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Archive for aprile 2023

ASCO aggiorna le linee guida sulla profilassi e il trattamento del tromboembolismo venoso nei pazienti con cancro.

Posted by giorgiobertin su aprile 30, 2023

I risultati di una serie di studi randomizzati e controllati hanno richiesto un aggiornamento delle linee guida ASCO sulla profilassi e il trattamento del tromboembolismo venoso (TEV) nei pazienti con cancro. La linea guida rivista, che è stata aggiornata l’ultima volta nel 2019, è disponibile sul “Journal of Clinical Oncology“.

ASCO logo

Le modifiche alle linee guida si riferiscono a 2 scenari clinici:
Profilassi estesa dopo chirurgia oncologica e trattamento del TEV. In primo luogo, per i pazienti con cancro sottoposti a intervento chirurgico per malattia maligna, i 2 inibitori orali diretti del fattore Xa, rivaroxaban e apixaban, sono ora raccomandati per la tromboprofilassi estesa dopo l’intervento chirurgico, sebbene questa sia considerata una raccomandazione debole.

La seconda importante revisione della linea guida comporta l’aggiunta di apixaban come opzione per i pazienti che richiedono un trattamento per TEV; questa è una forte raccomandazione basata su prove di alta qualità.

L’apixaban è comunemente usato nella trombosi non associata al cancro.

Leggi il full text dell’articolo:
Venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer: ASCO guideline update.
Key NS, Khorana AA, Kuderer NM, et al.
J Clin Oncol. Published online April 19, 2023. DOI: 10.1200/JCO.23.00294

Articoli correlati:
Venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer: ASCO clinical practice guideline update.
Key NS, Khorana AA, Kuderer NM, et al: 
J Clin Oncol 38:496-520, 2020

Apixaban for the treatment of venous thromboembolism associated with cancer
Agnelli G, Becattini C, Meyer G, et al.
N E J Med . 2020;382(17):1599-1607.

Efficacy and safety of apixaban in patients with active malignancy and acute deep venous thrombosis
Mokadem ME, Hassan A, Algaby AZ.
Vascular. 2021;29(5):745-750.

Fonte: ASCO

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ESMO: linea guida su ansia e depressione nei pazienti oncologici adulti.

Posted by giorgiobertin su aprile 29, 2023

L’ansia e la depressione sono i sintomi psicologici più comuni nei pazienti con cancro, indipendentemente dallo stadio della malattia, dalla sede primaria del tumore e dalla fase del trattamento. I sintomi possono variare da stati non patologici, come preoccupazione, preoccupazione, senso di incertezza, tristezza e livelli aumentati di disperazione, a specifiche sindromi psichiatriche (es. ansia e disturbi depressivi).

Questa linea guida di pratica clinica fornisce un approccio aggiornato e basato sull’evidenza per valutare e gestire l’ansia e la depressione come uno spettro di disturbi psichiatrici nei pazienti con cancro.
La psicoterapia, la terapia cognitivo comportamentale e le terapie basate sulla consapevolezza sono trattamenti efficaci.
I trattamenti psicofarmacologici si sono dimostrati efficaci nel trattamento dei disturbi d’ansia e depressivi.

Leggi il full text dell’articolo:
Anxiety and depression in adult cancer patients: ESMO Clinical Practice Guideline
L. Grassi,R. Caruso,M.B. Riba,…D. Santini,C.I. Ripamontion behalf of the ESMO Guidelines Committee
ESMO Open VOLUME 8, ISSUE 2, 101155, APRIL 2023 Published: March 14 2023, DOI: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2023.101155

Articoli correlati:
Management of Anxiety and Depression in Adult Survivors of Cancer: ASCO Guideline Update
Barbara L. Andersen, Christina Lacchetti, Kimlin Ashing, Jonathan S. Berek, Barry S. Berman, Sage Bolte, Don S. Dizon, Barbara Given, Larissa Nekhlyudov, William Pirl, Annette L. Stanton, and Julia H. Rowland
Journal of Clinical Oncology Published online April 19, 2023. DOI: 10.1200/JCO.23.00293

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Corticosteroidi nella polmonite batterica acquisita in comunità: revisione sistematica.

Posted by giorgiobertin su aprile 29, 2023

E’ stata pubblicata una revisione sistematica di studi randomizzati controllati che esaminano l’uso dei corticosteroidi in pazienti adulti ospedalizzati con  polmonite acquisita in comunità sospetta o probabile.

Evidenze di moderata certezza indicano che i corticosteroidi riducono la mortalità nei pazienti con polmonite acquisita in comunità più grave.

Leggi il full text dell’articolo:
Corticosteroids in Community-Acquired Bacterial Pneumonia: a Systematic Review, Pairwise and Dose-Response Meta-Analysis.
Pitre, T., Abdali, D., Chaudhuri, D. et al.
J GEN INTERN MED (2023). https://doi.org/10.1007/s11606-023-08203-6

Articoli correlati:
RCT | Hydrocortisone reduces mortality in severe community-acquired pneumonia

Effect of corticosteroids on mortality and clinical cure in community-acquired pneumonia: A systematic review, meta-analysis, and meta-regression of randomized control trials – CHEST

Corticosteroids for CAP, influenza and COVID-19: when, how and benefits or harm? – European Respiratory Review

ERS/ESICM/ESCMID/ALAT guidelines for the management of severe community-acquired pneumonia

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Alzheimer: le alterazioni molecolari negli astrociti condizionano il cervello.

Posted by giorgiobertin su aprile 28, 2023

Un team di ricercatori dell’Istituto di neuroscienze del Consiglio nazionale delle ricerche di Padova e Pisa (Cnr-In) e del Dipartimento di scienze biomediche dell’Università degli studi di Padova ha studiato le alterazioni dei segnali intracellulari nella malattia di Alzheimer.

La ricerca fino ad oggi si è concentrata principalmente sulle disfunzioni a carico dei neuroni, ma numerosi studi hanno evidenziato l’importanza degli astrociti, cellule che interagiscono in maniera continua e dinamica con i neuroni per un corretto funzionamento del cervello. Nel nostro progetto abbiamo rilevato una riduzione dell’attivazione degli astrociti nella corteccia cerebrale deputata alla ricezione degli stimoli sensoriali: questo difetto degli astrociti compromette la plasticità sinaptica neuronale, un fenomeno che è alla base dei processi di memoria e apprendimento. Abbiamo quindi esplorato la capacità di memoria sensoriale in questi animali, rivelando che non sono in grado di mantenere memoria del riconoscimento di un oggetto percepito con l’esplorazione tattile” – spiega Micaela Zonta, ricercatrice del Cnr.

La ricerca approfondisce anche il meccanismo che è alla base della riduzione del segnale degli astrociti, dimostrando che questo deficit è causato dalla diminuzione di una particolare proteina. “Abbiamo indotto la produzione della proteina STIM1 negli astrociti, ottenendo la completa riattivazione del loro segnale e il recupero della plasticità sinaptica. Questo risultato è importante perché propone un nuovo meccanismo su cui poter agire per contrastare la progressione dei sintomi cognitivi” – conclude la ricercatrice.

Leggi il full text dell’articolo:
Rescue of astrocyte activity by the calcium sensor STIM1 restores long-term synaptic plasticity in female mice modelling Alzheimer’s disease
Lia, A., Sansevero, G., Chiavegato, A. et al.
Nat Commun 14, 1590 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-37240-2

Fonte: Dipartimento di scienze biomediche dell’Università degli studi di Padova

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Leucemia linfoblastica acuta KMT2a: l’immunoterapia funziona.

Posted by giorgiobertin su aprile 28, 2023

Per una particolare forma di leucemia (LLA KMT2A) dei bambini l’aggiunta dell’immunoterapia (blinatumomab) aumenta la sopravvivenza in maniera enorme. Dal 65,8% al 93,3%.

La leucemia linfoblastica acuta è un tumore del sangue che origina dai linfociti, particolari cellule del sistema immunitario. Quando ciò accade i linfociti cominciano a riprodursi a velocità sostenuta, senza completare la loro maturazione, invadendo altre parti del corpo come linfonodi, milza, fegato e sistema nervoso. La leucemia linfoblastica acuta, pur essendo una malattia rara, è il tumore più frequente in età pediatrica e adolescenziale.

Nello studio internazionale pubblicato su NEJM e coordinato dai ricercatori del Princess Máxima Center di Utrecht, gli scienziati hanno comparato gli effetti della combinazione di blinatumomab e chemioterapia standard con la sola chemioterapia standard.

Dalle analisi è emerso che l’immunoterapia combinata alla chemio ha portato la sopravvivenza al 93% contro il 66% della sola chemioterapia.

Leggi abstract dell’articolo:
Blinatumomab Added to Chemotherapy in Infant Lymphoblastic Leukemia
Inge M. van der Sluis, M.D., Ph.D., Paola de Lorenzo,………..Maria G. Valsecchi, Ph.D.,  and Rob Pieters, M.D., Ph.D.
N Engl J Med 2023; 388:1572-1581 DOI: 10.1056/NEJMoa2214171

 (Funded by the Princess Máxima Center Foundation and others; EudraCT number, 2016-004674-17)

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Danni a lungo termine post COVID.

Posted by giorgiobertin su aprile 28, 2023

In una ricerca pubblicata su “Nature Cell Biology” è stato identificato un meccanismo di danno al DNA cellulare indotto dal virus SARS-CoV-2 che provoca invecchiamento cellulare e infiammazione cronica. Questo studio spiega alcuni effetti patologici dell’infezione, anche a lungo termine, e pone le basi per nuovi trattamenti farmacologici.

DNA danneggiato (in verde) nel polmone di un paziente COVID

Una risposta infiammatoria esagerata all’infezione di SARS-CoV-2 è all’origine degli effetti più nocivi del COVID-19. Era noto come alcuni virus fossero in grado di indurre danno al DNA cellulare e che la mancata riparazione del danno provocasse tumori, senescenza cellulare e infiammazione cronica.

Quello che abbiamo osservato – illustrano Ubaldo Gioia e Sara Tavella, primi autori dello studio – è che SARS-CoV-2, una volta entrato nella cellula, ne dirotta i processi fondamentali, costringendola a smettere di produrre deossinucleotidi, i “mattoni” del DNA, per farle produrre i ribonucleotidi ovvero i “mattoni” che servono a sintetizzare l’RNA della cellula e, soprattutto, quello del virus. È proprio questa alterazione del processo cellulare operata dal virus a proprio vantaggio a consentire l’esplosiva replicazione virale all’interno della cellula infetta da SARS-CoV-2.

Leggi abstract dell’articolo:
SARS-CoV-2 infection induces DNA damage, through CHK1 degradation and impaired 53BP1 recruitment, and cellular senescence.
Gioia, U., Tavella, S., Martínez-Orellana, P. et al.
Nat Cell Biol 25, 550–564 (2023). https://doi.org/10.1038/s41556-023-01096-x

Fonte: Università degli Studi di Trieste

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Nuova terapia genetica per combattere il morbo di Alzheimer.

Posted by giorgiobertin su aprile 27, 2023

Un primo studio al mondo presso l’University College London ha trovato una nuova terapia genetica per il morbo di Alzheimer che è in grado di abbassare in modo sicuro e con successo i livelli della dannosa proteina tau nota per causare la malattia.

L’approccio utilizza un farmaco chiamato BIIB080 (/ IONIS – MAPTRx ), che è un oligonucleotide antisenso (utilizzato per impedire all’RNA di produrre una proteina), per “silenziare” il gene che codifica per la proteina tau, nota come proteina tau associata ai microtubuli. gene MAPT). Questo impedisce al gene di essere tradotto nella proteina in modo dosabile e reversibile. Ridurrà anche la produzione di quella proteina e altererà il decorso della malattia.

Pathological phosphorylation (yellow) of Tau proteins (red-orange) leads to disintegration of microtubuli in the neuron axon an aggregation of the tau proteins. The transport of synaptic vesicles (orange-blue) is interrupted. Credit: selvanegra on iStock

I risultati sono un significativo passo avanti nel dimostrare che possiamo mirare con successo alla tau con un farmaco per il silenziamento genico per rallentare – o forse anche invertire – il morbo di Alzheimer e altre malattie causate dall’accumulo di tau in futuro” – afferma la prof.ssa Catherine Mummery (UCL Queen Square Institute of Neurology e National Hospital for Neurology and Neurosurgery).

Saranno necessari ulteriori studi in gruppi più ampi di pazienti per determinare se ciò porti a benefici clinici, ma i risultati della fase 1 pubblicati su “Nature Medicine” – con i risultati di 46 pazienti – sono la prima indicazione che questo metodo ha un effetto biologico.

Leggi il full text dell’articolo:
Tau-targeting antisense oligonucleotide MAPTRx in mild Alzheimer’s disease: a phase 1b, randomized, placebo-controlled trial.
Catherine J. Mummery, Anne Börjesson-Hanson, Daniel J. Blackburn, Everard G. B. Vijverberg, Peter Paul De Deyn, Simon Ducharme, Michael Jonsson, Anja Schneider, Juha O. Rinne, Albert C. Ludolph, Ralf Bodenschatz, Holly Kordasiewicz, Eric E. Swayze, Bethany Fitzsimmons, Laurence Mignon, Katrina M. Moore, Chris Yun, Tiffany Baumann, Dan Li, Daniel A. Norris, Rebecca Crean, Danielle L. Graham, Ellen Huang, Elena Ratti, C. Frank Bennett, Candice Junge, Roger M. Lane.
Nature Medicine, 2023; DOI: 10.1038/s41591-023-02326-3

Clinicaltrials.gov registration number: NCT03186989.

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FDA: nuovo farmaco rallenta la progressione della sclerosi lateriale amiotrofica.

Posted by giorgiobertin su aprile 27, 2023

La FDA ha approvato Qalsody (tofersen) per il trattamento di pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) associata a una mutazione nel gene della superossido dismutasi 1 (SOD1) (SOD1-ALS). Qalsody è un oligonucleotide antisenso che prende di mira l’mRNA della SOD1 per ridurre la sintesi della proteina SOD1. L’approvazione si basava su una riduzione della luce del neurofilamento plasmatico (NfL), un biomarcatore basato sul sangue di lesioni assonali (nervose) e neurodegenerazione.

Il via libera è stato concesso dopo aver osservato i risultati – pubblicati n a settembre del 2022 sul “New England Journal of Medicine” – ottenuti al termine di una sperimentazione clinica di fase 3 del farmaco. Lo studio, in doppio cieco e randomizzato, ha visto 108 pazienti arruolati. Tofersen – somministrato per via iniettiva otto iniezioni: tre più cinque di mantenimento – si è rivelato in grado di ridurre i livelli di neurofilamenti a catena leggera nel plasma delle persone trattate.

Queste molecole, di natura proteica, rappresentano un biomarcatore rilasciato nel sangue o nel liquido cerebrospinale in caso di un danno agli assoni e di un processo degenerativo, ritenuto specifico della malattia.

Leggi il full text dell’articolo:
Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS
Timothy M. Miller, M.D., Ph.D., Merit E….. et al.
N Engl J Med 2022; 387:1099-1110 DOI: 10.1056/NEJMoa2204705

(Funded by Biogen; VALOR and OLE ClinicalTrials.gov numbers, NCT02623699 and NCT03070119; EudraCT numbers, 2015-004098-33. opens in new tab and 2016-003225-41.)

FDA approves treatment of amyotrophic lateral sclerosis associated with a mutation in the SOD1 gene – 04/25/2023

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Un semplice test cartaceo potrebbe consentire una diagnosi precoce del cancro.

Posted by giorgiobertin su aprile 27, 2023

Gli ingegneri del MIT hanno progettato un nuovo sensore di nanoparticelle che potrebbe consentire la diagnosi precoce del cancro con un semplice test delle urine. I sensori, che possono rilevare molte diverse proteine ​​cancerose, potrebbero anche essere usati per distinguere il tipo di tumore o come sta rispondendo al trattamento.

MIT engineers have designed a new nanoparticle sensor that can enable cancer diagnosis with a simple urine test. The nanoparticles (blue) carry DNA barcodes (zigzag lines) that can be cleaved by cancer-associated proteases in the body (pac-man shapes). Once cleaved, the DNA barcodes can be detected in a urine sample.
Credits:Image: Courtesy of the researchers. Edited by MIT News

Le nanoparticelle sono progettate in modo tale che quando incontrano un tumore, rilasciano brevi sequenze di DNA che vengono escrete nelle urine. L’analisi di questi “codici a barre” del DNA può rivelare le caratteristiche distintive del tumore di un particolare paziente. I ricercatori hanno progettato il loro test in modo che possa essere eseguito utilizzando una striscia di carta, simile a un test Covid a casa, che sperano possa renderlo economico e accessibile al maggior numero di pazienti possibile.

Nei test sui topi, i ricercatori hanno dimostrato che un pannello di cinque codici a barre del DNA potrebbe distinguere con precisione i tumori che si sono manifestati per la prima volta nei polmoni dai tumori formati da cellule tumorali del colon-retto che si erano metastatizzate ai polmoni.

Questo tipo di test potrebbe essere utilizzato non solo per rilevare il cancro, ma anche per misurare quanto bene il tumore di un paziente risponde al trattamento e se si è ripresentato dopo il trattamento.

Leggi il full text dell’articolo:
CRISPR-Cas-amplified urinary biomarkers for multiplexed and portable cancer diagnostics.
Hao, L., Zhao, R.T., Welch, N.L. et al.
Nat. Nanotechnol. (2023). https://doi.org/10.1038/s41565-023-01372-9

Fonte: Massachusetts Institute of Technology

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Chirurgia o non chirurgia per la sciatica.

Posted by giorgiobertin su aprile 26, 2023

Questa revisione sistematica e meta-analisi pubblicata sulla rivista “BMJ” ha l’obiettivo di indagare l’efficacia e la sicurezza della chirurgia rispetto al trattamento non chirurgico per la sciatica.

Dalle conclusioni esistono prove di certezza da molto basse a basse per l’utilizzo della discectomia rispetto al trattamento non chirurgico o alle iniezioni epidurali di steroidi nel ridurre il dolore alle gambe e la disabilità nelle persone con sciatica con indicazione chirurgica. I ricercatori hanno sottolineato che la maggior parte delle persone con sciatica migliora nel tempo, quindi per molti pazienti il ​​​​sollievo a breve termine che la chirurgia può offrire “potrebbe ancora valere la pena”, se pazienti e chirurghi decidono di seguire quella strada.

Allo stesso modo ci sono solo “prove limitate” che suggeriscono che un programma di esercizi (terapia fisica) sia utile. Allo stesso modo”, ha detto Liu, “ci sono poche prove che i farmaci, inclusi gli steroidi iniettati direttamente nella parte bassa della schiena, siano efficaci nel fornire un sostanziale sollievo dal dolore”.

In conclusione la maggior parte dei pazienti con sciatica – circa 7 su 10 – “si riprenderanno spontaneamente”, indipendentemente dal fatto che scelgano la terapia fisica, i farmaci o la chirurgia.

Quindi, ciò che questo studio mostra è che a lungo termine, sia la chirurgia che la cura conservativa forniscono un sollievo dai sintomi comparabile“, ha affermato il prof. Schmid.

Leggi il full text dell’articolo:
Surgical versus non-surgical treatment for sciatica: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials
Liu C, Ferreira G E, Abdel Shaheed C, Chen Q, Harris I A, Bailey C S et al.
BMJ 2023; 381 :e070730 doi:10.1136/bmj-2022-070730

Systematic review registration PROSPERO CRD42021269997

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Diagnosi e gestione dei tumori neuroendocrini.

Posted by giorgiobertin su aprile 26, 2023

I tumori neuroendocrini (NET) rappresentano un gruppo eterogeneo di tumori, con diversità nelle loro sedi tumorali primarie, stato funzionale (ossia secrezione ormonale o non funzionale) e gradi di aggressività (che vanno da ben differenziati, tumori neuroendocrini di grado 1 a tumori di grado 1 scarsamente differenziati 3, carcinomi neuroendocrini).
Le sedi più comuni sono il polmone, l’intestino tenue, il pancreas e l’appendice.

La diagnosi si basa su marcatori biochimici, tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) e imaging funzionale basato sui recettori della somatostatina.
I NET nel momento in cui i pazienti presentano sintomi, hanno iniziato metastasi linfonodali o epatiche.

I pazienti vengono trattati con un intervento chirurgico dove la cura è possibile, sebbene possano essere utilizzati anche analoghi della somatostatina, terapia con radionuclidi del recettore del peptide, agenti biologici, terapie dirette al fegato e chemioterapia.

Leggi il full text dell’articolo:
Diagnosis and management of neuroendocrine tumours
Daniel J Cuthbertson, Rebecca Shankland and Raj Srirajaskanthan
Clin Med March 2023 DOI: https://doi.org/10.7861/clinmed.2023-0044

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Malattie della tiroide in gravidanza.

Posted by giorgiobertin su aprile 26, 2023

La gravidanza è accompagnata da cambiamenti metabolici associati alla ghiandola tiroidea. È quindi importante comprendere le alterazioni fisiologiche sottostanti e la gestione dei pazienti con disturbi della tiroide in gravidanza. Questa recensione si concentra sulla fisiologia e la gestione dell’ipertiroidismo, dell’ipotiroidismo e dei noduli tiroidei nel contesto della gravidanza.

Leggi il full text dell’articolo:
Thyroid disease in pregnancy
Yew Wen Yap, Emeka Onyekwelu e Uazman Alam
Clin Med March 2023 DOI: https://doi.org/10.7861/clinmed.2023-0018

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AGA: linea guida sulla diagnosi e gestione della malattia da reflusso gastroesofageo ed extraesofageo.

Posted by giorgiobertin su aprile 25, 2023

Lo scopo di questo aggiornamento sulla pratica clinica dell’Istituto dell’American Gastroenterological Association (AGA) è quello di esaminare le prove disponibili e i consigli degli esperti in merito alla gestione clinica dei pazienti con sospetta malattia da reflusso gastroesofageo extraesofageo.

Ricordiamo che il reflusso gastro-esofageo classico è caratterizzato dal sintomo canonico del bruciore retrosternale mentre il reflusso extra-esofageo i sintomi principali sono la tosse secca, la disfonia e la sensazione di corpo estraneo in gola.
I pazienti con sintomi extra-esofagei, come è logico attendersi vista la natura dei sintomi riferiti, si sottopongono molto più frequentemente ad una visita otorinolaringoiatrica piuttosto che ad una visita gastroenterologica.

Leggi il full text dell’articolo.
AGA Clinical Practice Update on the Diagnosis and Management of Extraesophageal Gastroesophageal Reflux Disease: Expert Review
Joan W. Chen,Marcelo F. Vela,Kathryn A. Peterson,Dustin A. Carlson
Clinical Gastroenterology and Hepatology Published: April 14, 2023 DOI: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2023.01.040

Supplemental Materials

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Nuovo farmaco biologico efficace contro le infezioni.

Posted by giorgiobertin su aprile 25, 2023

Ricercatori della NYU Grossman School of Medicine e Janssen Biotech Inc. hanno dimostrato nei primi test che un farmaco candidato alla bioingegneria può contrastare l’ infezione da Staphylococcus aureus, una specie batterica ampiamente resistente agli antibiotici e una delle principali cause di morte nei pazienti ospedalizzati.

Gli esperimenti hanno dimostrato che SM1B74, un agente biologico antibatterico, era superiore a un farmaco antibiotico standard nel trattamento di topi infetti da S. aureus , inclusa la sua forma resistente al trattamento , nota come S. aureus resistente alla meticillina (MRSA).

Pubblicato online su “Cell Host & Microbe“, il nuovo documento descrive i primi test sulle mAbtyrins, una molecola combinata basata su una versione ingegnerizzata di un anticorpo monoclonale umano (mAb), una proteina che si attacca e segna S. aureus per l’assorbimento e distruzione da parte delle cellule immunitarie. Attaccati al mAb ci sono le centyrine, piccole proteine ​​che impediscono a questi batteri di perforare le cellule immunitarie umane in cui si nascondono. Man mano che gli invasori si moltiplicano, queste cellule muoiono e scoppiano, eliminando la loro minaccia per i batteri.

Il team di NYU Langone insieme al team di Janssen ha pubblicato nel 2019 uno studio dove ha scoperto che le centyrine interferiscono con l’azione delle potenti tossine utilizzate da S. aureus per perforare le cellule immunitarie.

Leggi il full text dell’articolo:
Multivalent human antibody-centyrin fusion protein to prevent and treat Staphylococcus aureus infections.
Peter T. Buckley, …. et al.
Cell Host & Microbe Available online 24 April 2023 https://doi.org/10.1016/j.chom.2023.04.004

Fonte: Department of Microbiology, New York University Grossman School of Medicine

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Oncologia: guida pratica all’ipersensibilità agli agenti antineoplastici.

Posted by giorgiobertin su aprile 25, 2023

Le reazioni di ipersensibilità immediata (IHR) agli agenti antineoplastici si verificano frequentemente e ogni oncologo incontrerà queste reazioni durante la pratica clinica.

In questa revisione, pubblicata su “Cancer Treatment Reviews” si esaminano: la definizione, la fisiopatologia, l’epidemiologia, la diagnosi e la gestione degli IHR agli agenti chemioterapici e agli anticorpi monoclonali.

Leggi il full text dell’articolo (periodo limitato)
Immediate hypersensitivity reactions to antineoplastic agents – A practical guide for the oncologist
Sofie Seghers, Laure-Anne Teuwen, Michiel Beyens, Dennis De Blick, … Hans Prenen
Cancer Treatment Reviews Volume 116, May 2023, 102559 https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2023.102559

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Sviluppato un nuovo test per rilevare i biomarcatori del cancro.

Posted by giorgiobertin su aprile 24, 2023

Un team guidato dai chimici della Florida State University ha sviluppato un nuovo test per rilevare marcatori biologici correlati a diversi tipi di cancro. La loro ricerca è stata pubblicata sul Journal of the American Chemical Society.

Hedi Mattoussi, professore presso il Dipartimento di Chimica e Biochimica della FSU spiega: «Il nostro obiettivo in questa ricerca era costruire un biosensore che si illuminasse in presenza di marcatori di cancro, offrendo un altro strumento per il problema in corso di rilevamento di questa malattia».

An illustration of how the biomarker testing process developed by Mattoussi’s research team works. Peptides are connected to a gold nanoparticle (AuNP) and to dye. Energy from the dye is transferred to the nanoparticle, which prevents it from glowing under ultraviolet light — a phenomenon known as energy quenching. When an enzyme is added to the testing set-up, it severs the bond between the peptide and the gold nanparticle, allowing it to glow under UV light. Scientists can measure the timing and amount of that glowing to understand if cancer is present in a sample and in what concentrations. (Courtesy of Hedi Mattoussi).

La piattaforma di rilevamento è costituita da una nanoparticella d’oro e molecole chiamate peptidi che sono etichettate con un colorante. I componenti sono collegati da legami chimici e la nanoparticella d’oro impedisce al colorante di brillare in presenza di luce UV. Quando viene aggiunto un campione del paziente contenente l’enzima MMP-14, un biomarcatore per vari tipi di cancro, ma più comunemente per il cancro al seno, rompe i legami nei peptidi, separando un frammento con il colorante dall’oro. Senza l’oro per assorbire l’energia dal colorante, il campione inizia a brillare.

A luce emessa dal campione dipende dalla concentrazione dell’enzima e dal tempo di interazione. Misurando quella luce, i ricercatori possono generare dati che li informano se un marcatore del cancro è presente in un campione e in quali livelli.

Leggi il full text dell’articolo:
Evaluating the Catalytic Efficiency of the Human Membrane-type 1 Matrix Metalloproteinase (MMP-14) Using AuNP–Peptide Conjugates
Zhicheng Jin, Narjes Dridi, Goutam Palui, Valle Palomo, Jesse V. Jokerst, Philip E. Dawson, Qing-Xiang Amy Sang, and Hedi Mattoussi
Journal of the American Chemical Society 2023 145 (8), 4570-4582 DOI: 10.1021/jacs.2c12032

Fonte: Florida State University

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Sviluppato idrogel tendine-mimetico multifunzionale.

Posted by giorgiobertin su aprile 23, 2023

I tendini naturali sono tessuti ricchi di acqua che presentano un’eccezionale resistenza meccanica e durata. Le loro proprietà meccaniche derivano da sofisticate strutture in microscala che coinvolgono rigide fibrille di collagene allineate in parallelo e intrecciate con morbidi biopolimeri che trattengono l’acqua.

Un gruppo di ricerca guidato dal dottor Lizhi Xu del Department of Mechanical Engineering in the Faculty of Engineering at the University of Hong Kong (HKU) ha sviluppato un nuovo tipo di idrogel tendine-mimetico con eccezionali proprietà meccaniche che corrispondono a quelle dei tendini naturali combinate con multifunzionalità per applicazioni biomediche.

Fabrication process of the anisotropic tendon-mimetic hydrogel. Credit: The University of Hong Kong

In questo studio, le nanofibre aramidiche derivate dal Kevlar, un materiale polimerico utilizzato in giubbotti antiproiettile e caschi, sono state mescolate con alcol polivinilico, un altro polimero sintetico, per la costruzione di idrogel tendine-mimetici. Con la sollecitazione di trazione applicata durante il processo di fabbricazione, le nanofibre di aramide si sono allineate tra loro in base alla direzione dello stiramento, portando a una rete anisotropica che imita le caratteristiche strutturali dei tendini naturali.

Gli elementi costitutivi dei materiali hanno catturato molte caratteristiche strutturali dei tendini naturali, portando a proprietà sorprendenti che sono inaccessibili con altri idrogel sintetici“, ha affermato il dott. Xu, aggiungendo che “questi idrogel non sono solo meccanicamente resistenti, ma anche funzionalizzati con molecole bioattive e sensori elettronici morbidi, fornire capacità critiche per la riparazione dei tessuti e dispositivi medici impiantabili”.

La ricerca è stata pubblicata su “Science Advances” e su “Nature” come Research Highlight.

Leggi il full text dell’articolo:
Multifunctional tendon-mimetic hydrogels.
Mingze Sun et al. ,
Sci. Adv .9, eade6973(2023). DOI:10.1126/sciadv.ade6973

Kevlar helps to make one tough synthetic tendon
Nature RESEARCH HIGHLIGHT

Fonte: Department of Mechanical Engineering in the Faculty of Engineering at the University of Hong Kong (HKU)

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Un cerotto indossabile può erogare farmaci attraverso la pelle senza dolore.

Posted by giorgiobertin su aprile 23, 2023

Un nuovo cerotto applica onde ultrasoniche indolori sulla pelle, creando minuscoli canali attraverso i quali i farmaci possono passare. Rispetto ai farmaci per via orale, “questa è una modalità di somministrazione dei farmaci molto più mirata e focalizzata” afferma Aastha Shah del Massachusetts Institute of Technology

cUSP – Conformable Ultrasound Sonophoresis Patch

La pelle è un percorso attraente per la somministrazione di farmaci perché consente ai farmaci di arrivare direttamente al sito in cui sono necessari, il che potrebbe essere utile per la guarigione delle ferite, alleviare il dolore o altre applicazioni mediche e cosmetiche. Tuttavia, il rilascio di farmaci attraverso la pelle è difficile perché il duro strato esterno della pelle impedisce alla maggior parte delle piccole molecole di attraversarlo.

“I ricercatori del MIT hanno sviluppato un cerotto indossabile che applica onde ultrasoniche indolori sulla pelle, creando minuscoli canali attraverso i quali i farmaci possono passare. Questo approccio potrebbe prestarsi alla consegna di trattamenti per una varietà di condizioni della pelle e potrebbe anche essere adattato per fornire ormoni, miorilassanti e altri farmaci”, affermano i ricercatori.

Il principale vantaggio della pelle è che si bypassa l’intero tratto gastrointestinale. Con la somministrazione orale, devi somministrare una dose molto maggiore per tenere conto della perdita che avresti nel sistema gastrico“, afferma Shah. “Questa è una modalità di somministrazione dei farmaci molto più mirata e mirata“.

Con ulteriori modifiche per aumentare la profondità di penetrazione, questa tecnica potrebbe essere utilizzata anche per farmaci che devono raggiungere il flusso sanguigno. Inoltre, i ricercatori stanno ora esplorando la possibilità di impiantare dispositivi simili all’interno del corpo per fornire farmaci per curare il cancro o altre malattie.

Leggi il full text dell’articolo:
A Conformable Ultrasound Patch for Cavitation‐Enhanced Transdermal Cosmeceutical Delivery
Chia‐Chen Yu, Aastha Shah, Nikta Amiri, Colin Marcus, Md Osman Goni Nayeem, Amit Kumar Bhayadia, Amin Karami, Canan Dagdeviren.
Advanced Materials, 2023; DOI: 10.1002/adma.202300066

Video: https://youtu.be/VpUCtA5D8PA

Fonte: Massachusetts Institute of Technology

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ACC: dichiarazione di consenso sull’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata.

Posted by giorgiobertin su aprile 22, 2023

ACC Expert Consensus Decision Pathway on Management of HFpEF (insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata) è stato pubblicato su JACC. Il lavoro incorpora i dati emergenti dagli studi clinici e include suggerimenti pratici e strumenti per aiutare i medici con “l’identificazione tempestiva e l’attuazione della terapia” per migliorare i risultati dei pazienti. Affronta specificamente le sfide diagnostiche legate alla soglia della frazione di eiezione, alla terminologia corretta, alle differenze di genere e di sesso e alla mancanza di un singolo test che stabilisca definitivamente la diagnosi. Oltre alla diagnosi, il documento offre approfondimenti sulle strategie terapeutiche per l’HFpEF utilizzando la terapia medica orientata alle linee guida (ad es. inibitori SGLT2) e altre tattiche non farmacologiche come l’esercizio fisico, la restrizione calorica e il monitoraggio della pressione arteriosa polmonare. Fornisce inoltre una guida sulla gestione delle comorbidità che contribuiscono ai sintomi e alla prognosi, tra cui ipertensione, obesità, diabete, fibrillazione atriale.

Leggi il full text dell’articolo:
Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: JACC Scientific Statement
Barry A. Borlaug, Kavita Sharma, Sanjiv J. Shah, and Jennifer E. Ho
J Am Coll Cardiol. Apr 19, 2023. Epublished DOI: 10.1016/j.jacc.2023.01.049

Commentaries:

New Expert Consensus Papers Aim to Boost Management, Outcomes in HFpEF – TCTMD

HFpEF the Focus of New ACC Expert Consensus Decision Pathway and JACC Scientific Statement 

Fonte: American College of Cardiology

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Nuova terapia cellulare iniettabile potrebbe risolvere l’artrosi.

Posted by giorgiobertin su aprile 22, 2023

Gli scienziati del Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM) hanno creato una promettente terapia cellulare iniettabile per il trattamento dell’artrosi che riduce l’infiammazione e rigenera anche la cartilagine articolare. che non può essere riparato naturalmente.

Inizialmente, abbiamo studiato cosa va storto nelle articolazioni osteoartritiche, abbiamo confrontato questi processi con ambienti funzionali e abbiamo utilizzato queste informazioni per sviluppare un trattamento cellulare immunoterapico” – afferma l’autore principale Johanna Bolander.

Il trattamento cellulare immunomodulante ha avuto il compito di ripristinare l’ambiente pro-rigenerativo. L’iniezione intra-articolare in uno studio clinico sull’uso compassionevole ha mostrato che il trattamento ha ripristinato la cartilagine articolare e l’omeostasi articolare dei pazienti con OA. Questi risultati confermano il ruolo delle cellule immunitarie pro-rigenerative e la loro influenza mirata sulle cellule progenitrici per le terapie delle malattie degenerative delle articolazioni.

Leggi il full text dell’articolo:
The synovial environment steers cartilage deterioration and regeneration
BY JOHANNA BOLANDER, MARIA TERESITA MOVIGLIA BRANDOLINA, GARY POEHLING, OLIVIA JOCHL, EMMA PARSONS, WILLIAM VAUGHAN, GUSTAVO MOVIGLIA, ANTHONY ATALA
SCIENCE ADVANCES 21 Apr 2023 Vol 9, Issue 16

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Trapianti: conservazione del polmone del donatore a 10 °C.

Posted by giorgiobertin su aprile 22, 2023

Uno studio clinico multicentrico e non randomizzato condotto su 70 pazienti da parte di un team di scienziati del Toronto Lung Transplant Program presso l’Ajmera Transplant Centre dell’UHN, ha dimostrato che i polmoni del donatore conservati per il trapianto a 10 gradi Celsius aumenta notevolmente il periodo di tempo in cui l’organo può vivere al di fuori del corpo; rimangono sani e vitali per un periodo fino a quattro volte più a lungo rispetto alla conservazione all’attuale standard di conservazione in ghiacciaia a circa 4 C.

The Future Now: Two Studies Offer a Sneak Peek into the Future of Organ Transplantation

L’impatto clinico di questo studio è enorme“, afferma l’autore principale Dr. Marcelo Cypel, Direttore chirurgico del Centro trapianti di Ajmera e chirurgo del Dipartimento di chirurgia Sprott dell’UHN. “È un cambio di paradigma per la pratica del trapianto di polmone“.​ “Non ho dubbi che questa diventerà la pratica gold standard della conservazione del polmone per il prossimo futuro. Una migliore conservazione degli organi significa anche risultati migliori per i pazienti” – video.

Leggi il full text dell’articolo:
Extension of Cold Static Donor Lung Preservation at 10°C
Aadil Ali, Ph.D., Konrad Hoetzenecker, M.D., Jose Luis Campo-Cañaveral de la Cruz, M.D., Stefan Schwarz, M.D., Mariana Gil Barturen, M.D., George Tomlinson, Ph.D., Jonathan Yeung, M.D., ….. , and Marcelo Cypel
NEJM Evidence Published April 20, 2023 DOI: 10.1056/EVIDoa2300008

Per ulteriori informazioni sullo studio, guarda la presentazione dei risultati del Dr. Marcelo Cypel in occasione di un recente evento dell’American Association for Thoracic Surgery

Video: https://youtu.be/MIOqrlPGzJA

Fonte: University Health Network – Ajmera Transplant Centre – Toronto

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Profarmaci immunostimolanti rallentano la crescita del tumore.

Posted by giorgiobertin su aprile 21, 2023

I farmaci antitumorali che stimolano il sistema immunitario del corpo ad attaccare i tumori sono un modo promettente per trattare molti tipi di cancro. Tuttavia, alcuni di questi farmaci producono troppa infiammazione sistemica quando vengono somministrati per via endovenosa, rendendoli dannosi da usare nei pazienti.

The Johnson and Irvine Labs deploy “bottle brush” nanoparticles to deliver immunostimulatory drugs with the optimal timing and dosing to tumors, while avoiding systemic side effects.

I ricercatori del Department of Chemistry, Massachusetts Institute of Technology hanno ora escogitato un possibile modo per aggirare questo ostacolo. In un nuovo studio, hanno dimostrato che quando i profarmaci immunostimolatori – farmaci inattivi che richiedono l’attivazione nel corpo – sono sintonizzati per tempi di attivazione ottimali, i farmaci provocano il sistema immunitario ad attaccare i tumori senza gli effetti collaterali che si verificano quando la forma attiva del farmaco viene somministrata.

I ricercatori hanno progettato profarmaci con strutture simili a spazzole da bottiglia basate su una classe di composti chiamati imidazochinoline (IMD).
I topi trattati con questi profarmaci hanno mostrato una significativa riduzione della crescita del tumore, senza effetti collaterali. I ricercatori sperano che questo approccio possa essere utilizzato per aumentare le risposte del sistema immunitario nei malati di cancro, soprattutto se combinato con altri farmaci immunoterapici o vaccini contro il cancro.

Leggi il full text dell’articolo:
Engineering kinetics of TLR7/8 agonist release from bottlebrush prodrugs enables tumor-focused immune stimulation
Bhagchandani SH, Vohidov F, Milling LE, et al.
SCIENCE ADVANCES 19 Apr 2023 Vol 9, Issue 16 DOI: 10.1126/sciadv.adg2239

Fonte: Department of Chemistry, Massachusetts Institute of Technology

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Identificati nuovi biomarcatori del cancro al polmone.

Posted by giorgiobertin su aprile 21, 2023

Un nuovo studio condotto dai ricercatori del Broad Institute del MIT e dell’Harvard and Massachusetts General Hospital (MGH) rivela caratteristiche molecolari chiave dei tumori polmonari che potrebbero spiegare perché alcuni pazienti rispondono a questi trattamenti mentre altri no. Il team ha individuato diversi fattori genetici e altri fattori biologici che possono influenzare la risposta dei pazienti con NSCLC (cancro del polmone non a piccole cellule) alle immunoterapie che inibiscono le proteine ​​PD-1 o PD-L1.

Credit: National Cancer Institute

Leggi il full text dell’articolo:
Genomic and transcriptomic analysis of checkpoint blockade response in advanced non-small cell lung cancer.
Ravi A, Hellmann MD, Arniella MB, et al.
Nat Genet. 2023. doi: 10.1038/s41588-023-01355-5

Fonte: Broad Institute del MIT

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Chirurgia trattamento più efficace nella malattia metabolica del fegato.

Posted by giorgiobertin su aprile 21, 2023

Un nuovo articolo, pubblicato su “The Lancet” dal King’s College of London e dall’Università Cattolica di Roma, è il primo a confrontare tre trattamenti attivi della steatoepatite non alcolica (NASH) e a indagare in modo specifico l’efficacia della chirurgia metabolica (chirurgia per la perdita di peso) in un sperimentazione clinica randomizzata.

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è la causa più comune di malattia epatica cronica, che colpisce a livello globale il 55% delle persone con diabete di tipo 2 e il 75% di quelle con obesità. La steatoepatite non alcolica (NASH) è la forma progressiva della malattia ed è caratterizzata da lesioni e infiammazioni delle cellule epatiche, che inducono fibrosi epatica (cicatrizzazione del tessuto). Se non trattata, può portare a insufficienza epatica e cancro al fegato ed è una delle principali cause di trapianto di fegato nel mondo occidentale.

Lo studio multicentrico randomizzato è stato condotto in Italia ed ha confrontato l’efficacia della chirurgia bariatrica e metabolica rispetto alle modifiche dello stile di vita e alle migliori cure mediche attuali in 288 pazienti.

I risultati del nostro studio supportano l’utilizzo della chirurgia metabolica come trattamento della NASH, una condizione da tempo considerata orfana di terapie efficaci – afferma la Professoressa Geltrude Mingrone, Docente di Diabete e Nutrizione presso la Scuola di Medicina e Scienze Cardiovascolari e Metaboliche dell’Università Cattolica di Roma.

Leggi il full text dell’articolo:
Bariatric–metabolic surgery versus lifestyle intervention plus best medical care in non-alcoholic steatohepatitis (BRAVES): a multicentre, open-label, randomised trial
Ornella Verrastro,Simona Panunzi,Lidia Castagneto-Gissey,Andrea De Gaetano,Erminia Lembo,Esmeralda Capristo,Caterina Guidone,Giulia Angelini,Francesco Pennestrì,Luca Sessa,Fabio Maria Vecchio,Laura Riccardi,Maria Assunta Zocco,Ivo Boskoski,James R Casella-Mariolo,Pierluigi Marini,Maurizio Pompili,Giovanni Casella,Enrico Fiori,Francesco Rubino,Stefan R Bornstein,Marco Raffaelli,Geltrude Mingrone
The Lancet Published: April 20, 2023 DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00634-7

This study is registered at ClinicalTrials.gov, NCT03524365.

Fonte: King’s College of London

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NICE: linee guida sulla diagnosi e gestione dell’ipertensione in gravidanza.

Posted by giorgiobertin su aprile 20, 2023

Questa linea guida pubblicata da NICE copre la diagnosi e la gestione dell’ipertensione (pressione alta), inclusa la preeclampsia, durante la gravidanza, il travaglio e il parto. Include anche consigli per le donne con ipertensione che desiderano concepire e le donne che hanno avuto una gravidanza complicata dall’ipertensione. Mira a migliorare l’assistenza durante la gravidanza, il travaglio e il parto per le donne e i loro bambini.

Questa linea guida include raccomandazioni nuove e aggiornate su:

  • valutare la proteinuria
  • gestione dell’ipertensione cronica in gravidanza e dell’ipertensione gestazionale
  • gestione della pre-eclampsia, inclusa la pre-eclampsia grave in contesti di terapia intensiva
  • trattamento durante il periodo postnatale (compreso l’allattamento al seno)
  • consulenza e follow-up nell’assistenza comunitaria
    Include anche raccomandazioni su:
  • ridurre il rischio di ipertensione in gravidanza
  • monitoraggio fetale e cura delle donne durante il travaglio e il parto

Scarica e leggi il documento in full text:
Hypertension in pregnancy: diagnosis and management
NICE guideline [NG133]Published: 25 June 2019 Last updated: 17 April 2023

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