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Analisi del sangue per la diagnosi precoce di cancro.

Posted by giorgiobertin su novembre 15, 2018

Gli scienziati dell’University Health Network, hanno combinato “biopsia liquida”, alterazioni epigenetiche e apprendimento automatico per sviluppare un esame del sangue per rilevare e classificare il cancro nelle sue fasi iniziali (video).

I risultati, pubblicati sulla rivista “Nature“, descrivono non solo un modo per rilevare il cancro, ma mantengono la promessa di poterlo trovare prima che i sintomi compaiano.


A new approach to detecting cancer earlier from blood tests: study

Profilando le alterazioni epigenetiche invece delle mutazioni, il team è stato in grado di identificare migliaia di modifiche uniche per ogni tipo di cancro. Quindi, utilizzando un approccio basato sui big data, hanno applicato l’apprendimento automatico per creare classificatori in grado di identificare la presenza di DNA derivato dal cancro all’interno di campioni di sangue e di determinare quale tipo di cancro.

I prossimi passi, afferma il Dr. Daniel De Carvalho del Princess Margaret Cancer Centre, per convalidare ulteriormente questo approccio includono l’analisi dei dati provenienti da ampi studi di ricerca sulla salute della popolazione già in corso in diversi paesi, dove i campioni di sangue sono stati raccolti mesi e anni prima della diagnosi del cancro. Quindi l’approccio dovrà essere in definitiva validato in studi prospettici per lo screening del cancro.

Leggi abstract dell’articolo:
Sensitive tumour detection and classification using plasma cell-free DNA methylomes
Shu Yi Shen, Rajat Singhania, […]Daniel D. De Carvalho
Nature Published: 14 November 2018

Fonte: University Health Network

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Inibendo una proteina è possibile bloccare il Parkinson.

Posted by giorgiobertin su novembre 14, 2018

Una caratteristica distintiva della malattia di Parkinson è costituita dai gruppi di proteine ​​alfa-sinucleina che si accumulano nell’area di controllo motorio del cervello, distruggendo i neuroni produttori di dopamina.

I processi naturali non possono eliminare questi ammassi, conosciuti come corpi di Lewy, e ad oggi non si è riusciti a fermare questo accumulo e a rompere questi aggregati.

hmg27-2018

Un gruppo di neurologi del Medical Center della Georgetown University (GUMC) ha scoperto attraverso studi su topi e cervello umano, che uno dei motivi per cui i corpi di Lewy si sviluppano è che una molecola, USP13, rimuove tutti i “tag” posti sull’alfa -sinucleina che segnano alla proteina la sua distruzione. In questo modo cumuli tossici di alfa-sinucleina si accumulano e non vengono smaltiti.

Questo studio fornisce una nuova prova che USP13 influenza lo sviluppo e la clearance dei gruppi di proteine ​​del corpo di Lewy, suggerendo che il targeting USP13 può essere un bersaglio terapeutico nella malattia di Parkinson e in altre forme simili di neurodegenerazione“, afferma il prof. Xiaoguang Liu.
Studi su modelli murini del morbo di Parkinson hanno dimostrato che l’eliminazione del gene USP13 ha aumentato l’ubiquitinazione (modificazione post-traduzionale di una proteina dovuta al legame covalente di uno o più monomeri di ubiquitina; tale legame porta alla degradazione della proteina stessa) e la distruzione dell’α-sinucleina.

A nostra conoscenza, questi dati sono i primi a chiarire il ruolo di USP13 nella neurodegenerazione“, dice il prof. Liu.

Leggi il full text dell’articolo:
Ubiquitin specific protease-13 independently regulates parkin ubiquitination and alpha-synuclein clearance in alpha-synucleinopathies 
Xiaoguang Liu; Michaeline Hebron; Wangke Shi; Irina Lonskaya; Charbel E-H Moussa
Human Molecular Genetics, ddy365, Published: 16 October 2018 https://doi.org/10.1093/hmg/ddy365

 

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Luce sul legame obesità e cancro.

Posted by giorgiobertin su novembre 13, 2018

Gli scienziati hanno fatto una scoperta importante che illumina una nuova luce esplicativa sul legame tra obesità e cancro. La loro ricerca, pubblicata sulla rivista “Nature Immunology” conferma perché i sistemi di sorveglianza immunitaria del corpo, guidati dalle cellule Natural Killer che combattono il cancro, balbettano e falliscono in presenza di grasso in eccesso. Inoltre, delinea possibili percorsi verso nuove strategie di trattamento che vedrebbero le cellule Natural Killer “intasate di grasso” riprogrammate a livello molecolare e rimesse in azione.

obesity-natural-killer-cells

Lavorando con le cellule natural killer degli esseri umani, e anche con i topi come organismi modello, gli scienziati hanno scoperto per la prima volta che il meccanismo molecolare delle cellule Natural Killer viene ostruito dal grasso in eccesso negli individui obesi. Questo intasamento non impedisce alle cellule Natural Killer di riconoscere le cellule tumorali, ma impedisce loro di ucciderle.

I nostri risultati evidenziano percorsi immuno-metabolici come un obiettivo promettente per invertire i difetti immunitari nell’obesità e suggeriscono che la riprogrammazione metabolica delle cellule Natural Killer può dare il via alla loro attività anti-cancro e migliorare i risultati del trattamento” – afferma Lydia Lynch professore di Immunology presso il Trinity College of Dublin.

Leggi il full text dell’articolo:
Metabolic reprogramming of natural killer cells in obesity limits antitumor responses
Xavier Michelet, Lydia Dyck[…]Lydia Lynch
Nature Immunology Published: 12 November 2018

Fonte: Trinity College Dublin, The University of Dublin

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Klotho: nuove funzioni della molecola anti-invecchiamento.

Posted by giorgiobertin su novembre 13, 2018

La proteina klotho, chiamata per la dea greca che gira il filo della vita, ha dimostrato di promuovere la longevità e contrastare le menomazioni legate all’invecchiamento. Avere più klotho sembra consentire vite più lunghe e più sane, mentre un esaurimento di questa molecola accelera l’invecchiamento e può contribuire alle malattie legate all’età. All’interno del cervello, una struttura denominata plesso coroideo, che comprende un complesso di cellule che producono il liquido cerebrospinale e formano un’importante barriera tra il sistema nervoso centrale e il sangue, contiene livelli molto più elevati di klotho.

I ricercatori nello studio pubblicato sulla rivista scientifica PNAS , hanno dimostrato che il klotho funziona come un guardiano che protegge il cervello dal sistema immunitario periferico.
Abbiamo scoperto, nei modelli murini, che i livelli di klotho nel plesso coroideo diminuiscono naturalmente con l’età“, ha detto il prof. Mucke direttore del Gladstone Institute of Neurological Disease, Gladstone Institutes, San Francisco, CA. “Abbiamo poi imitato questo processo di invecchiamento riducendo i livelli di klotho in questa struttura sperimentalmente, e abbiamo scoperto che l’esaurimento di questa molecola aumenta l’infiammazione del cervello“.
I cambiamenti molecolari che abbiamo osservato nel nostro studio suggeriscono che l’esaurimento di klotho dal plesso coroideo potrebbe contribuire al declino cognitivo nelle persone anziane attraverso l’inflammaging cerebrale”, ha aggiunto il prof. Mucke.

Klotho controls the brain–immune system interface in the choroid plexus
Lei Zhu, Liana R. Stein, Daniel Kim, Kaitlyn Ho, Gui-Qiu Yu, Lihong Zhan, Tobias E. Larsson, and Lennart Mucke
PNAS published ahead of print November 9, 2018 https://doi.org/10.1073/pnas.1808609115

Fonte: Gladstone Institute of Neurological Disease, Gladstone Institutes, San Francisco, CA

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OMS: dati sulla resistenza agli antibiotici da tutto il mondo.

Posted by giorgiobertin su novembre 13, 2018

L’Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha rilasciato una notifica riguardante l’uso e la resistenza degli antibiotici.
Questo rapporto presenta i dati del 2015 sul consumo di antibiotici sistemici provenienti da 65 paesi e aree, contribuendo alla nostra comprensione di come gli antibiotici sono utilizzati in questi paesi. Inoltre, il rapporto documenta i primi sforzi dell’Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e dei paesi partecipanti per monitorare il consumo di antimicrobici, descrive la metodologia globale dell’OMS per la raccolta dei dati.

oms-amr-amc-report

La dichiarazione dell’OMS recita: “La grande differenza nell’uso di antibiotici in tutto il mondo indica che alcuni paesi stanno probabilmente sfruttando troppo gli antibiotici, mentre altri paesi potrebbero non avere accesso sufficiente a questi medicinali salvavita.”
“L’abuso e l’abuso di antibiotici sono le principali cause di resistenza antimicrobica. Senza antibiotici efficaci e altri antimicrobici, perderemo la nostra capacità di trattare infezioni comuni”. I risultati hanno confermato “la necessità di intraprendere azioni urgenti, come l’applicazione di politiche di sola prescrizione, per ridurre l’uso non necessario di antibiotici“.

Scarica e leggi il rapporto in full text:
WHO Report on Surveillance of Antibiotic Consumption
2016 – 2018 Early implementation Number of pages: 127 Publication date: November 2018

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Diabete tipo 2: risultati positivi per un nuovo farmaco.

Posted by giorgiobertin su novembre 12, 2018

Segnaliamo i risultati positivi del farmaco Dapagliflozin (Forxiga) nello studio di fase III DECLARE (Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events) – TIMI 58, presentati all’American Heart Association (AHA) a Chicago e contestualmente pubblicati sul “New England Journal of Medicine“.

dapagliflozin

Dapaglifozin ha mostrato risultati positivi sugli outcome cardiovascolari nello studio DECLARE, il più ampio studio mai condotto sugli outcome cardiovascolari (CVOT) per un inibitore di SGLT2, mostrando una riduzione significativa delle ospedalizzazioni dovute a scompenso cardiaco o morte cardiovascolare in una vasta popolazione di pazienti affetti da diabete di tipo 2.

Lo studio DECLARE-TIMI 58 ha confermato il buon profilo di sicurezza di dapagliflozin, raggiungendo l’endpoint primario di non inferiorità rispetto a placebo e dimostrando di non aumentare gli eventi MACE (major adverse cardiovascular events).

Il Prof. Stefano Del Prato, Direttore dell’Unità Operativa di Malattie del Metabolismo e Diabetologia dell’Azienda Ospedaliera Universitaria di Pisa ha commentato: “Questi risultati sono clinicamente rilevanti per i 3 milioni di pazienti che in Italia sono affetti da diabete di tipo 2 e che hanno un rischio da 2 a 5 volte più grande di scompenso cardiaco e malattia cardiovascolare rispetto ai soggetti non diabetici. Lo scompenso cardiaco è la prima causa di ospedalizzazione in Italia e dopo 5 anni dalla diagnosi solo il 50% dei pazienti con scompenso cardiaco sopravvive. Per questo i risultati dello studio DECLARE, ottenuti in una popolazione molto vicina a quella che vediamo normalmente nei nostri ambulatori, rivestono un particolare interesse e sottolineano la necessità di andare oltre l’obiettivo del controllo glicemico per un approccio più integrato del diabete e delle sue complicanze cardiache e renali“.

Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes
Stephen D. Wiviott, M.D., Itamar Raz, M.D., Marc P. Bonaca…. et al.
NEJM November 10, 2018 DOI: 10.1056/NEJMoa1812389

DECLARE–TIMI 58 ClinicalTrials.gov number, NCT01730534.

Dapagliflozin

 

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Malattie cardiovascolari e morbo di Alzheimer sono geneticamente collegati.

Posted by giorgiobertin su novembre 12, 2018

La genetica può predisporre alcune persone sia al morbo di Alzheimer sia ad alti livelli di lipidi nel sangue come il colesterolo, una caratteristica comune delle malattie cardiovascolari, secondo un nuovo studio condotto da un gruppo internazionale di ricercatori guidati dagli scienziati della UC San Francisco e della Washington University School of Medicine a St. Louis.

La ricerca, pubblicata sulla rivista “Acta Neuropathologica” ha analizzato dati genome-wide di oltre 1,5 milioni di individui, rendendolo uno dei più grandi studi di sempre sulla genetica dell’Alzheimer. Per identificare le varianti genetiche che conferiscono il rischio sia di malattie cardiovascolari che di morbo di Alzheimer, i ricercatori hanno usato tecniche statistiche.

brain-and-heart-connection
In the largest genetic study of Alzheimer’s disease, researchers at Washington University School of Medicine in St. Louis and the University of California, San Francisco, have found that genes that increase risk of cardiovascular disease also heighten the risk for Alzheimer’s.

I risultati hanno consentito ai ricercatori di identificare 90 punti nel genoma in cui specifiche varianti del DNA hanno aumentato la probabilità combinata dei pazienti di sviluppare sia il morbo di Alzheimer che i livelli ematici di molecole lipidiche, compresi HDL e colesterolo LDL e trigliceridi, che sono fattori di rischio comuni per le malattie cardiovascolari.

Gli autori sperano che i risultati portino a un miglioramento della diagnosi precoce e potenzialmente nuove strategie di prevenzione per la malattia di Alzheimer. “Se siamo in grado di identificare il sottoinsieme di individui la cui salute cardiovascolare e cerebrale è collegata geneticamente, pensiamo che ci sia la possibilità che la riduzione dei livelli lipidici nel sangue possa ridurre il rischio di sviluppare demenza in età avanzata”. afferma il prof. Broce-Diaz.

Leggi abstract dell’articolo:
Dissecting the genetic relationship between cardiovascular risk factors and Alzheimer’s disease
Iris J. Broce et al.
Acta Neuropathologica (2018). DOI: 10.1007/s00401-018-1928-6

Fonti: University of California San Francisco – Washington University School of Medicine a St. Louis

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OMS: linee guida sui disturbi mentali gravi.

Posted by giorgiobertin su novembre 11, 2018

I disturbi mentali gravi riducono l’aspettativa di vita di 10-20 anni e hanno tassi più alti di morte per cause innaturali (incidenti, omicidio o suicidio). Obiettivo delle linee guida è migliorare la gestione delle condizioni di salute fisica negli adulti con Disturbi mentali gravi (SMD) e supportare la riduzione dei comportamenti individuali che costituiscono fattori di rischio per queste malattie, per abbattere la morbilità e la mortalità prematura.

Guidelines_MPHCASMD

Le SMD sono definite come un gruppo di condizioni che includono depressione da moderata a grave, disturbo bipolare e schizofrenia e altri disturbi psicotici.

Scarica e leggi il documento in full text:
Guidelines for the management of physical health conditions in adults with severe mental disorders
Geneva: World Health Organization; 2018. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

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Nuove linee guida sulla gestione del colesterolo.

Posted by giorgiobertin su novembre 10, 2018

L’esposizione ad alti livelli di colesterolo nel corso della vita può aumentare il rischio di infarto o ictus e nuove linee guida scientifiche dicono che la gestione di questa sostanza cerosa e grassa nel sangue dovrebbe essere una preoccupazione per tutte le età.

Un gruppo di 24 esperti in scienze e salute dell’American Heart Association e di altre 11 organizzazioni sanitarie ha redatto le raccomandazioni scientifiche delle linee guida per persone con condizioni e rischi molto specifici. In particolare si raccomanda un approccio graduale che include statine, ezetimibe e inibitori di PCSK9 in pazienti con CVD pregressa ad alto rischio per un altro evento.

Cholesterol Guidelines_infographic

Le linee guida, pubblicate sabato sulla rivista “Circulation”, hanno lo scopo di aiutare gli operatori sanitari a prevenire, diagnosticare e trattare il colesterolo alto.
La nuova guida richiede anche valutazioni del rischio più personalizzate di quelle delineate nella versione precedente, che è stata pubblicata nel 2013. Un target LDL <70 mg/dL è raccomandato per alcuni pazienti ad alto rischio.
Non c’è un obiettivo ideale per LDL nella popolazione generale, ma in linea di principio, più basso è meglio è“, ha detto il presidente dell’AHA Ivor Benjamin, direttore del Cardiovascular Center presso il Medical College of Wisconsin.

Scarica e leggi il documento in full text:
AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol
A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines
Scott M. Grundy , Neil J. Stone , Alison L. Bailey , Craig Beam , Kim K. Birtcher , Roger S. Blumenthal , Lynne T. Braun , Sarah de Ferranti , Joseph Faiella-Tommasino… et al.
Circulation. 2018;0:CIR.0000000000000625 – Published: November 10, 2018

Supplemental materials are available with this article at https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/CIR.0000000000000625.

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Una molecola per future immunoterapie contro il cancro e malattie autoimmuni.

Posted by giorgiobertin su novembre 9, 2018

Gli scienziati dell’IMBA – Institute of Molecular Sciences of the Austrian Academy of Sciences – insieme al Boston Children’s Hospital di Harvard, dimostrano un modo completamente nuovo di combattere le malattie autoimmuni e il cancro.

Le cellule T sono i soldati del sistema immunitario e pattugliano il corpo alla ricerca di cellule infettate da agenti patogeni o cellule aberranti che potrebbero diventare tumori. Nello studio pubblicato sulla rivista “Nature“, i ricercatori hanno scoperto che BH4 (enzyme co-factor tetrahydrobiopterin), una molecola necessaria per produrre l’ormone della felicità, serotonina o dopamina, controlla la crescita delle cellule T regolando il metabolismo del ferro e dei mitocondri.

In modelli animali, i ricercatori hanno scoperto che il trattamento di topi con bloccanti BH4 “calmava” l’attività delle cellule T in condizioni infiammatorie. Nel contempo, hanno scoperto che livelli più alti di BH4 attivavano la crescita delle cellule T, causando la contrazione dei tumori.

Nel lavoro dei ricercatori una molecola riconosciuta come essenziale per molte funzioni in neurobiologia, è ora identificata come chiave per terapie completamente nuove: controllandola possiamo bloccare la proliferazione delle cellule T nelle malattie autoimmuni o nell’asma; inoltre possiamo attivare le cellule T per crescere e attaccare le cellule tumorali, anche in condizioni avverse – e quindi è stato scoperto un nuovo percorso per indurre l’immunità anti-cancro.

Puntando sul BH4, siamo in grado di sopprimere l’attività delle cellule T in condizioni infiammatorie e di aumentare la loro attività nel caso del cancro”, ha detto il il prof. Woolf (video).

I ricercatori hanno sviluppato un nuovo farmaco chiamato QM385, che inibisce la produzione di BH4, e sperano di iniziare presto i test su pazienti umani.

Leggi abstract dell’articolo:
The metabolite BH4 controls T cell proliferation in autoimmunity and cancer
Shane J. F. Cronin, Corey Seehus, […]Josef M. Penninge
Nature, 2018, Published: 07 November 2018 DOI: 10.1038/s41586-018-0701-2

Fonte: IMBA – Institute of Molecular Sciences of the Austrian Academy of Sciences

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Analisi di frammenti di DNA nel sangue per la diagnosi di cancro.

Posted by giorgiobertin su novembre 9, 2018

Un team di ricercatori provenienti da Regno Unito, Danimarca, Polonia, Paesi Bassi e Svizzera ha sviluppato un nuovo modo di testare il cancro, osservando le dimensioni dei frammenti di DNA tumorale che circolano nel sangue.
Nello studio pubblicato sulla rivista “Science Translational Medicine“, il team descrive la tecnica e i risultati positivi nei test su pazienti con diversi tipi di cancro.

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Il sangue umano contiene molti piccoli frammenti di DNA (circulating tumor DNA (ctDNA)), la maggior parte dei quali provenienti da globuli bianchi.
I ricercatori hanno studiato attentamente i frammenti di DNA nel sangue da diversi tipi di cancro e hanno scoperto che potevano essere classificati in base alle dimensioni. Hanno quindi creato una nuova metrica di misurazione in base alle dimensioni. L’hanno chiamata deviazione assoluta mediana ridotta dalla neutralità del numero di copie (t-MAD).

I risultati dei test hanno dimostrato che la tecnica è molto affidabile: ha offerto risultati positivi per il 94% dei tumori del seno, dell’intestino, dell’ovaio, della pelle e del dotto biliare con un tasso di falsi positivi di appena il 2,5%. Si è inoltre dimostrato accurato al 65% nel rilevare tumori del pancreas, dei reni e del cervello.

Leggi ail full text dell’articolo:
Enhanced detection of circulating tumor DNA by fragment size analysis
Florent Mouliere et al.
Science Translational Medicine 07 Nov 2018: Vol. 10, Issue 466, eaat4921 DOI: 10.1126/scitranslmed.aat4921

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Cancro: nuova classe di farmaci immunoterapici.

Posted by giorgiobertin su novembre 9, 2018

I ricercatori della GlaxoSmithKline hanno scoperto una potenziale nuova classe di farmaci immunoterapici per trattare alcuni dei tumori più comuni. Lo studio, pubblicato sulla rivista “Nature” mostra come funzionano queste molecole e cosa potrebbero significare per il futuro del trattamento del cancro.

Il sistema immunitario è una complessa rete di cellule che lavorano insieme per prevenire infezioni e malattie. Le cellule che costituiscono il sistema immunitario possono rilevare migliaia di trigger, dai virus ai vermi parassiti, noti come agenti patogeni. Le cellule immunitarie possono distinguere tra le cellule del corpo e le cellule o il materiale estraneo. Una volta che le cellule immunitarie individuano il bersaglio, perfezionano una risposta per distruggere l’agente patogeno invasore.

STING

Una di queste proteine chiamata STING  (Stimulator of interferon genes) quando è attiva, innesca un sottogruppo di cellule T in grado di riconoscere e distruggere le cellule tumorali.
I ricercatori hanno trovato nuove molecole per attivare STING. Queste molecole sono le prime del loro genere.

Abbiamo anche visto in modelli murini di cancro che le nuove molecole attivano la “memoria” del sistema immunitario, che significa che se il cancro dovesse ritornare, le cellule del sistema immunitario erano innescate e pronte ad attaccare senza bisogno di ulteriori trattamenti.
Gli scienziati sono entusiasti del potenziale di queste nuove molecole, anche se la ricerca è appena agli inizi.

Continueremo a studiare gli attivatori di STING come potenziali trattamenti contro il cancro, il passo successivo per noi sarà quello di passare agli studi sulla sicurezza umana delle molecole, che prevediamo di iniziare nel 2019” – afferma il prof. Joshi Ramanjulu.

Leggi abstract dell’articolo
Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity
Joshi M. Ramanjulu et al.
Nature (2018). DOI: 10.1038/s41586-018-0705-y

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Scoperta minuscola molecola capace di uccidere il medulloblastoma.

Posted by giorgiobertin su novembre 8, 2018

Un nuovo studio dei ricercatori del Greehey Children’s Cancer Research Institute, University of Texas Health Science Center at San Antonio ha scoperto che una molecola migliaia di volte più piccola di un gene è in grado di uccidere il medulloblastoma, il tumore cerebrale infantile più comune.

Questa minuscola molecola, chiamata MiR-584-5p, è abbastanza efficiente nella sua azione. “MiR-584-5p sensibilizza il cancro alla chemioterapia e alle radiazioni, rendendo plausibile trattare i tumori con un decimo della dose attualmente richiesta”, ha detto il professore Manjeet Rao.

Rao
Manjeet Rao, Ph.D., UT Health San Antonio

Al momento stiamo bombardando il cervello con radiazioni e chemio, e i pazienti hanno una scarsa qualità della vita”, ha detto il dott. Rao. “Usando questa molecola, potremmo ridurre considerevolmente tali terapie del 90%“. MiR-584-5p è a livelli molto bassi o assente del tutto nel medulloblastoma.
MiR-584-5p è normalmente presente ad alti livelli nelle cellule cerebrali e non in altri tessuti, ha detto il dott. Rao. Pertanto, quando viene usata nel cervello come terapia per uccidere i tumori, avrà effetti trascurabili sulle cellule sane perché quelle cellule l’hanno già vista prima. “Non è trattata come qualcosa di estraneo“. Una futura terapia basata sulla molecola dovrebbe essere ben tollerata.

Ricordiamo che una grande sfida per il trattamento di pazienti affetti da cancro al cervello è l’incapacità dei farmaci antitumorali di attraversare la barriera emato-encefalica. Ora MiR-584-5p questa piccola molecola è in grado di attraversare questa barriera. In futuro, ha detto il dott. Rao, “la molecola potrebbe essere trasportata usando un vettore nanoparticellare“.

Leggi il full text dell’articolo:
MiR-584-5p potentiates vincristine and radiation response by inducing spindle defects and DNA damage in medulloblastoma
Nourhan Abdelfattah, Subapriya Rajamanickam[…]Manjeet K. Rao
Nature Communications 9 , 1–19

Fonte: Greehey Children’s Cancer Research Institute, University of Texas Health Science Center at San Antonio

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Scoperto biomarcatore che predice la risposta all’immunoterapia.

Posted by giorgiobertin su novembre 8, 2018

Gli scienziati guidati dal dott. Daniel De Carvalho al Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, Canada hanno scoperto un biomarcatore di firma genica che può predire quali pazienti risponderanno – o meno – alla terapia immunitaria.
I risultati sono pubblicati online su “Nature Communications“.


Gene signature discovery may predict response to immune therapy

I ricercatori affermano che la firma del gene si riferisce alla rete molecolare del corpo chiamata matrice extracellulare (ECM – extracellular matrix) che sostiene e sostiene fisicamente le cellule. Per i pazienti oncologici con la firma del gene, la ricerca suggerisce che l’ECM può irrigidirsi intorno alle cellule malate per formare una barriera che le cellule immunitarie semplicemente non riescono a penetrare.

La ricerca pone le basi per una nuova strategia terapeutica che si concentra sui modi per disabilitare l’ECM per consentire l’immunoterapia.
L’obiettivo finale è quello di trovare un biomarcatore che possa aiutare il medico a decidere se un paziente debba o meno ricevere l’immunoterapia. Per coloro che non risponderanno, la risposta potrebbe essere che il paziente prima riceverebbe un farmaco per colpire l’ECM, e quindi procedere con la  terapia immunitaria.” – afferma il dott. Daniel De Carvalho (VIDEO).

Leggi abstract dell’articolo:
TGF-β-associated extracellular matrix genes link cancer-associated fibroblasts to immune evasion and immunotherapy failure
Ankur Chakravarthy, Lubaba Khan[…]Daniel D. De Carvalho
Nature Communications 9, 1–10 Published: 08 November 2018

Fonte: Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, Canada

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Scoperto un gene che regola l’accumulo di grasso e l’obesità.

Posted by giorgiobertin su novembre 7, 2018

Un nuovo studio della Western University ha dimostrato che indipendentemente dalla dieta, una proteina chiamata Pannexin 1 (Panx1) regola in modo significativo l’accumulo di grasso nei topi. Panx1 è una glicoproteina coinvolta nella segnalazione cellulare che svolge un ruolo importante nello sviluppo precoce.

Lo studio, pubblicato su “Scientific Reports“, suggerisce che la cancellazione del gene Panx1 nelle prime fasi di sviluppo delle cellule adipose di topo aumenta la quantità di grasso accumulato, portando ad un rischio più elevato di obesità più avanti nella vita. Lo studio ha anche dimostrato che l’assenza della glicoproteina ha portato ad un aumento dei livelli di insulina e glicemia, aumentando la propensione al diabete di tipo 2.

Panx1
Fat: A protein called Pannexin 1 (Panx1) significantly regulates the accumulation of fat in mice.

Questo è il primo studio per mostrare un legame tra Panx1 e accumulo di grasso” – afferma la prof.ssa Silvia Penuela.
Quando i topi non hanno Panx1, c’è più ipertrofia – quindi le loro cellule di grasso sono molto più grandi e accumulano più grasso“, ha detto Penuela. “Il prossimo passo nella nostra ricerca è di esaminare i livelli di espressione di Panx1 nelle cellule di grasso umano ed esaminare la presenza di potenziali mutazioni nel gene Panx1 in campioni prelevati da pazienti che soffrono di obesità rispetto ai donatori sani”.

Leggi il full text dell’articolo:
Pannexin 1 regulates adipose stromal cell differentiation and fat accumulation.
Vanessa R. Lee, Kevin J. Barr, John J. Kelly, Danielle Johnston, Cody F. C. Brown, Kevin P. Robb, Samar Sayedyahossein, Kenneth Huang, Robert Gros, Lauren E. Flynn, Silvia Penuela.
Scientific Reports, 2018; 8 (1) DOI: 10.1038/s41598-018-34234-9

Fonte: Western University

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Scoperta la proteina “doping” per il tumore.

Posted by giorgiobertin su novembre 6, 2018

Un team di ricercatori dell’Università di Padova, coordinati dal prof. Stefano Piccolo, finanziato da Airc, l’Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro, ha scoperto una nuova proteina, la Brd4, che, colpita con farmaci sperimentali, potrebbe fermare la proliferazione di molti tipi di tumore, anche resistenti ai farmaci.

Precedenti studi hanno dimostrato che la proteina Yap è indispensabile per trasformare le cellule sane in cellule tumorali e a farle crescere in modo incontrollato. “Colpire Yap però ad oggi è impossibile“, spiega il prof. Piccolo. “Abbiamo scoperto per caso che Yap si lega sempre a un’altra proteina, Brd4: si abbracciano e vanno insieme nelle stesse regioni cromosomiche“. Per “dopare” il cancro, Yap non può fare a meno di Brd4. I ricercatori hanno capito come mettere ko Brd4, grazie a una molecola che ne inibisce il funzionamento. “In questo modo, il tumore perde il suo “doping”, diventa vulnerabile e, nei nostri modelli sperimentali, torna ad essere sensibile alla precedente chemioterapia”, spiega il professore.

prof-piccolo-unipd
prof. Stefano Piccolo

Qui non si va a colpire un singolo gene mutato, ma centinaia e centinaia di geni che conferiscono super poteri al cancro: si abbassano le attività di tutti, si colpiscono le loro difese in modo generale.” – puntualizza il prof. Piccolo.

Colpendo BRD4 attraverso farmaci sperimentali, il gruppo ha dimostrato come questa strategia possa essere efficace nel combattere il cancro e in particolare alcune forme resistenti ai farmaci. “Purtroppo i farmaci contro BRD4 sono ancora in fase sperimentale negli esseri umani e non se ne conoscono ancora per intero i possibili effetti tossici”, avverte il prof. Piccolo.

Leggi abstract dell’articolo:
Transcriptional addiction in cancer cells is mediated by YAP/TAZ through BRD4
Francesca Zanconato, Giusy Battilana[…]Stefano Piccolo
Nature Medicine 24 , 1599–1610

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Visione restaurata in ratti ciechi dopo trapianto di cellule di retina fetali.

Posted by giorgiobertin su novembre 6, 2018

Ricercatori dell’University of California, Irvine School of Medicine, hanno scoperto che i neuroni localizzati nei centri di visione del cervello dei ratti ciechi funzionavano normalmente in seguito a trapianti di cellule di retina fetali, confermando il successo del ripristino di visione. La ricerca è stata pubblicata su “Journal of Neuroscience“.

Il team guidato dal prof. David Lyon, ha dimostrato che cellule fetali si integrano nella retina e generano un’attività visiva quasi normale nel cervello dei ratti ciechi. “Sorprendentemente, abbiamo riscontrato che i trapianti di cellule di retina fetali hanno generato risposte visive in corteccia simili a quelle di ratti normali. I trapianti hanno anche preservato la connettività all’interno del cervello che supporta il potenziale di questo approccio nella cura della perdita della vista associata alla degenerazione retinica“, ha detto Lyon.

Lyon
The left side of the figure illustrates the retina transplantation procedure. The right side of the figure represents examples of orientation tuning curves recorded from three rats: a normal rat, a rat with a transplant and a rat with a degenerated retina (blind). Displayed below the tuning curves are the responses to sinusoidal grating stimuli. The response patterns indicate that neurons in the brains of transplant recipients are very similar to those of the rats with normal vision. Credit University of California.

Misurando la risposta dei neuroni nella corteccia visiva primaria, i ricercatori Lione hanno constatato come i ratti con grave degenerazione retinica che hanno ricevuto cellule donatrici, sono diventati sensibili a varie caratteristiche degli stimoli visivi, tra cui dimensioni, orientamento e contrasto, già a tre mesi dall’intervento. Lo studio rappresenta un importante passo avanti nella lotta alla perdita della vista legata all’età e alla malattia negli adulti umani.

Leggi abstract dell’articolo:
Detailed visual cortical responses generated by retinal sheet transplants in rats with severe retinal degeneration
Andrzej T. Foik, Georgina A. Lean, Leo R. Scholl, Bryce T. McLelland, Anuradha Mathur, Robert B. Aramant, Magdalene J. Seiler and David C. Lyon
Journal of Neuroscience 5 November 2018, 1279-18; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1279-18.2018

Fonte: University of California, Irvine School of Medicine

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Scoperto come potenziare le proteine ​​del sistema immunitario.

Posted by giorgiobertin su novembre 6, 2018

Gli scienziati della Rice University hanno trovato un metodo semplice per attaccare farmaci o altre sostanze agli anticorpi, le potenti proteine ​​che sono centrali nel sistema immunitario del corpo.

Il laboratorio del bioingegnere Han Xiao ha sviluppato una tecnica chiamata pClick, che utilizza un cross-linker che si aggancia a un sito specifico sugli anticorpi e funge da ponte verso molecole terapeutiche o nanomateriali senza la necessità di riprogettare l’anticorpo con sostanze chimiche nocive, enzimi o luce ultravioletta (UV).

Xiao
Site-specific antibody conjugates with a well-defined structure and superb therapeutic index are of great interest for basic research, disease diagnostics, and therapy. Here, we develop a novel proximity-induced antibody conjugation strategy enabling site-specific covalent bond formation between functional moieties and native antibodies without antibody engineering or additional UV/chemical treatment. A high conjugation efficiency and specificity was achieved with IgGs from different species and subclasses. The utility of this approach was demonstrated by site-specific conjugation of the small-molecule fluorophore to a native antibody and in vitro characterization of its activities.

La nostra tecnologia è semplice, altamente efficiente ed economica“, ha detto il prof. Xiao. “Usiamo anticorpi nativi senza ingegneria, nessun trattamento enzimatico, nessun trattamento chimico, nessun trattamento UV”.
La ricerca è stata pubblicata sulla rivista dell’American Chemical Society “Bioconjugate Chemistry“.

Il team di ricercatori prevede di sviluppare pClick per l’immunoterapia contro il cancro. “Vogliamo ottenere coniugazioni diverse, dai coniugati anticorpo-farmaco fino ai coniugati anticorpo-anticorpo, dove mescoleremmo due anticorpi insieme“, ha detto Xiao.

Leggi abstract dell’artciolO:
Proximity-Induced Site-Specific Antibody Conjugation
Chenfei Yu, Juan Tang, Axel Loredo, Yuda Chen, Sung Yun Jung, Antrix Jain, Aviva Gordon, and Han Xiao
Bioconjugate Chemistry Article ASAP DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.8b00680 Publication Date (Web): October 29, 2018

Fonte: Rice University

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Verso un vaccino contro la celiachia.

Posted by giorgiobertin su novembre 5, 2018

E’ stato scoperto un vaccino in grado di annullare l’effetto del glutine nell’intestino. Il vaccino è ancora in fase sperimentale e potrebbe essere la risposta alle tante persone che soffrono di celiachia.

La celiachia è un’infiammazione cronica dell’intestino tenue, dovuta all’ingestione di glutine in soggetti predisposti.

Il vaccino, denominato Nexvax2, è ancora in fase sperimentale ed è stato sviluppato da ricercatori australiani del “The Royal Melbourne Hospital” e del “Head of Coeliac Research at the Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research“. L’obiettivo del farmaco è permettere al sistema immunitario dei celiaci di rispondere al glutine (video).
Nexvax2, è sicuro e tollerabile. Nexvax2 riprogramma le cellule T in modo tale da non attaccare più determinate sequenze di aminoacidi – peptidi – all’interno delle proteine ​​che costituiscono il glutine, esponendo ripetutamente il corpo [VIDEO] a forme modificate di tre di questi peptidi.


Patients with coeliac disease given new hope with start of trial

La dieta priva di glutine è l’unico trattamento attuale per la malattia celiaca, ma è onerosa, complessa e non sempre efficace” – afferma il prof. Jason Tye-Din.

Persino i pazienti più diligenti possono subire gli effetti avversi dell’esposizione accidentale. Questo studio metterà alla prova se il vaccino, Nexvax2, può specificamente indirizzare la risposta immunitaria al glutine nelle persone con malattia celiaca e modificare gli effetti associati. ” – specifica il prof.  Jason Tye-Din.

La sperimentazione di Nexvax2® (RESET CeD) per il trattamento della malattia celiaca inizierà a Melbourne e poi si svilupperà a Perth, Adelaide, Brisbane, Mackay e la Sunshine Coast.

Epitope-specific immunotherapy targeting CD4-positive T cells in coeliac disease: two randomised, double-blind, placebo-controlled phase 1 studies.
Goel, G., et al.
Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017; [Epub ahead of print].

Fonti: The Royal Melbourne Hospital – Head of Coeliac Research at the Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research

more about this clinical trial

www.clinicaltrials.gov (Identifier: NCT03644069).

ImmusanT Nexvax2® Fact Sheet.

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NICE: linee guida sulla infezione del tratto urinario (ricorrente).

Posted by giorgiobertin su novembre 4, 2018

E’ stata pubblicata a cura di NICE una linee guida che stabilisce una strategia di prescrizione antimicrobica per prevenire le infezioni ricorrenti del tratto urinario in bambini, giovani e adulti che non hanno un catetere. Il documento ha lo scopo di ottimizzare l’uso di antibiotici e ridurre la resistenza agli antibiotici.

UTI-recurrent

Scarica e leggi il documento in full text:
Urinary tract infection (recurrent): antimicrobial prescribing
NICE guideline [NG112] Published date: October 2018

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NICE: linee guida sulle infezione del tratto urinario in età pediatrica.

Posted by giorgiobertin su novembre 3, 2018

Sono state pubblicate a cura di NICE, in aggiornamento, le linee guida sulla diagnosi e gestione delle prime o ricorrenti infezioni del tratto urinario superiore o inferiore in neonati, bambini e giovani. Lo scopo è quello di raggiungere una pratica clinica più coerente, basata su diagnosi accurate e una gestione efficace.
Il precedente documento è datato 2007.

Urinary tract infection1

Il documento include: indagini e diagnosi, gestione acuta, test di imaging, intervento chirurgico, azioni supplementari.

Scarica e leggi il documento in full text:
Urinary tract infection in under 16s: diagnosis and management
Clinical guideline [CG54] Published date: August 2007 Last updated: October 2018

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Associazione della psoriasi con malattia infiammatoria intestinale.

Posted by giorgiobertin su novembre 2, 2018

Il prof. Yun Fu, del Chang Gung Memorial Hospital di Taiwan, e colleghi hanno valutato con uno studio caso-controllo, le probabilità o il rischio di IBD in pazienti con psoriasi.

Psoriasis1

La meta-analisi ha incluso cinque studi caso-controllo o cross-sectional con 1.826.677 individui. Questi studi hanno trovato che i pazienti con psoriasi hanno aumentato di 1,7 volte le probabilità di malattia di Crohn e 1,75 volte aumentano le probabilità di colite ulcerosa. Quattro studi di coorte di 5.967.410 individui inclusi nella meta-analisi hanno riscontrato che i pazienti con psoriasi presentavano un rischio aumentato di 2,53 volte di sviluppare il morbo di Crohn e un rischio aumentato di 1,71 volte di sviluppare una colite ulcerosa.

I pazienti con psoriasi dovrebbero essere informati del rischio aumentato di IBD”, dice l’autore dello studio Yun Fu del Chang Gung Memorial Hospital di Linkou, Taiwan. “La consultazione gastroenterologica è indicata per i pazienti con psoriasi che presentano sintomi intestinali“.

Scarica e leggi l’articolo in full text:
Association of Psoriasis With Inflammatory Bowel DiseaseA Systematic Review and Meta-analysis.
Fu Y, Lee C, Chi C.
JAMA Dermatol. Published online October 24, 2018. doi:10.1001/jamadermatol.2018.3631

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FDA approva un nuovo farmaco per il trattamento dell’influenza.

Posted by giorgiobertin su novembre 1, 2018

La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato Xofluza (baloxavir marboxil) per il trattamento dell’influenza acuta non complicata nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni, sintomatici per non più di 48 ore.

Xofluza

Si tratta dei un nuovo farmaco antinfluenzale della Roche che dovrebbe fare concorrenza al Tamiflu. “Con migliaia di persone che prendono l’influenza ogni anno e molte persone che si ammalano gravemente, avere alternative di trattamento sicure ed efficaci è fondamentale e questo nuovo farmaco fornisce un’opzione terapeutica importante e aggiuntiva” – afferma il commissario della Fda, Scott Gottlieb. “Questo è il primo nuovo trattamento antinfluenzale antivirale con un nuovo meccanismo d’azione approvato dalla FDA in quasi 20 anni.”

Xofluza richiede solo una dose, mentre un ciclo di Tamiflu comporta dosi multiple per diversi giorni. E le prove preliminari suggeriscono che Xofluza potrebbe essere efficace contro ceppi di influenza che hanno sviluppato resistenza al Tamiflu, anche se questo deve ancora essere confermato in studi clinici.

Xofluza è stato approvato sulla base dei risultati dello studio di fase III CAPSTONE-1 che ha coinvolto 1.800 persone. Xofluza era sicuro e ben tollerato con un profilo di effetti collaterali simile al placebo. I risultati degli studi CAPSTONE-1 e di fase II sono stati pubblicati a settembre 2018 dal New England Journal of Medicine.

Comunicato stampa FDA:
FDA approves new drug to treat influenza

Roche announces FDA approval of Xofluza (baloxavir marboxil) for influenza

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La dimensione del cervello e il rischio di cancro.

Posted by giorgiobertin su ottobre 31, 2018

Una nuova ricerca condotta dai ricercatori della Norwegian University of Science and Technology in Trondheim, suggerisce che avere un cervello più grande potrebbe mettere le persone a rischio di sviluppare un tumore al cervello aggressivo. I risultati sono probabilmente dovuti al gran numero di cellule cerebrali coinvolte.

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Here’s why a bigger brain is linked to a higher risk of brain tumours: a large brain means more brain cells. And the more cells you have, the more likely it is that cell divisions will go wrong and create mutations that lead to cancer. Illustration photo: Triff/Shutterstock/NTB scanpix

Il team di ricerca del prof. Fyllingen ha esaminato il volume intracranico di 124 pazienti con glioma di alto grado e ha confrontato le misurazioni con quelle dei 995 controlli della popolazione generale. Per lo studio sono state utilizzate scansioni MRI e modelli cerebrali tridimensionali per misurare il volume intracranico dei partecipanti.
Dai risultati è emerso che “il volume intracranico è fortemente associato al rischio di glioma di alto grado“.

L’analisi ha anche rivelato che gli uomini tendono a sviluppare tumori cerebrali più spesso rispetto alle donne. “Gli uomini hanno un cervello più grande delle donne perché i corpi degli uomini sono generalmente più grandi“, spiega il dott. Fyllingen. “Lo sviluppo del glioma è correlato alla dimensione del cervello e può essere in larga misura […] correlato al numero di cellule a rischio.”

Leggi abstract dell’articolo:
Does risk of brain cancer increase with intracranial volume? A population-based case control study
Even Hovig Fyllingen Tor Ivar Hansen Asgeir Store Jakola Asta Kristine Håberg Øyvind Salvesen Ole Solheim
Neuro-Oncology, Volume 20, Issue 9, 2 August 2018, Pages 1225–1230, https://doi.org/10.1093/neuonc/noy043

Fonte: Norwegian University of Science and Technology in Trondheim

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Una “proteina ​​naturale” potrebbero invertire il diabete.

Posted by giorgiobertin su ottobre 31, 2018

Con grande sorpresa dei ricercatori oncologici, una proteina studiata per il suo possibile ruolo nel cancro si è rivelata un potente regolatore del metabolismo. Lo studio condotto dalla Georgetown University ha scoperto che l’espressione forzata di questa proteina in un ceppo di topi obesi ha mostrato una notevole riduzione della massa grassa nonostante una predisposizione genetica a mangiare continuamente.

Natural-Protein-Georgetown-University

Nel loro lavoro pubblicato sulla rivista “Scientific Reports“, gli autori descrivono come la proteina 3 (FGFBP3, o BP3) che lega il fattore di crescita dei fibroblasti “modula il metabolismo di grassi e glucosio nei modelli murini di sindrome metabolica“.

Abbiamo trovato“, dice Anton Wellstein, che è un professore di oncologia e farmacologia al Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, “che otto trattamenti BP3 in 18 giorni [erano] sufficienti a ridurre il grasso nei topi obesi di oltre un terzo“.

BP3 appartiene alla famiglia delle proteine ​​leganti il ​​fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) (BP). Le FGF si trovano in organismi che vanno dai vermi agli esseri umani e sono coinvolti in una vasta gamma di processi biologici, come la regolazione della crescita cellulare, la guarigione delle ferite e la risposta alle ferite.

La proteina BP3 può essere studiata come terapia umana per le sindromi metaboliche” – afferma il prof. Anton Wellstein.

Scarica e leggi il full text dell’articolo:
Fibroblast Growth Factor Binding Protein 3 (FGFBP3) impacts carbohydrate and lipid metabolism
Elena Tassi, Khalid A. Garman, Marcel O. Schmidt, Xiaoting Ma, Khaled W. Kabbara, Aykut Uren, York Tomita, Regina Goetz, Moosa Mohammadi, Christopher S. Wilcox, Anna T. Riegel, Mattias Carlstrom & Anton Wellstein
Scientific Reports volume 8, Article number: 15973 (2018) Published: 29 October 2018

Fonte: Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center

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