Un nuovo studio della Harvard Medical School, suggerisce che le proteine rilevabili nel sangue potrebbero migliorare le previsioni sul rischio di cancro al fegato o carcinoma epatocellulare (HCC), che viene generalmente diagnosticato nelle fasi successive, quando i tassi di sopravvivenza sono inferiori.
Il team ha utilizzato la proteomica, lo studio e la profilazione delle proteine, per sviluppare un modello minimamente invasivo per la diagnosi o lo screening del cancro al fegato in una fase precoce e più curabile. Utilizzando il SomaScan Assay Kit, una piattaforma di proteomica ad alto rendimento che misura i livelli proteici nei campioni biologici. I ricercatori hanno rilevato 1.305 proteine biologicamente rilevanti che potrebbero essere presenti nel sangue in fase iniziale di malattia.
Dai campioni di sangue, i ricercatori hanno identificato 56 proteine plasmatiche che mostravano livelli significativamente elevati nei pazienti con cancro al fegato rispetto ai campioni di controllo corrispondenti senza HCC.
Un farmaco che prende di mira una proteina nota come fosfatidilserina ha aumentato il tasso di risposta dei pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) sottoposti a immunoterapia senza compromettere la loro sicurezza.
L’unico trattamento esistente per i tumori di questo tipo che non possono essere rimossi chirurgicamente era un farmaco chiamato sorafenib. Recentemente, le immunoterapie sono emerse come i trattamenti più efficaci per i pazienti affetti da HCC. I ricercatori in studi precedenti hanno scoperto che la fosfatidilserina, una sostanza grassa chiamata fosfolipide a volte presente sulla superficie delle cellule tumorali, sembrava interagire con le cellule immunitarie per impedire loro di attaccare i tumori. Un farmaco anticorpale chiamato bavituximab che neutralizza la fosfatidilserina non ha mostrato alcun effetto sulla risposta, la progressione o la sopravvivenza dei tumori quando somministrato da solo in diversi tipi di cancro o in combinazione con sorafenib nell’HCC. Ma il bavituximab non era mai stato testato in combinazione con agenti di immunoterapia.
Ora questi risultati ( NCT03519997) suggeriscono che l’aggiunta di agenti che mirano alla fosfatidilserina ai regimi di immunoterapia potrebbe essere promettente.
Un tipo di cellula responsabile della riparazione del tessuto epatico danneggiato è stata scoperta per la prima volta da un team di scienziati dell’University College London.
Lo studio, pubblicato su “Nature“, ha mostrato come queste cellule ritrovate migrano verso il sito del danno, fornendo nuove informazioni sul modo in cui il fegato guarisce se stesso. Gli autori affermano che i risultati potrebbero stimolare lo sviluppo di nuove terapie che sfruttano la capacità unica del fegato di rigenerarsi.
Il team di ricerca ha profilato i geni all’interno di ogni cellula epatica sia nel tessuto epatico umano sano che in quello in fase di rigenerazione per comprendere meglio il processo di rigenerazione, utilizzando una tecnica chiamata sequenziamento dell’RNA a cellula singola.
Questa scoperta potrebbe essere clinicamente rilevante per il trattamento delle malattie epatiche negli esseri umani, in particolare per prevenire l’infezione diffusa in seguito all’insufficienza epatica acuta.
Un gruppo di ricerca guidato da Latifa Bakiri ed Erwin Wagner dell’Istituto Clinico di Medicina di Laboratorio di MedUni Vienna ha descritto un percorso di segnalazione molecolare che svolge un ruolo chiave nello sviluppo del cancro al fegato, identificando così un potenziale nuovo punto di partenza per lo sviluppo di trattamenti terapeutici . I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista “Proceedings of the National Academy of Sciences” (PNAS).
I ricercatori nello studio hanno trovato alcuni fattori di trascrizione (c-Fos e c-Jun) nello sviluppo dei carcinomi epatocellulari.
Gli esperimenti condotti con queste proteine hanno dimostrato che la combinazione con proteine (Fra) precedentemente inesplorate in questo contesto innesca la cascata della formazione del tumore. Nello specifico, si tratta dell’interazione tra c-Jun e Fra-2, che gli studi hanno dimostrato essere essenziale nello sviluppo del cancro al fegato. “È notevole che siamo riusciti a invertire la crescita del tumore disattivando la combinazione proteica di c-Jun e Fra-2”, riferisce il capo dello studio Erwin Wagner.Lo studio ha inoltre dimostrato che la crescita del tumore può essere fermata bloccando un gene specifico (c-Myc).
Le pellicole stampate in 3D caricate con farmaci potrebbero cambiare per sempre i trattamenti contro il cancro poiché la prima ricerca mondiale dell’University of South Australia mostra che le nuove pellicole non solo uccidono più dell’80% delle cellule tumorali del fegato, ma potrebbero anche ridurre significativamente i tassi di recidiva minimizzando al contempo le tossicità sistematiche della chemioterapia tradizionale.
Targeted liver cancer treatment kills cancer cells and cuts chemo side effects
Creati da gel caricati con dosi personalizzate di farmaci antitumorali 5-fluorouracile (5FU) e cisplatino (Cis), i film stampati in 3D vengono posizionati nell’esatto sito chirurgico in cui è stato rimosso il cancro, localizzando i farmaci nell’area interessata da trattare. Si agisce sulle possibili cellule tumorali residue e si limitano gli effetti collaterali indesiderati della chemioterapia tradizionale.
“E’ stata sviluppata una pellicola caricata con chemioterapia post-operatoria, che rilascia 5-fluorouracile e cisplatino direttamente nella cavità chirurgica. Questo approccio mirato rilascia i farmaci nella cavità esatta e quantità minori nel flusso sanguigno che altrimenti causerebbero gravi effetto collaterale a dosi elevate” – affermano i ricercatori. I cerotti in gel stampati in 3D sono caricati con dosi esatte di farmaci chemioterapici. Il gruppo di ricerca passerà presto agli studi preclinici.
La steatosi epatica è la malattia epatica cronica più frequente al mondo. L’ecografia (US) è comunemente utilizzata per la valutazione e la diagnosi.
Una ricerca innovativa è stata pubblicata sulla rivista “European Journal of Internal Medicine” dimostrando che uno specifico algoritmo di AI facilita e potenzia la diagnosi ecografica di fegato grasso (steatosi epatica).
L’algoritmo, attualmente in fase di brevetto, “promette di rivoluzionare la diagnosi precoce della steatosi epatica che affligge il 20-45% della popolazione adulta mondiale e che ha potenzialità evolutive verso infiammazione, fibrosi, cirrosi e carcinoma epatico” – afferma il prof. Piero Portincasa.
I ricercatori sottolineano la potenzialità dell’algoritmo “che acquisisce, memorizza, elabora ed esporta rapidamente dati ed immagini di qualità, un aspetto fondamentale nel campo della telemedicina diagnostica”. “L’algoritmo, totalmente computerizzato, rende il monitoraggio della steatosi epatica indipendente dalla intrinseca variabilità legata a singoli operatori.”
Per lo studio, i ricercatori della Johns Hopkins University School of Medicine hanno utilizzato campioni prelevati dai tumori dei pazienti per costruire vaccini basati su neoantigeni, nuove mutazioni presenti solo sul tumore di un singolo paziente. L’obiettivo è stato quello addestrare il sistema immunitario ad attaccare e uccidere solo queste proteine uniche, lasciando indenni i tessuti sani.
Un terzo dei pazienti con cancro al fegato avanzato hanno avuto una riduzione dei tumori dopo aver ricevuto un vaccino personalizzato sviluppato da Geneos Therapeutics insieme a un farmaco immunoterapico.
Il vaccino studiato educa il sistema immunitario a riconoscere gli antigeni ignorati, dimostrando un’efficacia superiore rispetto alla sola immunoterapia nel trattamento del carcinoma epatocellulare.
l risultato è stato circa il doppio della risposta tipicamente osservata con la sola immunoterapia, affermano i ricercatori. Sono previsti ulteriori studi per confermare questi risultati promettenti.
Lo studio preliminare è stato presentato all’American Association for Cancer Research di San Diego e pubblicato su “Nature Medicine“.
Un gruppo di ricercatori dell’Università di Trento ha identificato meccanismi alla base dello sviluppo dei tumori epatici correlati a mutazioni del gene ARID1A, pubblicando i risultati su “Science Advances“.
Il gene ARID1A svolge un ruolo chiave nella protezione del genoma e le mutazioni ad esso associate aumentano il rischio di sviluppare tumori epatici aggressivi e metastatici. La ricerca potrebbe portare a nuovi metodi di individuazione precoce e trattamenti mirati per queste neoplasie.
Le neoplasie epatiche sono caratterizzate da un ampio spettro di mutazioni, una tra le più comuni riguarda il gene CTNNB1. Il gruppo guidato dal prof. Chiacchiera ha dimostrato che le mutazioni di CTNNB1 associate a quelle del gene ARID1A portano allo sviluppo di tumori epatici particolarmente aggressivi, in grado di dare metastasi nei polmoni.
Attualmente, il focus è sullo studio dei meccanismi di metastatizzazione in collaborazione con diverse unità ospedaliere, con l’obiettivo di individuare potenziali bersagli per terapie future.
Un nuovo studio ora identifica la colesina come un ormone che viene secreto dall’intestino in risposta all’assorbimento del colesterolo e può inibire la sintesi del colesterolo nel fegato, impedendo un aumento dei livelli di colesterolo circolante.
La colesina è codificata da un gene con una funzione precedentemente sconosciuta (C7orf50 nell’uomo; 3110082I17Rik nei topi). Viene secreto dall’intestino in risposta all’assorbimento del colesterolo e si lega al GPR146, un recettore orfano accoppiato alla proteina G, esercitando effetti antagonisti a valle inibendo la segnalazione PKA e sopprimendo così la sintesi del colesterolo controllata da SREBP2 nel fegato (v. figura).
“I nostri risultati dimostrano che l’asse colesina-GPR146 media l’effetto inibitorio dell’assorbimento intestinale del colesterolo sulla sintesi epatica del colesterolo“, affermano i ricercatori. Questo ormone scoperto, la colesina, è promettente come agente efficace nella lotta contro l’ipercolesterolemia e l’aterosclerosi.
Il WHO ha pubblicato nuove linee guida sulla prevenzione, diagnosi e trattamento dell’infezione cronica da epatite B (HBV) alla Conferenza asiatica del Pacifico del 2024 per lo studio delle malattie epatiche (APASL) a Kyoto, in Giappone. Queste linee guida forniscono una sostanziale semplificazione ed espansione dell’ammissibilità al trattamento per superare le barriere nell’accesso ai test e al trattamento dell’HBV.
Le linee guida del 2024 danno priorità a criteri di trattamento semplificati per adulti e adolescenti e ad una maggiore ammissibilità alla profilassi antivirale per le donne in gravidanza per prevenire la trasmissione dell’HBV da madre a figlio. Le linee guida si concentrano inoltre sul miglioramento della diagnostica dell’HBV attraverso test della carica virale presso il punto di cura, affrontando la diagnosi della coinfezione Delta – una delle principali cause di morbilità e mortalità correlata all’HBV – utilizzando protocolli di test e approcci per fornire servizi HBV di alta qualità.
Le nuove linee guida 2024 includono 11 capitoli aggiornati con nuove raccomandazioni e aggiornano anche i capitoli esistenti senza nuove raccomandazioni, come quelli sul monitoraggio del trattamento e sulla sorveglianza del cancro al fegato.
L’ASCO ha pubblicato in aggiornamento sulla rivista “Journal of Clinical Oncology” una linea guida sulla terapia sistemica per il carcinoma epatocellulare.
Un nuovo studio del Karolinska Institutet in Svezia rivela che le cellule immunitarie del fegato reagiscono a livelli elevati di colesterolo e mangiano il colesterolo in eccesso che altrimenti potrebbe causare danni alle arterie. I risultati, pubblicati su “Nature Cardiovascolare Research“, suggeriscono che la risposta all’insorgenza dell’aterosclerosi inizia nel fegato.
3D rendering of atherosclerosis by cholesterol plaque. Illustration: Getty Images.
I ricercatori hanno creato un sistema per aumentare rapidamente il colesterolo nel sangue dei topi e hanno scoperto che il fegato ha risposto immediatamente, rimuovendo parte del colesterolo in eccesso attraverso le cellule di Kupffer, un tipo di cellule immunitarie. Questa scoperta è stata confermata anche su campioni di tessuti umani, suggerendo che il sistema immunitario del fegato svolga un ruolo attivo nella regolazione dei livelli di colesterolo e che l’aterosclerosi possa essere una malattia sistemica che coinvolge più organi e non solo le arterie.
I ricercatori sperano di trovare nuovi modi per prevenire o curare le malattie cardiovascolari ed epatiche, comprendendo come il fegato e gli altri tessuti comunicano tra loro dopo essere stati esposti a colesterolo alto.
Leggi abstract dell’articolo: “Kupffer cells dictate hepatic responses to the atherogenic dyslipidemic insult” Giada Di Nunzio, Sanna Hellberg, Yuyang Zhang, Osman Ahmed, Jiawen Wang, Xueming Zhang, Hanna M. Björck, Veronika Chizh, Ruby Schipper, Hanna Aulin, Roy Francis, Linn Fagerberg, Anton Gisterå, Jari Metso, Valentina Manfé, Anders Franco-Cereceda, Per Eriksson, Matti Jauhiainen, Carolina E. Hagberg, Peder S. Olofsson & Stephen G. Malin Nature Cardiovascular Research, online 11 March 2024, doi: 10.1038/s44161-024-00448-6.
Una nuova ricerca del Karolinska Institutet in Svezia mostra come gli estrogeni proteggono dalla MASLD (malattia epatica steatotica associata a disfunzione metabolica), una malattia del fegato grasso che è aumentata drammaticamente durante l’attuale epidemia di obesità. Lo studio, pubblicato su “Molecular Systems Biology“, mostra come un nuovo farmaco in fase di sviluppo potrebbe diventare un futuro trattamento per la malattia del fegato grasso e il cancro al fegato.
La malattia è distribuita in modo molto disomogeneo tra i sessi e la grande maggioranza delle persone colpite sono uomini. “Le donne hanno una protezione naturale fino alla menopausa grazie all’estrogeno, l’ormone sessuale femminile“, spiega la prof.ssa Claudia Kutter.
Si è scoperto che la proteina, chiamata TEAD1, svolge un ruolo generale nella regolazione del modo in cui le cellule del fegato assorbono il grasso. Il blocco del TEAD1 ha protetto le cellule del fegato dal dannoso accumulo di grasso. I topi sottoposti a trattamento con estrogeni presentavano un’attività TEAD1 inferiore e un minore accumulo di grasso nel fegato.
I ricercatori hanno testato il blocco del TEAD1 nelle cellule epatiche umane con lo stesso risultato. Il fatto che ciò sia stato possibile, tuttavia, è stata una fortuna.
“Si è scoperto che un’azienda farmaceutica sta sviluppando un farmaco antitumorale che blocca il TEAD1, il che ci ha permesso di verificare la nostra ipotesi“, afferma Claudia Kutter. “Poiché l’attività delle proteine TEAD è elevata nel cancro, anche il blocco precoce del TEAD può essere positivo dal punto di vista del cancro”, afferma. “I pazienti affetti da cancro al fegato vengono attualmente diagnosticati molto tardi. Se al paziente viene somministrato questo farmaco nelle fasi iniziali del processo per proteggerlo dal fegato grasso, si spera che possa anche prevenire lo sviluppo del cancro al fegato”.
L’albumina è comunemente impiegata in un’ampia gamma di contesti clinici per migliorare l’emodinamica, facilitare la rimozione dei liquidi e gestire le complicanze della cirrosi.
Un gruppo di esperti dell’International Collaboration for Transfusion Medicine Guidelines ha formulato 14 raccomandazioni sull’uso dell’albumina in terapia intensiva. Due delle 14 raccomandazioni suggerivano l’uso condizionato dell’albumina per i pazienti con cirrosi sottoposti a paracentesi di grandi volumi o con peritonite batterica spontanea. Dodici raccomandazioni su 14 non suggerivano l’uso dell’albumina in un’ampia varietà di situazioni cliniche in cui l’albumina viene comunemente trasfusa.
Uno studio condotto dall’Università di Barcellona e dal CIBERDEM rivela come un nuovo meccanismo potrebbe migliorare l’efficacia dei trattamenti oggi disponibili contro il diabete. Lo studio, condotto su topi e colture cellulari, potrebbe aprire nuove strade per affrontare le malattie metaboliche che rappresentano un problema di salute globale.
Il lavoro, appena pubblicato sulla rivista “Metabolism“, si concentra sulla proteina GDF15, che è espressa a livelli elevati in molte malattie come l’insufficienza cardiaca, il cancro e il fegato grasso.
il fattore GDF15 inibisce la sintesi del glucosio nel fegato, giocando un ruolo chiave nell’iperglicemia nei pazienti affetti da diabete di tipo 2. I topi carenti di GDF15 mostrano intolleranza al glucosio e bassi livelli della proteina AMPK nel fegato, che protegge dal diabete di tipo 2. Inoltre, presentano maggiore sintesi di glucosio nel fegato e fibrosi in quest’organo. Queste alterazioni sono innescate dall’aumento dei livelli epatici del fattore TGF-β1 e della proteina mediatrice SMAD3, principali induttori della fibrosi epatica.
I risultati indicano che il fattore GDF15 attiva l’AMPK e inibisce la gluconeogenesi epatica e la fibrosi attraverso la riduzione della via TGF-β1/SMAD3.
Considerando il consumo dannoso di alcol come principale fattore di rischio, l’aumento del consumo di alcol negli ultimi dieci anni ha comportato una rapida crescita del carico sanitario correlato all’epatopatia associata all’alcol (ALD). L’American College of Gastroenterology ha pubblicato una linea guida sulla malattia epatica associata all’alcol.
Il documento contiene 22 raccomandazioni. Tra queste, si sottolinea che il consumo di alcol dovrebbe essere evitato tra coloro che soffrono di obesità o di epatite cronica C e B. Chi ha subito un bypass gastrico dovrebbe evitare il consumo eccessivo di alcol. Gli utilizzatori pesanti di alcol dovrebbero astenersi dal fumo, a causa del rischio maggiore di cirrosi.
Tra le terapie per l’uso di alcol e disordini legati all’alcol, si consiglia l’uso di baclofene, acamprosato, naltrexone, gabapentin o topiramato. Si sconsiglia l’uso di disulfiram per il trattamento di disordini legati all’alcol in qualsiasi contesto di malattia epatica legata all’alcol. Il pentoxifillina non dovrebbe essere usata nelle epatiti alcoliche gravi, mentre si raccomanda la terapia con corticosteroidi e N-acetilcisteina endovena per i pazienti con epatite alcolica grave.
Leggi il full text dell’articolo: ACG Clinical Guideline: Alcohol-Associated Liver Disease. Jophlin, Loretta L. MD, PhD,; Singal, Ashwani K. MD, MS, FACG,; Bataller, Ramon MD, PhD, FACG; Wong, Robert J. MD, MS, FACG; Sauer, Bryan G. MD, MSc, FACG; Terrault, Norah A. MD, MPH, FACG; Shah, Vijay H. MD, FACG. The American Journal of Gastroenterology 119(1):p 30-54, January 2024. | DOI: 10.14309/ajg.0000000000002572
Uno studio ha identifica una proprietà biofisica facilmente misurabile in grado di identificare i diabetici di tipo 2 ad aumentato rischio di cancro al fegato che non soddisfano le attuali linee guida per lo screening.
I ricercatori dell’Università di Stanford hanno dimostrato che una caratteristica biofisica nota come viscoelasticità è correlata in modo più stretto al cancro al fegato rispetto alla rigidità, in particolare nelle persone con diabete di tipo 2.
Collagen fibers in a three-dimensional hydrogel (left panel). When advanced glycation end products — a byproduct of poorly controlled diabetes — are added (right), the fibers are shorter and more cross-linked, creating conditions that favor cancer progression. Weiguo Fan
La rigidità epatica viene misurata in modo non invasivo con tecniche di imaging chiamate elastografia transitoria o elastografia RM che coinvolgono un pad vibrante posizionato sull’addome. Le vibrazioni vengono trasmesse dalla sonda di imaging all’organo; l’onda di vibrazione che si muove attraverso un mezzo rigido differisce da quella che si muove attraverso qualcosa di più malleabile. Le persone con una rigidità epatica che supera una certa soglia vengono diagnosticate con cirrosi epatica.
Questa scoperta è importante perché le persone con diabete di tipo 2 hanno due o tre volte più probabilità di sviluppare il cancro al fegato rispetto a coloro che non hanno il diabete, e questo avviene spesso in assenza di cirrosi.
La viscoelasticità è stata studiata in campioni di pazienti, modelli animali e colture cellulari in laboratorio, dimostrando il suo ruolo nella progressione del cancro al fegato. I ricercatori hanno anche scoperto che i livelli elevati di prodotti finali della glicazione avanzata (AGE) nei pazienti con diabete di tipo 2 sono associati a una maggiore viscoelasticità nel fegato.
“Questo stabilisce definitivamente il ruolo della viscoelasticità nella progressione del cancro al fegato.” – afferma il prof. Chaudhuri nel lavoro pubblicato su “Nature“.
Questa scoperta potrebbe avere importanti implicazioni per lo screening del cancro al fegato e anche per altri tipi di cancro associati al diabete, come ad esempio il cancro al seno.
I recenti progressi nell’intelligenza artificiale, in particolare nel deep learning (DL) e nelle reti neurali, offrono un potenziale significativo per migliorare la diagnosi del carcinoma epatocellulare (HCC). I modelli di intelligenza artificiale possono analizzare grandi quantità di dati di imaging, identificare modelli impercettibili che gli occhi umani non riescono a cogliere e fornire risultati oggettivi e coerenti. Ciò può potenzialmente ridurre la variabilità diagnostica, ottimizzare l’analisi dei dati e riallocare le risorse sanitarie.
Overview of nomenclature associated with artificial intelligence. Definitions are based on the International Business Machines (IBM) corporation descriptions. The different components of a neural network have been colour-coded; red circles represent the input layer, yellow circles represent the hidden layers and green circles represent the output layer.
“L’intelligenza artificiale ha il potenziale per rivoluzionare la diagnosi dell’HCC, portando a una diagnosi precoce, migliori opzioni di trattamento e migliori risultati per i pazienti” affermano i ricercatori.
I ricercatori dell’UC Davis Comprehensive Cancer Center hanno dimostrato che l’inibizione di una proteina specifica mediante la terapia genica può ridurre il carcinoma epatocellulare (HCC) nei topi.
Il silenziamento della proteina galectina 1 (Gal1), che è spesso sovraespressa nell’HCC, ha anche migliorato la risposta immunitaria antitumorale e aumentato il numero di cellule T killer all’interno dei tumori.
“Sappiamo da tempo che Gal1 è un biomarker per il carcinoma epatocellulare“, ha affermato Yu-Jui Yvonne Wan, professore del Dipartimento di Patologia e Medicina di Laboratorio. “L’espressione di Gal1 nel tessuto normale è piuttosto bassa e aumenta con la malattia del fegato grasso , l’infhttps://health.ucdavis.edu/news/headlines/scientists-find-gene-therapy-reduces-liver-cancer-in-animal-model/2023/11iammazione e la carcinogenesi del fegato. Ora possiamo vedere che Gal1 è più di un biomarcatore: è un potenziale bersaglio terapeutico”.
Per inibire Gal1, il laboratorio ha utilizzato un breve RNA interferente ( siRNA ), chiamato Igals1. Il siRNA è stato confezionato per essere consegnato al virus adeno-associato 9, che preferisce atterrare nel fegato. Una volta dentro e intorno al tumore, Igals1 ha effettivamente messo a tacere Gal1 sia nel cancro che nello stroma, i tessuti di supporto dentro e intorno al tumore.
“Il silenziamento del Gal1 ha ridotto i tumori HCC, che sono estremamente difficili da trattare“, ha affermato Wan. “Inoltre, abbiamo scoperto che la terapia riduceva il Gal1 nello stroma al margine del tumore, quindi ha un grande impatto sul microambiente tumorale”.
Gli scienziati del Terasaki Institute for Biomedical Innovation (TIBI) hanno sviluppato un idrogel iniettabile o somministrato tramite catetere con capacità migliorate per il trattamento del carcinoma epatocellulare (HCC), una forma mortale di cancro al fegato.
Come descritto su “Advanced Functional Materials“, questo idrogel a rilascio di farmaco può fornire una co-somministrazione di farmaci sostenuta e dipendente dal pH e ha capacità di promuovere risposte immunitarie antitumorali. Ciò riduce la proliferazione e la crescita delle cellule tumorali e offre un mezzo più efficiente per consentire la morte delle cellule tumorali.
Date le note capacità dell’agente chemioterapico, la doxorubicina (DOX), di innescare le cellule tumorali per la morte cellulare immunogenica, i ricercatori del TIBI hanno cercato di progettare un sistema di somministrazione di farmaci in grado di fornire sia DOX che un farmaco immunoterapeutico, anti-PD-1, in sequenza in modo mirato, duraturo e controllabile. Utilizzando esperimenti di ottimizzazione in vitro , il team ha formulato a questo scopo un idrogel di gelatina contenente Laponite®. La nanoargilla Laponite® non solo migliora l’iniettabilità, ma conferisce anche un rilascio a pH controllato.
L’efficacia di questa piattaforma di idrogel per la somministrazione di farmaci è stata testata in esperimenti in vivo in cui cellule tumorali del fegato di topo sono state iniettate in modelli murini, seguite da trattamenti con idrogel caricati sia doppi (DOX+anti-PD1) che singolarmente (DOX) .
Il prof. Ali Khademhosseini, afferma. “Il nostro approccio migliora gli attuali metodi di trattamento e offre rinnovata speranza ai pazienti affetti da questa malattia mortale”.
L’American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) ha pubblicato sulla rivista “Hepatology” una linea guida sulla stratificazione del rischio e gestione dell’ipertensione portale e delle varici nella cirrosi. Il documento aggiorna il precedente documento pubblicato nel 2017.
L’American Association of Clinical Endocrinology (AACE) e l’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) hanno pubblicato sulla rivista “JAMA” una linea guida per la diagnosi e gestione della steatosi epatica non alcolica.
La Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato l’uso delle onde sonore per abbattere i tumori – una tecnica chiamata istotripsia (tecnica che sfrutta gli ultrasuoni a scopo terapeutico) – negli esseri umani per il trattamento del tumore al fegato.
Uno studio clinico in corso dal 2021 presso l’UM Rogel Cancer Center e in altre sedi ha trattato pazienti con tumori epatici primari e metastatici tramite istotripsia, dimostrando la capacità della tecnologia di soddisfare gli obiettivi primari di efficacia e sicurezza del test.
“L’istotrissia è una nuova entusiasmante tecnologia che, sebbene sia nelle fasi iniziali dell’uso clinico, può fornire un’opzione di trattamento non invasivo per i pazienti affetti da cancro al fegato. Si spera che possa essere combinata con terapie sistemiche per un effetto terapeutico sinergico“, ha affermato Mishal Mendiratta-Lala, MD , assistente professore di radiologia presso la Michigan Medicine e ricercatore principale dello studio.
HistoSonics può ora commercializzare e vendere la sua piattaforma di somministrazione dell’istotrissia, chiamata Edison, a ospedali e professionisti medici per l’utilizzo nei trattamenti del fegato.
Lo standard di cura per il trattamento dell’ascite nella cirrosi è di somministrare una dieta a basso contenuto di sodio e terapia diuretica.
Punti chiave:
L’uso di beta-bloccanti non selettivi potrebbe potenzialmente ritardare l’insorgenza dell’ascite nella cirrosi compensata.
Infusioni a lungo termine di albumina nei pazienti con ascite non complicata potrebbero migliorare la sopravvivenza.
Indagini cardiache attente e trattamento profilattico pre-TIPS (transjugular intrahepatic portosystemic shunt) dell’encefalopatia possono ridurre le complicanze post-TIPS.
La sotto-dilatazione del TIPS a espansione controllata può ridurre significativamente l’incidenza dell’encefalopatia post-TIPS.
L’Alfapump (un dispositivo medico impiantabile utilizzato per il trattamento dell’ascite refrattaria nei pazienti con insufficienza epatica) può essere utilizzato per gestire l’ascite nei pazienti non idonei per il TIPS, con un miglior controllo dell’ascite.
L’obesità e diabete di tipo 2 continuano a aumentare in tutto il mondo, così come la malattia epatica cronica associata, la malattia epatica grassa non alcolica (NAFLD). Sebbene la NAFLD sia stata considerata una malattia benigna del fegato, le prove attuali suggeriscono che si tratta di una malattia complessa del fegato che, per circa il 20% dei pazienti, può progredire verso fibrosi, cirrosi, carcinoma epatocellulare, trapianto di fegato e morte.
È importante notare che, dato l’associazione della NAFLD con la sindrome metabolica, la prima causa di morte tra coloro con NAFLD è legata alle malattie cardiovascolari. Inoltre, la NAFLD è associata a un deterioramento delle condizioni riportate dal paziente e a un significativo onere economico. Pertanto, gli sforzi sono ora indirizzati all’utilizzo di test non invasivi (noninvasive tests NIT) per identificare i pazienti con NAFLD e coloro che sono a rischio di progressione della malattia epatica e di esiti avversi nelle pratiche endocrinologiche, in modo da poter effettuare una corretta stratificazione del rischio e riferimenti.
In questa revisione pubblicata su “Endocrine Practice“, vengono discussi i test non invasivi più comuni utilizzati e viene fornito un algoritmo semplice e clinicamente rilevante utilizzando questi NIT per identificare i pazienti con NAFLD a rischio di esiti avversi e successiva gestione clinica.
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