Un gruppo di ricercatori del Dana-Farber Cancer Institute ha scoperto che un sottogruppo di leucemie mieloidi e linfoidi dipende da un complesso molecolare chiamato PI3Kgamma per la sopravvivenza.
Lo studio pubblicato su “Nature“, fornisce prove sia meccanistiche che precliniche a sostegno del rapido avvio di studi clinici per pazienti affetti da leucemia mieloide acuta (LMA) per testare un farmaco esistente che inibisce il complesso, chiamato eganelisib, sia da solo che in combinazione con la chemioterapia più utilizzata per la LMA, la citarabina.
“Questo è un farmaco pronto per essere testato nei pazienti con AML,” dice il prof. Lane. “È già stato utilizzato in studi clinici per molti pazienti con tumori solidi.” Luo, che ha avviato questa ricerca per migliorare le terapie esistenti per l’AML, ha anche trattato modelli animali di leucemia con solo citarabina e con eganelisib più citarabina. Il team ha scoperto che quelli trattati con una combinazione di eganelisib e citarabina hanno avuto una maggiore sopravvivenza rispetto a quelli trattati solo con citarabina, indipendentemente dalla sensibilità della leucemia all’inibizione di PI3Kgamma da sola.
Le osservazioni hanno suggerito che i due farmaci hanno lavorato sinergicamente. I ricercatori hanno scoperto ed hanno trovato che l’inibizione di PI3Kgamma porta anche alla soppressione di un processo metabolico delle cellule della leucemia chiamato fosforilazione ossidativa (OXPHOS). Le cellule della leucemia dipendono da OXPHOS per l’energia e la soppressione di OXPHOS può portare alla loro morte.
I ricercatori del University of Miami Miller School of Medicine hanno sviluppato una nanoparticella in grado di penetrare la barriera emato-encefalica. Il loro obiettivo è quello di uccidere i tumori primari del cancro al seno e le metastasi cerebrali in un unico trattamento, e la loro ricerca mostra che il metodo può ridurre i tumori al seno e al cervello negli studi di laboratorio.
Caricando la particella con due profarmaci che prendono di mira i mitocondri, il centro di produzione di energia della cellula, i ricercatori hanno dimostrato che il loro metodo potrebbe ridurre i tumori al seno e al cervello negli studi preclinici.
Il nuovo metodo utilizza una nanoparticella costituita da un polimero biodegradabile, precedentemente sviluppato dagli stessi ricercatori, accoppiato con due farmaci sviluppati anch’essi nello stesso laboratorio che mirano alle fonti energetiche del cancro. Poiché le cellule tumorali hanno spesso una forma diversa di metabolismo rispetto alle cellule sane, soffocare il loro metabolismo può essere un modo efficace per uccidere i tumori senza danneggiare altri tessuti.
I ricercatori hanno combinato il loro cisplatino modificato, che chiamano Platin-M per attaccare il processo di generazione di energia noto come fosforilazione ossidativa, con un altro farmaco che hanno sviluppato, Mito-DCA. , che prende di mira specificamente una proteina mitocondriale nota come chinasi e inibisce la glicolisi, un diverso tipo di generazione di energia.
“La nanomedicina è sicuramente il futuro delle terapie antitumorali”- affermano i ricercatori.
Un farmaco che prende di mira una proteina nota come fosfatidilserina ha aumentato il tasso di risposta dei pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) sottoposti a immunoterapia senza compromettere la loro sicurezza.
L’unico trattamento esistente per i tumori di questo tipo che non possono essere rimossi chirurgicamente era un farmaco chiamato sorafenib. Recentemente, le immunoterapie sono emerse come i trattamenti più efficaci per i pazienti affetti da HCC. I ricercatori in studi precedenti hanno scoperto che la fosfatidilserina, una sostanza grassa chiamata fosfolipide a volte presente sulla superficie delle cellule tumorali, sembrava interagire con le cellule immunitarie per impedire loro di attaccare i tumori. Un farmaco anticorpale chiamato bavituximab che neutralizza la fosfatidilserina non ha mostrato alcun effetto sulla risposta, la progressione o la sopravvivenza dei tumori quando somministrato da solo in diversi tipi di cancro o in combinazione con sorafenib nell’HCC. Ma il bavituximab non era mai stato testato in combinazione con agenti di immunoterapia.
Ora questi risultati ( NCT03519997) suggeriscono che l’aggiunta di agenti che mirano alla fosfatidilserina ai regimi di immunoterapia potrebbe essere promettente.
I ricercatori della Columbia University Irving Medical Center hanno scoperto che le cellule all’interno delle arterie occluse condividono somiglianze con il cancro e aggravano l’aterosclerosi, sollevando la possibilità che i farmaci anticancro potrebbero essere utilizzati per trattare l’aterosclerosi e prevenire gli attacchi di cuore.
Hallmarks of cancer. DNA damage, stained red, accumulates as atherosclerosis progresses in mouse arteries. Images from Pan et al.
Il loro studio ha scoperto che le cellule muscolari lisce che normalmente rivestono l’interno delle nostre arterie migrano nelle placche aterosclerotiche, cambiano la propria identità cellulare, attivano geni del cancro e proliferano all’interno delle placche.
“Il nostro studio mostra che queste cellule muscolari trasformate stanno guidando l’aterosclerosi, aprendo la strada a nuovi modi per trattare la malattia, potenzialmente con farmaci anticancro esistenti“, afferma il professore Muredach Reilly.
Se l’aterosclerosi è causata da cellule simili a quelle del cancro, le terapie anticancro potrebbero rappresentare un nuovo modo potenziale per trattare o prevenire la malattia.
I ricercatori hanno esplorato questa idea trattando topi aterosclerotici con un comune farmaco per il cancro, il niraparib, che mira alle cellule con danni al DNA. Il farmaco ha ridotto significativamente le dimensioni delle placche aterosclerotiche e migliorato la stabilità delle placche (le placche stabili riducono la probabilità di avere un attacco di cuore).
L’arresto di un gene chiamato PRMT5 ha impedito la crescita delle cellule di cancro al seno metastatiche positive al recettore degli estrogeni (ER + ) dopo che avevano acquisito resistenza a una terapia standard nota come inibitori CDK4/6, hanno dimostrato i ricercatori dell’UT Southwestern Medical Center in un nuovo studio. I loro risultati, pubblicati su Nature Communications , potrebbero portare a nuove strategie per il trattamento del cancro al seno metastatico ER + , il sottotipo più comune che è responsabile ogni anno del maggior numero di decessi dovuti a questa malattia.
These images show staining of a cell proliferation marker (Ki-67) in tumors after treatment with a placebo (left) or an estrogen-receptor degrader and a PRMT5 inhibitor (right).
Quando i ricercatori hanno ridotto la quantità di proteina prodotta dal PRMT5 con una tecnica genetica o hanno somministrato un inibitore del PRMT5 durante lo sviluppo clinico, le cellule sono rimaste bloccate in una parte del loro ciclo cellulare nota come transizione G1-S, in cui il DNA viene copiato prima delle cellule. dividere. Ulteriori indagini hanno dimostrato che PRMT5 aiuta a regolare uno stuolo di geni coinvolti nella replicazione del DNA. Quando i ricercatori hanno somministrato l’inibitore insieme a un farmaco che degrada gli ER nei topi portatori di tumori umani ER+ con delezione di RB1 , il doppio trattamento ha bloccato la crescita di questi tumori in modo significativamente migliore rispetto a entrambi i trattamenti presi singolarmente, mettendo i modelli animali in remissione parziale.
Dopo questi dati i ricercatori sperano di partire con gli studi clinici.
Leggi abstract dell’articolo:
Lin CC, Chang TC, Wang Y, et al. PRMT5 is an actionable therapeutic target in CDK4/6 inhibitor-resistant ER+/RB-deficient breast cancer. Nat Commun. 2024;15(1):2287. doi: 10.1038/s41467-024-46495-2
Uno studio multicentrico condotto dal Vanderbilt University Medical Center (VUMC) e dal Lipscomb University College of Pharmacy di Nashville ha identificato un potenziale nuovo trattamento per l’insufficienza cardiaca acuta, una delle principali cause di ospedalizzazione e morte.
Il farmaco, dapagliflozin, è stato inizialmente approvato per il trattamento del diabete di tipo 2, ma da allora ha dimostrato di ridurre il rischio di ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca e di morte in pazienti con gravi problemi di salute che includono malattie cardiache e renali croniche e un elevato rischio cardiovascolare.
In un articolo pubblicato questo mese sul Journal of American College of Cardiology , i ricercatori hanno scoperto che dapagliflozin apporta benefici anche ai pazienti dopo il ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca acuta. Il farmaco migliora la diuresi, ovvero l’eliminazione dei liquidi in eccesso dai polmoni, alleviando così la congestione, e può ridurre la degenza ospedaliera.
Leggi abstract dell’articolo:
Zachary L. Cox, Sean P. Collins, Gabriel A. Hernandez, A. Thomas McRae, Beth T. Davidson, Kirkwood Adams, Mark Aaron, Luke Cunningham, Cathy A. Jenkins, Christopher J. Lindsell, Frank E. Harrell, Christina Kampe, Karen F. Miller, William B. Stubblefield, JoAnn Lindenfeld. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients With Acute Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology, 2024; 83 (14): 1295 DOI: 10.1016/j.jacc.2024.02.009
Quando i pazienti affetti da cancro vengono sottoposti a chemioterapia, la dose della maggior parte dei farmaci viene calcolata in base alla superficie corporea del paziente. Questo viene stimato inserendo l’altezza e il peso del paziente in un’equazione, risalente al 1916, formulata a partire dai dati di soli nove pazienti.
Per rendere il dosaggio della chemioterapia più accurato, gli ingegneri del MIT hanno ideato un approccio alternativo che può consentire di personalizzare la dose per il paziente. Il loro sistema misura la quantità di farmaco presente nel sistema del paziente e queste misurazioni vengono immesse in un controller che può regolare di conseguenza la velocità di infusione.
“Riteniamo che riconoscere i progressi nella nostra comprensione del modo in cui i farmaci vengono metabolizzati e applicare strumenti ingegneristici per facilitare il dosaggio personalizzato possa aiutare a trasformare la sicurezza e l’efficacia di molti farmaci” – afferma il professore Giovanni Traverso.
Il nuovo sistema da loro progettato, noto come CLAUDIA (Closed-Loop AUtomated Drug Infusion regulAtor), si avvale di apparecchiature disponibili in commercio per ogni fase. I campioni di sangue vengono prelevati ogni cinque minuti e preparati rapidamente per l’analisi. La concentrazione di 5-fluorouracile nel sangue viene misurata e confrontata con l’intervallo target. La differenza tra la concentrazione target e quella misurata viene immessa in un algoritmo di controllo, che quindi regola la velocità di infusione, se necessario, per mantenere la dose entro l’intervallo di concentrazioni entro le quali il farmaco è efficace e non tossico.
Leggi il full text dell’articolo:
DeRidder, L. B., et al. (2024) Closed-loop automated drug infusion regulator: A clinically translatable, closed-loop drug delivery system for personalized drug dosing. Med. doi.org/10.1016/j.medj.2024.03.020.
L’apprezzato rapporto annuale 2024 di Cummings è presentato in Alzheimer’s and Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, una rivista dell’Alzheimer’s Association. Secondo i dati di quest’anno, ci sono 164 studi attivi e 127 trattamenti unici, una diminuzione di circa il 10% rispetto all’anno precedente che ha visto il record di 187 studi attivi e 141 trattamenti unici.
Alcuni dei risultati di quest’anno includono:
Il 76% sono trattamenti modificanti la malattia che mirano a rallentare il declino della memoria Il 34% sono terapie biologiche somministrate per via endovenosa o tramite altre iniezioni Il 12% sono agenti di potenziamento cognitivo destinati a migliorare la memoria Il 13% sono farmaci per sintomi comportamentali, come l’agitazione Il 31% sono agenti riutilizzati approvati per altre malattie, come il cancro o il morbo di Parkinson “Una previsione che possiamo fare con sicurezza è che dovremmo essere preparati per terapie biologiche più complesse che richiedono infusione endovenosa e un attento monitoraggio degli effetti collaterali; più simili a terapie contro il cancro”, ha detto Cummings.
Leggi il full text dell’articolo:
Cummings J, Zhou Y, Lee G, Zhong K, Fonseca J, Cheng F. Alzheimer’s disease drug development pipeline: 2024. A&D Transl Res & Clin Interv. 2024;10(2):e12465. doi: 10.1002/trc2.1246
I ricercatori della Tokyo University of Science hanno raffinato la crusca di riso separando dei composti con attività antitumorale, in particolare: y-oryzanolo e y-tocotrienolo, ed hanno dimostrato che le nanoparticelle di origine vegetale (pdNPs) prodotte hanno effetti terapeutici e possono essere un’alternativa efficace ai trattamenti oncologici tradizionali.
Le nuove nanoparticelle sono state confrontate con la formulazione farmaceutica liposomiale di doxorubicina: DOXIL. La doxorubicina è citotossica per le cellule tumorali, ma anche per quelle sane. “I due composti della crusca sono citotossici solo per le cellule tumorali, suggerendo che sono più sicuri della doxorubicina” – affermano i ricercatori.
Per confermare le proprietà antitumorali delle nanoparticelle derivate dalla crusca di riso (rbNPs) nel corpo vivente, i ricercatori hanno iniettato le rbNP in topi affetti da adenocarcinoma aggressivo nella cavità peritoneale. Hanno osservato una significativa soppressione della crescita tumorale senza effetti negativi sui topi. Inoltre, le rbNP hanno inibito in modo significativo la crescita metastatica delle cellule di melanoma murino B16-BL6 in un modello murino di metastasi polmonari.
In conclusione, la crusca di riso, un prodotto di scarto dell’agricoltura, è una fonte di pdNP terapeutiche accessibili, efficaci e sicure e ha il potenziale per rivoluzionare il trattamento del cancro in futuro. Tuttavia, fino ad oggi non sono stati approvati pdNP come agenti terapeutici antitumorali.
Un nuovo studio da parte dei ricercatori dell’University Hospital of Padova ha scoperto che l’aspirina può aiutare a prevenire lo sviluppo e la progressione del cancro del colon-retto potenziando alcuni aspetti della risposta immunitaria del corpo contro le cellule tumorali.
Per studiare gli effetti dell’aspirina (un farmaco antinfiammatorio non steroideo) sul cancro del colon-retto, i ricercatori in Italia hanno ottenuto campioni di tessuto da 238 pazienti sottoposti a intervento chirurgico per cancro del colon-retto nel 2015-2019, il 12% dei quali erano utilizzatori di aspirina. I pazienti sono stati arruolati nella sezione METACCRE del microambiente IMMUNOlogico nello studio osservazionale multicentrico REctal Adenocarcinoma Treatment (IMMUNOREACT 8).
“Il nostro studio mostra un meccanismo complementare di prevenzione o terapia del cancro con l’aspirina oltre al suo classico meccanismo farmacologico che comporta l’inibizione dell’infiammazione“, ha affermato il ricercatore Marco Scarpa MD, PhD, dell’Università di Padova. “L’aspirina viene assorbita nel colon per diffusione passiva in misura significativa. Il suo assorbimento è lineare e dipende dalla concentrazione lungo l’intestino, mentre nel retto la concentrazione dell’aspirina somministrata per via orale può essere molto inferiore rispetto al resto del colon. Quindi, se vogliamo sfruttare i suoi effetti contro il cancro del colon-retto, dovremmo pensare a come garantire che l’aspirina raggiunga il tratto colorettale in dosi adeguate per essere efficace”.
L’American College of Physicians pubblica raccomandazioni cliniche per i nuovi trattamenti farmacologici degli adulti con diabete di tipo 2. Questa linea guida clinica si basa su revisioni sistematiche dei benefici, dei danni e del rapporto costo-efficacia dei nuovi trattamenti farmacologici per il diabete di tipo 2.
Di seguito sono riportati i riassunti dei nuovi articoli che saranno pubblicati nel prossimo numero di “Annals of Internal Medicine“.
Questo è un aggiornamento delle linee guida ACP del 2017 e si basa sulle migliori prove disponibili in termini di efficacia, benefici e danni comparativi, considerazione dei valori e delle preferenze dei pazienti e dei costi.
ACP raccomanda di aggiungere un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT-2) o un agonista del peptide-1 simil-glucagone (GLP-1) alla metformina e agli interventi sullo stile di vita nei pazienti con diabete di tipo 2 e controllo glicemico inadeguato. . Utilizzare l’inibitore SGLT-2 per ridurre il rischio di mortalità per tutte le cause.
I ricercatori del National Institutes of Health (NIH) hanno creato uno strumento di intelligenza artificiale che utilizza i dati delle singole cellule all’interno dei tumori per prevedere la risposta di una persona a un farmaco specifico. Questo strumento potrebbe aiutare i medici a abbinare in modo più preciso i pazienti affetti da cancro con farmaci efficaci per il loro tipo di cancro.
I tumori contengono diversi tipi di cellule e sottopopolazioni, che potrebbero rispondere in modo diverso ai farmaci, spiegando così la mancata risposta o la resistenza ad essi.
I ricercatori hanno studiato l’utilizzo del transfer learning per addestrare un modello di intelligenza artificiale in grado di prevedere le risposte ai farmaci utilizzando dati di sequenziamento di RNA in massa, e poi mettere a punto il modello utilizzando dati di sequenziamento di RNA a singola cellula.
Hanno creato modelli per 44 farmaci antitumorali approvati dalla FDA e hanno previsto con precisione le risposte delle singole cellule ai farmaci. La piattorma di intelligenza artificiale PERCEPTION (PERsonalized Single-Cell Expression-Based Planning for Treatments In ONcology), ha previsto con successo lo sviluppo di resistenza nei pazienti trattati con terapie mirate per il cancro del polmone non a piccole cellule.
Nei modelli preclinici di cancro al seno localmente avanzato e metastatico, questo metodo ha migliorato il controllo del tumore e prolungato la sopravvivenza, sia come monoterapia che in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario.
“Gli amminoacidi sono gli elementi costitutivi della vita e, quando alcuni di essi sono collegati insieme, creano un peptide. Tutte le funzioni biologiche svolte dal nostro corpo sono svolte da proteine e peptidi, quindi il nostro obiettivo era trovare un modo per riprogettare queste piccole molecole affinché possedessero la capacità unica di attivare il nostro sistema immunitario”, ha affermato la prof.ssa Betty Kim.
Un peptide ingegnerizzato migliora la capacità del sistema immunitario di individuare e distruggere le cellule tumorali in modo unico. Questo peptide agisce da messaggero per attivare specifici percorsi di segnalazione nelle cellule immunitarie, aumentandone le prestazioni, invece di utilizzare composti esterni o modificare le cellule immunitarie per la terapia cellulare.
“Questi risultati aprono una strada completamente nuova per lo sviluppo di farmaci immunoterapici, utilizzando polipeptidi progettati” – affermano i ricercatori.
Secondo uno studio pubblicato sul “British Medical Journal”, l’uso di antipsicotici nelle persone affette da demenza è associato a rischi elevati di un’ampia gamma di esiti avversi gravi tra cui ictus, coaguli di sangue, infarto, insufficienza cardiaca, frattura, polmonite e danno renale acuto.
Gli antipsicotici più comunemente prescritti erano risperidone, quetiapina, aloperidolo e olanzapina, che insieme rappresentavano quasi l’80% di tutte le prescrizioni. Sono stati presi in considerazione anche fattori potenzialmente influenti, tra cui caratteristiche personali del paziente, stile di vita, condizioni mediche preesistenti e farmaci prescritti.
Si tratta di uno studio osservazionale, quindi non è possibile trarre conclusioni definitive su causa ed effetto. Rispetto alla non-assunzione, l’uso di antipsicotici è stato associato a un aumento del rischio per tutti le patologie, tranne l’aritmia ventricolare.
I ricercatori spiegano che le linee guida internazionali consigliano di limitare l’uso agli adulti con gravi sintomi comportamentali e psicologici della demenza, ma il tasso di prescrizione è aumentato negli ultimi anni, in parte a causa della relativa scarsità di alternative non farmacologiche efficaci e delle risorse sostanziali necessarie per implementarle. “È urgente dare maggiore priorità a cure più centrate sul paziente, piani di cura personalizzati, riesame regolare delle opzioni di gestione e allontanarsi dalla sovraprescrizione di antipsicotici“, concludono.
I ricercatori dell’University of Cambridge hanno progettato e utilizzato una strategia basata sull’intelligenza artificiale per identificare i composti che bloccano l’aggregazione, o aggregazione, dell’alfa-sinucleina, la proteina che caratterizza il Parkinson.
Il team ha utilizzato tecniche di apprendimento automatico per esaminare rapidamente una libreria chimica contenente milioni di voci e ha identificato cinque composti altamente potenti per ulteriori indagini.
“L’apprendimento automatico sta avendo un impatto reale sulla scoperta dei farmaci: sta accelerando l’intero processo di identificazione dei candidati più promettenti” – afferma il prof. Michele Vendruscolo.
Utilizzando l’apprendimento automatico, i ricercatori sono stati in grado di accelerare il processo di screening iniziale di dieci volte e di ridurre i costi di mille volte, il che potrebbe significare che i potenziali trattamenti per il morbo di Parkinson raggiungono i pazienti molto più velocemente. I risultati sono riportati sulla rivista “Nature Chemical Biology“.
Due studi internazionali condotti dall’Università di Granada (UGR) hanno confermato che la melatonina aiuta a prevenire l’obesità. Inoltre, i suoi effetti sono positivi contro l’obesità viscerale, un grasso particolarmente preoccupante che si accumula in profondità nell’addome, vicino agli organi vitali, e che può causare seri problemi di salute.
Lo studio condotto su ratti obesi e diabetici di entrambi i sessi ha dimostrato che l’amministrazione cronica del farmaco melatonina (10 mg/kg di peso corporeo/giorno per 3 mesi) previene l’obesità in misura maggiore rispetto al trattamento acuto e riduce l’obesità viscerale di circa il 3%.
Uno studio condotto dai ricercatori dell’University of Helsinki ha dimostrato che la metformina, un farmaco per il diabete di tipo 2, può aiutare il sistema immunitario a identificare meglio le cellule tumorali e a potenziare la risposta immunitaria contro di esse.
I ricercatori hanno studiato gli effetti della metformina su campioni di tessuto tumorale umano al seno, che contenevano cellule tumorali vive e cellule immunitarie che avevano infiltrato il tessuto tumorale.
“Il nostro lavoro dimostra che possiamo imparare molto su come i farmaci antitumorali influenzano le cellule immunitarie residenti nel tumore studiando campioni di tumore viventi derivati dal paziente”, afferma la prof.ssa Rita Turpin, primo autore dello studio.
Un nuovo farmaco, Zilebesiran, attualmente in sperimentazione, al centro dello studio KARDIA-2 presentato al congresso dell’American College of Cardiology che si è svolto ad Atlanta dal 6-8 Aprile.
“I risultati della ricerca sono molto incoraggianti: la nuova molecola interferisce conl’RNA-messaggero bloccando nel fegato la produzione di angiotensinogeno, una proteina che è in cima alla catena dei processi organici che alla fine provocano il rialzo dei valori pressori. Riducendo la disponibilità di questa proteina nel sangue si abbassa anche la pressione – spiega Pasquale Perrone Filardi, Presidente Società Italiana di Cardiologia e Direttore della scuola di specializzazione in malattie dell’apparato cardiovascolare dell’Università Federico II di Napoli.
Single dose of zilebesiran safely and effectively lowered blood pressure for six months
L’innovativa terapia si somministra con una semplice iniezione sottocutanea simile a quella che si fa con l’insulina e la sua azione dura a lungo perché è sufficiente ripeterla a distanza di 3 o addirittura 6 mesi.
Durante lo studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, che ha coinvolto 394 pazienti, sono state valutate diverse dosi di zilebesiran somministrate sottocute ogni 3 o 6 mesi rispetto al placebo. I risultati hanno indicato una diminuzione significativa della pressione aretriosa sistolica a 3 mesi in confronto al baseline, con le variazioni che vanno da -7.3 mm Hg a -10.0 mmHg per il zilebesiran, contro un aumento di +6.8 mmHg osservato nel gruppo placebo.
Gli eventi avversi non gravi correlati al farmaco, tra cui reazioni al sito di iniezione e iperkaliemia lieve, hanno interessato il 16.9% dei pazienti trattati con zilebesiran e l’8% di quelli che hanno ricevuto il placebo. Questi dati suggeriscono che lo zilebesiran potrebbe offrire un’opzione terapeutica efficace e potenzialmente più comoda per i pazienti, grazie alla possibilità di assunzioni meno frequenti.
Nei pazienti con livelli di trigliceridi gravemente elevati a rischio di sviluppare pancreatite acuta, il farmaco sperimentale plozasiran ha ridotto i livelli di trigliceridi in media del 74% dopo 24 settimane di utilizzo senza causare alcun problema significativo per la sicurezza, secondo una ricerca presentata all’annuale conferenza dell’American College of Cardiology.
Livelli elevati di trigliceridi possono contribuire alla formazione di placche nelle arterie, ostacolando il flusso sanguigno e portando a infarti e ictus. L’ipertrigliceridemia grave, definita come livelli di trigliceridi superiori a 500 mg/dL, può anche causare pancreatite, un processo infiammatorio pericoloso nel pancreas.
Plozasiran è un farmaco che riduce la produzione di ApoC3, una proteina che inibisce la capacità del fegato di eliminare i grassi come i trigliceridi dal corpo. Lo studio SHASTA-2 ha testato l’efficacia e la sicurezza di plozasiran come supplemento al trattamento lipidico esistente in pazienti con ipertrigliceridemia grave.
Un nuovo tipo di terapia sperimentale in fase di sviluppo per il cancro del pancreas ha mostrato capacità di lotta contro il tumore senza precedenti in modelli preclinici della malattia, suggerendo che ha il potenziale per offrire nuove opzioni di trattamento per quasi tutti i tumori del pancreas.
Gli inibitori di questa nuova classe di farmaci orali, in fase di sviluppo da Revolution Medicines Inc., prendono di mira la forma oncogenica o cancerogena attiva delle proteine RAS (come KRAS, NRAS e HRAS). Queste “oncoproteine” RAS causano fino a un terzo di tutti i tumori umani.
“Grazie alla collaborazione di un consorzio di scienziati su questo problema, siamo stati in grado di esaminare l’inibizione attiva del RAS in tutte le principali classi di modelli per il cancro del pancreas, e questo inibitore ha funzionato davvero bene in tutti“, afferma il prof. Olive dell’Irving Medical Center della Columbia University. “RMC-7977 come agente singolo ha sovraperformato il miglior regime di combinazione mai riportato in letteratura in quel sistema modello“.
Nonostante le risposte iniziali nei modelli tumorali preclinici all’inibitore siano state impressionanti, Olive sottolinea che i tumori non sono stati eliminati. In coltura cellulare, gli investigatori hanno identificato un altro oncogene, chiamato MYC, che è stato alterato nella maggior parte dei tumori resistenti, e hanno sviluppato un trattamento combinato efficace contro le cellule tumorali che avevano sviluppato resistenza all’inibitore attivo di RAS. Questi risultati suggeriscono un approccio combinatorio che merita di essere esplorato nei pazienti in futuro.
Gli inibitori della pompa protonica (PPI) sono tra i farmaci più comunemente usati al mondo. Sviluppati per il trattamento e la prevenzione delle patologie del tratto gastrointestinale superiore mediate dall’acidità, questi agenti vengono utilizzati sempre più per indicazioni in cui i loro benefici sono meno certi.
La prescrizione eccessiva di PPI impone un costo economico e contribuisce alla politerapia. Inoltre, l’uso dei PPI è stato sempre più collegato a una serie di eventi avversi. Pertanto, la de-prescrizione degli IPP è una strategia importante per ridurre il carico delle pillole riducendo al tempo stesso i costi reali e i rischi teorici.
Lo scopo di questo aggiornamento clinico dell’American Gastroenterological Association è quello di fornire dichiarazioni di Best Practice Advice (BPA) su come affrontare la de-prescrizione di PPI nei pazienti ambulatoriali.
Tra i pazienti ad alto o molto alto rischio di infarto o ictus, l’aggiunta del farmaco sperimentale lerodalcibep al farmaco standard per abbassare il colesterolo per un anno ha ridotto l’LDL, o colesterolo “cattivo”, livelli di oltre la metà in media, rispetto a un placebo. Inoltre, il 90% dei pazienti trattati con lerodalcibep, rispetto al 16% di quelli trattati con placebo, ha raggiunto i nuovi e più rigorosi target LDL raccomandati dalle linee guida stabilite dall’American College of Cardiology (ACC) e da altre organizzazioni di esperti. La ricerca è stata presentata alla Sessione Scientifica Annuale dell’ACC.
“Lerodalcibep è un nuovo inibitore della PCSK9, una proteina del fegato che riduce la capacità del fegato di eliminare il colesterolo LDL dalla circolazione. Gli inibitori di PCSK9 bloccano la proteina PCSK9, consentendo al fegato di smaltire più colesterolo LDL, che a sua volta abbassa i livelli ematici di colesterolo LDL“, ha detto il prof. Klug.
Lerodalcibep viene somministrato tramite iniezione mensile a bassa dose (1,2 ml). A differenza degli inibitori PCSK9 approvati esistenti, il prof. Klug ha affermato che lerodalcibep non necessita di refrigerazione, è una sostanza iniettabile più piccola (in base al volume o alla quantità) e i pazienti possono somministrare le proprie iniezioni. Studi precedenti hanno dimostrato che il farmaco riduce significativamente i livelli di colesterolo LDL fino a 24 settimane senza problemi di sicurezza.
Una nuova ricerca potrebbe aprire la strada allo sviluppo di farmaci antitumorali mirati a un enzima che inibisce la ferroptosi, un tipo di morte cellulare. si tratta dell’attività enzimatica del glutatione perossidasi 4 (GPX4)
“La ferroptosi, una forma di morte cellulare, è degna di nota per la sua associazione con una maggiore sensibilità nelle cellule tumorali resistenti ai trattamenti antitumorali convenzionali. Questo riconoscimento sottolinea l’urgente necessità di terapie innovative mirate alla ferroptosi”, ha affermato il prof. Junya Ito del Laboratory of Food Function Analysis at Tohoku University.
La ricerca descrive come la ferroptosi agisca attraverso l’eccessiva perossidazione lipidica, distruggendo le cellule, e come l’enzima GPX4 possa arrestare questo processo. Tuttavia, il monitoraggio dell’attività GPX4 può essere difficile a causa della presenza di altri enzimi e proteine che possono influenzare i test.
I ricercatori hanno sviluppato un test specifico per GPX4 che utilizza GPX4 da cellule di mammifero e idroperossido lipidico purificato, consentendo una valutazione precisa. Questo test offre numerosi vantaggi, tra cui l’utilizzo di apparecchiature standard, la facilità di sviluppo e la capacità di misurare altre attività enzimatiche. Oltre a identificare l’attività GPX4, può anche individuare altri enzimi coinvolti nella ferroptosi e valutare l’effetto degli inibitori GPX4.
I ricercatori sono ottimisti su cosa significheranno questi dati per il futuro dei farmaci antitumorali.
Gli scienziati dell’Università di Uppsala hanno scoperto una nuova classe di antibiotici con una potente attività contro i batteri multiresistenti e hanno dimostrato che cura le infezioni del sangue nei topi. La nuova classe di antibiotici è descritta in un articolo sulla rivista scientifica “PNAS“.
La classe di composti che descrivono prende di mira una proteina, LpxH, che viene utilizzata in un percorso dai batteri Gram-negativi per sintetizzare il loro strato più esterno di protezione dall’ambiente, chiamato lipopolisaccaride. Non tutti i batteri producono questo strato, ma quelli che lo fanno includono gli organismi che sono stati identificati dall’Organizzazione Mondiale della Sanità come i più critici per cui sviluppare nuovi trattamenti, tra cui Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae che hanno già sviluppato resistenza agli antibiotici disponibili.
Questa classe di antibiotici continua ad essere sviluppata nel progetto, ENABLE-2, una piattaforma di scoperta di farmaci antibiotici finanziata dal Consiglio svedese della ricerca.
Un farmaco utilizzato per il trattamento del diabete ha rallentato la progressione dei problemi motori associati alla malattia di Parkinson, secondo uno studio pubblicato sul “New England Journal of Medicine“.
I ricercatori stanno esplorando l’uso di farmaci chiamati agonisti del recettore GLP-1 per proteggere i neuroni. Uno studio di fase 2 condotto in Francia su 156 pazienti con Parkinson in stadio iniziale ha dimostrato che il trattamento con lixisenatide, un farmaco utilizzato per il trattamento del diabete di tipo 2, venduto con i marchi Adlyxin e Lyxumia, ha rallentato la progressione della malattia di Parkinson e non ha causato peggioramento dei sintomi motori dopo un anno di follow-up, a differenza del gruppo trattato con placebo.
I risultati sono in linea con un precedente studio in aperto sull’essenatide nella malattia di Parkinson, condotto dagli stessi ricercatori.
“Questi risultati mostrano la necessità di studi clinici più lunghi e più ampi“. Ha spiegato il dottor Vendruscolo; “una comprensione più quantitativa del meccanismo d’azione degli agonisti del GLP-1 potrebbe rivelare uno o più bersagli terapeutici per lo sviluppo di farmaci più potenti per trattare la malattia di Parkinson.”
“Questa è la prima volta che disponiamo di risultati chiari, che dimostrano che abbiamo avuto un impatto sulla progressione dei sintomi della malattia e che lo spieghiamo con un effetto neuroprotettivo“, ha affermato il prof. Rascol. “I dati finora suggeriscono un possibile effetto, ma dobbiamo sicuramente replicare lo studio”.
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