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Posts Tagged ‘gastroenterologia’

Creato esofago umano da cellule staminali.

Posted by giorgiobertin su settembre 22, 2018

Un altro organo in miniatura, o organoide, e’ stato costruito in laboratorio: questa volta si tratta dell’esofago, il primo ricavato interamente da cellule staminali pluripotenti. Gli scienziati del Cincinnati Children’s Center for Cell Cell e Organoid Medicine (CuSTOM) nell’Ohio hanno artificialmente coltivato muscolo, tessuto connettivo e membrana mucosa in laboratorio usando cellule staminali pluripotenti o cellule staminali che possono assumere qualsiasi forma e creare qualsiasi tessuto nel corpo.

human-esophageal-organoid
This confocal microscopic image shows a two-month-old human esophageal organoid bioengineered by scientists from pluripotent stem cells.

Il team ha rivelato che Sox2 guida la formazione delle cellule esofagee inibendo un altro percorso genetico che “direbbe” alle cellule staminali di trasformarsi in cellule respiratorie. Negli esperimenti è stato dimostrato che la perdita di Sox2 provoca una forma di atresia esofagea nei topi.
Il mini esofago e’ cresciuto di circa 300-800 millesimi di millimetro in circa 2 mesi, ed e’ risultato molto simile, nella sua composizione, al tessuto esofageo ‘vero’ prelevato con biopsie da alcuni pazienti.

Gli organoidi esofagei di laboratorio possono aiutare a trattare una serie di condizioni, come il cancro esofageo e la malattia da reflusso gastroesofageo ( GERD ).

Leggi abstract dell’articolo:
Esophageal Organoids from Human Pluripotent Stem Cells Delineate Sox2 Functions during Esophageal Specification
Stephen L. Trisno, … James M. Wells
Cell Stem Cell Available online 20 September 2018 https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.08.008

Fonte: Cincinnati Children’s Center for Cell Cell e Organoid Medicine (CuSTOM)

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Il cancro del colon è causato da batteri e stress cellulare.

Posted by giorgiobertin su settembre 19, 2018

Il team del Professor Dirk Haller presso l’Technical University of Munich (TUM) ha fatto una scoperta inaspettata studiando i fattori scatenanti del cancro del colon: lo stress cellulare in combinazione con un microbiota alterato nel colon guida la crescita del tumore. In precedenza, si presumeva che questa combinazione contribuisca solo a malattie infiammatorie intestinali. Il microbiota intestinale è l’insieme di microorganismi simbiontici che convivono con l’organismo umano senza danneggiarlo.

microbiota

Con il nostro studio, in origine, volevamo studiare il ruolo dei batteri nell’intestino nello sviluppo dell’infiammazione intestinale“, spiega il professor Dirk Haller del Dipartimento di Nutrizione e Immunologia presso il Weihenstephan Science Center della TUM. “Tuttavia, il risultato sorprendente per noi è stata la scoperta che i batteri insieme allo stress nelle cellule causavano tumori (esclusivamente nel colon) e senza il coinvolgimento dell’infiammazione“.

Il fattore di trascrizione ATF6 (Activating transcription factor 6) regola lo stress nelle cellule, l’intensità e la durata dell’attivazione aumentano con le malattie.

Sono stati esaminati i dati di 541 pazienti con cancro del colon. In quei casi in cui il livello del fattore di trascrizione ATF6, che scatena lo stress cellulare, è aumentato significativamente, il tasso di recidiva dopo l’intervento è aumentato: circa il dieci percento dei pazienti era a rischio di contrarre tumore al colon una seconda volta. La pubblicazione è stata fatta sulla rivista “Gastroenterology“.

Leggi abstract dell’articolo:
Activated ATF6 Induces Intestinal Dysbiosis and Innate Immune Response to Promote Colorectal Tumorigenesis
Olivia Coleman, Elena Lobner, Sandra Bierwirth, Adam Sorbie, Nadine Waldschmitt, Eva Rath, Emanuel Berger, Ilias Lagkouvardos, Thomas Clavel, Kathleen McCoy, Achim Weber, Mathias Heikenwälder, Klaus-Peter Janssen and Dirk Haller
Gastroenterology 9/2018. DOI: 10.1053/j.gastro.2018.07.028

Fonte: Technical University of Munich (TUM)

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ACG: linee guida sul sanguinamento gastrointestinale acuto.

Posted by giorgiobertin su settembre 18, 2018

L’American College of Gastroenterology, insieme al National Institutes of Health, ha pubblicato le linee guida per la gestione del sanguinamento del basso tratto gastrointestinale.

Lo strumento diagnostico principale è la colonscopia, che può anche avere funzione terapeutica consentendo di fermare la sorgente del sanguinamento, ma mancano dati sufficienti per dimostrare che un suo utilizzo precoce migliori gli esiti clinici.

La pubblicazione sulla rivista “JAMA”

Scarica e leggi il documento in full text:
Management of Patients With Acute Lower Gastrointestinal Tract Bleeding.
Sengupta N, Cifu AS.
JAMA. 2018;320(1):86–87. doi:10.1001/jama.2018.5684

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Sviluppato un farmaco contro il pancreas.

Posted by giorgiobertin su settembre 13, 2018

Il tumore al pancreas è caratterizzato da metastasi precoci e una scarsa risposta alla chemioterapia. La gemcitabina, un farmaco chemioterapico con solo modesto beneficio clinico, rimane uno dei pilastri del trattamento per il carcinoma pancreatico avanzato.
Ora i ricercatori dell’University of Houston hanno progettato un nuovo farmaco in grado di inibire due dei principali percorsi della malattia mortale.

zhang-wang
Ruiwen Zhang, M.D., Ph.D. and Robert L. Boblitt Endowed Professor in Drug Discovery, left

I due geni che causano il cancro collegati al cancro del pancreas sono il fattore nucleare delle cellule T attivate1 (NFAT1) e doppio minuto murino 2 (MDM2), un gene che regola (e esaurisce) il gene soppressore del tumore chiamato p53. Se non è presente un soppressore tumorale p53, MDM2 causerà il cancro da solo. NFAT1 up-regola l’espressione di MDM2 e incoraggia la crescita del tumore.

“Abbiamo sviluppato un composto sintetico che chiamiamo MA242, e può ridurre entrambe le proteine ​​allo stesso tempo aumentando la specificità e l’efficienza dell’uccisione del tumore“, ha detto il prof. Zhang. “Nel nostro studio di modellizzazione molecolare, MA242 è un potente doppio inibitore.” Sebbene sia stato creato dall’uomo, il nuovo composto si basa su un tipo di spugna marina.

Il farmaco sarebbe una prima terapia di prima classe per il cancro del pancreas e una nuova struttura concettuale per lo sviluppo di altri farmaci.

Leggi abstract dell’articolo:
Targeting the NFAT1-MDM2-MDMX network for prostate cancer therapy
Jiang-Jiang Qin, Xin Li, Wei Wang and Ruiwen Zhang
In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018; 2018 Apr 14-18; Chicago, IL. Philadelphia (PA):
AACR; Cancer Res 2018;78(13 Suppl):Abstract nr 4863.

Fonte: University of Houston

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I batteri intestinali producono elettricità.

Posted by giorgiobertin su settembre 13, 2018

Una nuova ricerca condotta dai ricercatori dell’University of California Berkeley svela un fatto sorprendente, numerosi tipi di batteri intestinali possono generare elettricità.

Listeria
Listeria bacteria transport electrons through their cell wall into the environment as tiny currents, assisted by ubiquitous flavin molecules (yellow dots). CREDIT Amy Cao graphic. Copyright UC Berkeley.

Il Prof. Portnoy e il suo team spiegano che alcuni dei batteri generatori di elettricità identificati includono Listeria monocytogenes (colpevole della diarrea ), Clostridium perfringens (che causa la cancrena) e Enterococcus faecalis (un agente patogeno talvolta acquisito durante le degenze ospedaliere).

Numerosi altri batteri che producono elettricità nell’intestino sono benigni. Alcuni di questi sono probiotici, osservano i ricercatori, mentre altri, come i ceppi Lactobacilli, svolgono un ruolo nella fermentazione.
La ricerca, “potrebbe dirci molto su come questi batteri ci infettano o ci aiutino ad avere un intestino sano” afferma il prof. Portnoy.

Inoltre, gli scienziati si aspettano che il loro risultato inatteso possa essere utile anche in progetti futuri che mirano a creare celle a combustibile microbico, una strategia innovativa per generare energia rinnovabile.
In collaborazione con esperti del Lawrence Berkeley National Laboratory dell’Università della California, il prof. Light e colleghi hanno condotto ulteriori test per vedere quanta elettricità questi batteri intestinali sono in grado di produrre.

Leggi abstract dell’articolo che verrà pubblicato sulla rivista “Nature” il 4 ottobre:

The electrifying energy of gut microbes
Laty A. Cahoon & Nancy E. Freitag

Fonte: University of California Berkeley

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L’immunoterapia delle cellule killer potenziale cura per il cancro al pancreas.

Posted by giorgiobertin su settembre 5, 2018

I ricercatori dell’UNSW di Sydney e del California Institute of Biomedical Research (CALIBR) hanno dimostrato il successo di una nuova immunoterapia cellulare per il cancro del pancreas. Il trattamento ha portato i topi a essere completamente liberi dal cancro, comprese le cellule tumorali che si erano già diffuse al fegato e ai polmoni. Lo studio di riferimento è stato pubblicato su “Gut“.

pancreas

Nello studio, il team ha ottenuto cellule di cancro al pancreas da pazienti con malattia in fase avanzata e le ha trapiantate nei topi. Hanno quindi preso le cellule immunitarie dei pazienti e le hanno modificate per identificare ed eliminare specificamente le cellule tumorali, motivo per cui sono anche chiamate cellule killer educate o cellule CAR-T.

Dopo aver iniettato queste cellule CAR-T nei topi, si è riusciti a trovare eventuali cellule tumorali nel corpo, evidenziarle attraverso i marcatori di superficie e successivamente distruggerle. Il trattamento è stato così efficace che gli animali sono rimasti privi di tumore”, dice il professor Chris Heeschen, autore principale della UNSW Medicine.
Questa è la prima volta nella mia carriera che ho visto una cura reale per questa malattia molto aggressiva. Il prossimo passo sarà quello di combinare le cellule CAR-T con trattamenti che rendano più facile per le cellule CAR-T raggiungere le cellule tumorali“, dice il professor Heeschen.

I ricercatori non hanno solo dimostrato l’eccezionale efficacia della loro nuova immunoterapia CAR-T per il trattamento del cancro del pancreas. Hanno anche introdotto una nuova tecnologia che consente loro di controllare completamente l’attività delle cellule CAR-T.
Il team ora spera di portare questa terapia promettente nel più breve tempo possibile in clinica.

Leggi abstract dell’articolo:
Switchable CAR-T cells mediate remission in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma
Deepak Raj, Ming-Hsin Yang, David Rodgers, Eric N Hampton, Julfa Begum, Arif Mustafa, Daniela Lorizio, Irene Garces, David Propper, James G Kench, Travis S Young, Alexandra Aicher, Christopher Heeschen
Gut Aug 2018, gutjnl-2018-316595; DOI: 10.1136/gutjnl-2018-316595

Fonte: UNSW – Sydney

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Scoperti dei macrofagi longevi nell’intestino.

Posted by giorgiobertin su settembre 2, 2018

Gli scienziati del KU Leuven , in Belgio, sono giunti alla sorprendente conclusione che alcuni macrofagi nell’intestino dei topi possono sopravvivere per parecchio tempo. Soprattutto, questi macrofagi longevi sono vitali per la sopravvivenza delle cellule nervose del tratto gastrointestinale. Ciò getta nuova luce sulle condizioni neurodegenerative dell’intestino, ma anche del cervello.

long-lived macrophages
The long-lived macrophages in the intestines of mice (in green) make contact with the nerve cells of the gastrointestinal tract (in red). The macrophages provide growth factors for the nerve cells, otherwise they would die off. © TARGID – KU Leuven

Nel sistema immunitario, i macrofagi svolgono il ruolo di Pac-Man: sono globuli bianchi che puliscono le sostanze estranee inglobandole. Oltre a questo, i macrofagi stessi forniscono fattori di crescita vitali e supportano molti tessuti nel corpo, consentendo loro di funzionare e svilupparsi correttamente. Il loro corretto funzionamento è immensamente importante nell’intestino, poiché devono distinguere tra batteri nocivi, batteri innocui e componenti nutrizionali.

Gli scienziati hanno ipotizzato che i macrofagi nell’intestino vivano per circa tre settimane al massimo in topi e umani prima di essere sostituiti da nuove cellule. Ora spiega il professor Guy Boeckxstaens. “Abbiamo scoperto una piccola percentuale di macrofagi a lunga vita nei topi, abbiamo contrassegnato alcuni macrofagi e scoperto che funzionavano ancora dopo almeno otto mesi, si trovano in luoghi molto specifici nell’intestino, in particolare a stretto contatto con i nervi cellule e vasi sanguigni.”
Se i macrofagi di lunga durata non svolgono correttamente il loro lavoro, dopo pochi giorni, i topi soffrono di problemi digestivi e questo porta a costipazione o addirittura alla completa degenerazione del sistema nervoso nello stomaco e nell’intestino” – afferma il prof. Guy Boeckxstaens.

La scoperta che i macrofagi longevi effettivamente esistono nell’intestino e che sono fondamentali per il normale funzionamento dell’intestino è quindi immensamente importante. I ricercatori ora vogliamo studiare il ruolo dei macrofagi longevi nelle malattie umane in cui sono colpite le cellule nervose dell’intestino, ad esempio nei pazienti obesi e diabetici con funzione gastrointestinale anormale.

Leggi abstract dell’articolo:
Self-Maintaining Gut Macrophages Are Essential for Intestinal Homeostasis
Sebastiaan De Schepper et al.
Cell (2018). DOI: 10.1016/j.cell.2018.07.048

Fonte: University of Leuven, Leuven, Belgium

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Il succo di ciliegia aiuta la salute dell’intestino.

Posted by giorgiobertin su agosto 29, 2018

Bere succo di ciliegia anche per soli cinque giorni aumenta i batteri intestinali buoni. Gli antiossidanti noti come polifenoli incoraggiano la sopravvivenza e la riproduzione dei cosiddetti batteri buoni. Ad affermarlo uno studio condotto dai ricercatori dell’Università dell’Arkansas e pubblicato sulla rivista “The Journal of Nutritional Biochemistry“.

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I nostri risultati suggeriscono che l’esclusiva miscela di polifenoli nelle ciliegie aspre può aiutare a modellare positivamente il microbioma intestinale, che potrebbe potenzialmente avere implicazioni di salute di vasta portata” – afferma il prof. Frank Carbonero.

I ricercatori hanno analizzato nove adulti sani di età compresa tra i 23 e i 30 anni che hanno bevuto otto once di succo di ciliegia a base di concentrato ogni giorno per cinque giorni (ciliegie crostate Montmorency, la varietà delle ciliegie aspre che vengono comunemente coltivate negli Stati Uniti). I campioni di feci dei partecipanti sono stati valutati prima e dopo lo studio. Gli scienziati hanno anche analizzato gli antiossidanti presenti nelle ciliegie in un tubo digerente simulato in laboratorio per determinare come questi nutrienti influenzano i livelli dei batteri.

I risultati suggeriscono inoltre che le persone che mangiano una dieta sana ricca di frutta, verdura e fibre traggono particolare beneficio dal consumo di succo di ciliegia, grazie alla loro capacità di digerire meglio i suoi antiossidanti.

Leggi abstract dell’articolo:
Impact of tart cherries polyphenols on the human gut microbiota and phenolic metabolites in vitro and in vivo
Alba C. Mayta-Apaza, Ellen Pottgen, Jana De Bodt, Nora Papp, … Franck Carbonero
The Journal of Nutritional Biochemistry Volume 59, September 2018, Pages 160-172 https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2018.04.001

Fonte: Food Science, University of Arkansas, Fayetteville, AR, United States

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Le diete “prive di vegetali” possono causare il cancro al colon.

Posted by giorgiobertin su agosto 14, 2018

Un nuovo studio sottolinea l’importanza per la salute intestinale di mangiare molte verdure come cavoli, broccoli e cavoli.
I ricercatori del Francis Crick Institute of London, nel Regno Unito, hanno scoperto che alimentare i topi con una dieta ricca di un composto noto come indolo-3-carbinolo (I3C), che proviene da tali verdure, ha impedito che gli intestini degli animali si infiammassero e si sviluppasse il cancro al colon.

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Mentre i benefici per la salute degli ortaggi sono ben consolidati, molti dei meccanismi dietro di essi rimangono sconosciuti. Questo studio offre la prima prova concreta di come I3C nella dieta possa prevenire l’infiammazione del colon e il cancro, attivando una proteina chiamata recettore dell’aril idrocarburo (AhR).

L’AhR agisce come un sensore ambientale, trasmettendo segnali alle cellule immunitarie e alle cellule epiteliali nel rivestimento dell’intestino per proteggerci dalle risposte infiammatorie ai trilioni di batteri che vivono nell’intestino.

Numerosi studi epidemiologici hanno suggerito che le verdure possono essere protettive contro il cancro“, spiega il prof. Gitta. “Tuttavia, c’è pochissima letteratura su quali verdure sono più utili e perché. Ora che abbiamo dimostrato la base meccanicistica di questo nei topi, studieremo questi effetti su cellule umane e persone. Nel frattempo, non c’è niente di male a mangiare più verdure!

Scarica e leggi il full text dell’articolo:
The Environmental Sensor AHR Protects from Inflammatory Damage by Maintaining Intestinal Stem Cell Homeostasis and Barrier Integrity
Amina Metidji, Sara Omenetti, Stefania Crotta, Ying Li, Emma Nye, Ellie Ross, Vivian Li, Muralidhara R. Maradana, Chris Schiering, Brigitta Stockinger
Immunity Published: August 14, 2018 https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.07.010

Fonte:  Francis Crick Institute of London

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Agire sui batteri intestinali per ridurre le malattie cardiache.

Posted by giorgiobertin su agosto 7, 2018

I ricercatori del Department of Cellular and Molecular Medicine, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, USA, hanno creato un nuovo farmaco che blocca la produzione di una sostanza chimica da parte dei batteri intestinali riduce significativamente i fattori di rischio cardiovascolare.

New-Drugs-Gut Microbes
Click HERE to download the infographic video.

Guidati dal prof. Stanley Hazen, i ricercatori hanno studiato a una particolare sostanza chimica prodotta dai batteri intestinali, chiamata atrimetilammina N-ossido (TMAO).
Quando i batteri intestinali abbattono colina, lecitina e carnitina – composti che si trovano in livelli particolarmente alti in prodotti caseari ad alto contenuto di grassi, tuorlo d’uovo, fegato e carne rossa – il processo produce TMAO. I livelli di TMAO sono potenti predittori di future malattie cardiovascolari, tra cui ictus e infarto.

Per influenzare i livelli di TMAO, hanno usato un analogo della colina – un composto strutturalmente simile alla colina, che è una sostanza chimica essenziale nella produzione di TMAO. Una dose orale dell’inibitore ha ridotto i livelli di TMAO per 3 giorni. Ha inoltre ridotto la reattività piastrinica e l’eccessiva formazione di coaguli in seguito a lesione arteriosa.

Il farmaco non è tossico, non ha effetti collaterali e non aggiunge resistenza agli antibiotici – questa nuova metodologia è di grande interesse. I ricercatori attendono con impazienza i risultati delle sperimentazioni cliniche.

Leggi abstract dell’articolo:
Development of a gut microbe–targeted nonlethal therapeutic to inhibit thrombosis potential
Adam B. Roberts, Xiaodong Gu, Jennifer A. Buffa,……, Jose Carlos Garcia-Garcia & Stanley L. Hazen
Nature Medicine Published: 06 August 2018

Fonte: Department of Cellular and Molecular Medicine, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, USA

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Identificata una proteina chiave che blocca un tipo di cancro al colon-retto.

Posted by giorgiobertin su agosto 2, 2018

L’inibizione della proteina Jagged 1 nei topi impedisce la proliferazione e la crescita dei tumori del colon e del retto.
Questa proteina svolge un ruolo chiave nello sviluppo della malattia, perché attiva il segnale cellulare che consente alle cellule tumorali di crescere e dividersi. Inoltre, questo approccio alla malattia consente la rimozione di tumori esistenti.

Questa è la conclusione di uno studio condotto dal Molecular Mechanisms of Cancer and Stem Cells research group dell’Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM). Il lavoro è stato pubblicato su “Nature Communications“.

nature_communications

I ricercatori hanno preso tumori dai pazienti e poi li hanno impiantati in topi per analizzare il ruolo di questa proteina nella proliferazione delle cellule tumorali. Jagged 1 è essenziale per le cellule tumorali grazie al suo ruolo nell’attivazione della cosiddetta via di segnalazione delle cellule di Notch.  Notch inibisce la differenziazione cellulare. Nel caso dei tumori colorettali, l’attivazione di questa via di segnalazione favorisce la loro proliferazione e crescita. I ricercatori hanno scoperto che i tumori intestinali dei topi mancano di una proteina nota come Fringe, il che implica che Jagged 1 è essenziale per l’attivazione di Notch.

Lo studio ha anche permesso ai ricercatori di dimostrare che i livelli di proteina Jagged 1 nei pazienti con tumore del colon-retto sono un indicatore prognostico. Dove i livelli sono alti, la malattia peggiora rapidamente.

Leggi abstract dell’articolo:
Manic Fringe deficiency imposes Jagged1 addiction to intestinal tumor cells.
López-Arribillaga, E, Rodilla V, Colomer C, Vert A, Shelton A, Cheng JH, Yan B, Gonzalez-Perez A, Junttila MR, Iglesias M, Torres F, Albanell J, Villanueva A, Bigas A, Siebel CW, Espinosa LL.
Nature Communications volume 9, Article number: 2992 (2018) DOI: 10.1038/s41467-018-05385-0 NCOMMS-16-29845.

Fonte: Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM)

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La FDA approva il primo trattamento per i tumori surrenali rari.

Posted by giorgiobertin su agosto 1, 2018

La Food and Drug Administration ha approvato iobenguane I 131 (Azedra, Progenics Pharmaceuticals) per il trattamento del feocromocitoma o del paraganglioma, che sono rari tumori neuroendocrini della ghiandola surrenale e di altre aree tissutali.

L’approvazione è per tumori localmente avanzati, non resecabili e per malattia metastatica, negli adulti e negli adolescenti (età 12 anni) che necessitano di terapia sistemica.
L’agente sistemico radioattivo o radiofarmaco viene somministrato per iniezione endovenosa ed è il primo farmaco approvato dalla FDA in questo contesto.

Azedra

L’efficacia di iobenguane I 131 è stata dimostrata in uno studio clinico di fase 2 in aperto, a gruppo singolo, con 68 pazienti che non erano eleggibili per la chirurgia curativa, avevano fallito una precedente terapia o non erano candidati per la chemioterapia.

Comunicato stampa:
FDA approves first treatment for rare adrenal tumors

Clinical Trials Using Iobenguane I-131

Jimenez C, Chin BB, Noto RB, et al. AZEDRA (iobenguane I 131) in patients with malignant and/or recurrent pheochromocytoma/paraganglioma (PPGL): Final results of a multi-center, open-label, pivotal phase 2b study. Presented at: NANETS 2017 Symposium; October 19-21, 2017, Philadelphia, PA. Abstract C-28.

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Il microbioma intestinale collegato alla malattia di Alzheimer.

Posted by giorgiobertin su luglio 29, 2018

Una nuova ricerca condotta dal Department of Radiology and Imaging Sciences, Center for Computational Biology and Bioinformatics, and the Indiana Alzheimer Disease Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, fornisce ulteriori prove sul fatto che il microbioma intestinale possa giocare un ruolo nell’eziologia della malattia di Alzheimer (AD).

Lo studio, presentato il 24 luglio all’Alzheimer’s Association International Conference (AAIC) 2018 in Chicago – abstract 26438, ha trovato un’associazione tra i cambiamenti negli acidi biliari prodotti dal microbioma intestinale e i biomarcatori neuroimaging strutturali e funzionali correlati all’AD, così come i biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) dell’amiloide-β e del tau.

In particolare, gli acidi biliari prodotti dal microbioma sono aumentati nelle persone con Alzheimer e sono associati a cambiamenti cerebrali funzionali e strutturali, tra cui il declino cognitivo, il metabolismo del glucosio cerebrale ridotto e una maggiore atrofia cerebrale. Inoltre, questi stessi acidi biliari erano associati ad un aumento dell’accumulo di amiloide e tau.

Bile Acid AD    

I risultati forniscono “ulteriore supporto per un ruolo delle vie di acido biliare nella malattia di Alzheimer“, ha detto il prof. Kwangsik Nho, PhD, del Center for Neuroimaging della Indiana University School of Medicine di Indianapolis. “Riteniamo che questo sia il primo studio a dimostrare che i profili di acidi biliari alterati (superiori o inferiori) basati sul siero sono associati a biomarcatori di amiloide, tau e neurodegenerazione della malattia di Alzheimer“.“Nuove terapie basate sulla modulazione del microbioma intestinale con farmaci o probiotici potrebbero emergere come nuovi approcci al trattamento dell’AD” – conclude Nho.

Gli ultimi 15 anni di ricerca hanno stabilito che la dieta è un importante fattore di rischio nello sviluppo della malattia di Alzheimer.Questo nuovo campo di ricerca sta scoprendo come i modelli alimentari possono essere legati alla salute del cervello e alla demenza“, ha detto Martha Clare Morris, della Rush University, Chicago, Illinois.

Scarica e leggi l’articolo in full text:
Altered Bile Acid Profile in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer’s Disease: Relationship to Neuroimaging and CSF Biomarkers
Kwangsik Nho, et al.
bioRxiv preprint first posted online Mar. 18, 2018; doi: http://dx.doi.org/10.1101/284141

Fonte: Alzheimer’s Association AAIC Press Office

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ACG: linee guida sulla gestione della malattia di Crohn’s negli adulti.

Posted by giorgiobertin su luglio 26, 2018

La malattia di Crohn è un disturbo infiammatorio con eziologia multipla (sono coinvolti fattori genetici, immunologici e ambientali). L’incidenza è aumentata negli ultimi anni, anche se la mancanza di un registro nazionale rende complessa la stima epidemiologica.

ACG Crohn_s Disease in Adults

L’American College of Gastroenterology ha aggiornato le linee guida pratiche per la gestione della malattia dati i cambiamenti occorsi negli ultimi anni. “Queste linee guida sono da considerarsi flessibili, non indicano necessariamente l’unico approccio accettabile e dovrebbero essere distinte dagli standard di cura che sono per loro natura inflessibili e raramente violati” specificano gli autori.
Le linee guida sono estremamente dettagliate in termini di approcci terapeutici e farmacologici.

Scarica e leggi il documento in full text:
ACG Clinical Guideline: Management of Crohn’s Disease in Adults
Gary R Lichtenstein MD, FACG, Edward V Loftus MD, FACG, Kim L Isaacs MD, PhD, FACG, Miguel D Regueiro MD, FACG, Lauren B Gerson MD, MSc, MACG (GRADE Methodologist) & Bruce E Sands MD, MS, FACG
The American Journal of Gastroenterology volume 113, pages 481–517 (2018)

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Identificata nuova proteina bersaglio per il cancro del colon.

Posted by giorgiobertin su luglio 18, 2018

I ricercatori della Boston University School of Medicine (BUSM) hanno identificato una nuova potenziale proteina bersaglio c-Cbl (Casitas B-lineage lymphoma) che ritengono possa aiutare a comprendere meglio il cancro del colon e, infine, la sopravvivenza dei pazienti affetti dalla malattia.

ajp

I ricercatori hanno trovato che i pazienti con cancro al colon con alti livelli di c-Cbl hanno vissuto più a lungo rispetto a quelli con c-Cbl basso. Fino ad ora non è stata esplorata questa proteina nel cancro del colon.

Secondo i ricercatori, che hanno pubblicato il lavoro sulla rivista “American Journal of Pathology“, questo studio suggerisce che c-Cbl potrebbe migliorare la sopravvivenza dei pazienti con cancro del colon. Queste informazioni aiuteranno i ricercatori di cancro a comprendere meglio il cancro al colon e possibilmente a progettare nuovi trattamenti per curare meglio il cancro al colon e aiutare i pazienti a vivere più a lungo.

Leggi abstract dell’articolo:
c-Cbl Expression Correlates with Human Colorectal Cancer Survival and Its Wnt/β-Catenin Suppressor Function Is Regulated by Tyr371 Phosphorylation
Sowmiya Kumaradevan, Shin Yin Lee, et al.
The American Journal of Pathology DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2018.05.007

Fonte: Boston University School of Medicine (BUSM)

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Nuova tecnica per la somministrazione di insulina per via orale.

Posted by giorgiobertin su giugno 26, 2018

I ricercatori della Harvard John A. Paulson School of Engineering e Applied Sciences (SEAS) hanno sviluppato un metodo di somministrazione orale che potrebbe trasformare radicalmente il modo in cui i diabetici mantengono sotto controllo i livelli di zucchero nel sangue.

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Oral delivery method could dramatically transform the way in which diabetics keep their blood sugar levels in check. Credit: Harvard SEAS

Gli scienziati non sono fino ad ora riusciti a trovare un modo per somministrare insulina per via orale, la proteina non resiste quando incontra l’ambiente acido dello stomaco e così viene scarsamente assorbita dall’intestino. La chiave del nuovo approccio è dunque trasportare l’insulina in un liquido ionico costituito da colina e acido geranico, che viene inserito in una capsula con rivestimento resistente agli acidi.
Il rivestimento polimerico si dissolve quando raggiunge un ambiente più alcalino nell’intestino tenue, dove viene rilasciato il liquido ionico contenente l’insulina.

La formulazione è biocompatibile, facile da produrre e può essere conservata fino a due mesi a temperatura ambiente senza degradazione, un tempo più lungo rispetto a molti altri prodotti iniettabili attualmente sul mercato.

L’insulina oralmente ingerita imiterebbe più fedelmente il modo in cui il pancreas di un individuo sano produce e distribuisce insulina al fegato, dove viene estratto fino all’80% e il resto viene fatto circolare attraverso il flusso sanguigno. Potrebbe anche mitigare gli effetti avversi di prendere iniezioni per un lungo periodo di tempo.

È il sacro graal del rilascio di farmaci per sviluppare modi per somministrare proteine ​​e peptidi come l’insulina per via orale, invece dell’iniezione“, ha dichiarato il prof. Mark Prausnitz.

Una rivoluzione per tutte le persone che vivono con il diabete che devono farsi una dolorosa puntura, una o due volte al giorno, essendo l’unica opzione per somministrare l’insulina.
I ricercatori sono ottimisti sul fatto che se tutto andrà bene, ottenere l’approvazione per eventuali studi clinici sugli esseri umani sarà reso più facile dal fatto che gli ingredienti chiave – colina e acido geranico – sono già considerati sicuri dall’FDA.

Leggi abstract dell’articolo:
Ionic liquids for oral insulin delivery
Ionic liquids for oral insulin delivery
Amrita Banerjee, Kelly Ibsen, Tyler Brown, Renwei Chen, Christian Agatemor, and Samir Mitragotri
PNAS June 25, 2018. 201722338; published ahead of print June 25, 2018. https://doi.org/10.1073/pnas.1722338115

Fonte: Harvard John A. Paulson School of Engineering e Applied Sciences (SEAS)

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Un batterico-elettronico ingeribile per monitorare la salute gastrointestinale.

Posted by giorgiobertin su giugno 26, 2018

Un team di ricercatori del Massachussettes Institute of Techonology di Boston (Stati Uniti) sta lavorando ad una capsula ingeribile con al suo interno un batterio che, a contatto con un componente del sangue, si illumina e invia un segnale a un device esterno (video).
Combinando sensori biologici ingegnerizzati con dispositivi elettronici a bassissima potenza possiamo rilevare, quasi in tempo reale, i segnali biologici nel corpo rendendo possibili nuove capacità diagnostiche”, afferma il prof. Timothy Lu. La pubblicazione è stata fatta sulla rivista Science.


The ingestible bacterial-electronic sensor

Il chip è un cilindro di circa 3,8 cm di lunghezza con una potenza di 13 microwatts e una batteria da 2,7 volt in grado di fornire energia al device per un mese e mezzo. Al suo interno il team di scienziati ha inserito un ceppo probiotico di Escherichia coli modificato per far sì che il microrganismo potesse emettere un segnale luminoso una volta rilevato l’eme, un composto ferroso dell’emoglobina, la proteina dei globuli rossi che trasporta l’ossigeno nel sangue.

Grazie a un fototransistor che può misurare la quantità di luce prodotta dalle cellule batteriche, l’informazione viene rilasciata a un microprocessore. Questa viene così convertita in un segnale wireless che può essere letto da uno smartphone o da un computer.

Il chip, che potrebbe essere messo a punto per essere utilizzato una sola volta o per poter restare nel tratto digestivo per giorni o settimane, si è dimostrato in grado di funzionare nello stomaco dei maiali.

Nello stesso lavoro di ricerca il team ha illustrato le potenzialità di altre due molecole non ancora testate. Una rileva la presenza di un marcatore dell’infiammazione (uno ione contenente solfuro) utilizzabile per monitorare i pazienti con malattia di Crohn o altre condizioni infiammatorie, l’altra invece ha come target un marcatore molecolare delle infezioni gastrointestinali.

Leggi abstract dell’articolo:
An ingestible bacterial-electronic system to monitor gastrointestinal health
Mark Mimee, Phillip Nadeau3, Alison Hayward, Sean Carim, Sarah Flanagan, Logan Jerger, Joy Collins, Shane McDonnell, Richard Swartwout, Robert J. Citorik, Vladimir Bulović, Robert Langer, Giovanni Traverso, Anantha P. Chandrakasan, Timothy K. Lu.
Science 25 May 2018: Vol. 360, Issue 6391, pp. 915-918 DOI: 10.1126/science.aas9315

Fonte: Massachussettes Institute of Techonology

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Le mutazioni genetiche associate al cancro al pancreas.

Posted by giorgiobertin su giugno 20, 2018

I ricercatori della Mayo Clinic in una ricerca pubblicata sulla rivista Jama, hanno scoperto sei geni contenenti mutazioni che possono essere tramandate nelle famiglie, aumentando sostanzialmente il rischio di una persona di avere il cancro del pancreas.

Attualmente, gli operatori sanitari offrono test genetici solo a pazienti affetti da cancro al pancreas con una storia familiare di malattia. “Questo studio fornisce i dati più completi fino ad oggi supportando i test genetici per tutti i pazienti affetti da cancro al pancreas“, afferma il prof. Fergus Couch. “Questo è il primo studio che fornisce stime sull’entità del rischio di cancro associato a ciascun gene e indica che la storia familiare da sola non può predire chi ha queste mutazioni”.

DNA-test

I test genetici sono stati condotti su 3.030 pazienti pancreatici, i risultati del test di 21 geni del cancro sono stati confrontati con risultati simili da più di 123.000 pazienti senza carcinoma pancreatico. Lo studio ha individuato sei geni chiaramente collegati ad un aumentato rischio di cancro al pancreas: BRCA1, BRCA2, CDKN2A, TP53, MLH1 e ATM.

La conclusione di questo studio è che ora abbiamo una migliore comprensione molecolare delle cause genetiche del cancro del pancreas” – afferma il prof. Raed Samara.

Leggi abstract dell’articolo:
Association Between Inherited Germline Mutations in Cancer Predisposition Genes and Risk of Pancreatic Cancer.
Hu C, Hart SN, Polley EC, et al.
JAMA. 2018;319(23):2401–2409. doi:10.1001/jama.2018.6228

Editorial
Germline Genetic Testing for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma at Time of Diagnosis
Sapna Syngal, MD, MPH; C. Sloane Furniss, PhD

Fonte: Mayo Clinic

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Tumore del colon-retto, aggiornate le linee guida.

Posted by giorgiobertin su giugno 10, 2018

L’American Cancer Society (ACS) in un documento pubblicato su CA: A Cancer Journal for Clinicians, consiglia che lo screening per il tumore del colon-retto per gli adulti a rischio medio inizi a 45 anni, cinque anni prima di quanto indicato in precedenza. Le raccomandazioni si basano in parte sui dati di una ricerca che ha riportato un’aumentata incidenza di cancro del colon-retto negli adulti più giovani, in controtendenza rispetto al passato.

stadiazione-tumore-colon-retto1

Scarica e leggi il documento in full text:
Colorectal cancer screening for average‐risk adults: 2018 guideline update from the American Cancer Society
Andrew M. D. Wolf MD Elizabeth T. H. Fontham MPH, DrPH Timothy R. Church PhD Christopher R. Flowers MD, MS Carmen E. Guerra MD Samuel J. LaMonte MD…
CA: A Cancer Journal for Clinicians First published: 30 May 2018 https://doi.org/10.3322/caac.21457

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Il consumo di noci migliora il profilo lipidemico e modifica la composizione del microbiota.

Posted by giorgiobertin su giugno 5, 2018

Questo è il primo studio che approfondisce l’associazione tra la composizione del microbiota, il consumo quotidiano di noci e fattori di rischio cardiovascolare e di carcinoma del colon.
Gli autori hanno confrontato, in un gruppo di uomini e donne adulti e sani, di età compresa tra 50 e 55 anni, gli effetti del consumo di 42 g di gherigli di noce al giorno per tre settimane, rispetto a tre settimane di un’alimentazione simile per apporto calorico, ma priva di noci.

Eating Walnuts

L’assunzione di questa frutta oleaginosa ha modificato la composizione del microbiota intestinale, aumentando la presenza dei ceppi batterici che sintetizzano butirrato, molecola ad azione trofica sulla parete del colon. Dai risultati è emerso che la modificazione del microbiota indotta dal consumo di noci ha ridotto la formazione di acidi biliari secondari (- 25% per l’acido deossicolico e – 45% per l’acido litocolico), ad azione proinfiammatoria, e dotati di un effetto negativo sul rischio di carcinoma del colon.

Questa frutta a guscio, tra l’altro, apporta acido ellagico che, metabolizzato dal microbiota, si trasforma in urolitina, ad azione antinfiammatoria.
In conclusione, questa ricerca conferma gli effetti positivi esercitati dal consumo quotidiano di noci nella prevenzione cardiovascolare e oncologica.

Leggi abstract dell’articolo:
Walnut Consumption Alters the Gastrointestinal Microbiota, Microbially Derived Secondary Bile Acids, and Health Markers in Healthy Adults: A Randomized Controlled Trial.
Holscher HD, Guetterman HM, Swanson KS, An R, Matthan NR, Lichtenstein AH, Novotny JA, Baer DJ.
J Nutr. 2018 May 3. doi: 10.1093/jn/nxy004. [Epub ahead of print]

Fonte: nutrition-foundation.it

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Un comune antimicrobico causa infiammazione al colon.

Posted by giorgiobertin su maggio 31, 2018

Un grande gruppo di ricerca guidato dal prof. Guodong Zhang presso l’University of Massachusetts Amherst, riferisce che l’ingrediente antimicrobico triclosan, trovato in saponi e dentifrici tra gli altri prodotti, potrebbe avere effetti negativi sull’infiammazione del colon e sul cancro del colon alterando il microbiota intestinale, i microbi trovato nel nostro intestino.

triclosan-toothpaste triclosan

Lo studio riportato su “Science Translational Medicine” suggerisce che il trattamento a breve termine con triclosan a bassa dose ha causato un’infiammazione del colon di basso grado e uno sviluppo esagerato della colite e cancro del colon associato alla colite nei topi. “Questi risultati, per la prima volta, suggeriscono che il triclosan potrebbe avere effetti negativi sulla salute dell’intestino” – afferma il prof. Zhang.

Poiché questo composto è così ampiamente utilizzato, il nostro studio suggerisce che vi è un’urgente necessità di valutare ulteriormente l’impatto dell’esposizione triclosan sulla salute dell’intestino in preparazione alla potenziale istituzione di ulteriori politiche di regolamentazione“. “In tutti i modelli murini testati, il triclosan ha promosso l’infiammazione del colon e la tumorigenesi del colon” riferisce il prof. Zhang.

Anche se limitato ai modelli murini, “questo lavoro suggerisce che gli effetti del triclosan sulla salute umana dovrebbero essere esaminati più da vicino”, hanno riferito i ricercatori.

Leggi abstract dell’articolo:
A common antimicrobial additive increases colonic inflammation and colitis-associated colon tumorigenesis in mice
BY HAIXIA YANG, WEICANG WANG, KYMBERLEIGH A. ROMANO, MIN GU, KATHERINE Z. SANIDAD, DAEYOUNG KIM, JUN YANG, BIRGITTA SCHMIDT, DIPAK PANIGRAHY, RUISONG PEI, DEREK A. MARTIN, E. ILKER OZAY, YUXIN WANG, MINGYUE SONG, BRADLEY W. BOLLING, HANG XIAO, LISA M. MINTER, GUANG-YU YANG, ZHENHUA LIU, FEDERICO E. REY, GUODONG ZHANG
SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE30 MAY 2018 Vol. 10, Issue 443, eaan4116 DOI: 10.1126/scitranslmed.aan4116

Fonte: University of Massachusetts Amherst

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Nuova classe di farmaci contro i tumori aggressivi.

Posted by giorgiobertin su maggio 30, 2018

Un team di ricercatori della Technical University of Munich (TUM) ha dimostrato che una nuova classe di farmaci noti come inibitori di SHP2 è anche efficace contro i tumori aggressivi e difficili da trattare come i polmoni e tumori pancreatici. Gli studi clinici attualmente in corso avevano precedentemente escluso i pazienti con questi tumori.

UTM-team
Kathrin Ciecielski e la prof.ssa Hana Algül (a destra) discutono i risultati dello studio. (Immagine: A. Heddergott/TUM)

Il tumore polmonare e pancreatico vengono definiti collettivamente come tumori KRAS, poiché condividono lo stesso errore genetico. Questo errore significa che la proteina KRAS, coinvolta, tra le altre cose, nella divisione cellulare, non funziona più correttamente ed è sempre attiva. Di conseguenza, le cellule si dividono fuori controllo, portando alla formazione di tumori.
Il problema, tuttavia, è che la proteina KRAS è anche attiva e svolge un ruolo cruciale nelle cellule sane, quindi la semplice disattivazione con farmaci non è un’opzione.

Nei loro esperimenti sui topi con proteina KRAS difettosa, quando è stata rimossa la proteina SHP2, gli animali non hanno più sviluppato tumori. Con questi risultati, il gruppo di ricerca è stato in grado di dimostrare che l’SHP2 è essenziale per la formazione del tumore e che l’SHP2 potrebbe essere anche un bersaglio farmacologico chiave nei tumori KRAS aggressivi.
Il team ha confermato i risultati usando degli inibitori SHP2. Quando ai topi è stato somministrato un inibitore SHP2, i tumori esistenti sono cresciuti più lentamente ed erano più facili da controllare.

Leggi abstract dell’articolo:
Mutant KRAS-driven cancers depend on PTPN11/SHP2 phosphatase
Ruess, D. A., G. J. Heynen, K. J. Ciecielski, J. Ai, A. Berninger, D. Kabacaoglu, K. Görgülü, Z. Dantes, S. M. Wörmann, K. N. Diakopoulos, A. F. Karpathaki, M. Kowalska, E. Kaya-Aksoy, L. Song, E. A. Zeeuw van der Laan, M. P. López-Alberca, M. Nazaré, M. Reichert, D. Saur, M. Erkan, U. T. Hopt, B. Sainz Jr., W. Birchmeier, R. M. Schmid, M. Lesina and H. Algül
Nature Medicine, 2018, DOI: 10.1038/s41591-018-0024-8

Fonte: Technical University of Munich (TUM)

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Il microbioma intestinale controlla la funzione immunitaria antitumorale del fegato.

Posted by giorgiobertin su maggio 25, 2018

Gli scienziati del Center for Cancer Research (CCR) presso il National Cancer Institute (NCI)hanno trovato una connessione tra i batteri nell’intestino e le risposte immunitarie antitumorali nel fegato. I risultati pubblicati sulla rivista “Science” hanno implicazioni per la comprensione dei meccanismi che portano al cancro del fegato e agli approcci terapeutici per curarli.

Microbioma

Quello che abbiamo trovato usando diversi modelli tumorali è che se tratti topi con antibiotici e quindi esaurisci certi batteri, puoi cambiare la composizione delle cellule immunitarie del fegato, influenzando la crescita del tumore nel fegato“, ha detto il prof. Tim Greten, che ha guidato lo studio.

Il trattamento antibiotico ha aumentato il numero di un tipo di cellula immunitaria chiamata cellule NKT nel fegato dei topi. Ulteriori esperimenti hanno dimostrato che, in tutti i modelli murini, la riduzione della crescita del tumore epatico derivante dal trattamento antibiotico dipendeva da queste cellule NKT.  Nello specifico l’accumulo delle cellule NKT nel fegato derivava da un aumento nell’espressione di una proteina chiamata CXCL16 sulle cellule che rivestono l’interno dei capillari nel fegato.

E’ stato scoperto sempre dagli stessi ricercatori che gli acidi biliari controllano anche l’espressione della proteina CXCL16 nel fegato degli umani. Sebbene questi risultati siano preliminari, il nuovo meccanismo descritto in questo studio potrebbe potenzialmente essere applicato ai pazienti oncologici.

Leggi abstract dell’articolo:
Gut microbiome-mediated bile acid metabolism regulates liver cancer via NKT cells.
Ma C, Han M, Heinrich B, et al.
Science 25 May 2018: Vol. 360, Issue 6391, eaan5931 DOI: 10.1126/science.aan5931

Fonte: Center for Cancer Research (CCR)

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Hemospray: dispositivo per il trattamento del sanguinamento gastrointestinale.

Posted by giorgiobertin su maggio 17, 2018

La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha autorizzato la commercializzazione di Hemospray, un nuovo dispositivo utilizzato per aiutare a controllare alcuni tipi di sanguinamento nel tratto gastrointestinale (GI).


HEMOSPRAY

Il dispositivo è pensato per la maggior parte dei tipi di sanguinamento GI superiore o inferiore e può coprire ulcere o tumori di grandi dimensioni. “Lo spray offre ai medici un’opzione non chirurgica aggiuntiva e può aiutare a ridurre il rischio di morte per emorragia gastrointestinale in molti pazienti” spiega Binita Ashar, del Center for Devices and Radiological Health della FDA.

Per arrivare all’autorizzazione, la FDA ha esaminato studi clinici s su 228 pazienti con emorragia gastrointestinale superiore e inferiore, oltre a lavori presenti in letteratura che comprendevano 522 pazienti.
Il prodotto è ritenuto inerte e non tossico. L’azienda produttrice è la Wilson-Cook Medical.

Comunicato stampa FDA:
FDA permits marketing of new endoscopic device for treating gastrointestinal bleeding
Hemospray® Endoscopic Hemostat

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Microbioma intestinale e cancro del colon.

Posted by giorgiobertin su maggio 16, 2018

I ricercatori del Departments of Genetics, Cell Biology and Development, and Ecology, Evolution, and Behavior, at the University of Minnesota, USA, hanno identificato una correlazione tra la composizione microbica intestinale e l’espressione di microRNA nel cancro del colon-retto umano.

Microbioma

I ricercatori hanno sequenziato il microRNA di campioni raccolti da 44 pazienti ed hanno correlato i livelli di espressione del microRNA nel tessuto del cancro del colon con la composizione del microbioma. In questo modo hanno scoperto che i microbi che sono stati precedentemente associati al tumore del colon-retto sono correlati ai microRNA (microRNA-182, microRNA-503, microRNA17-92) che regolano i geni correlati all’interazione con i microbi e che probabilmente regolano la produzione di glicani, che sono importanti per la patologia del tumore.

Lo studio è il primo a dimostrare che l’interazione tra microRNA e microbioma intestinale può avere un ruolo nel cancro del colon-retto.

Gli sforzi futuri mireranno a rilevare se esistono possibilità di manipolare il microbioma per regolare l’espressione dei microRNA nel tumore, con un potenziale impatto sulla progressione del tumore.

Leggi il full text dell’articolo:
Interaction between Host MicroRNAs and the Gut Microbiota in Colorectal Cancer
Ce Yuan, Michael B. Burns, Subbaya Subramanian, Ran Blekhman
mSystems May 2018, 3 (3) e00205-17; DOI: 10.1128/mSystems.00205-17

Fonte: American Society For Microbiology

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