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Il “grasso cattivo” impedisce alle cellule T killer di attaccare il cancro.

Posted by giorgiobertin su giugno 10, 2021

Affinché il cancro cresca e si diffonda, deve eludere il rilevamento da parte delle nostre cellule immunitarie, in particolare le cellule T “killer” specializzate. I ricercatori del Salk Institute guidati dalla professoressa Susan Kaech hanno scoperto che l’ambiente all’interno dei tumori (il microambiente tumorale) contiene un’abbondanza di molecole di grasso ossidato, che, se ingerite dalle cellule T killer, sopprime la loro capacità di uccidere le cellule tumorali. In un circolo vizioso, quelle cellule T, bisognose di energia, aumentano il livello di un trasportatore di grasso cellulare, CD36, che purtroppo le satura di grasso ancora più ossidato e ne limita ulteriormente le funzioni antitumorali.

La scoperta, pubblicata online su Immunity suggerisce nuovi percorsi per salvaguardare la capacità del sistema immunitario di combattere il cancro riducendo il danno ossidativo dei lipidi nelle cellule T killer. L’identificazione di fattori come questi che causano la soppressione immunitaria nel microambiente tumorale può portare allo sviluppo di nuove immunoterapie per il cancro.

Leggi il full text dell’articolo:
Uptake of oxidized lipids from the tumor microenvironment by the scavenger receptor CD36 promotes lipid peroxidation and dysfunction in CD8 T cells
Shihao Xu, Omkar Chaudhary, Patricia Rodríguez-Morales, Xiaoli Sun, Dan Chen, Roberta Zappasodi, Ziyan Xu, Antonio F. M. Pinto, April Williams, Isabell Schulze, Yagmur Farsakoglu, Siva Karthik Varanasi, Jun Siong Low, Wenxi Tang, Haiping Wang, Bryan McDonald, Victoria Tripple, Michael Downes, Ronald M. Evans, Nada A. Abumrad, Taha Merghoub, Jedd D. Wolchok, Maxim N. Shokhirev, Ping-Chih Ho, Joseph L. Witztum, Brinda Emu, Guoliang Cui, Susan M. Kaech
Immunity Published: June 07, 2021 DOI:https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.05.003

Fonte: NOMIS Center for Immunobiology and Microbial Pathogenesis, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla



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ACR: linee guida sul trattamento dell’artrite reumatoide.

Posted by giorgiobertin su giugno 9, 2021

Le linee guida e le raccomandazioni sviluppate e/o approvate dall’American College of Rheumatology (ACR) hanno lo scopo di fornire una guida generale per gli scenari clinici comunemente riscontrati. Le raccomandazioni non dettano la cura per un singolo paziente. L’ACR considera l’adesione alle raccomandazioni descritte in questa linea guida come volontaria, con la determinazione ultima in merito alla loro applicazione che spetta ai medici alla luce delle circostanze individuali di ciascun paziente. Le linee guida e le raccomandazioni hanno lo scopo di promuovere risultati positivi o desiderabili, ma non possono garantire alcun risultato specifico.

rheumatoid-arthritis

Scarica e leggi il full text dell’articolo:
2021 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis.
Fraenkel, L., Bathon, J.M., England, B.R., St.Clair, E.W., Arayssi, T., Carandang, K., Deane, K.D., Genovese, M., Huston, K.K., Kerr, G., Kremer, J., Nakamura, M.C., Russell, L.A., Singh, J.A., Smith, B.J., Sparks, J.A., Venkatachalam, S., Weinblatt, M.E., Al-Gibbawi, M., Baker, J.F., Barbour, K.E., Barton, J.L., Cappelli, L., Chamseddine, F., George, M., Johnson, S.R., Kahale, L., Karam, B.S., Khamis, A.M., Navarro-Millán, I., Mirza, R., Schwab, P., Singh, N., Turgunbaev, M., Turner, A.S., Yaacoub, S. and Akl, E.A. (2021)
Arthritis Care Res. https://doi.org/10.1002/acr.24596

Commentary: The 2021 Treatment Guidelines for Rheumatoid Arthritis – Rheumatology Network

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Nuovo bersaglio farmacologico per il trattamento del cancro alla prostata aggressivo.

Posted by giorgiobertin su giugno 8, 2021

Secondo le nuove scoperte pubblicate su “Science Translational Medicine“, i ricercatori del Dipartimento di biologia del cancro del Lerner Research Institute hanno identificato un promettente bersaglio farmacologico per il trattamento e la prevenzione del cancro alla prostata resistente ai farmaci.

Il team, guidato da Nima Sharifi, MD , riferisce che l’inibizione della proteina H6PD ha ridotto significativamente le dimensioni del tumore e ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione tra i modelli preclinici di derivazione umana di cancro alla prostata resistente ai farmaci. Hanno scoperto che i livelli di H6PD erano significativamente arricchiti anche nei tumori dei pazienti sottoposti a biopsia, suggerendo che può essere mirato ai pazienti.

I ricercatori hanno preso di mira l’H6PD con un farmaco già approvato dalla Food and Drug Administration statunitense (chiamato rucaparib).

I risultati del nostro studio suggeriscono che l’inibizione dell’H6PD risensibilizza le cellule del cancro alla prostata resistenti ai farmaci“, afferma il dott. Sharifi. “Bloccando l’H6PD, siamo in grado di impedire alle cellule tumorali di utilizzare la loro riserva di carburante: il recettore dei glucocorticoidi. Quando blocchiamo la loro fonte primaria di carburante, quindi, rimangono senza alcun mezzo per continuare a crescere e diffondersi”.

Scarica e leggi il full text dell’articolo:
Hexose-6-phosphate dehydrogenase blockade reverses prostate cancer drug resistance in xenograft models by glucocorticoid inactivation
BY JIANNENG LI, MICHAEL BERK, MOHAMMAD ALYAMANI, NAVIN SABHARWAL, CHRISTOPHER GOINS, JOSEPH ALVARADO, MEHDI BARATCHIAN, ZIQI ZHU, SHAUN STAUFFER, ERIC A. KLEIN, NIMA SHARIFISCIENCE Science Translational Medicine  26 May 2021: Vol. 13, Issue 595, eabe8226 DOI: 10.1126/scitranslmed.abe8226

Fonte: Cleveland Clinic

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Aggiornamenti alle linee guida per la gestione dell’asma in pediatria.

Posted by giorgiobertin su giugno 7, 2021

Un gruppo di esperti del National Heart, Lung, e del Blood Institute del National Institutes of Health ha provveduto ad agiornare le linee guida per la gestione dell’asma in pediatria. Il precedente documento era datato 2007.

L’asma mal controllata è un problema di salute pubblica e il motivo principale per cui i bambini mancano la scuola o vengono ricoverati in ospedale. Questi aggiornamenti sono importanti per i medici pediatrici; forniscono le ultime raccomandazioni cliniche su argomenti prioritari per l’asma con nuove prove.

asma-bambino

Scarica e leggi il documento in full text:
Updates to the Pediatrics Asthma Management Guidelines
Avery C, Perrin EM, Lang JE.
JAMA Pediatr. Published online June 7, 2021. doi:10.1001/jamapediatrics.2021.1494

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Un biomarcatore predice la ricorrenza del cancro intestinale.

Posted by giorgiobertin su giugno 3, 2021

Un biomarcatore nel sangue dei pazienti con cancro intestinale può fornire informazioni preziose sul rischio di recidiva del cancro dopo l’intervento chirurgico e sull’efficacia della chemioterapia.

Crypts and buds in the small intestine and colon. Credit: Dr. Maree Faux, WEHI.

Una ricerca pubblicata su “PLOS Medicine” ha scoperto che il DNA tumorale circolante (ctDNA) misurato prima e dopo l’ intervento chirurgico ha fornito un indicatore affidabile per prevedere se il cancro si sarebbe ripresentato dopo il trattamento chemioterapico.

Il ctDNA ha anche fornito una misura in tempo reale dell’efficacia della chemioterapia, evidenziando il potenziale di questo test per fornire un’indicazione precoce del successo della chemioterapia nell’eradicazione del cancro microscopico.

Leggi il full text dell’articolo:
Circulating tumor DNA dynamics and recurrence risk in patients undergoing curative intent resection of colorectal cancer liver metastases: A prospective cohort study
Jeanne Tie et al.
PLOS Medicine (2021). DOI: 10.1371/journal.pmed.1003620

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Linee guida sulla gestione del sanguinamento del tratto gastrointestinale inferiore.

Posted by giorgiobertin su giugno 3, 2021

Sono state pubblicate dalla Società Europea di Endoscopia Gastrointestinale (ESGE) le linee guida sulla diagnosi e gestione del sanguinamento acuto del tratto gastrointestinale inferiore.

Scarica e leggi il full text della linea guida:
Diagnosis and management of acute lower gastrointestinal bleeding: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline
Konstantinos Triantafyllou, Paraskevas Gkolfakis, Ian M. Gralnek…. et al.
Endoscopy DOI: 10.1055/a-1496-8969

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I ricercatori identificano come prevenire le metastasi del cancro.

Posted by giorgiobertin su giugno 2, 2021

Le metastasi possono svilupparsi nel corpo anche anni dopo un trattamento del cancro apparentemente efficace. Provengono da cellule tumorali che sono migrate dal tumore originale ad altri organi e che possono rimanere inattive per un tempo considerevole. I ricercatori del Department of Biomedicine dell’University of Basel e University Hospital Basel, hanno ora scoperto come queste “cellule dormienti” vengono mantenute dormienti e come si svegliano e formano metastasi fatali. Hanno riportato i loro risultati sulla rivista “Nature“.

3d illustration of a cancer cell and lymphocytes

I nostri risultati aumentano la speranza di immunoterapie che si concentrano sulle cellule natural killer come strategia preventiva per i pazienti con cellule tumorali dormienti a rischio di sviluppare metastasi“, afferma il prof. Bentires-Alj. “Il prossimo passo sulla lunga strada verso un trattamento consolidato sarà dimostrare che la stimolazione delle cellule natural killer previene le metastasi nei pazienti umani“.

Leggi il full text dell’articolo:
Hepatic stellate cells suppress NK cell sustained breast cancer dormancy
Ana Luísa Correia et al.
Nature (2021), doi: 10.1038/s41586-021-03614-z

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Nuova forma di immunoterapia contro il cancro.

Posted by giorgiobertin su maggio 29, 2021

Una nuova forma di immunoterapia basata sui macrofagi è efficace nel trattamento di un ampio spettro di tumori, compresi quelli in fase avanzata, secondo uno studio innovativo condotto dal professore di immunologia della Georgia State University, Atlanta USA Yuan Liu.

Il trattamento funziona sfruttando i macrofagi, globuli bianchi specializzati coinvolti nel rilevamento e nell’eliminazione delle cellule tumorali e di altri agenti patogeni.
Questa nuova immunoterapia altera i macrofagi eliminando la proteina di regolazione del segnale α (SIRPα – Signal-regulatory protein α), un recettore la cui funzione primaria è impedire ai macrofagi di inghiottire e distruggere le cellule sane. Le cellule tumorali spesso sfruttano SIRPα esprimendo un marcatore (CD47) che le maschera da cellule normali. Nello studio sugli animali, pubblicato su “Nature Communications“, il prof. Liu e il suo team hanno scoperto che i macrofagi carenti di Sirpα avviano una robusta risposta immunitaria contro il cancro innescando l’infiammazione e attivando le cellule T specifiche del tumore.

Attualmente, i trattamenti che utilizzano la terapia immunitaria avvantaggiano solo una piccola percentuale di pazienti“, ha detto Liu. “Questa terapia si è già dimostrata efficace in laboratorio e potrebbe essere la chiave per combattere tutti i tipi di cancro“.

I ricercatori stanno richiedendo l’approvazione della terapia come nuovo farmaco sperimentale da parte della Food & Drug Administration statunitense e sperano di iniziare gli studi clinici sull’uomo nel 2022.

Leggi il full text dell’articolo:
Intratumoral SIRPα-deficient macrophages activate tumor antigen-specific cytotoxic T cells under radiotherapy
Zhen Bian et al.
 Nat Commun 12, 3229 (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-23442-z

Fonte: Georgia State University, Atlanta USA

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Farmaci con cellule staminali.

Posted by giorgiobertin su maggio 28, 2021

La chemioterapia distrugge le cellule staminali, che poi non possono svilupparsi in cellule immunitarie e diventare parte delle difese dell’organismo. Ci sono farmaci che possono rimediare a questo; i ricercatori non sapevamo esattamente come funzionassero questi farmaci. Ora, uno studio condotto sui topi da ricercatori dell’Università di Copenhagen descrive in dettaglio la loro funzione fornendo nuove conoscenze che potrebbero migliorare il trapianto di cellule staminali e portare a una migliore progettazione di farmaci in futuro.

Scarica e leggi il full text dell’articolo:
Biased action of the CXCR4-targeting drug plerixafor is essential for its superior hematopoietic stem cell mobilization.
Jørgensen, A.S., Daugvilaite, V., De Filippo, K. et al.
Commun Biol 4, 569 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-02070-9

Fonte: University of Copenhagen

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AGA: lineee guida per il trattamento del morbo di Crohn.

Posted by giorgiobertin su maggio 27, 2021

L’AGA ha pubblicato le linee guida in Gastroenterologia per la gestione della malattia di Crohn luminale e fistolizzante da moderata a grave.
L’obiettivo di questa linea guida è promuovere un’assistenza di alto valore e basata sull’evidenza e facilitare il processo decisionale condiviso con i pazienti nella gestione della MC luminale e fistolizzante da moderata a grave“, afferma Joseph D. Feuerstein, MD, della divisione di gastroenterologia e Centro per le malattie infiammatorie intestinali, Beth Israel Deaconess Medical Center di Boston.
Le linee guida riguardano la gestione medica ambulatoriale di pazienti da moderati a gravi.

Scarica e leggi il documento in full text:
AGA Clinical Practice Guidelines on the Medical Management of Moderate to Severe Luminal and Perianal Fistulizing Crohn’s Disease
Joseph D. Feuerstein,Edith Y. Ho,Eugenia Shmidt,…Shanaz Sultan,Jonathan P. Terdimanon behalf of the American Gastroenterological Association Institute Clinical Guidelines Committee
Gastroenterology Published in issue: June 2021

Articoli correlati:
AGA Technical Review on the Medical Management of Moderate to Severe Luminal and Perianal Fistulizing Crohn’s Disease
Siddharth Singh,Deborah Proctor,Frank I. Scott,Yngve Falck-Ytter,Joseph D. Feuerstein
Published in issue: June 2021

Providing the Best Care for Patients With Crohn’s Disease: An Examination of the New AGA Clinical Practice Guidelines on the Medical Management of Moderate to Severe Luminal and Perianal Fistulizing Crohn’s Disease
Edith Y. Ho,Siddharth Singh,Jonathan P. Terdiman
Published in issue: June 2021 p2557-2562

Spotlight: Medical Management of Moderate to Severe Luminal and Perianal Fistulizing Crohn’s Disease
Eugenia Shmidt,Edith Y. Ho,Joseph D. Feuerstein,Siddharth Singh,Jonathan P. Terdiman
Published online: April 20, 2021 p2511

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SIGN: Epilessie nei bambini e negli adolescenti.

Posted by giorgiobertin su maggio 25, 2021

L’epilessia è una grave condizione neurologica che colpisce circa i bambini sotto i 18 anni con molte nuove diagnosi ogni anno. Si manifesta come convulsioni che, oltre a causare lesioni fisiche e disturbi cognitivi, possono influire in modo significativo sulla qualità della vita.

Questa guida pubblicata da SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network), fornisce raccomandazioni basate sull’evidenza sull’indagine e la gestione dell’epilessia nei bambini e nei giovani di età compresa tra un mese e 19 anni, in particolare su:

  • il ruolo dell’imaging, della neurofisiologia e dei test genetici nella diagnosi;
  • il ruolo di nuovi farmaci antiepilettici, dieta chetogenica, chirurgia e nervo vago/stimolazione cerebrale profonda nella gestione dei pazienti con epilessia farmacoresistente e stato epilettico;
  • identificazione e trattamento delle comorbilità psichiatriche;
  • passaggio dalla cura dei bambini a quella degli adulti;
  • discussioni e prevenzione della morte improvvisa inaspettata nell’epilessia.

    La linea guida non copre la gestione dell’emergenza delle crisi epilettiche, incluso lo stato epilettico, le crisi nei neonati, i bambini di età inferiore a 1 mese, il rinvio per la diagnosi di epilessia o la gestione delle crisi non epilettiche.

    Questa linea guida sarà di interesse per tutti gli operatori sanitari nelle cure primarie e secondarie coinvolti nella gestione dei bambini con epilessia, compresi gli operatori sanitari, i neuropsicologi clinici, i pediatri di comunità, gli specialisti del pronto soccorso, gli infermieri specializzati nell’epilessia, i pediatri generali, i medici di medicina generale, medici, neurologi, ostetrici, farmacisti, infermieri e psichiatri. Sarà anche di interesse per coloro che commissionano servizi di epilessia, medici di sanità pubblica e personale degli assistenti sociali.

Scarica e leggi il documento in full text:
Epilepsies in children and young people: Investigative procedures and management
SIGN 159, May 2021

Quick reference guide (PDF)

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Nuova tecnologia fa sì che il tumore si elimini da solo.

Posted by giorgiobertin su maggio 20, 2021

Una nuova tecnologia sviluppata dai ricercatori UZH consente al corpo di produrre agenti terapeutici su richiesta nel luogo esatto in cui sono necessari. L’innovazione potrebbe ridurre gli effetti collaterali della terapia del cancro e potrebbe rappresentare la soluzione per una migliore erogazione delle terapie correlate a Covid direttamente ai polmoni.

Scienziati dell’Università di Zurigo hanno modificato un comune virus respiratorio, chiamato adenovirus, in modo che agisca come un cavallo di Troia per fornire geni per terapie antitumorali direttamente nelle cellule tumorali. A differenza della chemioterapia o della radioterapia, questo approccio non danneggia le cellule sane normali. Una volta all’interno delle cellule tumorali, i geni rilasciati fungono da modello per anticorpi terapeutici, citochine e altre sostanze di segnalazione, che sono prodotte dalle cellule tumorali stesse e agiscono per eliminare i tumori dall’interno verso l’esterno.

View of the tumor from the inside. A piece of the tumor was made completely transparent and scanned in 3D with a special microscope. The components labeled with fluorescent colors were rendered in a rotatable 3D representation on the computer (red: blood vessels, turquoise: tumor cells, yellow: therapeutic antibody). (Image: Plückthun Lab)

Leggi il full text dell’articolo:
The SHREAD gene therapy platform for paracrine delivery improves tumor localization and intratumoral effects of a clinical antibody as shown by PACT.
Smith, S. N., Schubert, R., Brücher, D., Simic, B., Schmid, M., Kirk, N., Freitag, P., Gradinaru, V. and Plückthun, A.
PNAS. 17 May 2021. DOI: 10.1073/pnas.2017925118

Fonte: Università di Zurigo

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Linee guida per la diagnosi dell’asma nei bambini.

Posted by giorgiobertin su maggio 19, 2021

La diagnosi di asma nei bambini rappresenta un’importante sfida clinica. Non esiste un unico test gold standard per confermare la diagnosi. Di conseguenza, nei bambini sono frequenti sia la diagnosi eccessiva che quella insufficiente dell’asma.

Una Task Force (TF) supportata dalla European Respiratory Society ha sviluppato queste linee guida di pratica clinica basate sull’evidenza per la diagnosi di asma nei bambini di età compresa tra 5 e 16 anni.

Scarica e leggi il documento in full text:
European Respiratory Society clinical practice guidelines for the diagnosis of asthma in children aged 5–16 years
Erol A. Gaillard, Claudia E. Kuehni, Steve Turner, Myrofora Goutaki, Karl A. Holden, Carmen C.M. de Jong, Christiane Lex, David K.H. Lo, Jane S. Lucas, Fabio Midulla, Rebeca Mozun, Giorgio Piacentini, David Rigau, Bart Rottier, Mike Thomas, Thomy Tonia, Jakob Usemann, Ozge Yilmaz, Angela Zacharasiewicz, Alexander Moeller
European Respiratory Journal Jan 2021, 2004173; DOI: 10.1183/13993003.04173-2020

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I geni dei microbi intestinali legati a una serie di malattie umane.

Posted by giorgiobertin su maggio 18, 2021

Gli esseri umani ospitano trilioni di batteri, funghi, virus e altri microrganismi che compongono il microbioma umano.

Intestinal microbiome, microflora of human small and large intestine.

Negli ultimi anni il mix di questi batteri residenti e la presenza di specifiche specie batteriche è stato collegato a condizioni che vanno dall’obesità alla sclerosi multipla.

Ora, facendo un passo avanti, i ricercatori della Harvard Medical School e del Joslin Diabetes Center sono andati oltre le specie microbiche. Analizzando la composizione genetica dei batteri nell’intestino umano, il team ha collegato con successo gruppi di geni batterici, o “firme genetiche”, a più malattie.

Il lavoro avvicina gli scienziati allo sviluppo di test in grado di prevedere il rischio di malattia o identificare la presenza di malattie sulla base di un campionamento della composizione genetica del microbioma di una persona.

I risultati, pubblicati su “Nature Communications“, collegano set di geni batterici alla presenza di malattia coronarica, cirrosi epatica, malattia infiammatoria intestinale, cancro del colon e diabete di tipo 2.

Leggi il full text dell’articolo:
Gene-level metagenomic architectures across diseases yield high-resolution microbiome diagnostic indicators.
Tierney, B.T., Tan, Y., Kostic, A.D. et al.
Nat Commun 12, 2907 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-23029-8

Fonte: Harvard Medical School

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La terapia genica potrebbe ripristinare l’udito ai sordi.

Posted by giorgiobertin su maggio 17, 2021

I ricercatori della Oregon State University hanno trovato un nuovo pezzo chiave del puzzle nella ricerca di utilizzare la terapia genica per consentire alle persone nate sorde di ascoltare.

Colin Johnson

Il lavoro è incentrato su un grande gene responsabile di una proteina dell’orecchio interno, otoferlin. Le mutazioni nell’otoferlin sono legate a una grave ipoacusia congenita, un tipo comune di sordità in cui i pazienti non possono sentire quasi nulla.

Molti geni troveranno varie cose da fare, ma il gene otoferlin sembrava avere solo uno scopo ed era codificare il suono nelle cellule ciliate sensoriali nell’orecchio interno. Piccole mutazioni nell’otoferlin rendono le persone profondamente sorde” – afferma Colin Johnson, professore associato di biochimica e biofisica presso l’OSU College of Science.
Nella sua forma regolare, il gene otoferlin è troppo grande per essere confezionato in un veicolo di somministrazione per la terapia molecolare, quindi il team di Johnson sta cercando di utilizzare una versione troncata.

I risultati sono stati pubblicati su Molecular Biology of the Cell.

Leggi il full text dell’articolo:
Truncation of the otoferlin transmembrane domain alters the development of hair cells and reduces membrane docking
Aayushi Manchanda, Josephine A. Bonventre, Sean M. Bugel, Paroma Chatterjee, Robyn Tanguay, and Colin P. Johnson
Molecular Biology of the Cell Ahead of Print 12 May 2021

Fonte: Oregon State University

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Guida pratica al covid-19 per le professioni sanitarie.

Posted by giorgiobertin su maggio 15, 2021

La Simedet, Società Italiana di Medicina Diagnostica e Terapeutica, annuncia la pubblicazione del nuovo numero dell’JPDTM- Journal of Prevention, Diagnostic and Therapeutic Medicine dal titolo “Guida pratica al Covid-19 delle professioni sanitarie”.

Un lavoro enorme che ha coinvolto decine di professionisti di ogni parte d’Italia e che ci permette di avere una risposta basata sulle attuali conoscenze ma pratica e utile per tutti gli operatori” si legge in una nota.

Scarica e leggi la guida in full text:
Guida pratica al Covid-19 delle professioni sanitarie

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Sviluppati inibitori contro la proteina chiave della leucemia.

Posted by giorgiobertin su maggio 14, 2021

La proteina prodotta dal gene ASH1L svolge un ruolo chiave nello sviluppo della leucemia acuta, insieme ad altre malattie. La proteina ASH1L, tuttavia, è stata difficile da bersagliare terapeuticamente.

Ora un team di ricercatori guidato da Jolanta Grembecka, Ph.D., e Tomasz Cierpicki, Ph.D., dell’Università del Michigan ha sviluppato piccole molecole di prima classe per inibire la proteina ASH1L, prevenendo interazioni molecolari critiche e di conseguenza la progressione della leucemia.

Nei modelli murini di leucemia, il composto principale, noto come AS-99, ha ridotto con successo la progressione della leucemia.

An X-ray crystallography image showing an ASH1L inhibitor developed at U-M in complex with the protein.

Questo lavoro punta a una nuova ed eccitante strada per sviluppare nuovi agenti terapeutici contro la leucemia acuta, oltre a fornire un nuovo approccio per studiare ulteriormente le funzioni biologiche di ASH1L e il suo ruolo nello sviluppo della malattia“, afferma Grembecka, professore associato di patologia all’Università del Michigan.

Leggi il full text dell’articolo:
Discovery of first-in-class inhibitors of ASH1L histone methyltransferase with anti-leukemic activity,
Rogawski, D.S., Deng, J., Li, H. et al.
Nat Commun 12, 2792 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-23152-6

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Nuova immunoterapia contro il virus dell’epatite B.

Posted by giorgiobertin su maggio 13, 2021

Gli scienziati dell’UCL hanno identificato una nuova immunoterapia per combattere il virus dell’epatite B (HBV), la causa più comune di cancro al fegato nel mondo.

Lo studio ha utilizzato cellule immunitarie isolate direttamente dal fegato del paziente e dal tessuto tumorale , per dimostrare che il targeting di acil-CoA: il colesterolo aciltransferasi (ACAT), un enzima che aiuta a gestire i livelli di colesterolo nelle cellule, era altamente efficace nel potenziare le risposte immunitarie.

Pubblicati su “Nature Communications“, i risultati mostrano che il blocco dell’attività di ACAT con inibitori ACAT aumenta le cellule immunitarie specifiche che possono combattere sia il virus che i tumori cancerosi associati, dimostrando la sua efficacia come immunoterapia. È stato anche riscontrato che l’inibizione dell’ACAT impedisce la replicazione dell’HBV, agendo quindi anche come antivirale diretto. Gli inibitori ACAT come avasimibe, assunto per via orale, hanno già dimostrato di essere ben tollerati come farmaci per abbassare il colesterolo nell’uomo.

La dott.ssa Nathalie Schmidt (UCL Division of Infection & Immunity), ha dichiarato: “Abbiamo trovato un nuovo bersaglio altamente efficace per il trattamento dell’infezione da virus dell’epatite B cronica e del cancro al fegato“.

Leggi il full text dell’articolo:
Targeting human Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase as a dual viral and T cell metabolic checkpoint.
Schmidt, N.M., Wing, P.A.C., Diniz, M.O. et al.
Nat Commun 12, 2814 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-22967-7

Fonte: University College of London (UCL)

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NICE: linee guida sulla diagnosi e gestione dell’epilessia.

Posted by giorgiobertin su maggio 12, 2021

La linea guida pubblicata da NICE in aggiornamento, copre la diagnosi, il trattamento e la gestione dell’epilessia e delle convulsioni nei bambini, nei giovani e negli adulti nelle cure primarie e secondarie. Offre consigli sulle migliori pratiche sulla gestione dell’epilessia per migliorare i risultati di salute in modo che le persone con epilessia possano partecipare pienamente alla vita quotidiana.

Epilepsies

Epilepsies: diagnosis and management
Clinical guideline [CG137]Published: 11 January 2012 Last updated: 12 May 2021

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Idrogel impiantabile aiuta i neuroni dopo una lesione cerebrale.

Posted by giorgiobertin su maggio 9, 2021

I ricercatori dell’Università della Georgia hanno riportato sulla rivista “Science Advances” i risultati di un idrogel che sembra proteggere il cervello dalla perdita di tessuto dopo un trauma cranico e persino riparare le reti neurali danneggiate.

Traumatic Brain Injury Recovery Using ‘Brain Glue’

Il materiale, che i ricercatori chiamano “colla cerebrale“, è modellato su un reticolo di zucchero che le cellule cerebrali usano per il supporto. Il gel ha caratteristiche che lo fanno legare al fattore di crescita dei fibroblasti di base e al fattore neurotrofico derivato dal cervello che aiutano le cellule cerebrali a sopravvivere e ricrescere dopo una lesione.

Si spera che questa ricerca si traduca in una terapia clinica efficace che potrebbe aiutare ad affrontare alcune delle conseguenze delle lesioni cerebrali.

Leggi il full text dell’articolo:
Engineered glycomaterial implants orchestrate large-scale functional repair of brain tissue chronically after severe traumatic brain injury
BY CHARLES-FRANCOIS V. LATCHOUMANE, MARTHA I. BETANCUR, ………, RAVI V. BELLAMKONDA, LOHITASH KARUMBAIAH
SCIENCE ADVANCES05 MAR 2021 : EABE0207

Fonte: University of Georgia

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Impianti cerebrali rivestiti di zucchero.

Posted by giorgiobertin su maggio 8, 2021

I ricercatori della McGill University in Canada hanno sviluppato un metodo per creare e fornire impianti cerebrali di consistenza simile al cervello stesso, che è un morbido tessuto gelatinoso. Le delicate protesi al silicone sono create utilizzando stampi di zucchero e consegnate utilizzando un ago da zucchero, e la loro consistenza delicata aiuta a garantire che causino irritazioni minime all’interno del cervello e riducano le possibilità di una risposta da corpo estraneo.
Gli impianti cerebrali hanno una varietà di usi, dall’identificazione delle regioni del cervello responsabili dell’epilessia alla produzione di stimolazione cerebrale. Tuttavia, il loro utilizzo è alquanto limitato dalla loro tendenza a provocare una risposta da corpo estraneo e causare danni al tessuto circostante.

Un impianto più morbido aiuterebbe a ridurre l’irritazione dei tessuti, ma pone sfide in termini di produzione e inserimento nel cervello. Per affrontare questo problema, i ricercatori della McGill si sono rivolti a un materiale sorprendente: lo zucchero. Hanno creato minuscole protesi cerebrali usando il silicone. Gli impianti sono incredibilmente morbidi e hanno lo spessore del filo per cucire.

Using a sugar mold to make super-soft brain implants

Gli impianti che abbiamo creato sono così morbidi che il corpo non li vede come una grande minaccia, consentendo loro di interagire con il cervello con meno interferenze“, afferma Edward Zhang, il primo autore dello studio. “Siamo entusiasti del futuro della tecnologia degli impianti cerebrali e credo che il nostro lavoro aiuti a spianare la strada a una nuova generazione di impianti morbidi che potrebbero rendere gli impianti cerebrali un trattamento medico più praticabile”.

Leggi abstract dell’articolo:
Mechanically Matched Silicone Brain Implants Reduce Brain Foreign Body Response.
Zhang, E. N., Clément, J.‐P., Alameri, A., Ng, A., Kennedy, T. E., Juncker, D.,
Adv. Mater. Technol. 2021, 6, 2000909. https://doi.org/10.1002/admt.202000909

Fonte: McGill University

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Come i tumori si nascondono al sistema immunitario.

Posted by giorgiobertin su maggio 7, 2021

I ricercatori del Broad Institute of MIT e di Harvard, del Massachusetts General Hospital e del Brigham and Women’s Hospital hanno identificato una proteina, chiamata SETDB1, che aiuta le cellule tumorali a eludere il sistema immunitario. Quando il team ha bloccato questa proteina nei modelli murini di cancro, le cellule immunitarie hanno aumentato la loro attività di uccisione delle cellule e i tumori si sono ridotti quando gli scienziati hanno trattato gli animali con inibitori del checkpoint immunitario.

Credit: Zayna Sheikh, Broad Communications

I risultati, pubblicati su Nature, suggeriscono che la proteina è un obiettivo promettente per lo sviluppo di farmaci antitumorali. L’inibizione di SETDB1 potrebbe rendere l’immunoterapia più efficace in più pazienti.

Era inaspettato che un regolatore epigenetico che silenzia gli elementi trasponibili influenzasse anche tanti geni immunitari nelle regioni vicine“, ha detto Gabriel Griffin, primo autore dello studio e studioso post-dottorato al Broad and Brigham and Women’s Hospital. “Il risultato è che la perdita di SETDB1 ha due effetti separati e profondi, entrambi aiutano il sistema immunitario a rilevare e uccidere le cellule tumorali“.

Leggi il full text dell’articolo:
Epigenetic silencing by SETDB1 suppresses tumour intrinsic immunogenicity.
Griffin, G.K., Wu, J., Iracheta-Vellve, A. et al.
Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03520-4

Fonte: Broad Institute of MIT

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Ecco come l’Herpes Simplex si moltiplica.

Posted by giorgiobertin su maggio 6, 2021

La rivista «Nature Communications Biology» ha pubblicato lo studio condotto dalla Professoressa Sara Richter del Dipartimento di Medicina Molecolare dell’Università di Padova e dal suo gruppo di ricerca che illustra la scoperta di un nuovo meccanismo molecolare utilizzato dal virus dell’herpes simplex di tipo 1 (HSV-1) quando infetta l’uomo.

HSV-1, una volta entrato nel corpo umano, va a nascondersi rimanendo latente all’interno dei neuroni del cervello o del midollo spinale e, a seguito di stimoli come l’esposizione alla luce solare, sbalzi ormonali o stress, riprende il suo ciclo vitale causando sintomi molto sgradevoli.

I risultati ottenuti delineano nuovi e fondamentali aspetti della biologia non solo di questo virus, ma della stessa cellula umana. Portano inoltre alla luce un nuovo bersaglio farmacologico: ad oggi, infatti, il trattamento dell’infezione da HSV-1 è possibile con pochissimi farmaci che stanno, purtroppo, rapidamente perdendo efficacia a causa dell’insorgenza di nuovi ceppi virali resistenti ai farmaci in uso. I risultati descritti nello studio consentiranno il disegno di molecole in grado di bloccare il legame della proteina ICP4 con le strutture G-quadruplex, bloccando molto specificamente il ciclo vitale e i numerosi danni causati da questo virus.

Leggi il full text dell’articolo:
Parallel G-quadruplexes recruit the HSV-1 transcription factor ICP4 to promote viral transcription in herpes virus-infected human cells.
Ilaria Frasson, Paola Soldà, Matteo Nadai, Sara Lago & Sara N. Richter
Nature Communications Biology 4, 510 (2021) https://doi.org/10.1038/s42003-021-02035-y

Fonti: Unipd – Le Scienze – Padova Oggi

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Un sensore del sudore per misurare il glucosio.

Posted by giorgiobertin su maggio 5, 2021

I ricercatori del Department Nanoengineering, University of California San Diego, La Jolla, California, hanno sviluppato un sensore del sudore che misura i livelli di glucosio sulla pelle e converte tali letture in stime accurate della glicemia. Poiché i livelli di glucosio nel sudore possono variare da persona a persona, il sensore incorpora algoritmi che personalizzano la misurazione per ogni utente, richiedendo la calibrazione con la puntura del dito una o due volte al mese.

Un dispositivo portatile combinato con un sensore tattile del sudore (striscia a destra) misura il glucosio nel sudore, mentre un algoritmo personalizzato converte i dati in un livello di glucosio nel sangue.
Credito: adattato da ACS Sensors 2021 , DOI: 10.1021 / acssensors.1c00139

I ricercatori hanno sviluppato un dispositivo in grado di fornire una misurazione personalizzata per ogni paziente. Un utente posiziona semplicemente il dito sul sensore per un periodo di 1 minuto per raccogliere abbastanza sudore per eseguire il test.

Il sensore è costituito da un idrogel di alcol polivinilico che assorbe il sudore. Il gel giace su un sensore elettrochimico, che rileva e misura la quantità di glucosio presente attraverso una reazione enzimatica che crea una carica elettrica. I dati raccolti vengono interpretati utilizzando un algoritmo che corregge la lettura per ogni utente sulla base di una calibrazione mensile della puntura del dito.

Finora, il dispositivo è stato testato su un piccolo numero di volontari e potrebbe prevedere con precisione i livelli di glucosio nel sangue prima e dopo un pasto con una precisione superiore al 95%.

Prima che la diagnosi del sudore possa essere utilizzata per gestire il diabete, è necessario condurre uno studio su larga scala, dicono i ricercatori.

Leggi il full text dell’articolo:
Touch-Based Fingertip Blood-Free Reliable Glucose Monitoring: Personalized Data Processing for Predicting Blood Glucose Concentrations
Juliane R. SempionattoJong-Min MoonJoseph Wang
ACS Sens. 2021, XXXX, XXX, XXX-XXXPublication Date:April 19, 2021 https://doi.org/10.1021/acssensors.1c00139

Fonte: ACS

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Possibile nuova terapia per l’emicrania cronica.

Posted by giorgiobertin su maggio 4, 2021

Scoprendo un potenziale nuovo meccanismo cellulare per l’emicrania, i ricercatori dell’Università dell’Illinois di Chicago potrebbero anche aver trovato un nuovo modo per trattare l’emicrania cronica.

Il prof. Pradhan, la cui ricerca si concentra sulla neurobiologia del dolore e del mal di testa, ha spiegato che il processo dinamico di instradamento e reindirizzamento delle connessioni tra le cellule nervose, chiamato plasticità neurale, è fondamentale sia per le cause che per le cure dei disturbi del sistema nervoso centrale come la depressione, dolore cronico e dipendenza.

Questo lavoro suggerisce che lo stato di emicrania cronica può essere caratterizzato da una ridotta complessità neuronale e che il ripristino di questa complessità potrebbe essere un segno distintivo dei trattamenti anti-emicrania. Questo lavoro costituisce anche la base per lo sviluppo di inibitori HDAC6 come nuova strategia terapeutica per l’emicrania”, riferiscono i ricercatori.

Scarica e leggi il full text dell’articolo:
Neuronal complexity is attenuated in preclinical models of migraine and restored by HDAC6 inhibition
Zachariah Bertels, Harinder Singh, Isaac Dripps, Kendra Siegersma, Alycia F Tipton, Wiktor D Witkowski, Zoie Sheets, Pal Shah, Catherine Conway,…. et al.
eLife 2021;10:e63076 DOI: 10.7554/eLife.63076

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