Un ormone derivato dall’intestino regola il metabolismo del colesterolo.

Un nuovo studio ora identifica la colesina come un ormone che viene secreto dall’intestino in risposta all’assorbimento del colesterolo e può inibire la sintesi del colesterolo nel fegato, impedendo un aumento dei livelli di colesterolo circolante.

La colesina è codificata da un gene con una funzione precedentemente sconosciuta (C7orf50 nell’uomo; 3110082I17Rik nei topi). Viene secreto dall’intestino in risposta all’assorbimento del colesterolo e si lega al GPR146, un recettore orfano accoppiato alla proteina G, esercitando effetti antagonisti a valle inibendo la segnalazione PKA e sopprimendo così la sintesi del colesterolo controllata da SREBP2 nel fegato (v. figura).

“I nostri risultati dimostrano che l’asse colesina-GPR146 media l’effetto inibitorio dell’assorbimento intestinale del colesterolo sulla sintesi epatica del colesterolo“, affermano i ricercatori. Questo ormone scoperto, la colesina, è promettente come agente efficace nella lotta contro l’ipercolesterolemia e l’aterosclerosi.

Leggi il full text dell’articolo:
A gut-derived hormone regulates cholesterol metabolism.
Hu X, Chen F, Jia L, Long A, Peng Y, Li X, Huang J, Wei X, Fang X, Gao Z, Zhang M, Liu X, Chen YG, Wang Y, Zhang H, Wang Y.
Cell. 2024 Mar 28;187(7):1685-1700.e18. doi: 10.1016/j.cell.2024.02.024. Epub 2024 Mar 18. PMID: 38503280.

AI sviluppa potenziali nuovi farmaci per i batteri resistenti agli antibiotici.

I ricercatori della Stanford Medicine hanno ideato un nuovo modello di intelligenza artificiale, SyntheMol, che crea ricette per i chimici per sintetizzare i farmaci in laboratorio.

Il nuovo modello,SyntheMol, ha creato strutture e ricette chimiche per sei nuovi farmaci volti a uccidere i ceppi resistenti di Acinetobacter baumannii, uno dei principali patogeni responsabili delle morti legate alla resistenza antibatterica.

AI model SyntheMol develops six new drugs to fight antibiotic-resistant bacteria.

Il modello è stato addestrato per creare potenziali farmaci utilizzando una libreria di oltre 130.000 elementi costitutivi molecolari e una serie di reazioni chimiche convalidate. Ha generato non solo il composto finale, ma anche i passaggi necessari con questi elementi costitutivi, fornendo ai ricercatori una serie di ricette per produrre i farmaci.

SyntheMol ha generato circa 25.000 possibili antibiotici e le ricette per realizzarli in meno di nove ore. Per evitare che i batteri sviluppassero rapidamente resistenza ai nuovi composti, i ricercatori hanno poi filtrato i composti generati selezionando solo quelli che erano dissimili dai composti esistenti.

Il prof. James Zou ha dichiarato: “Ora non abbiamo solo molecole completamente nuove, ma anche istruzioni esplicite su come produrle“. “Questa intelligenza artificiale sta davvero progettando e insegnandoci questa parte completamente nuova dello spazio chimico che gli esseri umani non hanno mai esplorato prima“.

Leggi abstract dell’articolo:
Generative AI for designing and validating easily synthesizable and structurally novel antibiotics.
Swanson, K., Liu, G., Catacutan, D.B., Autumn Arnold, James Zou & Jonathan M. Stokes
Nat Mach Intell 6, 338–353 (2024). Published: 22 March 2024
https://doi.org/10.1038/s42256-024-00809-7

Fonte: Stanford Medicine

Ringiovanito il sistema immunitario di topi anziani.

E’ stato ringiovanito il sistema immunitario di topi anziani grazie a una terapia a base di anticorpi diretti contro le cellule staminali del sangue, che durante l’invecchiamento si modificano.

Ora uno studio condotto sui topi dalla Stanford Medicine e dai Rocky Mountain Laboratories del National Institute of Health fornisce prove allettanti che un giorno potrebbe essere possibile potenziare il sistema immunitario di un anziano con un trattamento una tantum che modula la composizione di un tipo di sistema immunitario.

“If we can revitalize the aging human immune system like we did in mice, it could be lifesaving when the next global pathogen arises,” Irving Weissman said. Emily Moskal

I ricercatori hanno scoperto che durante l’invecchiamento, il numero di cellule staminali ematopoietiche (HSC) che producono equilibrate proporzioni di linfociti e cellule mieloidi diminuisce, mentre quelle che producono più cellule mieloidi aumentano. hanno esaminato se fosse possibile ripristinare un sistema immunitario più giovane eliminando le HSC a tendenza mieloide e permettendo alle HSC più equilibrate di sostituirle. Hanno scoperto che i topi trattati con un anticorpo mirato alla distruzione delle HSC a tendenza mieloide avevano più HSC bilanciate e più nuovi linfociti B e T ingenui rispetto ai topi non trattati. Questi nuovi linfociti forniscono una migliore copertura immunitaria per nuove infezioni. Il trattamento ha anche ridotto l’infiammazione causata dall’invecchiamento del sistema immunitario di fronte a nuovi agenti patogeni.

Il trattamento ha migliorato significativamente la capacità del sistema immunitario degli animali geriatrici di affrontare direttamente un nuovo virus, nonché di rispondere vigorosamente alla vaccinazione, consentendo loro di combattere una nuova minaccia mesi dopo.

Leggi abstract dell’articolo:
Depleting myeloid-biased haematopoietic stem cells rejuvenates aged immunity.
Ross, J.B., Myers, L.M., Noh, J.J. ……….. Kim J. Hasenkrug & Irving L. Weissman
Nature Published: 27 March 2024. https://doi.org/10.1038/s41586-024-07238-x

Fonte: Stanford Medicine

Rilevate somiglianze nelle strutture proteiche tra il morbo di Alzheimer e la sindrome di Down.

Il 90% delle persone con sindrome di Down sviluppa la malattia di Alzheimer entro i 55-60 anni. Questo studio ha confrontato le strutture proteiche nei soggetti con malattia di Alzheimer e quelli con sindrome di Down, scoprendo somiglianze tra le due condizioni.

This figure shows Aβ and tau filaments in DS brain with Cryo-EM maps, depicted as central slices, of type I and II Aβ42 filaments (A), type IIIa and IIIb Aβ40 filaments (B), and tau filaments (C). Type IIIb Aβ40 filaments are organized as a dimer of dimers composed by two pairs of non-identical protofilaments.

I ricercatori della Indiana University School of Medicine hanno studiato le immagini dei filamenti di Aβ e tau, che si verificano nelle persone con sindrome di Down, e li hanno confrontati con quelli osservati nella forma più comune di malattia di Alzheimer. Hanno scoperto che le strutture proteiche dei filamenti di Aβ e tau nelle persone con sia sindrome di Down che malattia di Alzheimer presentano somiglianze.

“Questa conoscenza è fondamentale per comprendere la malattia di Alzheimer nelle persone con sindrome di Down e valutare se gli adulti con entrambe le condizioni potrebbero essere inclusi negli studi clinici sulla malattia di Alzheimer. Le persone con sindrome di Down vivono più a lungo che mai, ma quasi tutte muoiono di Alzheimer quando invecchiano” afferma il prof. Rubén Vidal.

Queste scoperte potrebbero portare a migliori trattamenti per entrambe le malattie.

Leggi abstract dell’articolo:
Cryo-EM structures of amyloid-β and tau filaments in Down syndrome.
Fernandez, A., …… Ruben Vidal.
Nature Structural & Molecular Biology. Published: 29 March 2024 doi.org/10.1038/s41594-024-01252-3.

Fonte: Indiana University School of Medicine