L’arresto di un gene chiamato PRMT5 ha impedito la crescita delle cellule di cancro al seno metastatiche positive al recettore degli estrogeni (ER + ) dopo che avevano acquisito resistenza a una terapia standard nota come inibitori CDK4/6, hanno dimostrato i ricercatori dell’UT Southwestern Medical Center in un nuovo studio. I loro risultati, pubblicati su Nature Communications , potrebbero portare a nuove strategie per il trattamento del cancro al seno metastatico ER + , il sottotipo più comune che è responsabile ogni anno del maggior numero di decessi dovuti a questa malattia.
Quando i ricercatori hanno ridotto la quantità di proteina prodotta dal PRMT5 con una tecnica genetica o hanno somministrato un inibitore del PRMT5 durante lo sviluppo clinico, le cellule sono rimaste bloccate in una parte del loro ciclo cellulare nota come transizione G1-S, in cui il DNA viene copiato prima delle cellule. dividere. Ulteriori indagini hanno dimostrato che PRMT5 aiuta a regolare uno stuolo di geni coinvolti nella replicazione del DNA. Quando i ricercatori hanno somministrato l’inibitore insieme a un farmaco che degrada gli ER nei topi portatori di tumori umani ER+ con delezione di RB1 , il doppio trattamento ha bloccato la crescita di questi tumori in modo significativamente migliore rispetto a entrambi i trattamenti presi singolarmente, mettendo i modelli animali in remissione parziale.
Dopo questi dati i ricercatori sperano di partire con gli studi clinici.
Leggi abstract dell’articolo:
Lin CC, Chang TC, Wang Y, et al. PRMT5 is an actionable therapeutic target in CDK4/6 inhibitor-resistant ER+/RB-deficient breast cancer. Nat Commun. 2024;15(1):2287. doi: 10.1038/s41467-024-46495-2
Fonte: UT Southwestern Medical Center