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ACC: Anticoagulanti orali in pazienti con Fibrillazione atriale.

Posted by giorgiobertin su gennaio 19, 2017

L’American College of Cardiology (Acc) ha pubblicato le linee guida per la gestione dei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare in trattamento a lungo termine con anticoagulanti orali sottoposti a procedure invasive.

jacc

2017 ACC Expert Consensus Decision Pathway for Periprocedural Management of Anticoagulation in Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation
A Report of the American College of Cardiology Clinical Expert Consensus Document Task Force
Periprocedural Management of Anticoagulation Writing Committee,John U. Doherty, Ty J. Gluckman, William J. Hucker, James L. Januzzi, Thomas L. Ortel, Sherry J. Saxonhouse, Sarah A. Spinler
Journal of the American College of Cardiology Jan 2017, 23217; DOI: 10.1016/j.jacc.2016.11.024

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Rischio di difetti alla nascita con l’uso di antidepressivi in gravidanza.

Posted by giorgiobertin su gennaio 19, 2017

Un nuovo studio dell’ Université de Montréal pubblicato sul British Medical Journal rivela che gli antidepressivi prescritti alle donne in gravidanza potrebbe aumentare la probabilità di avere un bambino con difetti alla nascita.

Nello  studio Quebec Pregnancy Cohort (QPC) (PLoS ONE 2014; 9: e93870. doi: 10.1371 / journal.pone.0093870) sono state esaminate 18.487 donne depresse in gravidanza – un raggruppamento basato sulla popolazione di 289,688 gravidanze registrate tra il 1998 e il 2009. Tra le donne partecipanti, 3.640 – circa il 20 per cento – ha preso antidepressivi nei primi tre mesi.

malformation-echographie   CRÉDIT : THINKSTOCK

Secondo i ricercatori gli antidepressivi in gravidanza – specialmente i primi tre mesi – hanno effetti sulla ricaptazione della serotonina durante l’embriogenesi aumentando il rischio di alcune malformazioni organo-specifiche. “Serotonina durante la gravidanza iniziale è essenziale per lo sviluppo di tutte le cellule embrionali, e quindi ogni insulto che disturba il processo di segnalazione della serotonina ha il potenziale di provocare una grande varietà di malformazioni,” dicono i ricercatori.

Per esempio l’uso di Paxil (paroxetine) è stato associato ad un aumentato del rischio di difetti cardiaci; la Venlafaxina (Effexor) a difetti respiratori.
La depressione è particolarmente grave durante la gravidanza, medici – in particolare psichiatri, ostetrici e altri specialisti – devono più che mai fare attenzione alla prescrizione di antidepressivi.

Scarica e leggi il documento in full text:
Antidepressant use during pregnancy and the risk of major congenital malformations in a cohort of depressed pregnant women: An updated analysis of the Quebec Pregnancy Cohort
Anick Bérard, Jinping Zhao and Odile Sheehy
BMJ Open on January 12, 2017. doi:10.1136/bmjopen-2016-01337

Validity of congenital malformation diagnostic codes recorded in Quebec’s administrative databases

Fonte ed approfondimenti: Université de Montréal

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Sviluppato impianto dentale per combattere le infezioni.

Posted by giorgiobertin su gennaio 19, 2017

Un team multidisciplinare di ricercatori della KU Leuven (Università di Lovanio, Belgio) ha messo a punto un impianto dentale che rilascia gradualmente i farmaci da un serbatoio incorporato. Questo aiuta a prevenire e combattere le infezioni.

Il nostro impianto ha un serbatoio incorporato sotto la corona del dente,” spiega il prof. Kaat De Cremer. “Attraverso una vite di copertura è molto facile da riempirlo con farmaci antimicrobici. L’impianto è realizzato in un materiale composito poroso, in modo che i farmaci gradualmente si diffondono dal serbatoio all’esterno dell’impianto. Come risultato, i batteri non possono più formare un biofilm“.

ku-leuven-dental                ku-leuven-dental2 Credit image K De Cremer 

Lo studio dimostra che i Streptococcus mutans, un tipo di batteri della bocca che colpisce i denti, non può formare il biofilm all’esterno dell’impianto quando il serbatoio è pieno di collutorio (clorexidina).
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista “European Cells and Materials“.

Scarica e leggi il documento in full text:
CONTROLLED RELEASE OF CHLORHEXIDINE FROM A MESOPOROUS SILICA-CONTAINING MACROPOROUS TITANIUM DENTAL IMPLANT PREVENTS MICROBIAL BIOFILM FORMATION
K. De Cremer, A. Braem, E. Gerits, K. De Brucker, K. Vandamme, J.A. Martens, J. Michiels, J. Vleugels, B.P.A. Cammue and K. Thevissen
European Cells and Materials Vol. 33 2017 (pages 13-27) DOI: 10.22203/eCM.v033a02

Fonte: Centre of Microbial and Plant Genetics, KU Leuven, Leuven, Belgium

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Scoperto percorso che stimola la riparazione del fegato.

Posted by giorgiobertin su gennaio 19, 2017

Un team di ricercatori della Michigan State University, guidati dal prof. James Luyendyk, ha scoperto un nuovo percorso nel corpo che stimola la riparazione del fegato.
Utilizzando un modello animale sperimentale di alta dosi acetaminofene, il team ha scoperto che il danno epatico attiva la coagulazione del sangue, che poi ha stimola la riparazione del fegato. Lo studio è stato pubblicato on-line sulla rivista “Journal of Hepatology“.

jour_hepat

L’Acetaminofene, è ampiamente usato come antidolorifico e riduttore di febbre, è il principio attivo in più di 600 farmaci ed è una delle principali cause di insufficienza epatica indotta da farmaci, se utilizzato al di sopra della dose raccomandata. I ricercatori nello studio indicano che la specifica attività della fibrina è necessaria per guidare la riparazione del fegato danneggiato. In particolare la fibrina attiva un tipo di cellule immunitarie, note come macrofagi, che aiutano a rimuovere i detriti cellulari.

Questo percorso di riparazione non è mai stata descritta prima e potrebbe portare a nuove strategie per promuovere la riparazione del fegato“, ha detto Luyendyk, professore associato di pathobiology and diagnostic investigation. “Il danno ai tessuti è strettamente connesso all’attivazione della coagulazione del sangue, questo significa che il nuovo percorso potrebbe essere molto importante nel trattamento di danni al fegato, non solo per overdose di paracetamolo, ma anche per altre cause.

I ricercatori stanno attualmente definendo il ruolo di questo particolare percorso nella cirrosi epatica, malattie autoimmuni del fegato e nell’obesità.

Leggi abstract dell’articolo:
Fibri(nogen) drives repair after acetaminophen-induced liver injury via leukocyte αMβ2 integrin-dependent upregulation of MMP12
Anna K. Kopec, Nikita Joshi, Holly Cline-Fedewa, Anna V. Wojcicki, Jessica L. Ray, Bradley P. Sullivan, John E. Froehlich, Brendan F. Johnson, and others
Journal of Hepatology DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2016.12.004

Fonte: Michigan State University

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Neurofibromatosi: scoperta proteina responsabile della crescita tumorale.

Posted by giorgiobertin su gennaio 19, 2017

Uno studio condotto dai ricercatori del Dipartimento di Biochimica dell’Università di Padova ha svelato il meccanismo di formazione tumorale nei pazienti con la sindrome genetica neurofibromatosi di tipo I (NF1), aprendo così nuove vie per terapie anti-neoplastiche mirate.

mitocondri-rasola

Attraverso lo studio dei mitocondri, ossia gli organelli che forniscono attraverso la respirazione buona parte dell’energia di cui le cellule hanno bisogno per le varie funzioni vitali – spiega Andrea Rasola – abbiamo osservato che nelle cellule NF1 la respirazione mitocondriale è parzialmente inibita da una proteina chiamata TRAP1, e che questa diminuita respirazione è necessaria perché queste cellule formino tumori. TRAP1 viene specificamente attivata nei mitocondri delle cellule NF1, il che rende loro possibile diminuire l’attività di una delle proteine della respirazione. Ciò causa un blocco del metabolismo cellulare ed il conseguente accumulo di una piccola molecola, il succinato, che non può più essere metabolizzato. Proprio il succinato rende le cellule NF1 aggressive, facendole diventare capaci di crescere in maniera non regolata e quindi di formare tumori”.

Lo studio, pubblicato sulla rivista “Cell Reports” appare particolarmente importante poiché offre la possibilità di sviluppare terapie anti-neoplastiche altamente selettive per questi pazienti, attraverso l’identificazione di inibitori di TRAP1.

Leggi il full text dell’articolo:
Absence of neurofibromin induces an oncogenic metabolic switch via mitochondrial ERK-mediated phosphorylation of the chaperone TRAP1
Ionica Masgras, Francesco Ciscato, Anna Maria Brunati, …, Fiorella Calabrese, Paolo Bernardi, Andrea Rasola
Cell Reports 18, 659–672 January 17, 2017

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ACP-AAFP: Linee guida per il trattamento dell’ipertensione negli anziani.

Posted by giorgiobertin su gennaio 18, 2017

L’American College of Physicians (ACP) e l’American Academy of Family Physicians (AAFP) hanno pubblicato in aggiornamento una linea guida clinica evidence-based sul trattamento dell’ipertensione negli adulti di età dai 60 anni in su.

hypertension_adults  acp-pressione

I medici raccomandano di iniziare o intensificare il trattamento farmacologico negli adulti di età compresa tra 60 anni o più, con una storia di ictus o attacco ischemico transitorio per raggiungere un target di pressione sanguigna sistolica inferiore a 140 mmHg al fine di ridurre il rischio di ictus.

Scarica e leggi il documento in full text:
Pharmacologic Treatment of Hypertension in Adults Aged 60 Years or Older to Higher Versus Lower Blood Pressure Targets: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians and the American Academy of Family Physicians.
Qaseem A, Wilt TJ, Rich R, Humphrey LL, Frost J, Forciea MA, et al.
Ann Intern Med. [Epub ahead of print 17 January 2017] doi: 10.7326/M16-1785

Fonte: American College of Physicians  –  American Academy of Family Physicians

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Parkinson: Uno steroide scoperto nello squalo possibile terapia.

Posted by giorgiobertin su gennaio 18, 2017

I ricercatori del Georgetown University Medical Center hanno sintetizzato uno steroide simile ad uno naturale presente nello squalo palombo che impedisce l’accumulo di una proteina letale implicata in alcune malattie neurodegenerative. L’accumulo di questa proteina, l’alfa-sinucleina (α-sinucleina), è il segno distintivo di Parkinson e della demenza con corpi di Lewy; i risultati suggeriscono che il nuovo composto è un potenziale terapeutico.

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Credit: Doug Costa, NOAA/SBNMS

La scoperta, pubblicata sulla rivista “Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)“, ha anche dimostrato che lo steroide sintetizzato, chiamato squalamine, ha ridotto la tossicità dei cespi di α-sinucleina esistenti.

Il prof. Zasloff, esperto nel sistema immunitario innato, ha studiato squalamine per più di 20 anni, ed ha stabilito le proprietà antivirali e antitumorali del composto. Questo è il primo studio a dimostrare i benefici neurologici nei modelli in vivo di Parkinson. I risultati di studi pre-clinici dimostrano che la squalamine elimina la proteina α-sinucleina scrollandola dalla parete interna delle cellule nervose (neuroni), dove si aggrappa e si accumula in grumi tossici, dicono i ricercatori.

Negli esperimenti in vitro la squalamine, molecola con carica positiva con alta affinità per le membrane cariche negativamente, potrebbe letteralmente “staccare” la α-sinucleina dalle membrane con carica negativa, in cui si lega, impedendo la formazione dei grumi tossici.

Leggi abstract dell’articolo:
A natural product inhibits the initiation of α-synuclein aggregation and suppresses its toxicity
Michele Perni, Céline Galvagnion, Alexander Maltsev, Georg Meisl, Martin B. D. Müller, Pavan K. Challa, Julius B. Kirkegaard, Patrick Flagmeier, Samuel I. A. Cohen, Roberta Cascella, Serene W. Chen, Ryan Limboker, Pietro Sormanni, Gabriella T. Heller, Francesco A. Aprile, Nunilo Cremades, Cristina Cecchi, Fabrizio Chiti, Ellen A. A. Nollen, Tuomas P. J. Knowles, Michele Vendruscolo, Adriaan Bax, Michael Zasloff, and Christopher M. Dobson
PNAS 2017 ; published ahead of print January 17, 2017, doi:10.1073/pnas.1610586114

This article contains supporting information online at www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1610586114/-/DCSupplemental.

Fonte: Georgetown University Medical Center

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FDA: nuovo farmaco contro il cancro ovarico.

Posted by giorgiobertin su gennaio 17, 2017

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha recentemente approvato l’impiego del farmaco orfano rucaparib per il trattamento del tumore ovarico avanzato associato a mutazioni deleterie nei geni BRCA in donne che sono già state precedentemente sottoposte a due o più regimi chemioterapici.


Rebecca Kristeleit, BSc, PhD, consultant medical oncologist, University College-London Cancer Institute, discusses the efficacy of rucaparib in the treatment of patients with ovarian cancer.

L’approvazione di questo farmaco è un esempio della tendenza che stiamo vedendo nello sviluppo di agenti mirati per il trattamento di tumori causati da mutazioni specifiche in geni di un paziente“, ha detto Richard Pazdur, MD, direttore dell’Ufficio di ematologia e oncologia della FDA. “Le donne con queste anomalie genetiche che hanno provato almeno due trattamenti di chemioterapia per il tumore ovarico hanno ora un’opzione di trattamento aggiuntivo.”

Rucaparib è un inibitore orale degli enzimi ‘poli-(ADP-ribosio) – polimerasi’ (PARP), ed è sviluppato e commercializzato da Clovis Oncology con il marchio Rubraca.

FDA grants accelerated approval to new treatment for advanced ovarian cancer

A trial of rucaparib for triple negative breast cancer or breast cancer with BRCA gene faults (RIO)

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Piccolo aumento del zinco nella dieta ferma il deterioramento del DNA.

Posted by giorgiobertin su gennaio 16, 2017

Lo zinco è un minerale essenziale che supporta la crescita e lo sviluppo umano, così come aiuta a mantenere sano il sistema immunitario del corpo. I ricercatori del UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland Research Institute (CHORI) in California suggeriscono che anche un piccolo aumento della assunzione di zinco al giorno può aiutare l’organismo a proteggere il suo DNA.

La quantità giornaliera di zinco, come raccomandato dal National Institutes of Health (NIH), è di 8 milligrammi per le donne e 11 milligrammi per gli uomini, anche se le linee guida variano a seconda dell’età.

zinco  Zinco

Il nuovo studio – pubblicata nel Journal of Clinical Nutrition – suggerisce che un apporto ulteriore piccolo come 4 milligrammi al giorno può avere un impatto positivo sulla salute cellulare, così come aiutare il corpo umano a combattere le infezioni. La rotture del DNA nei leucociti è stata ridotta con un aumento del zinco nella dieta, il che suggerisce che un modesto aumento di zinco riduce l’ “usura” giornaliera del DNA.

Questa è la prima volta che un piccolo aumento di zinco dietetico ha dimostrato di ridurre lo stress ossidativo e i danni al DNA.

Siamo stati piacevolmente sorpresi nel vedere che solo un piccolo aumento di zinco nella dieta può avere un impatto molto significativo sul metabolismo in tutto il corpo. Questi risultati presentano una nuova strategia per misurare l’impatto di zinco sulla salute e rafforzano l’evidenza che interventi alimentari di base possono migliorare carenze di micronutrienti in tutto il mondo.” – afferma il prof. Janet King

Leggi il full text dell’articolo:
A moderate increase in dietary zinc reduces DNA strand breaks in leukocytes and alters plasma proteins without changing plasma zinc concentrations
Sarah J Zyba, Swapna V Shenvi, David W Killilea, Tai C Holland, Elijah Kim, Adrian Moy, Barbara Sutherland,
Virginia Gildengorin, Mark K Shigenaga, and Janet C King
Am J Clin Nutr First published ahead of print December 21, 2016 doi: 10.3945/ajcn.116.135327

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Alte dosi di vitamina C uccidono le cellule tumorali.

Posted by giorgiobertin su gennaio 15, 2017

I ricercatori dell’University of Iowa, hanno trovato che la vitamina C a livelli estremamente elevati (nel range millimolare) uccide selettivamente le cellule tumorali, ma non le cellule normali sia in provetta che nei topi.

La maggior parte delle terapie che prevedono l’assunzione della vitamina C per via orale. Gli scienziati hanno dimostrato che somministrare la vitamina C (noto anche come acido ascorbico) per via endovena si riesce a bypassare il normale metabolismo intestinale arrivando a livelli ematici che sono 100 a 500 volte superiori ai livelli osservati con l’ingestione orale. E’ proprio questa super-alta concentrazione nel sangue che è fondamentale per la capacità della vitamina C di attaccare le cellule tumorali.

ascorbic-acid

I ricercatori stanno attualmente testando l’approccio in studi clinici per il cancro al pancreas e il cancro ai polmoni che combinano alte dosi, per via endovenosa di vitamina C con la chemioterapia standard o radiazioni. Precedenti trial di fase 1 hanno indicato che questo trattamento è sicuro e ben tollerato e che la terapia migliora i risultati del paziente.

In questo lavoro – pubblicato sulla rivista “Redox Biology” – abbiamo dimostrato che le cellule tumorali sono molto meno efficienti nel rimuovere il perossido di idrogeno rispetto alle cellule normali. Così, le cellule tumorali sono molto più soggette a danni e morte a seguito di una elevata quantità di perossido di idrogeno“, dice il prof. Buettner. “Questo spiega perchè, livelli molto alti di vitamina C utilizzati nei nostri studi clinici non influenzano il tessuto normale, ma sono dannosi  per il tessuto tumorale.

Il nuovo studio dimostra che un enzima chiamato catalasi è fondamentale nella rimozione del perossido di idrogeno generato dalla decomposizione della vitamina C. Le cellule con quantità inferiori di attività catalasi sono più suscettibili al danno e la morte quando sono stati esposti ad elevate quantità di vitamina C. Uno dei futuri obiettivi della ricerca è quello di sviluppare metodi per misurare i livelli di catalasi nei tumori.

Scarica e leggi l’articolo in full text:
Tumor cells have decreased ability to metabolize H2O2: Implications for pharmacological ascorbate in cancer therapy
Doskey, Claire M. et al.
Redox Biology 10 (2016): 274–284. PMC. Web. 12 Jan. 2017.

Fonte: Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa.

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Eccesso di zucchero accorcia la vita.

Posted by giorgiobertin su gennaio 14, 2017

Un eccessivo consumo di zuccheri aumenta il rischio di morte prematura. Lo rivela uno studio condotto dai ricercatori dell’University College di Londra, pubblicato sulla rivista “Cell Reports“.

sugar   moscherino

Lo studio ha scoperto che l’azione di un gene, chiamato Foxo, viene inibita nelle mosche nutrite con un’elevata quantità di zucchero nella prima parte della loro vita, causando effetti a lungo termine.
Il gene Foxo è importante per la longevità in molte specie, inclusi lieviti, insetti, nematodi ed esseri umani. Anche se condotto su moscerini, spiegano i ricercatori, lo studio ha ricadute potenzialmente importanti anche per gli esseri umani perché il “gene della longevità” coinvolto è presente e attivo anche negli uomini.

Secondo i ricercatori l’abitudine di mangiare troppi zuccheri, quando persiste per molti anni di seguito, potrebbe lasciare il segno a lungo termine sulla nostra salute, accelerando i processi di invecchiamento.

Scarica e leggi il documento in full text:
Nutritional Programming of Lifespan by FOXO Inhibition on Sugar-Rich Diets
Adam J. Dobson, Marina Ezcurra, Charlotte E. Flanagan, Adam C. Summerfield, Matthew D.W. Piper, David Gems, Nazif Alic
Cell Reports, Vol. 18, Issue 2, p299–306 Published in issue: January 10, 2017

Fonte: University College of London

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Alzheimer: Un composto della cicoria riduce la perdita della memoria.

Posted by giorgiobertin su gennaio 14, 2017

La perdita di memoria è una caratteristica fondamentale della malattia di Alzheimer; ora i ricercatori del College of Food Science and Engineering at Northwest A&F University in China hanno scoperto che un composto chiamato acido cicorico, naturalmente presente nel cicoria, può essere efficace nel ridurre la perdita di memoria nei malati di Alzheimer.

red-chicory

Lo studio, pubblicato su “The FASEB Journal“, rivela che i topi trattati con acido cicorico mostravano una migliore memoria nei test comportamentali, rispetto ai roditori che non avevano ricevuto il composto.

Studi precedenti avevano dimostrato che l’acido cicorico ha proprietà antiossidanti, il che significa che si può ridurre o addirittura prevenire alcuni tipi di danno cellulare causati da stress ossidativo.
Secondo i ricercatori l’acido cicorico potrebbe proteggere da disturbi della memoria indotta da lipopolisaccaridi (LPS). Si tratta di molecole che sono state collegate a danni delle cellule cerebrali attraverso stress ossidativo e neuroinfiammazione. In particolare l’acido cicorico ha diminuito l’accumulo di proteine beta-amiloide indotte dal trattamento LPS. Le proteine beta-amiloide sono note per formare “placche” nelle cellule del cervello e sono considerate un precursore al morbo di Alzheimer.

I risultati suggeriscono che l’acido cicorico (composto naturale) potrebbe essere un “intervento terapeutico plausibile per le malattie neuroinfiammatorie correlate come il morbo di Alzheimer.” – afferma il prof. Xuebo Liu, of the College of Food Science and Engineering at Northwest A&F University in China.

Leggi abstract dell’articolo:
Chicoric acid supplementation prevents systemic inflammation-induced memory impairment and amyloidogenesis via inhibition of NF-κB
Qian Liu, Yuwei Chen, Chun Shen, Yating Xiao, Yutang Wang, Zhigang Liu, and Xuebo Liu
FASEB J fj.201601071R; published ahead of print December 21, 2016, doi:10.1096/fj.201601071R

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Come stress e attacchi di cuore sono collegati.

Posted by giorgiobertin su gennaio 13, 2017

Gli scienziati sanno da tempo che lo stress può influenzare la salute del cuore, ma esattamente come questo rapporto si svolge è ancora un mistero – almeno fino ad ora.
I ricercatori del Massachusetts General Hospital (MGH) and Icahn School of Medicine at Mount Sinai (ISSMS) , infatti hanno scoperto che l’attività dell’amigdala, una regione del cervello associata con la paura e lo stress, può predire il rischio di malattie cardiache e ictus, secondo uno studio pubblicato sulla rivista “The Lancet“.

L’amigdala è una componente fondamentale della rete di stress del cervello e diventa metabolicamente attiva durante periodi di stress”, ha detto il prof. Ahmed Tawakol – co-director of the Cardiac MR PET CT Program in the MGH Division of Cardiology – primo autore dello studio.

scan of a brain  amygdala

Il nuovo studio ha coinvolto 293 adulti sottoposti a scansioni PET e CT presso il Massachusetts General Hospital di Boston tra il 2005 e il 2008. Le scansioni hanno registrato l’attività cerebrale, l’attività del midollo osseo, l’attività della milza e infiammazione delle arterie del cuore. Dopo aver analizzato la scansione e la salute del cuore di ciascun paziente, i ricercatori hanno scoperto che l’attività più alta nel amigdala è associata ad un più alto rischio di un evento cardiovascolare.

I ricercatori hanno anche scoperto che l’attività dell’amigdala è associata ad un aumento dell’attività del midollo osseo e dell’infiammazione nelle arterie.

Secondo gli scienziati lo stress può attivare l’amigdala, che porta alla produzione aggiuntiva di cellule immunitarie dal midollo osseo, che a loro volta possono influenzare le arterie, causando infiammazione, che potrebbe portare ad un evento di malattia cardiovascolare, come un infarto o ictus.

Lo studio potrebbe fornire nuove informazioni su come ridurre le malattie cardiovascolari legate allo stress.

Leggi abstract dell’articolo:
Relation between resting amygdalar activity and cardiovascular events: a longitudinal and cohort study
Ahmed Tawakol, Amorina Ishai, Richard AP Takx, Amparo L Figueroa, Abdelrahman Ali, Yannick Kaiser, Quynh A Truong, Chloe JE Solomon, Claudia Calcagno, Venkatesh Mani, Cheuk Y Tang, Willem JM Mulder, James W Murrough, Udo Hoffmann, Matthias Nahrendorf, Lisa M Shin, Zahi A Fayad, Roger K Pitman
The Lancet Published: 11 January 2017 – DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31714-7

COMMENT: Stressed brain, stressed heart?

Fonte: Massachusetts General Hospital (MGH)

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Antidepressivi aumentano il rischio di fratture negli anziani.

Posted by giorgiobertin su gennaio 13, 2017

L’uso di antidepressivi quasi raddoppia il rischio di frattura dell’anca tra le persone residenti in comunità con malattia di Alzheimer, secondo uno studio pubblicato sulla rivista “International Journal of Geriatric Psychiatry” condotto dai ricercatori dell’University of Eastern Finland.

L’aumento del rischio è stato associato con tutti i gruppi di antidepressivi più frequentemente utilizzati, che sono stati gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della ricaptazione della noradrenalina (SNRI) selettivi.

antidepressivi

La popolazione dello studio osservazionale basato su registro, Medicine use and Alzheimer’s disease (MEDALZ) comprendeva 50,491 persone e 100,982 persone senza la malattia. Tutte le persone erano residenti in Finlandia ed in comunità con diagnosi di malattia di Alzheimer tra il 2005 e il 2011. Il follow-up è stato di 4 anni dalla data di diagnosi della malattia di Alzheimer o di una data corrispondente per i controlli.

Gli antidepressivi sono utilizzati non solo per il trattamento di depressione, ma anche per il trattamento del dolore cronico e sintomi comportamentali e psicologici della demenza, inclusi insonnia, ansia e agitazione. Se l’uso di antidepressivi è necessario, i ricercatori raccomandano che il farmaco e la sua necessità devono essere monitorati regolarmente.

Leggi abstract dell’articolo:
Antidepressant use and risk of hip fractures among community-dwelling persons with and without Alzheimer’s disease
Sanna Torvinen-Kiiskinen, Anna-Maija Tolppanen, Marjaana Koponen, Antti Tanskanen, Jari Tiihonen, Sirpa Hartikainen and Heidi Taipale
International Journal of Geriatric Psychiatry, 2017 Jan 5. doi: 10.1002/gps.4667. [Epub ahead of print]

Fonte: University of Eastern Finland

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Individuato potenziale bersaglio per il cancro al cervello.

Posted by giorgiobertin su gennaio 13, 2017

I ricercatori dell’University of Leeds hanno scoperto che spegnendo la molecola RAD51 viene molto aumentata l’efficacia della radioterapia per uccidere le cellule di glioblastoma (tumore al cervello) in laboratorio.

rad_51
Glioblastoma cells grown in the lab. Credit: Dr Susan Short, University of Leeds.

Alcuni gruppi specializzati di cellule di glioblastoma sono in grado di riprodurre copie identiche di se stesse, più resistenti al trattamento. I ricercatori di Leeds hanno scoperto che uno dei sottogruppi, chiamato cellule staminali di glioblastoma (GSC), hanno alti livelli della molecola RAD51. RAD51 aiuta le cellule tumorali a riparare i danni che la radioterapia causa al loro DNA. Questa riparazione permette alle cellule tumorali di riprendersi dopo il trattamento e ripopolare il tumore.

Prendendo di mira RAD51 con un inibitore siamo stati in grado di rendere questo tipo di tumori più sensibili agli effetti della radioterapia, contribuendo alla loro rimozione.” – afferma il prof. Susan C. Short, autore principale dello studio pubblicato sulla rivista “Stem Cell Reports“. “Questo studio promettente nelle cellule e nei topi potrebbe essere un modo per tagliare l’alimentazione e il carburante del tumore“. “L’esatto meccanismo attraverso il quale RAD51 viene aumentato in cellule che sopravvivono alla radioterapia non è ancora noto”.

Leggi il full text dell’articolo:
RAD51 is a Selective DNA Repair Target to Radiosensitise Glioma Stem Cells.
Harry O. King, Tim Brend, Helen L. Payne, Alexander Wright, Thomas A. Ward, Karan Patel, Teklu Egnuni, Lucy F. Stead, Anjana Patel, Heiko Wurdak, Susan C. Short
Stem Cell reports Volume 8, Issue 1, p125–139, 10 January 2017 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2016.12.005

Fonte: Cancer Research UK  –  University of Leeds

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Un biosensore in grado di rilevare i tumori nelle fasi iniziali.

Posted by giorgiobertin su gennaio 12, 2017

Prima che si sviluppi un tumore maligno, il sistema immunitario cerca di combattere contro le proteine che sono alterate durante la loro formazione, producendo anticorpi specifici tumorali. Un biosensore sviluppato dai ricercatori della Complutense University of Madrid è stato in grado di rilevare queste unità difensive in campioni di siero di pazienti con cancro al colon-retto e cancro ovarico. Il metodo sviluppato è più veloce e più preciso rispetto ai metodi tradizionali.

Quando le cellule sane si trasformano in tumori, l’espressione di alcune proteine viene alterato. Come difesa, il sistema immunitario produce anticorpi specifici contro di loro. La produzione di questi autoanticorpi inizia diversi mesi o addirittura anni prima che la malattia si sviluppi completamente e venga rilevata dai medici. “Il nostro sistema immunitario produce questi autoanticorpi contro il cancro anche tre anni prima che i primi sintomi compaiono“, spiega Susana Campuzano, della Universidad Complutense de Madrid.

biosensor-es
Rappresentazione di un frammento di DNA e la proteina p53, nota come il guardiano del genoma. /Cho, Y., Gorina, S., Jeffrey, PD, Pavletich, NP.

Gli scienziati hanno realizzato un biosensore che rileva il contenuto degli autoanticorpi generati dai pazienti contro la proteina p53. “Questa proteina è conosciuto come il guardiano del genoma, perché ripara le mutazioni del DNA, evitando alterazioni del ciclo cellulare e la comparsa di tumori“. Quando p53 è mutata e si moltiplica senza controllo, nei pazienti affetti da cancro il sistema immunitario produce autoanticorpi contro p53, avvisando di una possibile trasformazione maligna. “La presenza di anticorpi contro p53 potrebbe essere indicativa dell’esistenza di una malattia neoplastica già avviata o del rischio di svilupparla in un prossimo futuro”.

Il biosensore ha dimostrato una sensibilità 440 volte più elevata e una migliore discriminazione tra campioni di siero positivi e negativi per anticorpi p53 rispetto ad altri metodi. “La sua semplicità di gestione, la portabilità e il tempo per completare la procedura completa (sei ore) lo rendono adatto per l’applicazione nella routine clinica”, conclude la prof.ssa Campuzano.

Leggi abstract dell’articolo (Researchgate -necessaria registrazione):
Towards liquid biopsy: Rapid Determination of the Humoral Immune Response in Cancer Patients using HaloTag Fusion protein-Modified Electrochemical Bioplatforms
María Garranzo-Asensio, Ana Guzmán-ARANGUEZ, Carmen Poves, María Jesús Fernández Aceñero, Rebeca M. Torrente-Rodriguez, Víctor Ruiz-Valdepeñas Montiel, Gemma Domínguez, Luis San Frutos, Nuria Rodríguez, Mayte Villalba, José; M. Pingarrón, Susana Campuzano y Rodrigo Barderas
Analytical Chemistry · November 2016 – DOI: 10.1021/acs.analchem.6b03526

Fonte: El Servicio de Información y Noticias Científicas (SINC)

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Scoperto un potenziale bersaglio per trattamenti anti-Alzheimer.

Posted by giorgiobertin su gennaio 12, 2017

I ricercatori del Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB) of the University of Luxembourg, hanno identificato un gene che potrebbe fornire un nuovo punto di partenza per lo sviluppo di trattamenti per la malattia di Alzheimer (AD). Il gene USP9 ha un’influenza indiretta sulla cosiddetta proteina tau, che si crede possa svolgere un ruolo significativo nell’insorgenza della malattia di Alzheimer.

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Il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer in età avanzata è molto più alta nelle donne che negli uomini – anche dopo l’aggiustamento per l’aspettativa di vita media più lunga delle donne“, spiega il prof. Enrico Glaab, capo del gruppo di ricerca.
Glaab e il suo team hanno preso questo come un suggerimento per iniziare a cercare le differenze molecolari tra i sessi che potrebbero contribuire alle differenze nella frequenza e nelle caratteristiche della malattia. Hanno analizzato migliaia di serie di dati su campioni del cervello di circa 650 persone decedute di entrambi i sessi, alcuni dei quali erano stati afflitti con la malattia e altri che non l’avevano.

I ricercatori hanno incontrato un gene che potrebbe essere un fattore determinante per le differenze specifiche di genere nella patologia del morbo di Alzheimer. Il gene, chiamato ubiquitin specific peptidase 9 (USP9), influenza l’attività di un altro gene che codifica la proteina tau associata ai microtubuli (MAPT). MAPT, a sua volta, è già sospettato per essere pesantemente coinvolto nella insorgenza della malattia di Alzheimer. “Siamo stati in grado di dimostrare che abbassando USP9 si riduce significativamente l’attività del gene tau in tutti i modelli utilizzati“, riferisce Glaab.

Questa scoperta può aprire una nuova porta per lo sviluppo di principi attivi per il trattamento della malattia di Alzheimer.

Scarica e leggi il full text dell’articolo:
Gender-specific expression of ubiquitin-specific peptidase 9 modulates tau expression and phosphorylation: possible implications for tauopathies
Köglsberger Sandra, Cordero Maldonado, Maria Lorena, Antony Paul, Forster Julia, Garcia Pierre, Buttini Manuel, Crawford, Alexander Dettmar,
Glaab Enrico.
Molecular Neurobiology in press – DOI : 10.1007/s12035-016-0299-z

Fonte: Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB) of the University of Luxembourg

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Cellule staminali rigenerano la parete esterna del cuore.

Posted by giorgiobertin su gennaio 12, 2017

I ricercatori della Penn State – University Park, Pennsylvania, hanno utilizzato cellule staminali per rigenerare lo strato esterno (epicardio) di un cuore umano.

Nel 2012, abbiamo scoperto che se trattiamo le cellule staminali umane con sostanze chimiche che in sequenza attivano e inibiscono percorso di segnalazione Wnt, diventano cellule muscolari del miocardio“, ha detto Xiaojun Lance Lian, professore di ingegneria biomedica e biologia, che sta conducendo lo studio presso Penn State.
Ora, in questo studio abbiamo dimostrato che fornendo alle cellule progenitrici cardiache informazioni aggiuntive, siamo in grado di ri-guidare queste cellule progenitrici cardiache a diventare cellule dell’epicardio, invece che cellule del miocardio“.

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Heart progenitors cells derived from human stem cells can be further specified to become either heart cells belonging to the external layer, the epicardium, or the muscle layer, myocardium, of a human heart. Image: Lance Lian/Penn State

I risultati, pubblicati sulla rivista “Nature Biomedical Engineering” portano ad un passo alla rigenerazione di un’intera parete del cuore. “Generare cellule dell’epicardio potrebbe essere utile in applicazioni cliniche, per i pazienti che soffrono di un attacco di cuore. Queste cellule dell’epicardio nuove potrebbero essere trapiantate al paziente e potenzialmente riparare le regioni danneggiate“. – afferma il prof. Xiaojun Lance Lian.

Leggi abstract dell’articolo:
Long-term self-renewing human epicardial cells generated from pluripotent stem cells under defined xeno-free conditions
Xiaoping Bao, Xiaojun Lian[…]Sean P. Palecek
Nature Biomedical Engineering 1, Article number: 0003 (2016) doi:10.1038/s41551-016-0003

Stem cell culture: Simply derived epicardial cells
David T. Paik & Joseph C. Wu

Fonte:  Penn State – University Park, Pennsylvania

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Topi tornano a vedere con una retina ottenuta da cellule staminali.

Posted by giorgiobertin su gennaio 12, 2017

Le malattie degli occhi, come la retinite pigmentosa o la degenerazione maculare legata all’età, sono caratterizzate da una degenerazione della retina, che porta alla perdita della vista perché danneggia le cellule nervose sensibili alla luce (fotorecettori) che si trovano su questo tessuto. Attualmente non ci sono terapie in grado di bloccare la perdita della vista nelle persone con un processo di degenerazione della retina all’ultimo stadio.
Ora i ricercatori del RIKEN Center for Developmental Biology in Kobe, Japan sono riusciti a coltivare in provetta a partire da cellule staminali una retina che trapiantata ha restituito la vista ai topi.

Il nostro studio è preliminare per un possibile trapianto della retina, derivata da cellule staminali, per la cura di alcune malattie dell’occhio” ha detto il prof. Takahashi. “Dopo ulteriori ricerche supplementari, abbiamo in programma di procedere a studi sull’uomo“.

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This image shows synaptic integration of graft retina into host mice. 3-D observation of contact between host bipolar cells (green) and graft retina (red). Credit: Mandai et al./Stem Cell Reports 2017

Negli esperimenti sono state utilizzate cellule della pelle di topi, riprogrammate usando un cocktail di 4 geni per farle diventare pluripotenti, ossia capaci di seguire diverse direzioni nello sviluppo. Queste cellule, che vengono chiamate cellule staminali pluripotenti indotte (Ips), sono state poi indotte a svilupparsi in cellule della retina che sono state la base per coltivare in provetta il tessuto completo.
Quando è stato trapiantato nei topi, il tessuto ha sviluppato i collegamenti con le cellule vicine e ha restituito la vista in metà dei topi con una degenerazione della retina a uno stadio avanzato.

Scarica e leggi il documento in full text:
iPSC-Derived Retina Transplants Improve Vision in rd1 End-Stage Retinal-Degeneration Mice
Mandai, Michiko et al. Masayo Takahashi
Stem Cell Reports, Volume 8, Issue 1, 69 – 83  10 January 2017  DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stemcr.2016.12.008

Fonte: RIKEN Center for Developmental Biology in Kobe  –  ANSA

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Immunoterapia personalizzata: possibile terapia anticancro.

Posted by giorgiobertin su gennaio 11, 2017

I ricercatori dell’Università del Michigan hanno avuto un buon successo iniziale nei topi utilizzando dei nanodischi per fornire un vaccino terapeutico personalizzato per il trattamento del cancro del colon e del melanoma.

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The therapeutic cancer vaccine employs nanodiscs (in blue) loaded with tumor neoantigens, which are unique mutations from the patient’s own tumor cells. By generating T-cells to recognize the neoantigens, the nanodiscs can target a patient’s cancer mutations and fight to eliminate cancer cells and prevent tumor growth. Image credit: James Moon, John Gideon Searle

Il possibile vaccino terapeutico contro il cancro impiega nanodischi, realizzati con lipoproteine sintetiche ad alta densità, carichi di neoantigeni tumorali, che innescano una risposta immunitaria ad un tumore specifico. In particolare quando vengono iniettati nel corpo generano delle cellule-T da parte del sistema immunitario che attaccano quel tipo particolare di cancro e ne prevengono il ripetersi.

Fondamentalmente educhiamo il sistema immunitario con questi nanodischi in modo che le cellule immunitarie possono attaccare le cellule tumorali; tutto in modo personalizzato“, ha detto James Moon, professore di scienze farmaceutiche e ingegneria biomedica presso l’Università del Michigan.

I ricercatori hanno riportato i risultati sulla rivista “Nature Materials“. La nuova tecnologia, testata su topi affetti da melanoma e cancro al colon, ha dimostrato che dopo la vaccinazione il 27% delle cellule T nei topi ha avuto modo di lavorare e combattere i tumori dopo l’introduzione dei nanodischi. Il team ha anche accoppiata la terapia con le tecniche già utilizzate per amplificare l’attività delle cellule T, ottenendo una riduzione completa del tumore entro dieci giorni in quasi tutti i topi.

Il Santo Graal dell’immunoterapia del cancro è quello di sradicare i tumori e prevenire il ripetersi in futuro senza tossicità sistemica, ed i nostri studi hanno prodotto risultati molto promettenti nei topi“, ha detto il prof. Moon.

Leggi abstract dell’articolo:
Designer vaccine nanodiscs for personalized cancer immunotherapy
Rui Kuai, Lukasz J. Ochyl, Keith S. Bahjat, Anna Schwendeman & James J. Moon
Nature Materials Published online 26 December 2016 – doi:10.1038/nmat4822

Fonte: University of Michigan

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Il cervello cresce e cambia anche in età adulta.

Posted by giorgiobertin su gennaio 11, 2017

Una parte del nostro cervello cresce e cambia, in parte anche in età adulta. E’ il risultato di una ricerca fatta dai neuroscienziati della Stanford University. Sino ad oggi si pensava che lo sviluppo cerebrale si fermasse al raggiungimento della maturità. Ora i ricercatori con la loro scoperta, rivelano come anche negli adulti il cervello continua a crescere e svilupparsi, almeno in una area delimitata, arricchendosi di tessuto nuovo capace di svolgere nuove funzioni.

In particolare la zona del cervello che nel corso degli anni continua un suo sviluppo è quella dedicata al riconoscimento visivo, in modo particolare dei volti delle persone con le quali siamo più a contatto. La ricerca è stata eseguita su 22 bambini e 25 adulti, attraverso la più classica delle tecniche non invasive, la risonanza magnetica.

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I test degli studiosi si sono basati prevalentemente sul riconoscimento di luoghi, volti e animali. I risultati hanno dimostrato come, nei bambini la flessibilità di riconoscere luoghi, volti e animali è costante ed in continua evoluzione, in linea con una crescita cerebrale normale. Mentre negli adulti è stato riscontrato come l’area dedicata al riconoscimento facciale continua a svilupparsi, mentre è rimasta inalterata la zona del cervello che aiuta il riconoscimento dei luoghi e degli animali.
La pubblicazione dei lavori è stata fatta su: “Science” pubblicazione del Jan. 6, 2017, e “Cerebral Cortex pubblicazione del Nov. 30, 2016,

Leggi abstracts degli articoli:
Microstructural proliferation in human cortex is coupled with the development of face processing
BY JESSE GOMEZ, MICHAEL A. BARNETT, VAIDEHI NATU, AVIV MEZER, NICOLA PALOMERO-GALLAGHER, KEVIN S. WEINER, KATRIN AMUNTS, KARL ZILLES, KALANIT GRILL-SPECTOR
SCIENCE 06 JAN 2017: 68-71

The Cytoarchitecture of Domain-specific Regions in Human High-level Visual Cortex
Kevin S. Weiner, Michael A. Barnett, Simon Lorenz, Julian Caspers, Anthony Stigliani, Katrin Amunts, Karl Zilles, Bruce Fischl, and Kalanit Grill-Spector
Cereb. Cortex first published online November 30, 2016 doi:10.1093/cercor/bhw361  –  Full text

Fonti: Stanford University –  ContattoLab news

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FDA: Nuovo farmaco per il trattamento del cancro ovarico.

Posted by giorgiobertin su gennaio 11, 2017

La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato con procedura accelerata Rubraca (rucaparib) per il trattamento del cancro ovarico avanzato con mutazione del gene BRCA in donne già precedentemente trattate con due o più chemioterapie.

rucaparib

La sicurezza e l’efficacia di Rubraca sono state studiate in due studi clinici a braccio singolo cui hanno partecipato 106 donne con tumore ovarico avanzato BRCA-mutato, precedentemente trattate con due o più regimi chemioterapici. Nel 54% delle pazienti che hanno ricevuto Rubraca si è assistito ad una regressione totale o parziale del tumore della durata mediana di 9,2 mesi.

Il prodotto e commercializzato da  Clovis Oncology, Inc. based in Boulder, Colorado.

Leggi il Comunicato stampa FDA:
FDA grants accelerated approval to new treatment for advanced ovarian cancer

 

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Trapianti e donazione organi in Italia 2016.

Posted by giorgiobertin su gennaio 11, 2017

E’ stato pubblicato il report sulle Attività di donazione e trapianto nel 2015, elaborato dal Centro nazionale trapianti (Cnt). In Italia si fanno sempre più trapianti, soprattutto nelle regioni del Nord.

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Nel 2015 i trapianti sono stati 3.326, mentre erano stati 3.250 nel 2014 e 3.089 nel 2013. Ad aumentare sono anche le donazioni, che sono state 1.489 rispetto alle 1.443 del 2014 ed alle 1.350 del 2013. Malgrado i numeri positivi, la situazione italiana resta di emergenza. Al 31 dicembre 2015 erano 9.070 le persone in attesa di trapianto, tre quarti delle quali in lista per ricevere un rene, per il quale si attendono in media tre anni; due anni invece è la media dell’attesa per il fegato, 2,8 per il cuore, oltre tre per il pancreas.

Con 273 donatori la Lombardia si conferma la regione più ‘generosa’. A seguirla, con 180 donatori, la Toscana, quindi Emilia Romagna (135) e Veneto (128). Solo 20 casi in Calabria, 27 in Abruzzo, 36 in Sardegna, 47 nelle Marche, 50 in Puglia e Sicilia.

Scarica e consulta i dati.

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Staminali ricostruiscono la struttura originaria del dente.

Posted by giorgiobertin su gennaio 10, 2017

Stimolando le cellule staminali presenti nella polpa dentaria è possibile ricostituire la struttura originaria del dente, con il ripristino dello strato naturale di dentina che lo protegge. La nuova tecnica descritta sulla rivista “Scientific Reports“, è stata messa a punto dai ricercatori del Dental Institute King’s College London.

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Nella polpa dentaria sono presenti cellule staminali che permettono al dente di ripristinare le lesioni alla dentina, ma solo se sono molto piccole.
Ora l’équipe diretta dal prof. Paul T. Sharpe ha trovato il modo per stimolare queste cellule staminali in misura sufficiente da permettere la ricostituzione della struttura originaria del dente.

Una delle molecole usate per innescare la proliferazione delle staminali e la loro diversificazione nelle cellule che costituiscono il dente è il Tideglusib, già usato in studi clinici per il trattamento di disturbi neurologici come il morbo di Alzheimer.

Queste molecole stimolatrici delle staminali sono già state testate clinicamente e vengono somministrate attraverso delle spugne di collagene già in commercio, la nuova tecnica potrebbe entrare nella pratica odontoiatrica in tempi abbastanza brevi.

Leggi abstract dell’articolo:
Promotion of natural tooth repair by small molecule GSK3 antagonists
Vitor Neves, Rebecca Babb, Dhivya Chandrasekaran and Paul T Sharpe
Scientific Reports 9 January 2017

Fonte: Dental Institute King’s College London

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Diabete di tipo 1 legato alle infezioni da enterovirus nei bambini.

Posted by giorgiobertin su gennaio 10, 2017

Una nuova ricerca condotta dai ricercatori University of Tampere in Finland indaga il legame tra la malattia e un tipo di infezione da enterovirus nei bambini. Lo studio è pubblicato sulla rivista “Diabetologia“.

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Il team – guidato dal Prof. Heikki Hyöty e il Dr. Hanna Honkanen – ha analizzato un totale di 1.673 campioni di feci da 129 bambini che erano risultati positivi per gli anticorpi del Diabete tipo 1, e 3.108 campioni di feci da un gruppo di controllo di 282 bambini. I risultati suggeriscono che le infezioni da enterovirus diagnosticate rilevando RNA virale nelle feci sono associate con lo sviluppo del Diabete di tipo 1  con un ritardo anche di diversi mesi.

I tipi di enterovirus più frequentemente riscontrati sono: Coxsackievirus A4 (che rappresentano il 28 per cento dei virus genotipizzati), A2 coxsackievirus, (che ha il 14 per cento dei virus), e A16 Coxsackievirus (che ha rappresentato l’11 per cento dei virus).

Questa scoperta supporta le osservazioni precedenti di altri studi prospettici che suggerivano che le infezioni da enterovirus possono svolgere un ruolo nell’avvio del processo che danneggia le cellule beta“.
Sarà importante esplorare la possibilità di creare un vaccino contro questi virus per scoprire se si può prevenire il diabete di tipo 1“, affermano i ricercatori.
Gli autori hanno convenuto che ulteriori ricerche sono necessarie per validare ulteriormente i risultati dello studio in corso.

Ricordiamo che il Diabete di tipo 1 (malattia autoimmune che blocca nel corpo la produzione di insulina) è di solito diagnosticato nei bambini e negli adulti, e si verifica quando il sistema immunitario del corpo non riconosce le proprie cellule beta produttrici di insulina; anzi le attacca e le danneggia. Il corpo ha bisogno di insulina per trasformare il glucosio nel sangue in energia.

Leggi abstract dell’articolo:
Detection of enteroviruses in stools precedes islet autoimmunity by several months: possible evidence for slowly operating mechanisms in virus-induced autoimmunity
Honkanen, H., Oikarinen, S., Nurminen, N. et al.
Diabetologia (2017) First Online: 09 January 2017 doi:10.1007/s00125-016-4177-z

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