to specific sequences of DNA (blue), where it binds and cuts the DNA.

I ricercatori Jun-Jie Liu e Natalia Orlova dell’University of Berkeley, hanno utilizzato un microscopio crioelettronico per catturare istantanee della proteina CasX che attraversa i movimenti di modifica di un gene.

Oltre alle dimensioni ridotte, anche il fatto che CasX provenga da batteri non nell’essere umano potrebbe renderla più accettabile per il sistema immunitario umano. Al contrario, in precedenza è stato posto il dubbio che queste proteine batteriche possano essere combattute dal nostro organismo, mettendo a rischio l’efficacia. Alcuni medici temono che Cas9 possa essere associata a una reazione immunitaria in alcuni pazienti, sottolineano gli autori dell’università della California. “La capacità della sostanza di indurre una risposta immunitaria, l’invio e la specificità dello strumento di editing del genoma sono estremamente importanti“, speigano i ricercatori coordinati dalla prof.ssa Jennifer Doudna. “Siamo entusiasmati da CasX riguardo a tutti questi aspetti”.

Leggi abstract dell’articolo:
CasX enzymes comprise a distinct family of RNA-guided genome editors
Jun-Jie Liu, Natalia Orlova[…]Jennifer A. Doudna
Nature 04 February 2019

Fonte: ‘University of Berkeley

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Creata la più grande mappa del cervello con Alzheimer.

Posted by giorgiobertin su febbraio 5, 2019

Uno studio delle differenze tra cervello sano e quelli con malattia di Alzheimer, condotto dai ricercatori dell’University of Manchester, ha prodotto il più grande insieme di dati del suo genere. E i dati ora sono liberamente disponibili online. Lo sviluppo è un progresso importante per gli scienziati che ricercano sull’Alzheimer.

Lo studio,descritto sulla rivista “Communications Biology” ha mappato i livelli di oltre 5.825 proteine ​​distinte in sei regioni del cervello, l’analisi dei dati ha generato una massiccia quantità di dati, oltre 24.024.

Le regioni cerebrali dello studio includevano l’ippocampo più pesantemente affetto, la corteccia di Entorhinal, il giro del Cingolato e la corteccia motoria, la corteccia sensoriale e il cervelletto meno colpiti.

alzheimersbrain

I campioni sono stati donati per la ricerca da pazienti presso la Nuova Zelanda Brain Bank di Auckland. Il dott. Unwin ha dichiarato: “Questo database offre un’enorme opportunità ai ricercatori di demenza in tutto il mondo per progredire e seguire nuove aree della biologia e sviluppare nuovi trattamenti”. “È molto eccitante poter rendere pubblici questi dati in modo che gli scienziati possano accedere e utilizzare queste informazioni vitali”.

La malattia di Alzheimer sorge nell’ippocampo e si diffonde attraverso le vie del cervello. Guardando le diverse parti del percorso, il team è stato in grado di osservare, per la prima volta, come l’Alzheimer progredisce in modo più dettagliato.

Leggi abstract dell’articolo:
Regional protein expression in human Alzheimer’s brain correlates with disease severity.
Jingshu Xu, Stefano Patassini, Nitin Rustogi, Isabel Riba-Garcia, Benjamin D. Hale, Alexander M Phillips, Henry Waldvogel, Robert Haines, Phil Bradbury, Adam Stevens, Richard L. M. Faull, Andrew W. Dowsey, Garth J. S. Cooper, Richard D. Unwin
Communications Biology, 2019; 2 (1) DOI: 10.1038/s42003-018-0254-9

Explore the Alzheimer’s Disease Proteome – database

Fonte: University of Manchester

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I batteri intestinali possono influenzare la depressione.

Posted by giorgiobertin su febbraio 5, 2019

Una nuova ricerca condotta dai ricercatori del Vib-KU Leuven Center for Microbiology in Belgio, suggerisce un legame significativo tra la salute dell’intestino, la sua popolazione batterica e la salute mentale. Per la prima volta, gli scienziati hanno esplorato questo legame nell’uomo. Hanno identificato alcuni dei possibili colpevoli.

Il nuovo studio – i cui risultati appaiono nella rivista Nature Microbiology – non solo dà un nome a questi batteri colpevoli, ma mostra anche che molti batteri possono produrre sostanze che interagiscono con il sistema nervoso. Questi sono chiamati neuroattivi.

Jeroen-Raes_Team_275
Sara Vieira-Silva, Jeroen Raes, e Mireia Valles-Colomer, autori dello studio

I ricercatori hanno analizzato i dati sui microbiomi fecali in concomitanza con le diagnosi di depressione in 1.054 persone che hanno preso parte al Progetto Flora Flemish Gut.
Il team ha rivelato che due tipi di batteri – quelli dei generi Coprococcus e Dialister – erano assenti dal fegato di persone con una diagnosi di depressione. Questo si applicava anche a coloro che prendevano farmaci antidepressivi.
Il team ha scoperto che i composti rilasciati da alcuni batteri intestinali influenzano attivamente il benessere mentale.

Il prof. Valles-Colomer spiega: “abbiamo scoperto che la capacità dei microrganismi di produrre DOPAC, un metabolita del neurotrasmettitore umano dopamina, era associata a una migliore qualità della vita mentale“.

Leggi abstract dell’articolo:
The neuroactive potential of the human gut microbiota in quality of life and depression
Mireia Valles-Colomer, Gwen Falony, Youssef Darzi, Ettje F. Tigchelaar, Jun Wang, Raul Y. Tito, Carmen Schiweck, Alexander Kurilshikov, Marie Joossens, Cisca Wijmenga, Stephan Claes, Lukas Van Oudenhove, Alexandra Zhernakova, Sara Vieira-Silva & Jeroen Raes
Nature Microbiology 2019 doi:10.1038/s41564-018-0337-x

Fonti: NeuroscienceNews.com. – Vib-KU Leuven Center for Microbiology

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Il digiuno aumenta il metabolismo umano.

Posted by giorgiobertin su gennaio 31, 2019

I ricercatori del Università di Okinawa Institute of Science and Technology (OIST), in una ricerca pubblicata sulla rivista “Scientific Reports” svelano gli effetti precedentemente sconosciuti del digiuno, tra cui in particolare l’aumento dell’attività metabolica e possibili effetti anti-invecchiamento.

Gli scienziati hanno identificato 30 sostanze precedentemente non segnalate la cui quantità aumenta durante il digiuno e indicano una varietà di benefici per la salute.

“Abbiamo ricercato l’invecchiamento e il metabolismo per molti anni e abbiamo deciso di cercare effetti sulla salute sconosciuti nel digiuno umano“, ha detto il dott. Takayuki Teruya, primo autore. “Contrariamente alle aspettative originarie, si è scoperto che il digiuno induceva l’attivazione metabolica piuttosto attivamente.”

fastingheader

In particolare è stata fatta un’analisi di sangue umano intero, plasma e globuli rossi prelevati da quattro individui a digiuno. I ricercatori hanno monitorato il cambiamento dei livelli dei metaboliti – sostanze formate durante i processi chimici che concedono energia agli organismi e consentono loro di crescere. I risultati hanno rivelato 44 metaboliti, di cui 30 precedentemente non riconosciuti, che sono aumentati universalmente tra i soggetti da 1,5 a 60 volte in sole 58 ore di digiuno.
Negli individui a digiuno, questi metaboliti aumentano di livello, suggerendo un meccanismo mediante il quale il digiuno potrebbe aiutare ad aumentare la longevità.

Recenti studi sull’invecchiamento hanno dimostrato che la restrizione calorica e il digiuno hanno un effetto prolungato sulla durata della vita negli animali modello … ma il meccanismo dettagliato è rimasto un mistero“, ha detto Teruya. “Potrebbe essere possibile verificare l’effetto anti-invecchiamento da diversi punti di vista sviluppando programmi di esercizio o farmaci in grado di provocare la reazione metabolica simile al digiuno.

Leggi abstract dell’articolo:
Diverse metabolic reactions activated during 58-hr fasting are revealed by non-targeted metabolomic analysis of human blood.
Takayuki Teruya, Romanas Chaleckis, Junko Takada, Mitsuhiro Yanagida, Hiroshi Kondoh.
Scientific Reports, 2019; 9 (1) DOI: 10.1038/s41598-018-36674-9

Fonte: Università di Okinawa Institute of Science and Technology (OIST)

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Focus sulle cause dell’Alzheimer – e come fermarlo.

Posted by giorgiobertin su gennaio 28, 2019

Gingivalis di Porphyromonas (Pg), l’agente patogeno chiave nella parodontite cronica, è stato identificato nel cervello dei pazienti con malattia di Alzheimer. Proteasi tossiche del batterio chiamato gingipain sono state identificate anche nel cervello dei pazienti di Alzheimer e livelli correlati con la patologia tau e ubiquitina. L’ infezione da P. gingivalis nei topi ha provocato la colonizzazione cerebrale e aumentato la produzione di Aβ 1-42, un componente delle placche amiloidi. Inoltre, i gingipain erano neurotossici in vivo e in vitro, esercitando effetti dannosi sul tau, una proteina necessaria per la normale funzione neuronale.
Per bloccare questa neurotossicità, i ricercatori del Department of Oral Immunology and Infectious Diseases, University of Louisville School of Dentistry, Louisville, USA. hanno “progettato e sintetizzato inibitori di piccole molecole che hanno come target gingipain“.

oral_bacteria

Ricordiamo che batteri coinvolti in malattie gengivali e altre malattie sono stati trovati dopo la morte nel cervello di persone che avevano l’Alzheimer, ma fino ad ora non è stato chiaro se questi batteri causassero la malattia o semplicemente entrassero attraverso il danno cerebrale causato dalla malattia.

Questo è il primo rapporto che mostra il DNA di P. gingivalis nel cervello umano e le associate gengivali, co-lococalizzanti con placche“, afferma il prof. Sim Singhrao, dell’University of Central Lancashire, UK. Il nostro team aveva precedentemente scoperto che P. gingivalis invade attivamente il cervello dei topi con infezioni gengivali. Il nuovo studio è anche il primo a dimostrare che le gingipaini riducono la proteina tau in modo da consentirle di uccidere i neuroni, causando la demenza“.

La società Cortexyme, come riportato in ottobre 2018 ha realizzato dei bloccanti gingipain che hanno superato i primi test di sicurezza nelle persone, e riescono ad entrare nel cervello (trial clinico di fase 1b – ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03331900). I ricercatori di Melbourne hanno a loro volta sviluppato un vaccino per P. gingivalis che ha iniziato i test nel 2018. Questo vaccino contro la gengivite sarebbe il benvenuto – ma se ferma anche l’Alzheimer l’impatto potrebbe essere enorme.

Leggi abstract dell’articolo:
Porphyromonas gingivalis in Alzheimer’s disease brains: Evidence for disease causation and treatment with small-molecule inhibitors
BY STEPHEN S. DOMINYCASEY LYNCHFLORIAN ERMINI, ………, ERIC C. REYNOLDSRICHARD L. M. FAULLMAURICE A. CURTISMIKE DRAGUNOWJAN POTEMPA
Science Advances 23 Jan 2019: vol. 5, no. 1, eaau3333 DOI: 10.1126/sciadv.aau3333

World-first vaccine for highly prevalent and damaging gum disease – 2018

Fonte:  Department of Oral Immunology and Infectious Diseases, University of Louisville School of Dentistry, Louisville, USA

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Un anticorpo con funzioni terapeutiche per il cancro del pancreas

Posted by giorgiobertin su gennaio 26, 2019

Un team di ricercatori dell’University of Osaka ha studiato CKAP4, una proteina della membrana plasmatica che funge da recettore per la proteina DKK1 secreta che promuove la tumorigenesi. Hanno scoperto che CKAP4 è stato rilasciato da cellule di cancro al pancreas in esosomi, che sono minuscole sacche membranose prodotte dalle cellule tumorali per comunicare tra loro. Un vantaggio delle proteine ​​membranose secrete è che sono abbastanza semplici da rilevare a causa della loro accessibilità.

ckap4
DKK1–CKAP4 signaling and application of the anti-CKAP4 antibody
DKK1 and CKAP4 are overexpressed in cancer cells and the PI3 kinase–AKT pathway is activated, promoting cell proliferation. Cancer cells secrete CKAP4 in exosomes, and serum CKAP4 is detected by the anti-CKAP4 antibody as a biomarker of pancreatic cancer. The anti-CKAP4 antibody is also useful in pancreatic cancer therapy. Credit image University of Osaka prof. Hirokazu Kimura

Abbiamo generato anticorpi monoclonali anti-CKAP4 che abbiamo usato per sviluppare ELISA per il rilevamento di CKAP4 rilasciato da tumori“, dice il il prof. Hirokazu Kimura. “Questi sono stati in grado di misurare con successo la proteina CKAP4 nel siero dei pazienti con cancro al pancreas“.

Negli esperimenti in laboratorio questi anticorpi monoclonali hanno il vantaggio di bloccare la segnalazione nelle cellule tumorali pancreatiche e impedire loro di proliferare e migrare. Il team ha anche analizzato gli effetti degli anticorpi sui tumori di topo che si erano sviluppati dal trapianto di cellule di cancro del pancreas umano. Alcuni degli anticorpi hanno inibito la crescita del tumore e bloccato la diffusione dei tumori ai linfonodi, prolungando così in modo cruciale la vita dei topi.

Il nostro lavoro sullo sviluppo di preparati di anticorpi monoclonali contro il cancro del pancreas offre il duplice vantaggio di diagnosticare e curare la malattia”, spiegano i ricercatori. “Come passo successivo, speriamo di sviluppare metodi di screening per i pazienti portatori del biomarcatore dell’antigene CKAP4 che trarranno beneficio da interventi terapeutici che utilizzano anticorpi anti-CKAP4”.

Leggi abstract dell’articolo:
CKAP4, a DKK1 receptor, is a biomarker in exosomes derived from pancreatic cancer and a molecular target for therapy
Hirokazu Kimura, Hideki Yamamoto, Takeshi Harada, Katsumi Fumoto, Yoshihito Osugi, Ryota Sada, Natsumi Maehara, Hayato Hikita, Soichiro Mori, Hidetoshi Eguchi, Masahito Ikawa, Tetsuo Takehara, and Akira Kikuchi
Clinical Cancer Research at DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-2124

Fonte: University of Osaka

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Nuovo approccio terapeutico per la leucemia.

Posted by giorgiobertin su gennaio 25, 2019

Il gene BCR/ABL, che non si verifica tra le persone sane, ha dimostrato di essere un agente eziologico nella patogenesi della leucemia linfatica acuta delle cellule B. Il gene fa sì che i globuli bianchi diventino cellule leucemiche che si riproducono senza controllo.

Precedenti studi del gruppo di ricerca avevano già dimostrato che il fattore di trascrizione STAT5 era essenziale per lo sviluppo della leucemia indotta da BCR/ABL. Ma STAT5 consiste in realtà di due geni: STAT5A e STAT5B. I due sono molto simili e, essendo più del 90% identici, erano considerati funzionalmente uguali. Le mutazioni che provocano l’attivazione di STAT5 e si presume che guidino la malattia, sorprendentemente queste mutazioni sono state rilevate con una frequenza molto più alta in STAT5B che in STAT5A.

stat5
a) I pazienti con una mutazione STAT5B attivante mostrano una risposta di interferone soppressa, che promuove lo sviluppo e la crescita delle cellule leucemiche. b) Nel modello di topo leucemia carente di STAT5B, l’aumentata risposta all’interferone ha portato a una soppressione delle cellule di leucemia maligna. Questo rivela STAT5B come potenziale bersaglio per i farmaci anti-cancro. CREDIT Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Veterinary Medicine Vienna, Austria

Il prof. Andrea Hölbl-Kovacic afferma: “I nostri dati mostrano che STAT5A e STAT5B sono gemelli con personalità diverse, e che STAT5B facilita la leucemogenesi nella leucemia BCR/ABL. I nostri risultati potrebbero aiutare a spiegare l’alta frequenza delle mutazioni di STAT5B nei tumori ematopoietici.

Secondo i ricercatori che hanno pubblicato il loro lavoro sulla rivista “Leukemia“, i risultati potrebbero avere una rilevanza clinica diretta per i pazienti, poiché una migliore comprensione del complesso ruolo di STAT5B potrebbe consentire lo sviluppo di strategie di medicina di precisione per il trattamento delle malattie.

Leggi abstract dell’articolo:
Twins with different personalities: STAT5B—but not STAT5A—has a key role in BCR/ABL-induced leukemia
Sebastian Kollmann, Eva Grundschober[…]Veronika Sexl
Leukemia, 1–15, 24 January 2019

Fonte:  Institute of Pharmacology and Toxicology, University of Veterinary Medicine Vienna, Austria

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Sclerosi Multipla: luce sui cambiamenti delle cellule cerebrali.

Posted by giorgiobertin su gennaio 24, 2019

I ricercatori dell’University of Edinburgh e del Karolinska Institute in Svezia hanno identificato vari tipi di cellule cerebrali – chiamate oligodendrociti, in particolare le persone con Sclerosi Multipla (SM) avevano diversi tipi di oligodendrociti rispetto alle persone sane.

Gli esperti hanno analizzato campioni di cervelli post-mortem di cinque persone senza malattia neurologica e quattro persone con la forma più avanzata di sclerosi multipla, chiamata SM progressiva. Dai risultati pubblicati sulla rivista “Nature” è stato scoperto che esistono diversi tipi di oligodendrociti e che il rapporto tra queste cellule nelle persone con SM differisce da quelle sane.
Queste differenze suggeriscono che gli oligodendrociti funzionano diversamente nel cervello delle persone con SM, il che potrebbe essere la chiave per capire come procede la malattia.

oligodendrocytes

Abbiamo scoperto che gli oligodendrociti sono una popolazione diversificata di cellule e che tipi diversi potrebbero avere diverse funzioni nel cervello”. – afferma il professor Charles ffrench-Constant.

La SM si sviluppa quando i globuli bianchi del sistema immunitario attaccano la sostanza grassa isolante nota come mielina, che è prodotta dagli oligodendrociti e dalle fibre nervose dei cappotti nel sistema nervoso centrale.

Gli oligodendrociti si trovano nel cervello e nel midollo spinale dove riparano la mielina danneggiata. Nelle persone con SM, questo processo non funziona come nelle persone sane.

Capire quali tipi di oligodendrociti sono più utili nella riparazione della mielina sarà fondamentale per massimizzare le possibilità di sviluppare trattamenti.

Leggi abstract dell’articolo:
Altered human oligodendrocyte heterogeneity in multiple sclerosis
Sarah Jäkel, Eneritz Agirre, Ana Mendanha Falcão, David van Bruggen, Ka Wai Lee, Irene Knuesel, Dheeraj Malhotra, Charles ffrench-Constant, Anna Williams & Gonçalo Castelo-Branco
Nature Published: 23 January 2019

Fonti: University of Edinburgh –  Karolinska Institute

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Il cancro ha un orologio biologico e un farmaco potrebbe fermarlo.

Posted by giorgiobertin su gennaio 24, 2019

Gli scienziati dell’USC Michelson Center for Convergent Bioscience e della giapponese Nagoya University hanno trovato e testato un promettente farmaco che ferma il cancro interferendo con il metabolismo delle cellule tumorali e altre funzioni correlate al ciclo circadiano. In pratica il nuovo farmaco arresta la crescita delle cellule tumorali bloccando l’orologio biologico delle cellule.

Lo studio, condotto su cellule di cancro al rene umano e sulla leucemia mieloide acuta nei topi, è stato pubblicato sulla rivista “Science Advances“.

Circadian rhythms

Gli scienziati hanno scoperto che una molecola chiamata GO289 bersaglia un enzima che controlla il ritmo circadiano della cellula. Questa interazione farmaco-proteina interrompe quindi le funzioni di altre quattro proteine ​​che sono importanti per la crescita e la sopravvivenza delle cellule. GO289 può bloccare gli ingranaggi dell’orologio circadiano della cellula, rallentandone i cicli. E può farlo con poco impatto sulle cellule sane.

“In alcuni tumori, la malattia prende il sopravvento sul meccanismo dell’orologio circadiano e lo usa per il malvagio proposito di aiutarsi a crescere”, ha detto il prof. Steve Kay. “Con GO289, possiamo interferire con quei processi e impedire che il cancro cresca”.
GO289 influenza specificamente il metabolismo delle cellule tumorali e altre funzioni correlate al circadiano che normalmente avrebbero permesso al cancro di crescere e diffondersi.

Il prof. Kay è ottimista riguardo ai risultati. “Questo potrebbe diventare un’efficace nuova arma che uccide il cancro“, afferma.

Leggi abstract dell’articolo:
Cell-based screen identifies a new potent and highly selective CK2 inhibitor for modulation of circadian rhythms and cancer cell growth
BY TSUYOSHI OSHIMA, YOSHIMI NIWA, KEIKO KUWATA, ….. STEVE A. KAY, KENICHIRO ITAMI, TSUYOSHI HIROTA
SCIENCE ADVANCES 23 JAN 2019 : EAAU9060

Fonte: USC Michelson Center for Convergent Bioscience

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Creati batteri per assorbire l’ammoniaca tossica nell’intestino umano.

Posted by giorgiobertin su gennaio 23, 2019

I ricercatori del Synlogic Inc., (un’azienda biotech con sede a Cambridge, nel Massachusetts. – USA), hanno modificato geneticamente dei batteri che potrebbero essere utilizzati per trattare le malattie del fegato e dell’intestino rimuovendo le tossine all’interno dell’intestino.

L’approccio, di modificare i batteri in modo da trasformare l’ammoniaca dannosa in un composto sicuro, ha mostrato risultati promettenti nei test sugli animali e in volontari sani umani.

Synlogic

L’ammoniaca è prodotta nell’intestino come sottoprodotto della digestione degli alimenti; normalmente va al fegato per il trattamento, ma la cirrosi epatica o alcuni disordini metabolici possono portare a un accumulo di ammoniaca nel sangue, causando convulsioni o morte.
I ricercatori del Synlogic ha cambiato i geni di un batterio chiamato Escherichia coli Nissle – che in forma non modificata è già venduto come un probiotico – per aumentare il suo assorbimento di ammoniaca. I batteri trasformano la tossina in un composto chiamato L-arginina, un amminoacido presente nella nostra dieta.

La sperimentazione clinica di fase 1 per valutare la sicurezza e la tollerabilità diel prodotto modificato SYNB1020 in volontari sani ha dimostrato sicurezza, trasparenza e prove del meccanismo d’azione. Dati relativi allo studio clinico di fase 1b/2a in corso in pazienti con cirrosi e ammoniaca elevata sono attesi a metà del 2019.

La tecnica di ingegnerizzare i batteri potrebbe permettere ai prodotti chimici del sistema immunitario umano di essere usati nel trattamento di altri disturbi intestinali, come il morbo di Crohn.

Scarica e leggi il full text dell’articolo:
An engineered E. coli Nissle improves hyperammonemia and survival in mice and shows dose-dependent exposure in healthy humans
BY CAROLINE B. KURTZ, YVES A. MILLET, MARJA K. PUURUNEN, MYLÈNE PERREAULT, MARK R. CHARBONNEAU, VINCENT M. ISABELLA, JONATHAN W. KOTULA, EUGENE ANTIPOV, YOSSI DAGON, WILLIAM S. DENNEY, DAVID A. WAGNER, KIP A. WEST, ANDREW J. DEGAR, AOIFE M. BRENNAN, PAUL F. MILLER
Science Translational Medicine 16 Jan 2019: Vol. 11, Issue 475, eaau7975 DOI: 10.1126/scitranslmed.aau7975

Fonte: Synlogic

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Scoperto un nuovo tipo di vaso sanguigno nelle ossa.

Posted by giorgiobertin su gennaio 23, 2019

Forse bisogna aggiornare i libri di anatomia: un nuovo tipo di vaso sanguigno è stato scoperto nelle nostre ossa.
È totalmente assurdo che ci siano ancora cose da scoprire sull’anatomia umana – abbiamo scoperto i vasi sanguigni in un posto nuovo che non sapevamo“, dice il prof. Matthias Gunzer dell’Università Duisburg-Essen in Germania.

Il team del prof. Gunzer ha fatto la scoperta usando sostanze chimiche su un osso di topo per renderlo trasparente. Hanno potuto vedere minuscoli vasi sanguigni rossi che attraversano l’interno dell’osso. I capillari appena scoperti coprono l’intero osso e costituendo la maggior parte del’apporto di sangue. Questi capillari sono chiamati vasi trans-corticali.
La scoperta è stata pubblicata sulla rivista “Nature Metabolism“.


XRM imaging of bone canals

Leggi abstract dell’articolo:
A network of trans-cortical capillaries as mainstay for blood circulation in long bones
Anika Grüneboom, Ibrahim Hawwari, […]Matthias Gunzer
Nature Metabolism https://doi.org/10.1038/s42255-018-0016-5

Fonte: Institute for Experimental Immunology and Imaging – University Hospital Essen

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Dare energia al sistema immunitario per combattere il cancro.

Posted by giorgiobertin su gennaio 22, 2019

Le cellule immunitarie chiamate macrofagi dovrebbero servire e proteggere, ma il cancro ha trovato il modo di farli addormentare. Ora i ricercatori dell’Abramson Cancer Center dell’Università della Pennsylvania hanno affermato di aver identificato come alimentare i macrofagi con l’energia necessaria per attaccare e mangiare le cellule tumorali.
È noto che i macrofagi possono supportare la crescita delle cellule tumorali e ostacolarne la crescita. Ma la maggior parte dei tumori esprime anche un segnale chiamato CD47 (un segnale di non mangiarmi), che può far indurre i macrofagi in un sonno profondo e impedire loro di distruggerli.
I ricercatori ora dicono che il semplice blocco dei segnali inibitori come il CD47 non è sempre sufficiente a convincere i macrofagi ad attaccare il cancro. Invece, sono richiesti due segnali: il primo un agonista per attivarli, dopo di che, un secondo segnale – come un inibitore CD47 – che può abbassare la soglia necessaria per condurre una battaglia sul cancro.

macrophage
Macrophages are immune cells just like T and B cells, but differ in that they can eat cells that are not supposed to be in the body. Credit: Penn Medicine

Risulta che i macrofagi devono essere innescati prima di poter andare al lavoro, il che spiega perché i tumori solidi possono resistere al trattamento con gli inibitori CD47 da soli“, ha detto il prof. Gregory L. Beatty. Il team ha usato questo approccio attivando i macrofagi con CpG, un oligodeossinucleotide agonista del recettore Toll-like 9, simile al pedaggio che invia il primo segnale, e ha scoperto che ha indotto rapidamente il restringimento dei tumori e la sopravvivenza prolungata dei topi. Inaspettatamente, hanno anche scoperto che i macrofagi attivati ​​erano in grado di mangiare cellule tumorali anche in presenza di alti livelli di CD47.

I ricercatori hanno tracciato l’attività metabolica dei macrofagi e determinato che i macrofagi attivati ​​hanno iniziato a utilizzare sia la glutammina che il glucosio come combustibile per supportare i fabbisogni energetici necessari per mangiare le cellule tumorali. Questo ricablaggio del metabolismo dei macrofagi era necessario affinché CpG fosse efficace e i ricercatori affermano che questi risultati indicano l’importanza del metabolismo dei macrofagi nel determinare l’esito di una risposta immunitaria.

Leggi abstract dell’articolo:
Metabolic rewiring of macrophages by CpG potentiates clearance of cancer cells and overcomes tumor-expressed CD47−mediated ‘don’t-eat-me’ signal
Mingen Liu, Roddy S. O’Connor, Sophie Trefely, Kathleen Graham, Nathaniel W. Snyder & Gregory L. Beatty
Nature Immunology (2019) Published: 21 January 2019

Fonte: Abramson Cancer Center – University of Pennsylvania

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Nuovo biomarcatore per la diagnosi della celiachia.

Posted by giorgiobertin su gennaio 21, 2019

I ricercatori della Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, in uno studio pubblicato sulla rivista “Gastroenterology” hanno trovato un nuovo biomarker presente nel sangue che permette di diagnosticare la celiachia (malattia autoimmune scatenata dall’ingestione di glutine in soggetti geneticamente predisposti).

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Attualmente la diagnosi viene fatta fatta attraverso un prelievo di sangue per la valutazione di anticorpi specifici per la malattia celiaca (quali anticorpi anti-transglutaminasi IgA e anticorpi anti-endomisio) associata all’esecuzione di una esofago-gastro-duodenoscopia (Egds) con biopsie effettuate a livello della seconda porzione del duodeno.

I ricercatori hanno individuato complesso tTg-Dgp (transglautaminase-deamited gliadin complex, un complesso di peptidi sintetizzati di gliadina deaminata e transglutaminasi) come marcatore diagnostico di celiachia e come marcatore di guarigione della mucosa intestinale in corso di dieta senza glutine. Questo nuovo test ha dimostrato una sensibilità del 99 % (1 % di falsi negativi) e una specificità del 100 % (0 % di falsi positivi) nel distinguere i pazienti con celiachia dai soggetti sani.

Si va verso l’impiego di un nuovo biomarcatore utile sia ai fini diagnostici che di monitoraggio della malattia celiaca, che potrebbe, in soggetti selezionati, evitare l’esecuzione della biopsia duodenale sia per la diagnosi che per il monitoraggio dei pazienti con celiachia. Tuttavia, l’utilizzo nella pratica clinica di questo nuovo sistema necessita di ulteriori studi.

Leggi abstract dell’articolo:
Synthetic Neoepitopes of the Transglutaminase-Deamidated Gliadin Complex as Biomarkers for Diagnosing and Monitoring Celiac Disease.
Rok Seon Choung, Shahryar Khaleghi Rostamkolaei, Josephine M. Ju, Eric V. Marietta, Joseph A. Murray
Gastroenterology. 2018 Oct 17. pii: S0016-5085(18)35156-4. doi: 10.1053/j.gastro.2018.10.025. [Epub ahead of print]

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I batteri intestinali influenzano il trattamento del morbo di Parkinson.

Posted by giorgiobertin su gennaio 20, 2019

I pazienti con malattia di Parkinson sono trattati con levodopa, che viene convertita in dopamina, un neurotrasmettitore nel cervello.
In uno studio pubblicato sulla rivista “Nature Communications” i ricercatori dell’University of Groningen hanno dimostrato che i batteri intestinali possono metabolizzare la levodopa in dopamina. Poiché la dopamina non può attraversare la barriera emato-encefalica, ciò rende il farmaco meno efficace.

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La presenza di più batteri che producono l’enzima tirosina decarbossilasi (TDC) significa meno levodopa nel sangue. | Illustrazione di S. El Aidy

È risaputo che i batteri intestinali possono influenzare il cervello“, spiega la Professoressa Sahar El Aidy. “Esiste un dialogo chimico continuo tra i batteri intestinali e il cervello, il cosiddetto asse dell’intestino-cervello”. El Aidy e il suo team hanno studiato la capacità del microbiota intestinale di influenzare la biodisponibilità della levodopa, un farmaco usato nel trattamento della malattia di Parkinson.

Il farmaco viene in genere assunto per via orale e la levodopa viene assorbita nell’intestino tenue e quindi trasportata attraverso il flusso sanguigno al cervello. Tuttavia, gli enzimi decarbossilasi possono convertire la levodopa in dopamina. A differenza della levodopa, la dopamina non può attraversare la barriera emato-encefalica, pertanto ai pazienti viene anche somministrato un inibitore della decarbossilasi. “Ma i livelli di levodopa che raggiungeranno il cervello variano notevolmente tra i pazienti affetti da malattia di Parkinson.

I ricercatori concludono che la presenza dell’enzima batterico tirosina decarbossilasi può spiegare perché alcuni pazienti hanno bisogno di dosaggi più frequenti di levodopa per trattare le loro fluttuazioni motorie. “Questo è considerato un problema per i malati di Parkinson, perché una dose più alta si tradurrà in discinesia, uno dei maggiori effetti collaterali del trattamento con levodopa.” – afferma El Aidy.

Leggi il full text dell’articolo:
Gut bacterial tyrosine decarboxylases restrict levels of levodopa in the treatment of Parkinson’s disease.
ebastiaan van Kessel, Alexandra Frye, Ahmed El-Gendy, Maria Castejon, Ali Keshavarzian, Gertjan van Dijk and Sahar El Aidy
Nature Communications volume 10, Article number: 310 (2019) – 18 January 2019

Fonte: University of Groningen

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Cancro: neutralizzato il mantello dell’invisibilità.

Posted by giorgiobertin su gennaio 16, 2019

Importantissimo studio pubblicato su “Nature Medicine“. Per la prima volta è stato neutralizzato il “mantello dell’invisibilità” dei tumori, ossia l’abile travestimento molecolare che le cellule malate indossano per nascondersi e sfuggire al ‘checkpoint’ del sistema immunitario, distruggendolo sul nascere.

Abbiamo capito come le cellule dei tumori producono specifiche proteine importanti per la loro crescita – afferma il prof. Davide Ruggero, dell’University of California – San Francisco, coordinatore della ricerca – una di queste è la proteina PD-L1 che rende le cellule cancerogene invisibili dall’attacco del sistema immunitario”.


Nuovo sistema nella cura dei tumori

Se le cellule cancerose si rivestono di queste proteine non siamo in grado di accorgerci della loro presenza. Sono già stati sviluppati farmaci in grado di danneggiare queste proteine e rendere di nuovo visibili le cellule cancerose che nascondono, permettendo così al sistema immunitario di rendersi conto della loro presenza. Fino ad ora, però, questo trattamento non si è mostrato efficace per alcuni tipi di tumori molto aggressivi, come quello al fegato. I ricercatori hanno quindi deciso di sperimentare un nuovo approccio: invece di attaccare  proteine già formate, hanno deciso di bloccarne la produzione.

Osservando come nei topi “le cellule cancerogene producono la proteina PD-L1”, i ricercatori hanno sviluppato un composto in grado di bloccare il processo. Attualmente è in sperimentazione sull’uomo. Secondo il ricercatore è stato “trovato un nuovo punto debole del cancro, per uccidere le sue cellule”. Lo studio è stato condotto sul tumore del fegato, che è la seconda causa di decessi per cancro nel mondo, ma lo stesso approccio, secondo Ruggero, può essere efficace anche contro altri tumori, come “linfoma, cancro del colon, polmone”.

Leggi abstract dell’articolo:
Translation control of the immune checkpoint in cancer and its therapeutic targeting
Yichen Xu, Mauro Poggio, Hyun Yong Jin, Zhen Shi, Craig M. Forester, Ying Wang, Craig R. Stumpf, Lingru Xue, Emily Devericks, Lomon So, Hao G. Nguyen, Alice Griselin, John D. Gordan, Sarah E Umetsu, Siegfried H. Reich, Stephen T. Worland, Saurabh Asthana, Maria Barna, Kevin R. Webster, John T. Cunningham & Davide Ruggero
Nature Medicine Published: 14 January 2019

Fonte: University of California – San Francisco

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