Questo lavoro pubblicato sulla rivista “Jama“, fornisce una sintesi delle terapie attualmente disponibili per i pazienti non ospedalizzati con COVID-19 nell’ambito della variante Omicron.
I pazienti con COVID-19 lieve o moderato sono quelli che hanno sintomi respiratori e sistemici ma non ipossia, tachipnea o altre complicazioni che richiedono il ricovero in ospedale. 1 Durante questa fase iniziale della malattia, si verifica la replicazione virale e vengono utilizzate terapie antivirali per prevenire la progressione della malattia, il ricovero e la morte.
Gli antivirali prendono di mira diverse fasi del ciclo di vita di SARS-CoV-2. Gli anticorpi monoclonali anti-SARS-CoV-2 si legano alla proteina spike virale, prevenendo l’attaccamento e l’ingresso nelle cellule.
Nirmatrelvir-ritonavir inibisce la proteasi principale SARS-CoV-2, che scinde le poliproteine virali in proteine non strutturali essenziali per la replicazione. Molnupiravir e remdesivir prendono di mira la replicazione dell’RNA SARS-CoV-2: il primo induce la mutagenesi dell’RNA portando a virus che non è in grado di replicarsi e il secondo è un profarmaco nucleotidico che inibisce l’RNA polimerasi virale. A causa delle mutazioni nella proteina spike virale della variante Omicron, la maggior parte degli anticorpi monoclonali anti-SARS-CoV-2 attualmente disponibili ha un’attività ridotta. Si prevede che nirmatrelvir-ritonavir, remdesivir e molnupiravir, che colpiscono regioni virali più conservate, rimarranno attivi contro Omicron.
Gli studi sull’epidemiologia dell’insufficienza cardiaca nella popolazione generale possono informare le valutazioni del carico di malattia, la ricerca, la politica di salute pubblica e l’erogazione dell’assistenza sanitaria.
La revisione pubblicata sulla rivista “Heart“, è stata progettata per affrontare sfide specifiche nella segnalazione del carico di insufficienza cardiaca per la popolazione generale.
La sindrome dell’ovaio polycistico (PCOS – polycystic ovary syndrome) è l’endocrinopatia più comune tra le persone in età riproduttiva con ovaie, con una prevalenza stimata tra il 6% e il 10% a livello globale nel 2016, a seconda dei criteri diagnostici utilizzati. Le caratteristiche cliniche primarie della PCOS includono cicli mestruali irregolari e iperandrogenismo. La disregolazione metabolica, in particolare la resistenza all’insulina, è rilevabile nella maggior parte degli individui con PCOS ed è indipendente, ma esacerbata dall’obesità.
Questa linea guida copre le complesse esigenze riabilitative dopo un trauma traumatico, compresa la valutazione e la definizione degli obiettivi, i piani e i programmi di riabilitazione, la riabilitazione fisica, psicologica e cognitiva, la riabilitazione per lesioni specifiche, il coordinamento della riabilitazione in ospedale, alla dimissione e nella comunità, e la messa in servizio e l’organizzazione servizi riabilitativi.
Lo scopo di questa linea guida è aiutare i medici coinvolti nella diagnosi e nel trattamento del cancro del polmone a confermare accuratamente la presenza di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio III e offrire i trattamenti più appropriati. Il NSCLC in stadio III rappresenta uno dei sottogruppi più eterogenei di cancro del polmone.
Sono state sviluppate raccomandazioni basate sull’evidenza per affrontare la valutazione e la stadiazione dei pazienti con sospetto NSCLC in stadio III, gestione chirurgica, approcci neoadiuvanti e adiuvanti e gestione dei pazienti con NSCLC in stadio III non resecabile.
Leggi il full text dell’articolo: Management of Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer: ASCO Guideline Megan E. Daly, Navneet Singh, Nofisat Ismaila, Mara B. Antonoff, Douglas A. Arenberg, Jeffrey Bradley, Elizabeth David, Frank Detterbeck, Martin Früh, Matthew A. Gubens, Amy C. Moore, Sukhmani K. Padda, Jyoti D. Patel, Tanyanika Phillips, Angel Qin, Clifford Robinson, and Charles B. Simone Journal of Clinical Oncology DOI: 10.1200/JCO.21.02528
Sono state pubblicate dalla Società Europea di Chirurgia Vascolare (ESVS) le linee guida di pratica clinica sulla gestione della malattia venosa cronica degli arti inferiori – anno 2022. L’insufficienza venosa cronica o malattia venosa cronica (MVC) degli arti inferiori è una condizione caratterizzata da un alterato ritorno venoso del sangue dalla periferia verso il cuore, in particolar modo quando il paziente è in posizione eretta.
Ogni anno, l’American Cancer Society stima il numero di nuovi casi di cancro e di decessi negli Stati Uniti e compila i dati più recenti sull’insorgenza e sugli esiti del cancro basati sulla popolazione.
Nel 2022 si prevede che negli Stati Uniti si verificheranno 1.918.030 nuovi casi di cancro e 609.360 decessi per cancro, di cui circa 350 decessi al giorno per cancro ai polmoni, la principale causa di morte per cancro.
L’incidenza nel periodo dal 2014 al 2018 ha continuato a crescere lentamente per il cancro al seno femminile (dello 0,5% annuo) ed è rimasta stabile per il cancro alla prostata, nonostante un aumento annuo dal 4% al 6% per la malattia avanzata dal 2011. Di conseguenza, la percentuale di cancro alla prostata diagnosticato in una fase a distanza è aumentata dal 3,9% all’8,2% nell’ultimo decennio. Al contrario, l’incidenza del cancro del polmone ha continuato a diminuire drasticamente per la malattia avanzata, mentre i tassi per lo stadio localizzato sono aumentati improvvisamente del 4,5% all’anno, contribuendo a guadagni sia nella percentuale di diagnosi in stadio localizzato (dal 17% nel 2004 al 28% nel 2018) e sopravvivenza relativa a 3 anni (dal 21% al 31%). I modelli di mortalità riflettono le tendenze di incidenza, con declini che accelerano per il cancro ai polmoni, rallentano per il cancro al seno e si stabilizzano per il cancro alla prostata. In sintesi, i progressi per il cancro al seno e alla prostata sono rimasti stagnanti, ma si sono rafforzati per il cancro del polmone, in coincidenza con i cambiamenti nella pratica medica relativi allo screening e/o al trattamento del cancro.
I ricercatori del Centro di ricerca e sviluppo per la fotonica biomedica dell’Università statale di Oryol intitolato a I.S. Turgenev ha sviluppato un sistema di biopsia ottica in grado di distinguere tra tessuto epatico canceroso e sano. La nuova tecnologia potrebbe rendere più facile diagnosticare il cancro al fegato, il sesto tumore più comune al mondo.
“Il dispositivo è progettato per essere compatibile con gli aghi da puntura attualmente utilizzati per la biopsia epatica“, commenta il prof. Evgeniy Zherebtsov. “Quindi, nel prossimo futuro, questo strumento può aiutare i chirurghi a orientare in modo più accurato la posizione dello strumento bioptico al fine di ridurre il numero di errori durante il prelievo di campioni di tessuto utilizzati per ulteriori studi istologici e citologici”.
Il nuovo sistema di biopsia ottica combina la spettroscopia a riflettanza diffusa e la spettroscopia a fluorescenza risolta nel tempo per valutare i marcatori associati al metabolismo cellulare, che differiscono tra cellule sane e cancerose. Ciò potrebbe aiutare i chirurghi a vedere in tempo reale dove si trova il cancro per determinare il posto migliore per prelevare un campione di tessuto.
Experimental setup comprising a channel for FSLT measurements and DRS recording for the estimation of the tissue oxygen saturation in the area of interest. Saturation was calculated using the previously developed approach based on a neural network fitting
“Era importante per noi ottenere un quadro completo dei cambiamenti osservati nel cancro, sia in un modello murino che in un contesto clinico“, ha affermato Evgeny Zherebtsov. “I nostri studi su pazienti che avevano lo stesso tipo di tumore dei topi hanno mostrato che la nostra tecnica può fornire risultati stabili e riproducibili che possono essere utilizzati per rilevare il cancro“.
Un team di ricercatori del Vanderbilt University Medical Center ha rivelato alcuni dei meccanismi attraverso i quali i polipi si trasformano nel cancro del colon-retto, creando il quadro per una migliore sorveglianza del cancro utilizzando la medicina di precisione.
Lo studio, pubblicato su “Cell”, descrive i risultati di un atlante trascrittomico e di imaging unicellulare dei due polipi colorettali più comuni trovati nell’uomo: adenomi convenzionali e polipi seghettati. Hanno dimostrato che gli adenomi derivano dall’espansione delle cellule staminali che sono guidate dall’attivazione della segnalazione WNT, che contribuisce allo sviluppo del cancro, mentre i polipi dentellati si trasformano in cancro attraverso un processo diverso chiamato metaplasia gastrica. La scoperta della metaplasia, un cambiamento anormale delle cellule in cellule non native del tessuto, è stata sorprendente, hanno detto i ricercatori.
“La plasticità cellulare attraverso la metaplasia è ora riconosciuta come un percorso chiave nell’inizio del cancro e ci sono stati contributi pionieristici in quest’area da parte dei ricercatori qui a Vanderbilt“, ha affermato il prof. Ken Lau. Le cellule dei polipi seghettati non hanno mostrato l’attivazione del percorso WNT né una firma di cellule staminali. Inoltre, i ricercatori hanno osservato che queste cellule avevano geni altamente espressi non normalmente presenti nel colon, portandoli a ipotizzare che la metaplasia abbia un ruolo nel modo in cui i polipi dentellati diventano cancerosi. I ricercatori hanno osservato nelle cellule seghettate geni altamente espressi non normalmente presenti nel colon ma espressi nello stomaco, inclusi MUC5AC, AQP5, TACSTD2 (TROP2), TFF2, MUC17 e MSLN.
“I risultati del nostro atlante gettano le basi per l’apertura di nuove strategie per l’intercettazione della progressione del cancro, inclusi migliori protocolli di sorveglianza, chemioprevenzione e terapie prebiotiche e probiotiche“- concludono i ricercatori.
The Vanderbilt research was supported by the Human Tumor Atlas Network grant from the Cancer Moonshot initiative of the National Cancer Institute and other funding from the National Cancer Institute, the Congressionally Directed Medical Research Program of the U.S. Department of Defense, Cancer UK, Janssen, and the Nicholas Tierney GI Cancer Memorial Fund.
I risultati di un recente studio condotto dall’Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana sul desametasone, un farmaco cortisonico molto diffuso, mostrano che la sua assunzione a dosi comuni può ridurre l’entrata dell’ormone tiroideo nel sistema nervoso centrale e quindi anche nel tessuto cerebrale fetale, con conseguenze dannose sulla salute del nascituro.
In particolare, il desametasone ha mostrato in vitro la capacità di ridurre in modo significativo la captazione dell’ormone tiroideo all’interno di cellule che esprimono un trasportatore di membrana denominato MCT8 (Monocarboxylate transporter 8), essenziale nel mediare l’entrata e l’uscita dell’ormone tiroideo in diverse cellule del nostro organismo (in particolare in quelle del sistema nervoso centrale). L’importanza clinica del MCT8 è sottolineata dall’associazione dei suoi difetti genetici con la sindrome di Allan-Herndon-Dudley, caratterizzata da grave ritardo psicomotorio.
“In seguito a ingegnerizzazione delle cellule che esprimono l’MCT8 effettuata in laboratorio dalle dottoresse Patrizia Agretti, Giuseppina De Marco ed Eleonora Ferrarini – spiega la dott.ssa Di Cosmo – si è osservato che il desametasone può ridurre l’entrata dell’ormone tiroideo nel sistema nervoso centrale mediato dal MCT8 mentre la stessa cosa non si verifica con altri cortisonici come idrocortisone, prednisone, prednisolone”.
“Questo effetto – aggiunge il prof. Tonacchera – può avere maggiori implicazioni in gravidanza dove una corretta azione dell’ormone tiroideo è invece indispensabile per il normale sviluppo cerebrale del feto”.
In un nuovo studio, i ricercatori del Karolinska Institutet hanno identificato la presenza di una connessione specifica tra una proteina e una molecola di lncRNA nel cancro del fegato. Aumentando la presenza della molecola lncRNA, i depositi di grasso della cellula tumorale diminuiscono, il che fa cessare la divisione delle cellule tumorali e alla fine muoiono. Lo studio, pubblicato sulla rivista Gut, contribuisce a una maggiore conoscenza che può aggiungere a una migliore diagnosi e futuri trattamenti contro il cancro.
“Con l’aiuto del materiale tissutale donato da pazienti con cancro al fegato, siamo stati in grado di mappare sia la parte codificante che quella non codificante del nostro genoma per identificare quali proteine leganti l’RNA hanno un’elevata presenza nelle cellule di cancro al fegato”, afferma il autrice senior dello studio Claudia Kutter , ricercatrice presso il Dipartimento di microbiologia, tumore e biologia cellulare , Karolinska Institutet. “Abbiamo scoperto che molte di queste proteine interagivano con un lungo tipo di molecole di RNA non codificanti, il cosiddetto lncRNA”.
Il team di ricerca ha condotto uno studio più dettagliato di un accoppiamento specifico di una proteina legante l’RNA (CCT3) e una molecola di lncRNA (LINC00326). Utilizzando l’avanzata tecnologia CRISPR, sono stati in grado di ridurre e aumentare la quantità della proteina e dell’lncRNA per vedere come ha influenzato le cellule tumorali. Quando l’lncRNA è stato aumentato, i depositi di grasso della cellula tumorale sono diminuiti, la divisione cellulare è cessata e molte delle cellule tumorali sono morte. A seguito degli studi di laboratorio, i risultati sono stati verificati anche in vivo.
Questa linea guida pubblicata dalle società scientifiche American Society of Clinical Oncology (ASCO) – American Society for Radiation Oncology (ASTRO) – Society for Neuro-Oncology (SNO), affronta il ruolo della chirurgia, della radioterapia e della terapia sistemica nel trattamento dei pazienti con metastasi cerebrali. Per ciascuna di queste terapie è stata considerata una serie di domande cliniche (riassunte di seguito). ASTRO sta inoltre pubblicando una linea guida complementare incentrata solo sulla radioterapia per le metastasi cerebrali, che espande queste domande sulle radiazioni.
Chirurgia: Benefici e danni della chirurgia e della termoterapia interstiziale laser. Terapia sistemica: quali opzioni di terapia sistemica, da sole o in combinazione, hanno dimostrato benefici clinici. Radioterapia: benefici e danni della radioterapia dell’intero cervello (WBRT); Approcci per mitigare i danni di WBRT; Benefici e danni di: radiochirurgia stereotassica (SRS); SRS rispetto a WBRT; e l’uso di sensibilizzatori alle radiazioni?
Questa presa di posizione dell’American Neurologic Association esamina brevemente il principio del consenso informato, gli elementi della capacità decisionale e come l’ictus acuto può influenzare questa capacità. Esamina ulteriormente il ruolo del processo decisionale surrogato, comprese le direttive anticipate, i parenti stretti, gli ordini del medico per il trattamento di sostegno vitale e la tutela. In alcuni casi di ictus acuto in cui il paziente manca di capacità decisionale e non sono disponibili direttive anticipate o surrogati, si può presumere il consenso al trattamento. Il documento descrive il razionale di questa posizione e varie considerazioni riguardanti la sua applicazione alla trombolisi IV, all’intervento neuroendovascolare, alla craniectomia decompressiva e all’ictus pediatrico. Il documento esamina anche i problemi di consenso nella ricerca sull’ictus acuto.
Scarica e leggi il documento in full text: Consent Issues in the Management of Acute Ischemic Stroke AAN Position Statement Justin A. Sattin, Winston Chiong, Richard J. Bonnie, Matthew P. Kirschen, James A. Russell, on behalf of the Ethics, Law, and Humanities Committee, a joint committee of the American Academy of Neurology, American Neurological Association, and Child Neurology Society Neurology Jan 2022, 98 (2) 73-79; DOI: 10.1212/WNL.0000000000013040
Questa recensione pubblicata sulla rivista JAMA, fornisce un aggiornamento sull’epidemiologia, la diagnosi e il trattamento di gonorrea, clamidia, sifilide, Mycoplasma genitalium , tricomoniasi e herpes genitale.
I tumori della cavità orale (bocca) e dell’orofaringe (gola) che vengono rilevati precocemente vengono trattati principalmente con la chirurgia o la radioterapia. Questi trattamenti sono efficaci nella cura del cancro e nel miglioramento della sopravvivenza. Tuttavia, con la sola chirurgia e radioterapia rimane la possibilità che il cancro si ripresenti, il che può ridurre la sopravvivenza dei pazienti. L’aggiunta della chemioterapia alla chirurgia o alla radioterapia può aiutare a migliorare la sopravvivenza.
I risultati di questa recensione pubblicata sulla Cochrane Library supportano l’aggiunta della chemioterapia insieme alla radioterapia nei pazienti che hanno subito un intervento chirurgico per tumori del cavo orale o dell’orofaringe. Nei pazienti che non sono eleggibili per la chirurgia, i nostri risultati supportano l’uso della chemioterapia con la radioterapia rispetto alla sola radioterapia.
Il trattamento per la pressione alta durante la gravidanza sembra sicuro per molte donne e può ridurre il rischio materno di ipertensione grave senza aumentare i rischi fetali e neonatali, secondo una nuova dichiarazione scientifica dell’American Heart Association.
Gli obiettivi del trattamento durante la gravidanza includono la prevenzione dell’ipertensione grave e la prevenzione del parto precoce per consentire al feto di maturare prima del parto.
“Per decenni, i benefici del trattamento della pressione sanguigna per le donne in gravidanza non sono stati chiari. E c’erano preoccupazioni per il benessere fetale dall’esposizione a farmaci antipertensivi“, ha affermato il professore Vesna D. Garovic, MD, Ph.D., della Mayo Clinic di Rochester, Minnesota. “Attraverso la nostra revisione completa della letteratura esistente, è rassicurante vedere emergere prove che il trattamento della pressione alta durante la gravidanza è sicuro ed efficace e può essere utile a soglie più basse di quanto si pensasse in precedenza. Ora, abbiamo l’attuale dichiarazione incentrata sull’ipertensione durante la gravidanza per aiutare a informare il trattamento ottimale e la ricerca futura“.
Il diabete è una malattia cronica complessa che richiede cure mediche continue con strategie multifattoriali di riduzione del rischio al di là del controllo glicemico. L’educazione permanente e il supporto all’autogestione del diabete sono fondamentali per prevenire le complicanze acute e ridurre il rischio di complicanze a lungo termine.
L’American Diabetes Association (ADA) “Standards of Medical Care in Diabetes”, denominato Standards of Care, ha lo scopo di fornire a medici, ricercatori, responsabili politici e altri soggetti interessati i componenti della cura del diabete, gli obiettivi generali del trattamento, e strumenti per valutare la qualità delle cure. Le raccomandazioni degli Standards of Care non intendono precludere il giudizio clinico e devono essere applicate nel contesto di un’assistenza clinica eccellente, con aggiustamenti per preferenze individuali, comorbidità e altri fattori del paziente.
La chiave è la ciclofillina A: lo dice uno studio dell’Istituto Mario Negri di Milano e della Città della Salute di Torino pubblicato sull’autorevole rivista scientifica “Brain“.
Condotto su modelli animali e su pazienti, l’esito dello studio «potrebbe essere un primo passo importante verso lo sviluppo di una terapia», dicono i ricercatori, per questa grave malattia neurodegenerativa che conduce alla paralisi dei muscoli volontari fino a coinvolgere anche quelli respiratori.
I ricercatori hanno evidenziato che l‘enzima ciclofillina A (PPIA) è fondamentale per il corretto funzionamento di TDP-43 (che ha un ruolo importante nei processi cellulari e se mutata causa la Sla). Infatti, l‘assenza di ciclofillina A (PPIA) nel modello animale induce una malattia neurodegenerativa che è simile alla SLA e provoca l‘accumulo anomalo della proteina TPD-43. “Un primo passo importante verso lo sviluppo di una terapia per la Sla“ – afferma la dott.ssa Valentina Bonetto dell‘Istituto Mario Negri, primo autore del lavoro .
I vaccinati contro il Covid-19 presentano anticorpi neutralizzanti anti-Spike nel sangue ma non nella saliva. Questo potrebbe spiegare perché la vaccinazione a mRNA è efficace e protettiva contro la malattia severa, ma meno performante nel blocco dell’infezione e quindi della circolazione del virus. Queste le conclusioni portate alla luce da uno studio condotto dall’Università dell’Insubria e dall’Asst dei Sette Laghi sulla risposta immunitaria mucosale evocata dalla vaccinazione anti-Covid19 con Pfizer-BioNTech, pubblicato su EBioMedicine.
Lo studio dimostra che, dopo il completamento del primo ciclo di due dosi di vaccino, tutti i soggetti immunizzati presentano anticorpi neutralizzanti anti-Spike nel sangue ma non nella saliva, nella quale sviluppano anticorpi neutralizzanti solo gli individui precedentemente esposti all’infezione naturale e le cui mucose orali sono state a contatto con gli antigeni virali. Questi dati spiegano almeno in parte perché la vaccinazione a mRNA sia efficace e protettiva contro la malattia severa, ma meno performante nel blocco dell’infezione e quindi della circolazione del virus tra i soggetti vaccinati.
Per bloccare la diffusione del virus occorre rafforzare le difese immunitarie a livello delle vie aeree, sviluppando ad esempio preparazioni vaccinali somministrate nel cavo orale o nelle vie nasali, che rappresentano la prima barriera all’ingresso del virus nell’organismo.
Scarica e leggi il full text dell’articolo: Mucosal immune response in BNT162b2 COVID-19 vaccine recipients. Azzi L, Dalla Gasperina D, Veronesi G, Shallak M, Ietto G, Iovino D, Baj A, Gianfagna F, Maurino V, Focosi D, Maggi F, Ferrario MM, Dentali F, Carcano G, Tagliabue A, Maffioli LS, Accolla RS, Forlani G. EBioMedicine. 2021 Dec 23;75:103788. doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103788. Epub ahead of print. PMID: 34954658.
La neuropatia diabetica si riferisce al danno ai nervi dovuto al diabete e può portare a dolore e intorpidimento, più spesso alle mani e ai piedi. Per aiutare i neurologi e altri medici a determinare il miglior trattamento per le persone con neuropatia diabetica, l’ American Academy of Neurology (AAN) ha pubblicato una linea guida sui trattamenti orali e topici per la neuropatia diabetica dolorosa.
“Convivere con il dolore può influenzare notevolmente la qualità della vita di una persona, quindi questa linea guida mira ad aiutare i neurologi e altri medici a fornire la massima qualità di assistenza ai pazienti basata sulle ultime prove“, ha affermato l’autore della linea guida Brian C. Callaghan, del Università del Michigan. “La neuropatia diabetica dolorosa è molto comune, quindi le persone con diabete che hanno dolore ai nervi dovrebbero discuterne con il proprio medico perché il trattamento può aiutare”.
Per ridurre il dolore ai nervi, le linee guida raccomandano che i medici possano offrire trattamenti delle seguenti classi di farmaci: antidepressivi triciclici (TCA) come amitriptilina, nortriptilina e imipramina; inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI) come duloxetina, venlafaxina o desvenlafaxina; gabapentinoidi come gabapentin o pregabalin; e/o bloccanti dei canali del sodio come carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina o lacosamide. L’evidenza mostra che questi farmaci possono ridurre il dolore ai nervi.
“Le prove attuali suggeriscono che i rischi dell’uso di oppioidi per la terapia della neuropatia diabetica dolorosa superano i benefici, quindi non dovrebbero essere prescritti”, ha affermato Callaghan.
La linea guida afferma che i medici possono offrire trattamenti topici come capsaicina, spray al trinitrato di glicerile o Citrullus colocynthis per ridurre il dolore. Dice anche che il ginkgo biloba può essere utile, così come trattamenti non farmacologici come esercizio fisico, consapevolezza, terapia cognitivo comportamentale o tai chi.
I ricercatori dell’Università della Pennsylvania hanno sviluppato una gomma da masticare che può legarsi al SARS-CoV-2 nella saliva, contribuendo potenzialmente a ridurre la trasmissione virale. La gomma contiene la proteina ACE2 che può legarsi alla proteina spike virale di SARS-CoV-2. Legandosi direttamente alle particelle virali, può impedire che vengano trasmesse attraverso la tosse o gli starnuti. La gomma potrebbe essere un’altra arma nel nostro arsenale contro la trasmissione di SARS-CoV-2.
Penn Dental Medicine’s Henry Daniell and colleagues used a plant-based protein drug production platform to grow the ACE2 protein, which was then infused in chewing gum. By either blocking the ACE2 receptor or binding to the SARS-CoV-2 spike protein, the ACE2 in the gum appears to be able to reduce viral entry into cells. (Image: Courtesy of the researchers)
“SARS-CoV-2 si replica nelle ghiandole salivari e sappiamo che quando qualcuno che è infetto starnutisce, tossisce o parla parte di quel virus può essere espulso e raggiungere gli altri“, ha affermato Henry Daniell, un ricercatore coinvolto nello studio. “Questa gomma offre l’opportunità di neutralizzare il virus nella saliva, dandoci un modo semplice per ridurre una fonte di trasmissione di malattie“.
Il meccanismo d’azione della gomma si basa sull’attività di legame della proteina spike virale, che si lega ai recettori ACE2 sulle cellule umane. Tuttavia, è possibile utilizzare ACE2 come esca per le particelle virali. I ricercatori hanno sfruttato questo fenomeno incorporando ACE2 in una gomma da masticare, creando un’esca virale al gusto di cannella.
Finora, il team di UPenn ha testato la gomma in laboratorio, utilizzando campioni di tampone rinofaringeo COVID-19 da pazienti reali, e ha dimostrato che la formulazione ha neutralizzato significativamente le particelle virali.
“Stiamo già utilizzando maschere e altre barriere fisiche per ridurre la possibilità di trasmissione”, ha affermato Daniell. “Questa gomma potrebbe essere usata come strumento aggiuntivo in quella lotta.”
Il virus SARS-CoV-2 utilizza una proteina chiamata enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) sulla superficie delle cellule umane come porta di ingresso. È qui che la proteina spike del virus trova una presa per infettare la cellula.
I ricercatori dell’Università tecnica di Monaco in Germania hanno sviluppato una nuova proteina terapeutica contro il SARS-CoV-2. A differenza delle terapie anticorpali e dei vaccini precedentemente sviluppati, è molto improbabile che il virus sia in grado di aggirare questa ultima tecnologia attraverso la mutazione, poiché si basa sul sito bersaglio virale nel corpo, il recettore ACE2. La tecnologia consiste nella proteina ACE2, che i ricercatori hanno fuso con un frammento di un anticorpo umano per garantire che rimanga stabile più a lungo nel corpo. Una volta somministrate, le particelle virali si legheranno alla proteina di fusione all’interno del corpo, impedendo loro di legarsi a una cellula e disattivandole.
“Sia i vaccini che i farmaci anticorpali hanno lo stesso problema: il virus riesce a eluderli solo un po’ di più con ogni mutazione riuscita“, ha affermato Ulrike Protzer, ricercatrice coinvolta nello studio. “Ciò si traduce in quelle che vengono chiamate varianti di fuga immunitaria”.
“Poiché il virus ha bisogno di un attracco ottimale sulla proteina ACE2 per sopravvivere, il virus non può eludere un farmaco che si basa esattamente su questa proteina”, ha affermato Johannes Buchner, un altro ricercatore coinvolto nello studio. “La proteina di fusione sarà quindi efficace in modo affidabile anche contro future mutazioni”.
I ricercatori hanno dimostrato che la proteina terapeutica può inibire il virus e presto la testeranno contro la più recente variante di Omicron.
Nel video un confronto della replicazione del virus SARS-CoV-2 marcato con GFP in coltura cellulare. Senza FYB207 (a sinistra) il virus si diffonde senza ostacoli. Se viene aggiunto FYB207 (a destra) l’infezione viene completamente soppressa.
Ad oggi, gli enzimi CRISPR sono stati utilizzati per modificare i genomi di un tipo di cellula alla volta: tagliano, eliminano o aggiungono geni a un tipo specifico di cellula all’interno di un tessuto o di un organo, ad esempio, o a un tipo di microbi in crescita in una provetta.
Ora, il gruppo dell’Università della California, Berkeley, che ha inventato la tecnologia di modifica del genoma CRISPR-Cas9 quasi 10 anni fa, ha trovato un modo per aggiungere o modificare i geni all’interno di una comunità di molte specie diverse contemporaneamente, aprendo la porta a ciò che potrebbe essere chiamato “modifica della comunità”.
To successfully edit genes within multiple members of a microbial community, UC Berkeley scientists had to develop two new methods: Environmental Transformation Sequencing (ET-Seq), top, which allowed them to assess the editability of specific microbes; and DNA-editing all-in-one RNA-guided CRISPR-Cas transposase (DART), which allowed highly specific targeted DNA insertion into a location in the genome defined by a guide RNA. The DART system is barcoded and compatible with ET-Seq so that, when used together, scientists can insert, track and assess insertion efficiency and specificity.
Sebbene questa tecnologia sia ancora applicata esclusivamente in ambienti di laboratorio, potrebbe essere utilizzata sia per modificare che per tracciare i microbi modificati all’interno di una comunità naturale, come nell’intestino o sulle radici di una pianta dove si riuniscono centinaia o migliaia di microbi diversi.
“Uccidere in modo selettivo i microbi pericolosi? Stimolare in modo selettivo il potenziale microbico per ridurre i gas serra? Spegnere selettivamente i geni per capire come i microbi si parlano l’un l’altro? Si profilano grandi cose all’orizzonte con #NewMetaCRISPR”, ha annunciato la geomicrobiologa Jill Banfield, coautrice del lavoro pubblicato su “Nature Microbiology“.
Ora il lavoro dei ricercatori mostra come editare i geni senza aver prima isolato i microrganismi. MetaCRISPR nasce dalla combinazione di due nuove tecniche: lo screening ET-sequencing (che usa un trasposone per individuare i microrganismi suscettibili all’editing) e il sistema DART (che utilizza CRISPR per inserire una sorta di codice a barre nei siti prescelti). La prova sperimentale è stata eseguita sulle feci di un bambino, editando diversi ceppi batterici e prendendo come bersaglio dei geni associati a malattie.
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