La terapia genica, soprattutto se somministrata in giovane età, potrebbe costituire una strategia di cura efficace per la beta talassemia, una malattia genetica molto diffusa nell’area mediterranea e che conta oltre 7000 pazienti solo in Italia.
La beta talassemia è una malattia genetica del sangue causata da una mutazione del gene che codifica per la beta-globina, una proteina fondamentale per il funzionamento dei globuli rossi e in particolare per il trasporto dell’ossigeno. Esistono oltre 300 mutazioni note di questo gene, che possono dare origine a forme di beta talassemia di diversa gravità.
“È la prima volta che la terapia genica per la beta talassemia viene utilizzata in pazienti pediatrici. I risultati raccolti fino ad ora dimostrano non solo la sua sicurezza in questo contesto, ma anche la sua maggiore efficacia“, spiega la prof.ssa Giuliana Ferrari dell’Università Vita-Salute San Raffaele.
Le cellule immunitarie chiamate macrofagi dovrebbero servire e proteggere, ma il cancro ha trovato il modo di farli addormentare. Ora i ricercatori dell’Abramson Cancer Center dell’Università della Pennsylvania hanno affermato di aver identificato come alimentare i macrofagi con l’energia necessaria per attaccare e mangiare le cellule tumorali.
È noto che i macrofagi possono supportare la crescita delle cellule tumorali e ostacolarne la crescita. Ma la maggior parte dei tumori esprime anche un segnale chiamato CD47 (un segnale di non mangiarmi), che può far indurre i macrofagi in un sonno profondo e impedire loro di distruggerli.
I ricercatori ora dicono che il semplice blocco dei segnali inibitori come il CD47 non è sempre sufficiente a convincere i macrofagi ad attaccare il cancro. Invece, sono richiesti due segnali: il primo un agonista per attivarli, dopo di che, un secondo segnale – come un inibitore CD47 – che può abbassare la soglia necessaria per condurre una battaglia sul cancro.
Macrophages are immune cells just like T and B cells, but differ in that they can eat cells that are not supposed to be in the body. Credit: Penn Medicine
“Risulta che i macrofagi devono essere innescati prima di poter andare al lavoro, il che spiega perché i tumori solidi possono resistere al trattamento con gli inibitori CD47 da soli“, ha detto il prof. Gregory L. Beatty. Il team ha usato questo approccio attivando i macrofagi con CpG, un oligodeossinucleotide agonista del recettore Toll-like 9, simile al pedaggio che invia il primo segnale, e ha scoperto che ha indotto rapidamente il restringimento dei tumori e la sopravvivenza prolungata dei topi. Inaspettatamente, hanno anche scoperto che i macrofagi attivati erano in grado di mangiare cellule tumorali anche in presenza di alti livelli di CD47.
I ricercatori hanno tracciato l’attività metabolica dei macrofagi e determinato che i macrofagi attivati hanno iniziato a utilizzare sia la glutammina che il glucosio come combustibile per supportare i fabbisogni energetici necessari per mangiare le cellule tumorali. Questo ricablaggio del metabolismo dei macrofagi era necessario affinché CpG fosse efficace e i ricercatori affermano che questi risultati indicano l’importanza del metabolismo dei macrofagi nel determinare l’esito di una risposta immunitaria.
I ricercatori della Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, in uno studio pubblicato sulla rivista “Gastroenterology” hanno trovato un nuovo biomarker presente nel sangue che permette di diagnosticare la celiachia (malattia autoimmune scatenata dall’ingestione di glutine in soggetti geneticamente predisposti).
Attualmente la diagnosi viene fatta fatta attraverso un prelievo di sangue per la valutazione di anticorpi specifici per la malattia celiaca (quali anticorpi anti-transglutaminasi IgA e anticorpi anti-endomisio) associata all’esecuzione di una esofago-gastro-duodenoscopia (Egds) con biopsie effettuate a livello della seconda porzione del duodeno.
I ricercatori hanno individuato complesso tTg-Dgp (transglautaminase-deamited gliadin complex, un complesso di peptidi sintetizzati di gliadina deaminata e transglutaminasi) come marcatore diagnostico di celiachia e come marcatore di guarigione della mucosa intestinale in corso di dieta senza glutine. Questo nuovo test ha dimostrato una sensibilità del 99 % (1 % di falsi negativi) e una specificità del 100 % (0 % di falsi positivi) nel distinguere i pazienti con celiachia dai soggetti sani.
Si va verso l’impiego di un nuovo biomarcatore utile sia ai fini diagnostici che di monitoraggio della malattia celiaca, che potrebbe, in soggetti selezionati, evitare l’esecuzione della biopsia duodenale sia per la diagnosi che per il monitoraggio dei pazienti con celiachia. Tuttavia, l’utilizzo nella pratica clinica di questo nuovo sistema necessita di ulteriori studi.
I ricercatori del Massachusetts Institute of Technology (MIT) , dell’University of California a Berkeley, dell’Howard Hughes Medical Institute e della Harvard Medical School/Boston Children’s Hospital, hanno sviluppato un nuovo modo di visualizzare il cervello con una risoluzione e una velocità senza precedenti. Usando questo approccio, possono localizzare singoli neuroni, tracciare connessioni tra loro e visualizzare organelli all’interno dei neuroni, su grandi volumi di tessuto cerebrale.
La nuova tecnologia combina un metodo per espandere il tessuto cerebrale, rendendo possibile l’immagine a una risoluzione più elevata, con una rapida tecnica di microscopia tridimensionale nota come microscopia a reticolo leggero.
“Questa tecnica consente ai ricercatori di mappare circuiti su larga scala all’interno del cervello e allo stesso tempo offre una visione unica delle funzioni dei singoli neuroni” – dice il prof. Edward Boyden. “Usando la microscopia a reticolo di luce, insieme al processo di microscopia di espansione, ora possiamo immaginare su larga scala senza perdere di vista la configurazione su scala nanometrica delle biomolecole.”
L’imaging di campioni di tessuto espanso genera enormi quantità di dati – fino a decine di terabyte per campione – quindi i ricercatori hanno anche dovuto elaborare tecniche computazionali di elaborazione dell’immagine altamente parallele in grado di suddividere i dati in blocchi più piccoli, analizzarli e ricucirli insieme in un insieme coerente. Utilizzando questa tecnica, è possibile analizzare milioni di sinapsi in pochi giorni. La pubblicazione è stata fatta sulla rivista “Science“.
Sono state pubblicate a cura di NICE le linee guida sulla paralisi cerebrale negli adulti. Il documento copre la cura e il supporto per gli adulti con paralisi cerebrale. Mira a migliorare la salute e il benessere, promuovere l’accesso ai servizi e sostenere la partecipazione e la vita indipendente.
Il nuovo documento è orientato a:
– Operatori sanitari nell’assistenza primaria e secondaria, Professionisti dell’assistenza sociale e professionisti di altri settori, come organizzazioni non governative, educative e di volontariato,
– Persone responsabili della pianificazione di servizi,
– Adulti con paralisi cerebrale, loro familiari e assistenti.
Scarica e leggi il documento in full text: Cerebral palsy in adults
NICE guideline [NG119] Published date: January 2019
I pazienti con malattia di Parkinson sono trattati con levodopa, che viene convertita in dopamina, un neurotrasmettitore nel cervello.
In uno studio pubblicato sulla rivista “Nature Communications” i ricercatori dell’University of Groningen hanno dimostrato che i batteri intestinali possono metabolizzare la levodopa in dopamina. Poiché la dopamina non può attraversare la barriera emato-encefalica, ciò rende il farmaco meno efficace.
La presenza di più batteri che producono l’enzima tirosina decarbossilasi (TDC) significa meno levodopa nel sangue. | Illustrazione di S. El Aidy
“È risaputo che i batteri intestinali possono influenzare il cervello“, spiega la Professoressa Sahar El Aidy. “Esiste un dialogo chimico continuo tra i batteri intestinali e il cervello, il cosiddetto asse dell’intestino-cervello”. El Aidy e il suo team hanno studiato la capacità del microbiota intestinale di influenzare la biodisponibilità della levodopa, un farmaco usato nel trattamento della malattia di Parkinson.
Il farmaco viene in genere assunto per via orale e la levodopa viene assorbita nell’intestino tenue e quindi trasportata attraverso il flusso sanguigno al cervello. Tuttavia, gli enzimi decarbossilasi possono convertire la levodopa in dopamina. A differenza della levodopa, la dopamina non può attraversare la barriera emato-encefalica, pertanto ai pazienti viene anche somministrato un inibitore della decarbossilasi. “Ma i livelli di levodopa che raggiungeranno il cervello variano notevolmente tra i pazienti affetti da malattia di Parkinson.
I ricercatori concludono che la presenza dell’enzima batterico tirosina decarbossilasi può spiegare perché alcuni pazienti hanno bisogno di dosaggi più frequenti di levodopa per trattare le loro fluttuazioni motorie. “Questo è considerato un problema per i malati di Parkinson, perché una dose più alta si tradurrà in discinesia, uno dei maggiori effetti collaterali del trattamento con levodopa.” – afferma El Aidy.
I ricercatori dell’Ecole polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL) e dell’Eidgenössische Technische Hochschule Zürich (ETHZ) hanno sviluppato minuscoli robot elastici ispirati ai batteri, che adattano la loro morfologia al loro ambiente. Biocompatibili, in grado di massimizzare i loro movimenti e raggiungere aree ristrette, potrebbero rivoluzionare metodi mirati di somministrazione di farmaci nel corpo umano.
Smart microrobots that can adapt to their surroundings
Il team del prof. Selman Sakar dell’EPFL e il team del prof. Bradley Nelson a ETHZ hanno progettato micro-robot da nuoto morbidi, intelligenti e biocompatibili. Questi piccoli meccanismi ispirati ai batteri hanno la particolarità di potersi deformare ampiamente, permettendo di evolversi attraverso i vasi sanguigni stretti, e in ambienti stretti e complessi, senza perdere velocità o manovrabilità. Composti da un idrogel nanocomposito contenente nanoparticelle magnetiche, sono controllati applicando loro un campo elettromagnetico (video).
“I nostri robot hanno una struttura e una composizione speciale che permettono una deformazione in determinate condizioni. Pertanto, quando la viscosità o la concentrazione osmotica dell’ambiente cambia, ad esempio, il robot cambia forma per preservarne la velocità e la manovrabilità e rimane stabile in caso di cambio di direzione“, afferma il prof. Selman Sakar.
I robot in miniatura hanno il vantaggio di essere facili da produrre e a costi molto bassi. Per ora, i ricercatori stanno ancora lavorando per migliorare le loro prestazioni per farli “nuotare” in fluidi complessi simili a quelli che si trovano nel corpo umano.
I ricercatori del Netherlands Institute for Neuroscience (NIN) e del Leiden University Medical Center (LUMC) hanno dimostrato che il trattamento mediante terapia genica porta a un recupero più rapido dopo il danno ai nervi. Combinando una procedura di riparazione chirurgica con la terapia genica, è stata stimolata la sopravvivenza delle cellule nervose e la rigenerazione delle fibre nervose su una lunga distanza. La scoperta pubblicata sulla rivista “Brain“, è un passo importante verso lo sviluppo di un nuovo trattamento per le persone con danni ai nervi.
Combinando la riparazione neurochirurgica con la terapia genica nei ratti, molte delle cellule nervose morenti possono essere salvate e può essere stimolata la crescita delle fibre nervose nella direzione del muscolo.
In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato la terapia genica regolabile con un fattore di crescita che potrebbe essere attivato e disattivato utilizzando un antibiotico ampiamente utilizzato. “Poiché siamo stati in grado di interrompere la terapia genica quando il fattore di crescita non era più necessario, la rigenerazione di nuove fibre nervose verso i muscoli è stata notevolmente migliorata“, afferma il prof. Ruben Eggers.
Le infezioni del sito chirurgico sono infezioni post-operatorie (Surgical Site Infections – SSI) che si verificano entro 30 giorni da una procedura chirurgica o entro un anno dall’impianto di un dispositivo permanente. Dati epidemiologici confermano che in Europa un’infezione acquisita in ospedale su cinque è una SSI. In Italia il livello è sostanzialmente allineato: circa l’8% dei pazienti ospedalizzati contrae un’infezione associata alle procedure assistenziali e, di queste, il 20-22% sono infezioni del sito chirurgico.
E’ stata presentata la prima check list italiana per prevenire le infezioni chirurgiche in sala operatoria (SSI). Il documento si articola sostanzialmente in 3 parti: il momento pre-operatorio e la preparazione del paziente all’intervento; l’intervento stesso; e infine la gestione del paziente nella fase post-operatoria.
Oltre all’antisepsi cutanea e alla tricotomia, il documento inserisce tra i passaggi chiave da seguire in sala operatoria la necessità di: sottoporre il paziente a profilassi antibiotica entro 120 minuti dall’inizio dell’intervento, decontaminare il paziente dallo stafilococco aureo nasale, curare l’igiene del corpo del paziente con doccia pre-operatoria, oltre che il mantenimento della normotermia e un adeguato controllo glicemico del paziente in tutto il periodo peri-operatorio.
“Essendo il documento concepito come check-list procedurale dovrà essere presente fisicamente in tutte le sale operatorie” – afferma Mauro Pittiruti, Chirurgo dell’Unità Operativa di Chirurgia di Urgenza – Fondazione Policlinico Gemelli Roma.
Un team di scienziati della MISiS National University of Science and Technology – Russia con i colleghi del Central European Institute of Technology e di altre università ceche ha sviluppato un materiale biodegradabile con azione antibatterica da utilizzare come medicazione sulla pelle danneggiata.
Gli scienziati hanno sviluppato un materiale di medicazione biocompatibile che può agire localmente sul sito infiammato senza nemmeno bisogno di essere cambiato – dopo aver rilasciato l’antibiotico, le medicazioni si dissolvono gradualmente sulla pelle. Se necessario, una nuova benda può essere applicata sopra quella vecchia.
“Abbiamo sviluppato una medicazione per ferite basata su nanofibre di polycaprolactone (PCL) – un materiale autoassorbibile biocompatibile – e innestata gentamicina (GM, un antibiotico ad ampio spettro) sulla superficie di queste nanofibre. È interessante notare che il materiale ha mostrato un effetto prolungato: abbiamo osservato una diminuzione significativa del numero di batteri anche 48 ore dopo l’applicazione del materiale. Di solito, la superficie con l’effetto antibatterico ha esaurito il suo potenziale durante il primo giorno o anche poche ore di utilizzo.” afferma la prof.ssa Yelizaveta Permyakova.
L’esperimento è stato condotto utilizzando tre ceppi di E. coli (Escherichia coli). Tutti e tre i ceppi erano caratterizzati da una diversa resistenza agli antibiotici, tuttavia, in tutti e tre i casi è stata osservata una farmacodinamica positiva.
Gli scienziati affermano che il materiale ha un potenziale non solo per la pelle ma potrebbe anche essere usato nel trattamento delle malattie infiammatorie delle ossa come l’osteoporosi e l’osteomielite.
Un team di ricercatori dell’University of Colorado College of Nursing and National Jewish Health ha identificato le linee guida complete per la gestione della dermatite atopica grave (AD), la forma più comune di eczema.
Nella loro revisione clinica, i ricercatori incorporano linee guida nazionali e internazionali per fornire un algoritmo completo per guidare i medici nel trattamento dei pazienti affetti da AD.
Importantissimo studio pubblicato su “Nature Medicine“. Per la prima volta è stato neutralizzato il “mantello dell’invisibilità” dei tumori, ossia l’abile travestimento molecolare che le cellule malate indossano per nascondersi e sfuggire al ‘checkpoint’ del sistema immunitario, distruggendolo sul nascere.
“Abbiamo capito come le cellule dei tumori producono specifiche proteine importanti per la loro crescita – afferma il prof. Davide Ruggero, dell’University of California – San Francisco, coordinatore della ricerca – una di queste è la proteina PD-L1 che rende le cellule cancerogene invisibili dall’attacco del sistema immunitario”.
Nuovo sistema nella cura dei tumori
Se le cellule cancerose si rivestono di queste proteine non siamo in grado di accorgerci della loro presenza. Sono già stati sviluppati farmaci in grado di danneggiare queste proteine e rendere di nuovo visibili le cellule cancerose che nascondono, permettendo così al sistema immunitario di rendersi conto della loro presenza. Fino ad ora, però, questo trattamento non si è mostrato efficace per alcuni tipi di tumori molto aggressivi, come quello al fegato. I ricercatori hanno quindi deciso di sperimentare un nuovo approccio: invece di attaccare proteine già formate, hanno deciso di bloccarne la produzione.
Osservando come nei topi “le cellule cancerogene producono la proteina PD-L1”, i ricercatori hanno sviluppato un composto in grado di bloccare il processo. Attualmente è in sperimentazione sull’uomo. Secondo il ricercatore è stato “trovato un nuovo punto debole del cancro, per uccidere le sue cellule”. Lo studio è stato condotto sul tumore del fegato, che è la seconda causa di decessi per cancro nel mondo, ma lo stesso approccio, secondo Ruggero, può essere efficace anche contro altri tumori, come “linfoma, cancro del colon, polmone”.
Sono state pubblicate sulla rivista “Thorax” le Linee guida dell’American College of Chest Physicians sulla diagnosi clinica di tosse convulsa in pazienti adulti e adolescenti. Le nuove Linee Guida constano di 6 raccomandazioni, frutto di un processo di revisione sistematica della letteratura seguito da classificazione dell’evidenza.
La pertosse (più comunemente conosciuta come tosse convulsa) è un’infezione respiratoria altamente contagiosa causata da Bordetella pertussis, e può essere associata a morbi- mortalità significative, soprattutto nei soggetti in tenera età. Le nuove Linee Guida implementate si sono focalizzate sull’effettuazione della diagnosi in clinica della tosse convulsa in soggetti adulti e pediatrici.
Ai pazienti con diabete di tipo 2 deve essere prescritta l’attività fisica per controllare lo zucchero nel sangue e migliorare la salute del cuore. Questa è una delle raccomandazioni contenute nel documento di sintesi dell’European Association of Preventive Cardiology (EAPC), una branca dell’European Society of Cardiology (ESC), pubblicato sull'”European Journal of Preventive Cardiology“.
“Lo stile di vita sedentario e le diete malsane sono i fattori determinanti del crescente numero di pazienti con diabete di tipo 2 e problemi cardiovascolari come attacchi cardiaci”, ha detto il primo autore il dott. Hareld Kemps. “Il diabete raddoppia il rischio di mortalità, ma per i pazienti più allenati il rischio diminuisce. Sfortunatamente, la maggior parte dei pazienti non si impegna in programmi di allenamento.”
“Ci sono anche passi che i pazienti possono prendere senza prima aver bisogno di consultare un medico, come interrompere il tempo di seduta e fare esercizi moderati come camminare e andare in bicicletta“.
L’esercizio fisico aiuta anche a ridurre la pressione sanguigna e i lipidi sanguigni nocivi. Il dott. Kemps dichiara: “Non posso sottolineare abbastanza quanto sia efficace anche un piccolo aumento di attività a beneficio dei pazienti con diabete di tipo 2 e problemi cardiaci. L’interruzione della seduta con brevi periodi di deambulazione migliora il controllo del glucosio, mentre due ore di camminata vivace alla settimana riducono il rischio di ulteriori problemi cardiaci“.
La ricerca, pubblicata su “Nature Metabolism“, rivela un potenziale bersaglio per il trattamento di disturbi metabolici.
I nostri corpi usano diversi sistemi per mantenere un controllo preciso dell’omeostasi energetica – equilibrando la quantità di energia che usiamo e le calorie che consumiamo. L’ormone leptina, per esempio, segnala al cervello di sopprimere l’appetito e aumentare la combustione di calorie quando i depositi di energia sono alti.
Analizzando i dati dell’espressione genica nei tessuti del topo, il team del prof. Lin ha scoperto un ormone che era elevato quando i topi bruciavano molta energia, per esempio quando avevano bisogno di mantenere la temperatura corporea in ambienti freddi. Questo ormone, tsukushi (o TSK), viene escreto principalmente dal fegato – un attore centrale in percorsi nutrizionali, metabolici e ormonali.
“Il TSK riduce il dispendio energetico”, spiega il prof. Lin. “Quando c’è una rapida perdita di energia, mette un freno al metabolismo. Se togliamo questo freno, la nostra previsione era che i topi avrebbero accelerato il consumo di calorie; ed è proprio quello che è successo.”
Per quanto riguarda le risposte metaboliche nei topi a dieta ricca di grassi: topi normali approssimativamente raddoppiavano in peso; i topi che mancavano di TSK, hanno registrato solo un aumento del peso del 30% e hanno mostrato parametri metabolici migliori rispetto ai topi normali. E’ stata notata una protezione sostanziale contro l’obesità.
Anche se sono necessarie ulteriori conferme, i risultati illustrano gli effetti benefici multiformi del blocco del TSK nella prevenzione o nel trattamento della malattia metabolica.
Per la prima volta, i ricercatori della University of California di San Diego School of Medicine e Institute of Engineering in Medicine hanno utilizzato le tecnologie di stampa 3D rapide per creare un midollo spinale, poi impiantato con successo con impalcature caricate con cellule staminali neurali, in siti di grave spinale lesione del midollo nei ratti. Nei modelli di ratto, il nuovo ponteggio imitava l’anatomia naturale e potenziava il trattamento a base di cellule staminali.
Un impianto stampato in 3D, due millimetri (leggermente più grande dello spessore di un centesimo) utilizzato come impalcatura per riparare le lesioni del midollo spinale nei ratti. I punti che circondano il nucleo a forma di H sono portali cavi attraverso i quali le cellule staminali neurali impiantate possono estendere gli assoni nei tessuti ospiti. Crediti fotografici: Jacob Koffler e Wei Zhu, UC San Diego
Gli impianti, descritti nello studio pubblicato su “Nature Medicine“, hanno lo scopo di promuovere la crescita dei nervi tra le lesioni del midollo spinale, ripristinando le connessioni e le funzioni perse. Nei modelli di ratti, gli scaffold hanno supportato la ricrescita del tessuto, la sopravvivenza delle cellule staminali e l’espansione degli assoni delle cellule staminali neurali dall’impalcatura e nel midollo spinale ospite.
Gli impianti contengono dozzine di minuscoli canali lunghi 200 micrometri (il doppio della larghezza di un capello umano) che guidano la crescita delle cellule staminali neurali e degli assoni lungo la lunghezza della lesione del midollo spinale.
I ricercatori hanno innestato gli impianti da due millimetri, caricati con cellule staminali neurali, in siti di grave lesione del midollo spinale nei ratti. Dopo alcuni mesi, il nuovo tessuto del midollo spinale era completamente ricresciuto lungo la lesione e collegava le estremità recise del midollo spinale ospite. I ratti trattati hanno riacquistato un significativo miglioramento motorio funzionale nelle loro zampe posteriori.
“Il nuovo lavoro ci avvicina sempre di più alla realtà“, afferma il professore Kobi Koffler, “perché l’impalcatura 3D ricapitola le sottili bande di assoni nel midollo spinale. Aiuta ad organizzare gli assoni rigeneranti per replicare l’anatomia del midollo spinale pre-infortunato.”
I prossimi passi includono anche l’incorporazione di proteine all’interno degli scaffold del midollo spinale che stimolano ulteriormente la sopravvivenza delle cellule staminali e la crescita degli assoni. Gli scienziati stanno attualmente aumentando la tecnologia e testando modelli animali più grandi in preparazione di potenziali test umani.
Un team di ricercatori dell’University of Texas MD Anderson Cancer Center hanno identificato un nuovo potenziale bersaglio immunoterapeutico nel cancro del pancreas.
Il team ha riscontrato la sovraespressione del sistema immunitario VISTA (V-domain immunoglobulin suppressor of T cell activation) sulle cellule immunitarie, in particolare i macrofagi, che hanno infiltrazioni nei tumori pancreatici.
“VISTA è un potenziale bersaglio terapeutico nel cancro del pancreas, e ci sono diversi anticorpi per bloccare VISTA in fase di sviluppo clinico“, ha detto il professore Padmanee Sharma. “Inoltre, è necessario fare ulteriori ricerche per vedere se riusciamo a trovare altri obiettivi per queste cellule VISTA-positive”.
VISTA è prevalentemente espressa sui macrofagi – cellule immunitarie “grandi mangiatori” che sommergono e digeriscono i microbi, i detriti cellulari e le cellule tumorali come parte della risposta immunitaria. VISTA è noto per disattivare le cellule T. I macrofagi nei tumori pancreatici avevano un’espressione molto più alta di VISTA.
L’analisi di sette campioni pancreatici ha rilevato che macrofagi CD68-positivi avevano distinti percorsi PD-L1 e VISTA che inibiscono separatamente la risposta immunitaria.
La ricerca futura includerà l’esplorazione di strategie di terapia combinata per aumentare l’infiltrazione delle cellule T, possibilmente utilizzando l’inibizione del checkpoint anti-CTLA-4, oltre a un anticorpo VISTA per indirizzare i macrofagi,
Gli scienziati dell’École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) in Svizzera hanno scoperto un meccanismo genetico sconosciuto del metabolismo cellulare che diventa sempre più disfunzionale con l’invecchiamento.
La scoperta riguarda una proteina che altera la funzione dei mitocondri, che sono le minuscole unità all’interno delle cellule che danno energia.
Il team dell’EPFL ha scoperto che il cervello e il tessuto muscolare di animali anziani avevano alti livelli di una proteina, chiamata PUM2 della famiglia dell’RNA pumilio.
Schematic model of PUM2 impact on age-related mitochondrial function. PUM2 expression increases upon aging and this facilitates the capture/trapping of Mff mRNA, either alone or in association with other RNA-binding proteins (RBPs) in ribonucleoprotein particles (RNP). Consequently, PUM2 prevents Mff translation, impairing mitochondrial fission and mitophagy thereby leading to mitochondrial dysfunction (credit: Davide D’ Amico)
Lo studio pubblicato sulla rivista “Molecular Cell” descrive come l’invecchiamento induce livelli più elevati di PUM2, che, a sua volta, riducono i livelli di un’altra proteina chiamata fattore di fissione mitocondriale (MFF). MFF aiuta le cellule a rompere i grandi mitocondri in unità più piccole e a eliminarle. Con l’aumento dei livelli di PUM2 le cellule diventano sempre più incapaci di rompere e liberare i mitocondri più piccoli. Col passare del tempo, cellule e tessuti accumulano mitocondri sempre più grandi e malsani.
Il team ha scoperto che quando PUM2 si lega alle molecole di mRNA che portano il codice del DNA per MFF, blocca la capacità delle cellule di produrre la proteina MFF da quelle molecole di mRNA.
Usando la tecnologia di modifica del gene CRISPR-Cas9, è stato possibile ridurre PUM2 nei muscoli di vecchi topi silenziando il suo corrispondente gene codificante. Ciò ha portato a livelli più elevati di proteina MFF, che – attraverso una maggiore separazione e smaltimento dei rifiuti – hanno migliorato la funzione mitocondriale nei topi anziani.
La scoperta potrebbe portare a nuovi obiettivi per trattamenti volti a combattere l’invecchiamento e le condizioni legate all’età.
Nel nostro Paese ogni anno si registrano almeno 100.000 nuovi ricoveri dovuti all’ictus cerebrale, circa un terzo delle persone colpite non sopravvive ad un anno dall’evento, mentre un altro terzo sopravvive con una significativa invalidità. Pertanto, il numero di persone che attualmente vive in Italia con gli esiti invalidanti di un ictus ha raggiunto la cifra record di quasi un milione.
Quasi il 50% degli eventi cerebrovascolari potrebbero essere evitati attraverso l’adozione di stili di vita salutari e un controllo farmacologico nei soggetti ad elevato rischio cardiovascolare globale; ad esempio è dimostrato che l’abolizione del fumo assieme ad una attività fisica quotidiana (l’OMS raccomanda almeno 150 minuti a settimana) e un’alimentazione ricca di verdura, e frutta, cereali integrali, legumi e pesce, e povera di cibi ricchi di grassi saturi, colesterolo, zuccheri semplici e sale, aiuta a mantenere livelli fisiologici di pressione arteriosa, colesterolemia e glicemia.
I costi diretti per il Servizio Sanitario Nazionale ammontano a circa 16 miliardi di euro all’anno, ai quali vanno aggiunti circa 5 miliardi di euro in termini di costi indiretti.
Pubblicato su “Nature Cell Biology“, lo studio di un team padovano sulle iPS cells (cellule staminali pluripotenti ): grazie alla microfluidica, una tecnologia che permette di coltivare le cellule in piccoli tubi di silicone biocompatibile, sono state generate cellule staminali pluripotenti indotte con stato di sviluppo “primitivo”.
Hanno caratteristiche simili alle cellule presenti durante la prima settimana di sviluppo di un embrione umano e si potranno utilizzare per lo studio in vitro di importanti malattie genetiche. I ricercatori padovani sono i primi ad ottenerle efficientemente, a partire da cellule adulte e non da embrioni umani.
Il team è guidato da Graziano Martello del laboratorio di cellule staminali pluripotenti del dipartimento di Medicina molecolare dell’università di Padova e da Nicola Elvassore del laboratorio di Ingegneria delle cellule staminali all’Istituto veneto di medicina molecolare.
“Abbiamo ottenuto cellule staminali a partire da cellule adulte – dice Graziano Martello – ma il vero passo in avanti è che le staminali che otteniamo sono più immature di quelle attualmente utilizzate. Questo permetterà nuoveapplicazionifuture, come lo studio in vitro delle primissime fasi di sviluppo del nostro corpo. Capire cosa accade e cosa può andare storto potrebbe avere conseguenze enormi sul piano della conoscenza e della salute”.
Il team di ricerca padovano ha utilizzato la microfluidica, una tecnologia sviluppata nel laboratorio di Elvassore, che consiste nella produzione in piccoli canali, micro tubi in polidimetilsilossano (silicone biocompatibile) del diametro di un capello. Le cellule iPS ottenute in microfluidica presentano uno stato di sviluppo più primitivo, molto simile cioè allo stato delle cellule in un embrione nelle prime di fasi di sviluppo (5/6 giorni), tecnicamente definito stadio di pluripotenza di tipo naïve.
Sono state pubblicate sulla rivista “Annals of Oncology“, a cura dell’ESMO (European Society for Medical Oncology) le linee guida cliniche sulla diagnosi e trattamento del cancro al polmone non a piccole cellule.
I ricercatori dell’Imperial College di Londra hanno sviluppato un nuovo materiale bioispirato che interagisce con i tessuti circostanti per promuovere la guarigione.
TrAPs: DNA Nanotechnology for Wound Healing
Parecchi materiali sono ampiamente usati per aiutare a guarire le ferite: le spugne di collagene aiutano a trattare le ustioni e le piaghe da decubito e gli impianti simili a scaffold sono usati per riparare le ossa. Tuttavia, il processo di riparazione dei tessuti cambia nel tempo, quindi gli scienziati stanno sviluppando biomateriali che interagiscono con i tessuti man mano che la guarigione avviene.
Ora, il team del dott. Ben Almquist ha creato una nuova molecola che potrebbe cambiare il modo in cui i materiali tradizionali funzionano con il corpo. Noto come carico utile attivato dalla forza di trazione (TrAP), il nuovo metodo consente ai materiali di parlare con i sistemi di riparazione naturali del corpo per guidare la guarigione. I ricercatori hanno piegato i segmenti del DNA in forme tridimensionali note come aptameri che si attaccano strettamente alle proteine. Quindi, hanno attaccato un “manico” personalizzabile che le cellule possono afferrare su un’estremità, prima di attaccare l’estremità opposta a un’impalcatura come il collagene.
“Questa guarigione intelligente è utile durante ogni fase del processo di guarigione, ha il potenziale per aumentare la possibilità di recupero del corpo e ha usi di vasta portata su molti diversi tipi di ferite“. – afferma il Dr Ben Almquist.
Questa linea guida aggiornata dal NICE copre la valutazione e la gestione dei calcoli renali ed uretrali. Mira a migliorare il rilevamento, l’eliminazione e la prevenzione dei calcoli, riducendo così il dolore e l’ansia e migliorando la qualità della vita.
La linea guida include raccomandazioni su:
– imaging diagnostico
– gestione del dolore
– terapia medica espulsiva
– trattamenti chirurgici, compresa la litotripsia con onde d’urto
– stenting prima e dopo il trattamento
– test metabolici
– prevenire la recidiva , compresi consigli dietetici e sullo stile di vita, citrato di potassio e tiazidici.
Non copre il rene ostruito infetto, che necessita drenaggio urgente.
Gli scienziati dell’Institute for Protein Design, University of Washington Seattle hanno creato una nuova proteina che imita l’azione di una proteina regolatrice del sistema immunitario chiave, l’interleuchina 2 (IL-2). IL-2 è un potente farmaco antitumorale e un trattamento efficace per la malattia autoimmune, ma i suoi effetti collaterali tossici hanno limitato la sua utilità clinica (video).
Come riportato nell’articolo pubblicato dalla rivista “Nature“, i ricercatori riferiscono di aver utilizzato programmi per computer per progettare una proteina che hanno dimostrato in modelli animali di avere la stessa capacità di stimolare le cellule T cancerose come il naturale IL- 2, ma senza innescare effetti collaterali dannosi.
Researchers develop protein to fight cancer without toxic effects
La nuova proteina è stata soprannominata Neo-2/15 perché, oltre a imitare l’effetto di IL-2, la proteina può anche imitare l’effetto di un’altra interleuchina, IL-15, che è stata studiata come un’altra possibile immunoterapia antitumorale. “Neo-2/15 ha proprietà terapeutiche che sono almeno altrettanto buone o migliori rispetto all’IL-2 naturale, ma è stato progettato a livello computazionale per essere molto meno tossico“, ha detto il prof. Umut Ulge.
Per progettare una proteina anticancro che non causasse questi effetti collaterali, i ricercatori hanno utilizzato un programma per computer ad hoc chiamato Rosetta. Il risultato apre nuovi approcci alla progettazione di terapie a base di proteine per il trattamento del cancro, delle malattie autoimmuni e di altri disturbi.
Gli scienziati dell’University of Louisville hanno dimostrato che un metabolita microbico, l’urolitina A (UrooA), derivato da un composto presente nelle bacche e nei melograni, può ridurre e proteggere dalle malattie infiammatorie intestinali (IBD).
Illustration showing tightening of gut barrier cells and reduced inflammation due to UroA Credit: Praveen Kumar Vemula, Ph.D., Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, India, and Venkatakrishna Jala, Ph.D., UofL
I ricercatori hanno determinato che l’urolithina A (UroA) e la sua controparte sintetica, UAS03, mitigano l’IBD aumentando le proteine che rafforzano le giunzioni delle cellule epiteliali nell’intestino riducendo l’infiammazione dell’intestino nei modelli animali. Le giunzioni serrate nella barriera dell’intestino impediscono la fuoriuscita di microrganismi e tossine inadeguati, causando l’infiammazione caratteristica dell’IBD.
“La convinzione generale finora sul campo è che le urolitine esercitano effetti benefici attraverso le loro proprietà anti-infiammatorie e anti-ossidanti. Abbiamo scoperto per la prima volta che la loro modalità di funzionamento include anche la riparazione della disfunzione della barriera intestinale e il mantenimento dell’integrità della barriera“, afferma il prof. Rajbir Singh.
La ricerca preclinica pubblicata su “Nature Communications” mostra il meccanismo con cui UroA e UAS03 non solo riducono l’infiammazione e ripristinano l’integrità della barriera intestinale, ma proteggono anche contro la colite.
