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Posts Tagged ‘oncologia’

Clinical Cancer Advances 2020: Rapporto annuale sui progressi contro il cancro.

Posted by giorgiobertin su febbraio 10, 2020

Ogni anno “Clinical Cancer Advances: ASCO’s Annual Report on Progress Against Cancer” evidenzia i più importanti progressi della ricerca clinica dell’anno passato, incluso l’avanzamento dell’anno, e identifica le aree prioritarie in cui ASCO ritiene che gli sforzi di ricerca debbano essere focalizzati per andare avanti.
Nel 2020, ASCO sottolinea il perfezionamento del trattamento chirurgico del cancro come il progresso dell’anno. I progressi nello sviluppo di nuove terapie per il cancro sistemico non solo hanno migliorato la sopravvivenza dei pazienti e la qualità della vita, ma stanno ora trasformando gli approcci chirurgici al trattamento del cancro. L’emergere di nuove terapie sistemiche – quelle che viaggiano in tutto il corpo e curano le cellule tumorali ovunque si trovino – combinate in modi nuovi e migliori, sta cambiando significativamente il ruolo della chirurgia del cancro

JCO-2020

Scarica e leggi il full text dell’articolo:
Clinical Cancer Advances 2020: Clinical Cancer Advances 2020: Annual Report on Progress Against Cancer From the American Society of Clinical Oncology
Merry Jennifer Markham , Kerri Wachter , Neeraj Agarwal , Monica M. Bertagnolli , Susan Marina Chang , William Dale , Catherine SM Diefenbach , Carlos Rodriguez-Galindo , Daniel J. George , Timothy D. Gilligan , R. Donald Harvey , Melissa L. Johnson , Randall J. Kimple , Miriam A. Knoll , Noelle LoConte , Robert G. Maki , Jane Lowe Meisel , Jeffrey A. Meyerhardt , Nathan A. Pennell, Gabrielle B. Rocque , Michael S. Sabel , Richard L. Schilsky , Bryan James Schneider , William D. Tap , Robert G. Uzzo e Shannon Neville Westin
Journal of Clinical Oncology Published online February 04, 2020 DOI: 10.1200/JCO.19.03141

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Linee guida per la chirurgia del seno in oncologia.

Posted by giorgiobertin su febbraio 7, 2020

E’ stata pubblicata sulla rivista “Anaesthesia” una revisione sistematica e delle raccomandazioni sulla gestione del dolore postoperatorio specifico nella chirurgia al seno in oncologia.

I protocolli analgesici utilizzati per trattare il dolore dopo l’intervento chirurgico al seno variano in modo significativo. L’obiettivo di questa revisione sistematica è stato quello di valutare la letteratura disponibile su questo argomento e sviluppare raccomandazioni per una gestione ottimale del dolore dopo un intervento chirurgico al seno oncologico.

breast-suergery

Le linee guida raccomandano analgesici di base (cioè paracetamolo e farmaci antinfiammatori non steroidei – FANS) somministrati prima dell’intervento o intraoperatorio e proseguiti dopo l’intervento. Inoltre, si raccomandano anche gabapentin pre-operatorio e desametasone. In importanti interventi chirurgici al seno, può essere presa in considerazione una tecnica anestetica regionale come blocco paravertebrale o blocco dei nervi pettorali e/o infiltrazione di anestetici nelle ferite locali per un ulteriore sollievo dal dolore.
Ricordiamo che la chirurgia oncologica della mammella è associata a un significativo dolore postoperatorio acuto e cronico.

Scarica e leggi il documento in full text:
PROSPECT guideline for oncological breast surgery: a systematic review and procedure‐specific postoperative pain management recommendations
A. Jacobs A. Lemoine G. P. Joshi M. Van de Velde F. Bonnet on behalf of the PROSPECT Working Group collaborators#
Anaesthesia First published:26 January 2020 https://doi.org/10.1111/anae.14964

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Completata la più grande banca dati sul Dna dei tumori.

Posted by giorgiobertin su febbraio 5, 2020

Completata la più grande banca di dati genetici sul cancro: contiene la mappa del Dna di 3’000 tumori di 38 tipi diversi che colpiscono 20 organi.

È il primo grande passo verso le cure anticancro su misura perché la lotta ai tumori si gioca sulle banche dati che raccolgono i loro identikit genetici, unica arma per bloccare una malattia che si manifesta in modo diverso da individuo a individuo.
L’analisi ha mappato 2.658 genomi di 38 tipi diversi di tumori. Nel 90% dei campioni analizzati sono stati identificati i geni driver, ossia le principali mutazioni che spingono il tumore ad andare avanti.

banca-datai-dna-cancro

Si è scoperto inoltre che i primi segni del cancro possono comparire anni prima della diagnosi: oltre il 20% delle mutazioni che guidano lo sviluppo dei tumori può essere considerato un evento precoce nello sviluppo di un tumore, con alcuni di questi cambiamenti che avvengono persino decenni prima che il tumore venga scoperto.

Di queste mutazioni, la metà riguarda nove geni, il che significa che c’è un piccolo numero di geni che sono motori comuni dello sviluppo precoce del cancro e questo potrebbe portare allo sviluppo di test per la diagnosi precoce. Lo stesso consorzio ha inoltre scoperto tracce di virus nel 13% dei campioni studiati e identificato i meccanismi che questi utilizzano per innescare le mutazioni nel Dna che portano alla malattia.

In totale, il Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes (PCAWG) consortium ha pubblicato più di 20 studi simultaneamente su Nature, Nature Genetics, Nature Communications, Nature Biotechnology e Communications Biology.

Scarica e leggi gli articoli in full text:
Global genomics project unravels cancer’s complexity at unprecedented scale
Marcin Cieslik & Arul M. Chinnaiyan
Nature 578, 39-40 (2020) doi: 10.1038/d41586-020-00213-2

Pan-cancer analysis of whole genomes
Campbell, P.J., Getz, G., Korbel, J.O. et al.
Nature 578, 82–93 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-1969-6 

The repertoire of mutational signatures in human cancer
Alexandrov, L.B., Kim, J., Haradhvala, N.J. et al.
Nature 578, 94–101 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-1943-3 

Analyses of non-coding somatic drivers in 2,658 cancer whole genomes

Esther Rheinbay, Morten Muhlig Nielsen, […]PCAWG Consortium
Nature volume 578, pages 102–111(2020) https://doi.org/10.1038/s41586-020-1965-x

Genomic basis for RNA alterations in cancer
PCAWG Transcriptome Core Group, Claudia Calabrese, […]PCAWG Consortium
Nature volume 578, pages129–136(2020) https://doi.org/10.1038/s41586-020-1970-0

Patterns of somatic structural variation in human cancer genomes.
Li, Y., Roberts, N.D., Wala, J.A. et al.
Nature 578, 112–121 (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-019-1913-9

The collection of papers and associated content will be available via this link: www.nature.com/collections/pcawg/

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Gestione delle malattie cardiache nei pazienti oncologici.

Posted by giorgiobertin su febbraio 4, 2020

Sono state pubblicate su “Annals of Oncology” a cura dell’ESMO- (European Society of Medical Oncology) le linee guida sulla gestione delle malattie cardiache (CV) nei pazienti oncologici durante il trattamento oncologico.

CV-Cancer

Queste raccomandazioni di consenso ESMO tentano di sintetizzare le migliori pratiche per la cura dei malati di cancro esposti a potenziali terapie cardiotossiche, inclusi agenti chemioterapici, terapie mirate e radioterapia (RT).
La malattia CV nei pazienti con cancro è complessa e il trattamento deve essere personalizzato. Il campo di applicazione della cardio-oncologia è ampio e comprende la prevenzione, l’individuazione, il monitoraggio e il trattamento della tossicità per CV associata alla terapia del cancro, e dovrebbe anche garantire lo sviluppo sicuro di futuri nuovi trattamenti contro il cancro che riducano al minimo l’impatto sulla salute del CV.

Scarica e leggi il documento in full text:
Management of cardiac disease in cancer patients throughout oncological treatment: ESMO consensus recommendations
Curigliano, G. et al.
Annals of Oncology, Volume 31, Issue 2, 171 – 190 DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2019.10.023

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Linee guida sulle terapie ossee per il cancro alla prostata.

Posted by giorgiobertin su gennaio 28, 2020

Sono state pubblicate dall’ASCO (American Societyof Clinical Oncology) le linee guida sulla salute ossea e terapie ossee mirate per il cancro alla prostata. Il documento cerca di dare la risposta al quesito: Quali terapie mirate alla salute delle ossa sono efficaci in tutte le fasi del carcinoma della prostata?LA pubblicazione è stata fatta sulla rivista “Journal of Clinical Oncology“.

JCO

Scarica e leggi il full text dell’articolo:
Bone Health and Bone-Targeted Therapies for Prostate Cancer: ASCO Endorsement of a Cancer Care Ontario Guideline
Philip J. Saylor, R. Bryan Rumble, Scott Tagawa, James A. Eastham, Antonio Finelli, Pavan S. Reddy, Terry M. Kungel, Merel G. Nissenberg, and Jeff M. Michalski
Journal of Clinical Oncology Published online January 28, 2020 DOI: 10.1200/JCO.19.03148

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Prevenire le metastasi bloccando la produzione di grasso delle cellule tumorali.

Posted by giorgiobertin su gennaio 23, 2020

I ricercatori dell’Université catholique de Louvain in Belgio stanno studiando come il cancro si diffonde nel corpo attraverso le metastasi. La loro scoperta? Il fatto che le cellule tumorali usano i lipidi come cibo per moltiplicarsi. La conservazione dei lipidi favorisce la natura invasiva dei tumori. Nuovi farmaci, attualmente in fase di sperimentazione contro l’obesità, possono anche aiutare a combattere le metastasi.
I risultati sono pubblicati sulla rivista scientifica “Nature Communications“.

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I ricercatori dell’ UCLouvain hanno identificato un fattore chiamato TGF-beta2 come interruttore responsabile sia della conservazione dei lipidi che della natura aggressiva delle cellule tumorali. Meglio ancora, sembra che i due processi si rafforzino a vicenda. Infatti, accumulando lipidi, più precisamente acidi grassi, le cellule tumorali accumulano riserve di energia, che possono quindi utilizzare secondo le necessità, nel corso del loro corso metastatico.

L’acidità che regna nei tumori favorisce l’invasione delle cellule tumorali nei tessuti sani, e promuove, attraverso lo stesso “switch” TGF-beta2, il potenziale invasivo e la formazione di goccioline lipidiche.

Il team ha dimostrato che è possibile ridurre l’invasività del tumore e prevenire le metastasi utilizzando specifici inibitori dell’espressione del TGF-beta2, ma anche composti in grado di bloccare il trasporto di acidi grassi o la formazione di trigliceridi. Tra queste ultime molecole ci sono nuovi farmaci attualmente in fase di valutazione per combattere l’obesità.

Scarica e leggi l’articolo in full text:
TGFβ2-induced formation of lipid droplets supports acidosis-driven EMT and the metastatic spreading of cancer cells.
Corbet, C., Bastien, E., Santiago de Jesus, J.P. et al.
Nat Commun 11, 454 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-019-14262-3

Fonte: Université catholique de Louvain

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Scoperte nuove cellule T per una terapia del cancro “universale”.

Posted by giorgiobertin su gennaio 23, 2020

I ricercatori dell’University of Cardiff hanno scoperto un nuovo tipo di cellula T killer che offre la speranza di una terapia del cancro “unica per tutti“. I risultati degli esperimenti sono pubblicati sulla rivista “Nature Immunology“.

Le terapie con cellule T per il cancro – in cui le cellule immunitarie vengono rimosse, modificate e restituite al sangue del paziente per cercare e distruggere le cellule tumorali – sono l’ultimo paradigma nei trattamenti contro il cancro.

La terapia più diffusa, nota come CAR-T, è personalizzata per ogni paziente, ma mira solo a pochi tipi di tumori e non ha avuto successo per i tumori solidi, che costituiscono la stragrande maggioranza dei tumori.

I ricercatori di Cardiff hanno scoperto che le cellule T sono dotate di un nuovo tipo di recettore delle cellule T (TCR) che riconosce e uccide la maggior parte dei tipi di cancro umano, ignorando le cellule sane. Una possibile rivoluzione.


New killer T-cell discovery could open up cancer treatment to all

In particolare è stato dimostrato che questa cellula T è in grado di riconoscere e attaccare diversi tipi di cellule tumorali basandosi su una molecola che è presente in tutte le cellule umane: MR1 (molecola simile all’HLA – human leukocyte antigen). A differenza dell’HLA, l’MR1 non varia nella popolazione umana, il che significa che è un nuovo target estremamente interessante per le immunoterapie.

Le cellule T equipaggiate con il nuovo TCR (recettore delle cellule T – T Cell Receptor), è stato dimostrato in laboratorio, sono in grado di uccidere le cellule tumorali del polmone, della pelle, del sangue, del colon, della mammella, dell’osso, della prostata, dell’ovaio, dei reni e del collo dell’utero, ignorando le cellule sane.

“Questo nuovo tipo di terapia con cellule T ha un enorme potenziale per superare le attuali limitazioni della CAR-T,” – affermano i ricercatori.
Il professor Awen Gallimore, della divisione di infezione e immunità e immunologia del cancro dell’Università per il Galles Cancer Research Centre, ha dichiarato: “Se questa nuova scoperta trasformativa reggerà, getterebbe le basi per una medicina” universale “a cellule T, mitigando contro gli enormi costi associati all’identificazione, generazione e produzione di cellule T personalizzate”.
Ci sono molti ostacoli da superare, tuttavia, se questo test ha esito positivo, spero che questo nuovo trattamento possa essere utilizzato nei pazienti tra qualche anno” – ribadisce il professor Sewell del gruppo di Cardiff.

“Questo è veramente emozionante e potenzialmente un grande passo avanti per l’accessibilità dell’immunoterapia antitumorale” – concludono i ricercatori.

Leggi abstract dell’articolo:
Genome-wide CRISPR–Cas9 screening reveals ubiquitous T cell cancer targeting via the monomorphic MHC class I-related protein MR1.
Crowther, M.D., Dolton, G., Legut, M. et al.
Nat Immunol (2020). https://doi.org/10.1038/s41590-019-0578-8

Fonte: University of Cardiff

Video

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Screening per il tumore del colon negli anziani.

Posted by giorgiobertin su gennaio 21, 2020

Con l’invecchiamento della popolazione, le decisioni relative all’avvio e alla cessazione dello screening e della sorveglianza per il cancro al colon-retto (CRC) assumono un’importanza crescente. Nei pazienti anziani, i rischi di CRC e la presentazione di segni e sintomi sono simili a quelli dei pazienti più giovani. Lo screening e la sorveglianza in corso devono essere considerati in pazienti con un’aspettativa di vita di 10 anni o più.

colorectal-cancer-screening

Attualmente, sono disponibili diverse modalità di screening per CRC, incluse entrambe le modalità invasive (ad es. Colonscopia, sigmoidoscopia, colonscopia a capsula, e colonografia tomografica computerizzata) e modalità non invasive (test immunochimico fecale, test del DNA delle feci e analisi del sangue). La colonscopia e le altre opzioni di test invasivi sono considerate sicure, ma i rischi di complicanze della preparazione intestinale, della procedura e dei farmaci sedativi sono tutti aumentati nei pazienti più anziani.

In un articolo pubblicato su “Mayo Clinic Proceedings” vengono analizzati i rischi e i benefici delle diverse modalità di screening nei pazienti anziani.

Scarica e leggi il documento in full text:
Screening for Colon Cancer in Older Adults: Risks, Benefits, and When to Stop
Nee, Judy et al.
Mayo Clinic Proceedings, Volume 95, Issue 1, 184 – 196 DOI: https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2019.02.021

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La tossicità dell’immunoterapia nel cancro.

Posted by giorgiobertin su gennaio 20, 2020

Le immunoterapie del cancro, compresi gli inibitori del checkpoint e la terapia cellulare adottiva, manipolano il sistema immunitario per riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Queste terapie hanno il potenziale per indurre risposte durature in più tumori maligni solidi ed ematologici e quindi hanno trasformato gli algoritmi di trattamento per numerosi tipi di tumore. Le immunoterapie del cancro portano a profili di tossicità unici distinti dalle tossicità di altre terapie per il cancro, a seconda del loro meccanismo d’azione.

immunoterapia

Questa revisione pubblicata sulla rivista “CA A Cancer Journal for Clinicians.” si concentrerà sulle tossicità degli inibitori del checkpoint e delle cellule T del recettore dell’antigene chimerico, tra cui fisiopatologia, diagnosi e gestione.

Scarica e leggi l’articolo in full text:
A review of cancer immunotherapy toxicity
Lucy Boyce Kennedy MD April K. S. Salama MD
CA A Cancer J Clin. First published: 16 January 2020 https://doi.org/10.3322/caac.21596

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Cancro al pancreas: possibile trattamento staccando la spina alle pompe del calcio.

Posted by giorgiobertin su gennaio 19, 2020

Gli scienziati britannici del Cancer Sciences University of Manchester hanno identificato un nuovo modo per uccidere le cellule tumorali del pancreas “staccando la spina” dal generatore di energia che alimenta le pompe di calcio sulla loro superficie cellulare.

drjasonbruce

I ricercatori hanno scoperto che la disattivazione della fornitura di energia al cancro fa sì che le cellule del cancro del pancreas vengano “avvelenate” da un accumulo irreversibile di calcio.

Il calcio all’interno delle cellule è normalmente benefico in quanto controlla numerose funzioni cellulari. Tuttavia, i livelli di calcio sono strettamente controllati e normalmente mantenuti a livelli molto bassi, poiché aumenti prolungati del calcio portano alla morte cellulare. Questo controllo rigoroso è ottenuto dalle pompe di calcio sulla superficie cellulare che utilizzano energia chimica per pompare il calcio fuori dalla cellula. I ricercatori hanno scoperto che la disattivazione dell’approvvigionamento energetico delle cellule tumorali provoca il guasto di queste pompe e il calcio, proprio come una barca danneggiata che prende acqua.

Lo studio, pubblicato sul British Journal of Cancer, ha identificato che le cellule tumorali del pancreas hanno un modo unico di estrarre energia dallo zucchero per alimentare le loro pompe di calcio. Usano un enzima specifico, chiamato PKM2, che i ricercatori hanno trovato ad alti livelli nei tumori rispetto al tessuto sano circostante dei pazienti con carcinoma del pancreas. Hanno anche scoperto che la quantità di PKM2 nei tumori era correlata alla scarsa sopravvivenza del paziente, suggerendo che questo potrebbe essere un trattamento mirato contro il cancro al pancreas.

Leggi il full text dell’articolo:
Cutting off the fuel supply to calcium pumps in pancreatic cancer cells: role of pyruvate kinase-M2 (PKM2)
Andrew D. James, Daniel A. Richardson[…]Jason I. E. Bruce
British Journal of Cancer volume 122, pages 266–278(2020)

Fonti:
Cancer Sciences – University of Manchester
Pancreatic Cancer Research Fund

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Le cellule tumorali del pancreas producono un segnale che blocca l’attacco immunitario.

Posted by giorgiobertin su gennaio 19, 2020

Un segnale immunitario chiave ha un ruolo precedentemente sconosciuto nel disattivare l’attacco del sistema immunitario alle cellule tumorali del pancreas.
Guidato dai ricercatori della NYU Langone Health/NYU School of Medicine, lo studio ha scoperto che una proteina di segnalazione immunitaria, l’interleuchina-1β (IL-1β), viene prodotta e rilasciata dalle cellule tumorali del pancreas. Ciò ha dimostrato di ridurre le risposte immunitarie anticancro, che hanno favorito la crescita dell’adenocarcinoma duttale pancreatico o PDA, una forma di cancro che di solito è mortale entro due anni.

pancreas-cancer
Mouse pancreatic tumor cells, in red, produce the signaling protein IL-1β, in green, to support cancer growth by suppressing the immune system. IMAGE COURTESY OF NYU GROSSMAN SCHOOL OF MEDICINE.

Pubblicato online su “Cancer Research“, lo studio ha scoperto che il blocco dell’azione dell’IL-1β nei topi con proteine ​​immunitarie chiamate anticorpi ha causato una riduzione del 32% nella crescita del tumore del PDA.
Nello studio è emerso che l’aggiunta di anticorpi anti-IL-1β al trattamento con anticorpi anti-PD-1 ha raddoppiato l’infiltrazione di tali cellule T nei tumori del PDA e ha aumentato l’attività antitumorale del blocco PD-1 del 40 percento.

Progettando topi con versioni di PDA prive del gene IL-1β, abbiamo scoperto per la prima volta che le cellule tumorali del pancreas producono IL-1β ed è essenziale per la continua crescita dei tumori del PDA“, afferma il prof. Dafna Bar-Sagi. “Il blocco dell’azione dell’IL-1β consente alle cellule T di penetrare meglio nei tumori e uccidere le cellule tumorali, questi meccanismi hanno il potenziale per superare la limitazione delle immunoterapie attualmente disponibili nel trattamento del cancro del pancreas“.

Il team di ricerca ha anche scoperto che una maggiore produzione di IL-1β ha causato alle cellule stellate pancreatiche vicine di aumentare la produzione di proteine ​​strutturali dense come il collagene. La desmoplasia è la crescita eccessiva di tale tessuto fibroso che si verifica spesso vicino ai tumori del pancreas e che è stata collegata alla resistenza del trattamento.

Scarica e leggi l’articolo in full text:
Tumor Cell-Derived IL-1β Promotes Desmoplasia and Immune Suppression in Pancreatic Cancer
Shipra Das, Beny Shapiro, Emily A Vucic, Sandra Vogt and Dafna Bar-Sagi
Cancer Res January 8 2020 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2080

Fonte: NYU Langone Health/NYU School of Medicine

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Scoperta una proteina che regola la crescita del tumore.

Posted by giorgiobertin su gennaio 18, 2020

I checkpoint immunitari sono proteine ​​di superficie che le cellule tumorali usano per eludere la risposta immunitaria. Queste proteine ​​di superficie sono fondamentali per la crescita delle cellule tumorali e i farmaci mirati a queste proteine ​​hanno rivoluzionato la gestione dei pazienti con una vasta gamma di tumori. Trovare un meccanismo per degradare questi checkpoint immunitari può consentire al sistema immunitario di uccidere le cellule tumorali.
I risultati appaiono online nella rivista “Nature Scientific Reports“.

c-CblCredit image Nature Scientific Reports

I ricercatori della Boston University School of Medicine hanno scoperto che la proteina c-Cbl ha la capacità di degradare la proteina checkpoint PD-1, una proteina presente sulle cellule T che aiuta a impedire loro di attaccare altre cellule del corpo. Manipolare la capacità di c-Cbl di regolare l’espressione del PD-1 può essere utile nel trattamento di alcuni tumori tra cui tumori del melanoma, della vescica, dei reni, della mammella.

I ricercatori hanno esaminato l’effetto del c-Cbl sulle cellule immunitarie su modelli sperimentali privi di una copia del gene c-Cbl. Le cellule tumorali sono state impiantate in questi modelli e la crescita dei tumori è stata confrontata tra modelli privi del gene e modelli non modificati che sono serviti da controlli. I ricercatori hanno scoperto che la crescita del tumore era maggiore nel modello geneticamente modificato.

In un prossimo futuro potrebbe essere possibile sviluppare terapie che inibiscano la crescita tumorale attivando la proteina c-Cbl.
Mentre i farmaci destinati al PD-1 sono attualmente disponibili per uso clinico, solo una piccola parte dei malati di cancro risponde a loro. Questa tendenza suggerisce la necessità di agenti che lavorano contemporaneamente su più di un meccanismo cancerogeno. L’attivazione di c-Cbl degraderà diverse proteine ​​che contribuiscono alla formazione del tumore permettendo agli effetti delle sue azioni di andare oltre i soli farmaci PD-1 da soli“, ha spiegato il prof. Vipul Chitalia.

Leggi il full text dell’articolo:
c-Cbl targets PD-1 in immune cells for proteasomal degradation and modulates colorectal tumor growth.
Lyle, C., Richards, S., Yasuda, K. ……….Vipul C. Chitalia
Sci Rep 9, 20257 (2019) doi:10.1038/s41598-019-56208-1

Fonte: Boston University School of Medicine

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Le proteine ​​della coagulazione del sangue, promuovono la progressione del cancro.

Posted by giorgiobertin su gennaio 18, 2020

Un nuovo studio condotto da ricercatori dell’Ohio State University Complete Cancer Center – Arthur G. James Cancer Hospital e Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC – James) rivela come una proteina coagulante e piastrine nel sangue possono promuovere la progressione del cancro e sopprimere le risposte immunitarie contro il cancro.

I risultati pubblicati su “Science Translational Medicine“, mostrano come la trombina, una proteina della coagulazione nel sangue, provoca il rilascio di piastrine trasformando il fattore di crescita beta-1 (TGF-b1), noto per promuovere la progressione della malattia nel carcinoma mammario, prostatico, del colon-retto e di altro tipo e per sopprimere risposte del sistema immunitario al cancro.
Inoltre, TGF-b1 è una delle principali cause dell’insuccesso delle terapie immunitarie come gli inibitori della PD1 nei pazienti oncologici.


Ohio State Study Reveals Drivers of Immune Evasion, Cancer Progression

In questo studio, descriviamo una connessione diretta tra trombina e TGF-b1, una citochina che promuove la progressione del tumore e sopprime la capacità delle cellule immunitarie di attaccare il tumore“, afferma il prof. Zihai Li. “Dimostriamo anche che interferire sistematicamente con questo meccanismo impedisce il rilascio di TGF-1b e porta a cambiamenti nel microambiente tumorale che sono favorevoli alle risposte immunitarie antitumorali(video).

Il cancro è simile a una ferita non guarita che attiva costantemente la via della coagulazione e genera alte concentrazioni di trombina dentro e intorno a un tumore.
Ciò, a sua volta, provoca l’attivazione e il rilascio piastrinici cronici di TGF-1b.
TGF svolge ruoli importanti nello sviluppo del cancro“, afferma Li. “In particolare, TGF-b1 altera il microambiente tumorale in modi da proteggere le cellule tumorali dagli attacchi delle cellule immunitarie.”

Dai risultati il blocco della trombina mediante l’inibitore dabigatran etexilato ha notevolmente modificato il microambiente tumorale e aumentato il numero e l’attività delle cellule T infiltranti il ​​tumore, delle cellule killer naturali e dei neutrofili.

Leggi il full text dell’articolo:
Thrombin contributes to cancer immune evasion via proteolysis of platelet-bound GARP to activate LTGF-β
BY ALESSANDRA METELLI, BILL X. WU, BRIAN RIESENBERG, SILVIA GUGLIETTA, JOHN D. HUCK, CATHERINE MILLS, ANQI LI, SALEH RACHIDI, CARSTEN KRIEG, MARK P. RUBINSTEIN, DANIEL T. GEWIRTH, SHAOLI SUN, MICHAEL B. LILLY, AMY H. WAHLQUIST, DAVID P. CARBONE, YIPING YANG, BEI LIU, ZIHAI LI
Science Translational Medicine 08 Jan 2020: Vol. 12, Issue 525, eaay4860 DOI: 10.1126/scitranslmed.aay4860

Fonte: Ohio State University Complete Cancer Center

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Il lattato può indurre la formazione di un cancro.

Posted by giorgiobertin su gennaio 17, 2020

Un sottoprodotto del glucosio chiamato lattato, usato da ogni cellula del corpo, può anche indurre una cellula mutata a diventare cancerosa, secondo una nuova ricerca pubblicata sulla rivista “Frontiers in Oncology” a cura dei ricercatori dell’University of Colorado School of Medicine e della University of Colorado Colorado Springs.

Abbiamo scoperto che il lattato è un catalizzatore che attiva un meccanismo nelle cellule mutate necessarie per continuare il processo di formazione del cancro“, ha dichiarato il prof. Iñigo San Millán. “Questo apre una nuova porta per comprendere meglio il cancro a livello metabolico. Significa anche che potremmo essere in grado di indirizzare il lattato con nuove terapie“. Il lattato non è un prodotto di scarto ma un’importante fonte di energia per la cellula, in particolare i mitocondri.

cancercell

I ricercatori hanno esposto al glucosio le cellule tumorali del seno umano che hanno quindi prodotto lattato. Il lattato ha aumentato l’espressione di tutti i principali geni mutati coinvolti nel carcinoma mammario tra il 150-800%. È noto che non tutte le cellule mutate diventano cancerose e si è ipotizzato quali fattori potrebbero “innescare” l’espressione dei geni mutati. Questo studio dimostra che il lattato è un fattore chiave. Ora, San Millán e il suo team stanno riproducendo questo studio in altri tumori come il carcinoma polmonare a piccole cellule e il carcinoma polmonare non a piccole cellule e stanno trovando risultati simili.

I ricercatori stanno anche cercando di trovare modi per impedire al lattato di lasciare la cellula tumorale. “Quando viene prodotto il lattato, deve lasciare la cellula attraverso un trasportatore”, ha detto il prof. San Millán. “Stiamo cercando di bloccare la produzione del trasportatore e del lattato all’interno della cellula tumorale con diversi composti. Se blocchi la porta, il lattato non può uscire e la cellula cancerosa esploderà.”
Se siamo in grado di colpire efficacemente il lattato“, ha detto. “Potremmo forse fare un grande passo verso la fine del cancro.

Leggi il full text dell’articolo:
Is Lactate an Oncometabolite? Evidence Supporting a Role for Lactate in the Regulation of Transcriptional Activity of Cancer-Related Genes in MCF7 Breast Cancer Cells
San-Millán Iñigo, Julian Colleen G., Matarazzo Christopher, Martinez Janel, Brooks George A.
Front. Oncol., 14 January 2020 | https://doi.org/10.3389/fonc.2019.01536

Fonte: Università del Colorado Anschutz Medical Campus

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Uso di antidepressivi in oncologia.

Posted by giorgiobertin su gennaio 16, 2020

L’uso di farmaci psicotropi, in particolare quelli con un profilo antidepressivo (AD), è una parte obbligatoria di un trattamento integrato dei disturbi psichiatrici tra i malati di cancro. In una revisione pubblicata sulla rivista “Annals of Oncology” sono state sintetizzate raccomandazioni pratiche che sono state fatte per l’uso di AD in pazienti affetti da cancro, nel contesto di un approccio multimodale al trattamento della depressione.

annals-oncology

Scarica e leggi il full text dell’articolo:
The use of antidepressants in oncology: a review and practical tips for oncologists
L. Grassi, M.G. Nanni, G. Rodin, M. Li, R. Caruso
Annals of Oncology Volume 29, Issue 1, January 2018, Pages 101-111 https://doi.org/10.1093/annonc/mdx526

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ONCOHabitats: una piattaforma per monitorare il glioblastoma.

Posted by giorgiobertin su dicembre 12, 2019

Il glioblastoma (GBM) è il tumore cerebrale più aggressivo negli adulti. Ora può essere trattato con neurochirurgia, radioterapia e chemioterapia. Tuttavia, l’aspettativa di vita mediana dei pazienti affetti da questa patologia non supera i 15 mesi.

Glioblastoma-habitats

In questo contesto, i ricercatori dell’Universitat Politècnica de València (UPV) hanno lavorato per 15 anni su nuovi strumenti biomedici che possono aiutare a seguire questo tumore. E’ stata realizzata ONCOHabitats, una piattaforma che consente ai medici di conoscere la situazione reale del paziente con maggiore precisione in base alla vascolarizzazione delle diverse aree del tumore.

La metodologia sviluppata dal team di ricercatori UPV aiuta ora a scoprire nuove aree nel tumore e facilita il monitoraggio dell’evoluzione del paziente, grazie a nuovi biomarcatori. La chiave sta nell’analisi di cinque tipi di immagini a risonanza magnetica: quattro MRI morfologiche e una risonanza magnetica.

I ricercatori hanno lavorato con MRI di 184 pazienti in sette centri che hanno preso parte alla sperimentazione (Clinical Trials). “Abbiamo dimostrato in sette ospedali che la nostra metodologia è affidabile e robusta, indipendentemente dalle variazioni che possono apparire durante l’acquisizione e l’elaborazione di risonanze magnetiche e, in definitiva, l’ottenimento dei biomarcatori” – afferma la prof.ssa Mar Álvarez-Torres della Universitat Politècnica de València.

Leggi abstract dell’articolo:
Robust association between vascular habitats and patient prognosis in glioblastoma: An international multicenter study.
María del Mar Álvarez, Torres et al.
Journal of Magnetic Resonance Imaging First published: 26 October 2019 https://doi.org/10.1002/jmri.26958

ONCOHabitats

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03439332

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Linee guida per la pratica clinica delle cure palliative nei bambini.

Posted by giorgiobertin su dicembre 8, 2019

A causa della variazione della pratica e dei nuovi sviluppi nelle cure pediatriche palliative, L’associazione dei Pediatri olandesi ha deciso di sviluppare le cure palliative per la guida clinica per i bambini. Con questa linea guida, l’associazione voleva portare un cambiamento di atteggiamento verso il processo decisionale condiviso.

Palliative care

Scarica e leggi il documento in full text:
The clinical practice guideline palliative care for children and other strategies to enhance shared decision-making in pediatric palliative care; pediatricians’ critical reflections
Dreesens, D., Veul, L., Westermann, J., Kremer, L., van der Wijden, T. & Verhagen, E.,
BMC Pediatrics. 2019, 19, 11 p., 467 DOI https://doi.org/(…)86/s12887-019-1849-0

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Uso di tinture per capelli e piastre chimiche collegate a rischio di cancro al seno.

Posted by giorgiobertin su dicembre 5, 2019

La tinta permanente e le piastre per capelli possono aumentare il rischio di cancro al seno. Gli scienziati del National Institutes of Health hanno scoperto che le donne che usano tinture per capelli permanenti e piastre per capelli chimici hanno un rischio maggiore di sviluppare il cancro al seno rispetto alle donne che non usano questi prodotti. Lo studio pubblicato online sull’International Journal of Cancer dimostra che il rischio di cancro al seno è aumentato con un uso più frequente di questi prodotti chimici per capelli. Sono stati utilizzati i dati di 46.709 donne di età 35–74 anni, controllate in un arco temporale 2003-2009.

hair-dye

Le donne che usavano regolarmente la tintura permanente per capelli nell’anno prima dell’arruolamento nello studio avevano il 9% di probabilità in più rispetto alle donne che non hanno usato la tintura per capelli di sviluppare il cancro al seno. Tra le donne afroamericane, l’uso di coloranti permanenti ogni 5-8 settimane o più era associato ad un aumento del rischio del 60% di cancro al seno rispetto a un aumento dell’8% per le donne bianche.

Nel nostro studio, vediamo un rischio più elevato di cancro al seno associato all’uso della tintura per capelli, e l’effetto è più forte nelle donne afroamericane, in particolare quelle che ne fanno un uso frequente.” afferma la prof.ssa Alexandra White, Ph.D., capo del NIEHS Environment and Cancer Epidemiology Group.

Questi risultati suggeriscono che le sostanze chimiche contenute nei prodotti per capelli possono svolgere un ruolo nella carcinogenesi mammaria.

leggi abstract dell’articolo:
Hair dye and chemical straightener use and breast cancer risk in a large US population of black and white women
Carolyn E. Eberle Dale P. Sandler Kyla W. Taylor Alexandra J. White
First published: 03 December 2019 https://doi.org/10.1002/ijc.32738

Fonte: National Institutes of Health

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Linee guida sulla gestione del cancro al colon-retto ereditario.

Posted by giorgiobertin su dicembre 4, 2019

Le Società British Society of Gastroenterology (BSG)/Association of Coloproctology of Great Britain e Ireland (ACPGBI)/United Kingdom Cancer Genetics Group (UKCGG), sulla rivista “GUT” hanno pubblicato le linee guida sulla gestione del cancro al colon-retto (CRC) ereditario. I fattori ereditari rappresentano circa il 35% del rischio di cancro del colon-retto (CRC). La quantificazione del rischio per la vita di un individuo di cancro gastrointestinale può incorporare dati clinici e molecolari e dipende da un’accurata valutazione fenotipica e diagnosi genetica.
Ci sono degli interventi mirati per la riduzione del rischio, tra cui la sorveglianza endoscopica, la chirurgia preventiva e la chemioprofilassi, che offrono opportunità di prevenzione del cancro. Questa linea guida riguarda in particolare le persone che hanno un aumentato rischio di CRC nel corso della vita a causa di fattori ereditari, compresi quelli con sindrome di Lynch, poliposi o una storia familiare di CRC.

Incidenza CRC

Scarica e leggi il documento in full text:
Guidelines for the management of hereditary colorectal cancer from the British Society of Gastroenterology (BSG)/Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland (ACPGBI)/United Kingdom Cancer Genetics Group (UKCGG)
Monahan KJ, Bradshaw N, Dolwani S, et al.
Gut Published Online First: 28 November 2019. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319915

Linee guida correlate:
Related Guidelines:
Clinical Practice Guideline on Screening for Colorectal Cancer in Individuals With a Family History of Nonhereditary Colorectal Cancer or Adenoma: The Canadian Association of Gastroenterology Banff Consensus – Gastroenterology (free)
Endoscopic management of Lynch syndrome and of familial risk of colorectal cancer: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline – Endoscopy (free)

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BSG: linee guida sulla sorveglianza nella post polipectomia nel cancro al colon-retto.

Posted by giorgiobertin su dicembre 4, 2019

Sono state pubblicate dalle British Society of Gastroenterology/Association of Coloproctology of Great Britain e Ireland/Public Health England, sulla rivista Gut, le linee guida sulla sorveglianza nella post polipectomia e post resezione nel cancro al colon-retto (CRC).

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Forniscono un quadro basato sull’evidenza per l’uso della colonscopia di sorveglianza e dell’imaging colorettale nelle persone di età pari o superiore a 18 anni. Sono le prime linee guida che tengono conto dell’introduzione dello screening del cancro intestinale. Per la prima volta, incorporano anche la sorveglianza dei pazienti a seguito della resezione di polipi adenomatosi o dentellati e anche della resezione post-colorettale.

Gli obiettivi delle linee guida sono indirizzare:
– Quali pazienti devono iniziare la sorveglianza post-polipectomia e la resezione post-cancro?
– Qual è l’intervallo di sorveglianza appropriato?
– Quando è possibile interrompere la sorveglianza?

Ricordiamo che la polipectomia endoscopica è efficace nel ridurre l’incidenza e la mortalità nel CRC.

Scarica e leggi il documento in full text:
British Society of Gastroenterology/Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland/Public Health England post-polypectomy and post-colorectal cancer resection surveillance guidelines
Rutter MD, East J, Rees CJ, et al.
Gut Published Online First: 27 November 2019. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319858

Linee guida correlate:
Endoscopic surveillance after surgical or endoscopic resection for colorectal cancer: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) and European Society of Digestive Oncology (ESDO) Guideline – Endoscopy (free)
Guidelines for Colonoscopy Surveillance After Screening and Polypectomy: A Consensus Update by the US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer (free)
Korean Guidelines for Postpolypectomy Colonoscopy Surveillance – Digestive Endoscopy (free)
Colorectal cancer surveillance after index colonoscopy: Guidance from the Canadian Association of Gastroenterology (free)
Post-polypectomy colonoscopy surveillance: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline (free)
Association of Colonoscopy Adenoma Findings With Long-term Colorectal Cancer Incidence – JAMA (free)

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Una molecola innesca l’autodistruzione delle cellule tumorali del pancreas.

Posted by giorgiobertin su dicembre 1, 2019

Un nuovo studio condotto dai ricercatori del Sackler Faculty of Medicine, Tel-Aviv University, ha scoperto che una piccola molecola ha la capacità di indurre l’autodistruzione delle cellule tumorali del pancreas . La ricerca è stata condotta con xenotrapianti: trapianti di carcinoma pancreatico umano in topi immunocompromessi. Il trattamento ha ridotto il numero di cellule tumorali del 90% nei tumori sviluppati un mese dopo la somministrazione.

Lo studio è stato pubblicato sulla rivista “Oncotarget“.

Oncotarget

Nella ricerca pubblicata nel 2017, abbiamo scoperto un meccanismo che provoca l’autodistruzione delle cellule tumorali umane durante la loro duplicazione (mitosi) senza influire sulle cellule normali“, spiega il prof. Malka Cohen-Armon. “Ora abbiamo sfruttato queste informazioni per sradicare efficacemente le cellule tumorali del pancreas umano negli xenotrapianti. I risultati attuali sono stati ottenuti usando una piccola molecola che evoca questo meccanismo di autodistruzione in una varietà di cellule tumorali umane“.

I topi sono stati trattati con una molecola chiamata PJ34 (fenantridina modificata), che è permeabile nella membrana cellulare ma colpisce esclusivamente le cellule tumorali umane. Questa molecola provoca un’anomalia durante la duplicazione delle cellule tumorali umane, provocando la loro rapida morte cellulare”.

Un mese dopo essere stato iniettato nei topi PJ34 (una dose al giorno per 14 giorni), le cellule del cancro del pancreas nei tumori dei topi trattati ha subito un calo relativo del 90%.
Questo meccanismo agisce efficacemente in altri tipi di tumore resistenti alle terapie attuali. La molecola PJ34 viene testata in studi preclinici secondo le normative FDA prima dell’inizio degli studi clinici.

Leggi abstract dell’articolo:
The phenanthrene derivative PJ34 exclusively eradicates human pancreatic cancer cells in xenografts
Leonid Visochek, Dikla Atias, Itay Spektor, Asher Castiel, Talia Golan and Malka Cohen-Armon
Oncotarget (2019). DOI: 10.18632/oncotarget.27268

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Cancro al seno: Screening e diagnosi.

Posted by giorgiobertin su novembre 29, 2019

Questa sinossi di 15 raccomandazioni chiave selezionate dalle Linee guida europee sul seno fornisce raccomandazioni relative ai programmi di screening organizzati per le donne di età compresa tra 40 e 75 anni che sono a rischio medio. Le raccomandazioni riguardano lo screening mammografico digitale e l’aggiunta dell’ecografia palmare, dell’ecografia mammaria automatizzata o della risonanza magnetica rispetto alla sola mammografia. Le raccomandazioni discutono anche della frequenza di screening e informano il processo decisionale per le donne a rischio medio che sono richiamate per lesioni sospette o che hanno un’alta densità mammaria.

European Breast Guidelines
Le revisioni e le raccomandazioni relative alle prove corrispondenti sono tenute aggiornate e sono disponibili per l’adozione e l’adattamento all’indirizzo https://ecibc.jrc.ec.europa.eu/recommendations

Scarica e leggi il documento in full text:
Breast Cancer Screening and Diagnosis: A Synopsis of the European Breast Guidelines
Schünemann HJ, Lerda D, Quinn C, et al, for the European Commission Initiative on Breast Cancer (ECIBC) Contributor Group.
Ann Intern Med. 2019; [Epub ahead of print 26 November 2019]. doi: https://doi.org/10.7326/M19-2125

Commentary: European guidelines for breast cancer screening differ from U.S. recommendations – ACP Internist (free)

 

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Combinazione di due farmaci il cancro al pancreas.

Posted by giorgiobertin su novembre 18, 2019

Gli scienziati del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute hanno identificato una combinazione di due composti anticancro che hanno ridotto i tumori del pancreas nei topi, supportando la valutazione immediata dei farmaci in uno studio clinico. Attualmente i due composti, approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) vengono utilizzati per trattare alcune leucemie e tumori solidi, incluso il melanoma.
Lo studio è stato pubblicato su “Nature Cell Biology“.

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“Il nostro studio identifica una potenziale combinazione di trattamento che può essere immediatamente testata contro questi tumori aggressivi. Ci stiamo già incontrando con gli oncologi dell’Oregon Health & Science University per discutere su come far avanzare questa scoperta nella valutazione clinica” – afferma il prof. Ze’ev Ronai del Sanford Burnham Prebys.

Nello studio, gli scienziati hanno usato un farmaco chiamato L-asparaginasi per affamare i tumori del pancreas di un nutriente chiave, l’asparagina, un amminoacido necessario per la sintesi proteica. Invece di morire, hanno scoperto che il tumore ha attivato una via di risposta allo stress che ha permesso alle cellule tumorali di produrre da sole l’asparagina. Gli scienziati hanno quindi trattato i topi con un secondo farmaco che ha bloccato il percorso di risposta allo stress e ha ridotto il tumore del pancreas. La L-asparaginasi è approvata dalla FDA per il trattamento di alcune leucemie e il secondo farmaco, un inibitore del MAPK, è approvato per il trattamento dei tumori solidi, incluso il melanoma, un tipo di tumore della pelle.

Leggi abstract dell’articolo:
Translational reprogramming marks adaptation to asparagine restriction in cancer
Pathria, G., Lee, J.S., Hasnis, E. et al.
Nat Cell Biol (2019) doi:10.1038/s41556-019-0415-1

Fonte: Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

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Cancro al seno: è possibile bloccare un enzima responsabile delle metastasi.

Posted by giorgiobertin su novembre 17, 2019

Importanti implicazioni per il futuro dell’immunoterapia per il carcinoma mammario; gli scienziati della UC San Francisco hanno scoperto che il blocco dell’attività di un singolo enzima può impedire a un tipo comune di tumore al seno di diffondersi ad organi distanti.

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L’enzima in questione onnipresente chiamato MMP9 è un componente essenziale delle strutture che promuovono la metastasi del cancro, contribuendo a creare un ambiente ospitale per la formazione di cellule tumorali itineranti per nuovi tumori metastatici.
Quando hanno esaminato il tessuto polmonare nel loro modello di topo, i ricercatori hanno scoperto che MMP9 è coinvolto nel rimodellamento del tessuto sano e nella sua trasformazione in una sorta di rifugio sicuro per la migrazione delle cellule tumorali al seno. Quando le cellule tumorali colonizzano questi siti con l’aiuto di MMP9, sono in grado di iniziare a crescere in nuovi tumori.
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista “Life Science Alliance“.

Somministrando un anticorpo che ha come target specifico e interrompe l’attività di MMP9, gli scienziati sono stati in grado di prevenire il cancro colonizzando i polmoni dei topi. Ma è interessante notare che l’interferenza con MMP9 non ha avuto alcun effetto sul tumore primario, il che suggerisce che il ruolo primario dell’enzima in questo scenario è aiutare i tumori maligni esistenti a metastatizzare e colonizzare altri organi piuttosto che promuovere la crescita di tumori primari stabiliti.

Questo è stato un risultato molto promettente e suggerisce che un paradigma terapeutico focalizzato sull’intercettazione precoce delle metastasi potrebbe offrire una nuova via per il trattamento di alcuni tipi di tumore al seno“, ha affermato il prof. Plaks.

Scarica e leggi il documento in full text:
MMP9 in breast cancer anti-metastatic therapy
Mark Owyong, Jonathan Chou, Renske JE van den Bijgaart, Niwen Kong, Gizem Efe, Carrie Maynard, Dalit Talmi-Frank, Inna Solomonov, Charlotte Koopman, Elin Hadler-Olsen, Mark Headley, Charlene Lin, Chih-Yang Wang, Irit Sagi, Zena Werb, Vicki Plaks
Life Science Alliance Nov 2019, 2 (6) e201800226; DOI: 10.26508/lsa.201800226

Fonte: UC San Francisco

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Cancro del colon-retto favorito dallo squilibrio del microbiota.

Posted by giorgiobertin su novembre 15, 2019

I ricercatori del Microbiology and Infectious Diseases Chair at the Collège de France, hanno dimostrato che uno squilibrio nel microbiota intestinale, noto anche come “disbiosi”, favorisce l’insorgenza del cancro del colon-retto.
Lo studio ha portato allo sviluppo di un test del sangue non invasivo che identifica il fenomeno epigenetico associato alla disbiosi. Il test è stato validato su 1.000 individui. Questi risultati sono stati pubblicati sulla rivista “Proceedings of National Academy of Sciences (PNAS)“.

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Leggi abstract dell’articolo:
Colorectal cancer-associated microbiota contributes to oncogenic epigenetic signatures
Iradj Sobhani, Emma Bergsten, Séverine Couffin, Aurélien Amiot, Biba Nebbad, Caroline Barau, Nicola de’Angelis, Sylvie Rabot, Florence Canoui-Poitrine, Denis Mestivier, Thierry Pédron, Khashayarsha Khazaie, Philippe J. Sansonetti
Proceedings of the National Academy of Sciences Nov 2019, 201912129; DOI: 10.1073/pnas.1912129116

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