Gli scienziati dell’Ohio State University hanno progettato un nuovo modello di intelligenza artificiale che emula studi clinici randomizzati per determinare le opzioni di trattamento più efficaci nel prevenire l’ictus nelle persone con malattie cardiache.
Researchers envision a day when clinicians can tap into algorithms loaded with huge datasets to access a patient’s “digital twin” and let the model function as a treatment guide. Photo: Getty Images
Il modello di intelligenza artificiale è stato chiamato CURE, che è in grado di stimare l’effetto causale di diverse terapie per ridurre il rischio di ictus. Il modello è stato addestrato su una vasta quantità di dati generici e successivamente ottimizzato con informazioni specifiche sulle condizioni di salute e i trattamenti. Secondo gli autori, il modello ha superato sette modelli esistenti e ha prodotto raccomandazioni di trattamento simili a quattro trial clinici randomizzati. L’obiettivo non è sostituire la ricerca clinica standard, ma accelerare i trial clinici e supportare la personalizzazione delle cure.
I ricercatori dell’Università di Umeå, in Svezia, hanno scoperto che il modo in cui uno speciale complesso proteico chiamato Mediatore si muove lungo i geni nel DNA può avere un impatto sul modo in cui le cellule si dividono. La scoperta potrebbe essere importante per la ricerca futura sul trattamento di alcune malattie.
In ogni cellula è presente una macchina chiamata ribosoma. Utilizza il DNA come modello per produrre proteine, necessarie per praticamente tutti i processi cellulari. Tuttavia, prima le cellule devono fare una copia delle istruzioni sotto forma di mRNA attraverso un processo chiamato trascrizione. Il team di ricerca dell’Università di Umeå ha scoperto come il Mediatore, un complesso proteico nel nucleo cellulare, possa legarsi al DNA e interagire con un altro complesso proteico, Lsm1-7, per regolare la produzione di proteine che costituiscono i ribosomi. Lo studio mostra che quando le cellule crescono troppo densamente, la divisione cellulare rallenta. In questo caso, il mediatore si sposta alla fine dei geni dove interagisce con Lsm1-7. Questo ha l’effetto duplice di rallentare la lettura dei geni e interferire con la maturazione dell’mRNA.
La diagnosi di carie si basa solitamente su un esame clinico e su test supplementari come le radiografie. L’accuratezza di un test diagnostico viene valutata dalla sua sensibilità, specificità e accuratezza. Vari algoritmi e configurazioni di reti neurali vengono utilizzati per la diagnosi della carie.
Questa revisione sistematica ha valutato la sensibilità, la specificità e l’accuratezza dell’utilizzo dell’apprendimento automatico profondo attraverso una rete neurale convoluzionale nella diagnosi della carie dentale. Nella ricerca sono stati utilizzati i database PubMed, MEDLINE e LILACS e i descrittori MeSH e DECs.
Dalle conclusioni è emerso che la precisione nell’utilizzo dell’intelligenza artificiale per la diagnosi della carie è risultata elevata, rendendola uno strumento essenziale per l’odontoiatria.
This article is a preprint and has not been certified by peer review [what does this mean?]. It reports new medical research that has yet to be evaluated and so should not be used to guide clinical practice.
Questa dichiarazione di raccomandazione del 2024 della US Preventive Services Task Force raccomanda lo screening mammografico biennale per le donne di età compresa tra 40 e 74 anni (raccomandazione B) e conclude che le prove non sono sufficienti per valutare il rapporto tra benefici e rischi dello screening mammografico nelle donne di età pari o superiore a 75 anni ( I dichiarazione) e di screening mediante ecografia o risonanza magnetica in donne con seno denso su mammografia negativa.
Un farmaco che prende di mira una proteina nota come fosfatidilserina ha aumentato il tasso di risposta dei pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) sottoposti a immunoterapia senza compromettere la loro sicurezza.
L’unico trattamento esistente per i tumori di questo tipo che non possono essere rimossi chirurgicamente era un farmaco chiamato sorafenib. Recentemente, le immunoterapie sono emerse come i trattamenti più efficaci per i pazienti affetti da HCC. I ricercatori in studi precedenti hanno scoperto che la fosfatidilserina, una sostanza grassa chiamata fosfolipide a volte presente sulla superficie delle cellule tumorali, sembrava interagire con le cellule immunitarie per impedire loro di attaccare i tumori. Un farmaco anticorpale chiamato bavituximab che neutralizza la fosfatidilserina non ha mostrato alcun effetto sulla risposta, la progressione o la sopravvivenza dei tumori quando somministrato da solo in diversi tipi di cancro o in combinazione con sorafenib nell’HCC. Ma il bavituximab non era mai stato testato in combinazione con agenti di immunoterapia.
Ora questi risultati ( NCT03519997) suggeriscono che l’aggiunta di agenti che mirano alla fosfatidilserina ai regimi di immunoterapia potrebbe essere promettente.
Un tipo di cellula responsabile della riparazione del tessuto epatico danneggiato è stata scoperta per la prima volta da un team di scienziati dell’University College London.
Lo studio, pubblicato su “Nature“, ha mostrato come queste cellule ritrovate migrano verso il sito del danno, fornendo nuove informazioni sul modo in cui il fegato guarisce se stesso. Gli autori affermano che i risultati potrebbero stimolare lo sviluppo di nuove terapie che sfruttano la capacità unica del fegato di rigenerarsi.
Il team di ricerca ha profilato i geni all’interno di ogni cellula epatica sia nel tessuto epatico umano sano che in quello in fase di rigenerazione per comprendere meglio il processo di rigenerazione, utilizzando una tecnica chiamata sequenziamento dell’RNA a cellula singola.
Questa scoperta potrebbe essere clinicamente rilevante per il trattamento delle malattie epatiche negli esseri umani, in particolare per prevenire l’infezione diffusa in seguito all’insufficienza epatica acuta.
Secondo un nuovo studio condotto da ricercatori della Weill Cornell Medicine, l’inulina, un tipo di fibra presente in alcuni alimenti a base vegetale e integratori di fibre, provoca infiammazione nell’intestino ed esacerba la malattia infiammatoria intestinale in un modello preclinico. I risultati sorprendenti potrebbero aprire la strada a diete terapeutiche che potrebbero aiutare ad alleviare i sintomi e promuovere la salute dell’intestino.
Mouse proximal colon with epithelial cells shown in blue color. Credit: Elizabeth Emanuel (co-author, graduate student, Artis Lab)
Lo studio, pubblicato sul “Journal of Experimental Medicine“, mostra che l’inulina, che si trova in alimenti come aglio, porri e sunchoke, così come negli integratori di fibre comunemente usati e negli alimenti con fibre aggiunte, stimola i microbi nell’intestino a rilasciare acidic biliari che aumentano la produzione di molecole che favoriscono l’infiammazione intestinale. Una di queste proteine, chiamata IL-33, provoca l’attivazione delle cellule immunitarie chiamate cellule linfoidi innate del gruppo 2 (ILC2), innescando una risposta immunitaria eccessiva simile a una reazione allergica. Quella risposta immunitaria eccessiva poi esacerba il danno e i sintomi intestinali in un modello animale di malattia infiammatoria intestinale.
I ricercatori si aspettavano che l’inulina avrebbe avuto effetti protettivi anche nelle malattie infiammatorie intestinali. Ma hanno scoperto esattamente il contrario.
Lo scopo di questa linea guida pubblicata dall’American Urological Association e dalla Society of Urodynamics Female Pelvic Medicine & Urogenital Reconstruction (SUFU), è fornire indicazioni basate su evidenze ai clinici di tutte le specialità sull’valutazione, gestione e trattamento della vescica iperattiva idiopatica (OAB). La linea guida informa il lettore sui processi diagnostici validi e fornisce un approccio alla selezione delle opzioni di trattamento per i pazienti con OAB attraverso il processo decisionale condiviso, che massimizzerà il controllo dei sintomi e la qualità della vita, minimizzando gli eventi avversi e il carico della malattia.
Lavorando con cellule umane del seno e del polmone, gli scienziati della Johns Hopkins Medicine affermano di aver tracciato un percorso molecolare che può attirare le cellule lungo un percorso pericoloso che porta a duplicare il loro genoma troppe volte, un segno distintivo delle cellule tumorali.
I risultati, pubblicati su “Science“, rivelano cosa va storto quando un gruppo di molecole ed enzimi innesca e regola quello che è noto come “ciclo cellulare”, il processo ripetitivo di creazione di nuove cellule dal materiale genetico delle cellule.
Guarda questo video di una cellula che attraversa la fase del ciclo cellulare in cui duplica il suo genoma due volte senza dividersi.
Scientists Track ‘Doubling’ in Origin of Cancer Cell.
Questa scoperta potrebbe essere utilizzata per sviluppare terapie che interrompono gli ostacoli nel ciclo cellulare e hanno il potenziale per fermare la crescita dei tumori. Le cellule umane seguono una routine ordinata per replicarsi, ma le cellule tumorali possono finire con un numero doppio di cromosomi.
Gli scienziati ritengono che le cellule stressate dopo la duplicazione del genoma possono entrare in una fase di dormienza e rischiare di duplicare nuovamente il loro genoma. Questo studio sfida le conoscenze fondamentali sul ciclo cellulare e suggerisce di rivedere le idee su come il ciclo è regolato.
“È possibile che la combinazione di farmaci possa stimolare alcune cellule tumorali a duplicare due volte il loro genoma e generare l’eterogeneità che alla fine conferisce resistenza ai farmaci“, afferma il prof. Regot.
Un nuovo studio ha scoperto che le cellule tumorali del pancreas sono diverse in base alla loro posizione nel pancreas, fornendo nuove informazioni sui tumori che potrebbero portare a trattamenti più mirati.
Il gruppo di ricerca dello Houston Methodist, ha scoperto che la posizione anatomica del tumore pancreatico è un fattore che contribuisce ai risultati degli interventi terapeutici sistematici.
I ricercatori hanno ipotizzato che esista una differenza nei microambienti dei tumori nella testa del pancreas rispetto al corpo e alla coda, in particolare nei recettori immunoterapici presenti su ciascuna sezione del pancreas.
“Concentrandoci sulla biologia attorno al tumore e tenendo conto della sua posizione sul pancreas, possiamo valutare meglio le nostre opzioni di trattamento“, ha affermato il prof. Abdelrahim. “Piuttosto che trattare i pazienti sotto l’egida della patologia maligna del pancreas, il passaggio a un modello basato sulla localizzazione del tumore può alterare seriamente il modo in cui i medici impostano i piani di trattamento preliminari”.
Il team spera che questa scoperta possa aiutare i medici a sviluppare un piano di trattamento più specifico e a migliorare i risultati dei pazienti.
Le persone con cancro avanzato o metastatico e i loro caregiver possono avere obiettivi di cura diversi e affrontare sfide uniche rispetto a quelle con malattia in stadio iniziale o a quelle prossime alla fine della vita. Questi standard e raccomandazioni pratiche della Multinational Association for Supportive Care in Cancer (MASCC)-ASCO mirano a stabilire una fornitura coerente di assistenza di qualità alla sopravvivenza per le persone affette da cancro avanzato o metastatico.
Il documento pubblicato da ASCO è stato sviluppato conducendo: (1) una revisione sistematica dei bisogni di cure di supporto insoddisfatti; (2) una revisione esplorativa dei quadri e delle linee guida per la sopravvivenza al cancro, le cure di supporto e le cure palliative; e (3) un processo internazionale di consenso Delphi modificato.
La perdita dell’udito legata all’età (ARHL) è una condizione diffusa ma spesso sottodiagnosticata e sottotrattata tra gli individui di età pari o superiore a 50 anni. È associato a vari fattori sociodemografici e rischi per la salute tra cui demenza, depressione, malattie cardiovascolari e cadute. Sebbene le cause dell’ARHL e i suoi effetti a valle siano ben definiti, mancano le priorità attribuite dai medici e le linee guida riguardanti l’identificazione, l’educazione e la gestione di questa condizione.
Questa linea guida clinica dell’American Academy Otolaryngology–Head and Neck Surgery, mira a identificare e fornire raccomandazioni basate sull’evidenza per migliorare la qualità dell’identificazione e della gestione dell’ARHL nei pazienti di età pari o superiore a 50 anni. Si rivolge a tutti i medici in tutti i contesti assistenziali e si concentra sulle opportunità di miglioramento della qualità più rilevanti, senza voler essere esaustiva. Le raccomandazioni non limitano la cura individualizzata fornita dai medici.
Scarica e leggi il documento in full text: Clinical Practice Guideline: Age-Related Hearing Loss Tsai Do, B.S., Bush, M.L., Weinreich, H.M., Schwartz, S.R., Anne, S., Adunka, O.F., Bender, K., Bold, K.M., Brenner, M.J., Hashmi, A.Z., Keenan, T.A., Kim, A.H., Moore, D.J., Nieman, C.L., Palmer, C.V., Ross, E.J., Steenerson, K.K., Zhan, K.Y., Reyes, J. and Dhepyasuwan, N. Otolaryngol Head Neck Surg, 170: S1-S54. https://doi.org/10.1002/ohn.750
I ricercatori della Columbia University Irving Medical Center hanno scoperto che le cellule all’interno delle arterie occluse condividono somiglianze con il cancro e aggravano l’aterosclerosi, sollevando la possibilità che i farmaci anticancro potrebbero essere utilizzati per trattare l’aterosclerosi e prevenire gli attacchi di cuore.
Hallmarks of cancer. DNA damage, stained red, accumulates as atherosclerosis progresses in mouse arteries. Images from Pan et al.
Il loro studio ha scoperto che le cellule muscolari lisce che normalmente rivestono l’interno delle nostre arterie migrano nelle placche aterosclerotiche, cambiano la propria identità cellulare, attivano geni del cancro e proliferano all’interno delle placche.
“Il nostro studio mostra che queste cellule muscolari trasformate stanno guidando l’aterosclerosi, aprendo la strada a nuovi modi per trattare la malattia, potenzialmente con farmaci anticancro esistenti“, afferma il professore Muredach Reilly.
Se l’aterosclerosi è causata da cellule simili a quelle del cancro, le terapie anticancro potrebbero rappresentare un nuovo modo potenziale per trattare o prevenire la malattia.
I ricercatori hanno esplorato questa idea trattando topi aterosclerotici con un comune farmaco per il cancro, il niraparib, che mira alle cellule con danni al DNA. Il farmaco ha ridotto significativamente le dimensioni delle placche aterosclerotiche e migliorato la stabilità delle placche (le placche stabili riducono la probabilità di avere un attacco di cuore).
I ricercatori della Scuola di Medicina dell’Università del Maryland (UMSOM) hanno identificato un’innovazione nella terapia con cellule staminali per rigenerare le cellule neurali nel cervello dopo un arresto cardiaco in un modello animale. Lo studio condotto da Xiaofeng Jia, BM, MS, PhD, FCCM, professore di Neurochirurgia, ha scoperto che l’applicazione di molecole di zucchero modificate su cellule staminali neurali umane ha migliorato la probabilità di successo della terapia.
Schematic of novel stem cell therapy with metabolic glycoengineering (MGE) for brain repair after cardiac arrest (CA). Conditions were characterized and optimized in vitro to modify human neural stem cells by using the TProp sugar analog (Ac5ManNTProp). The efficacy of the transplanted metabolically glycoengineered neural stem cells (MGE-NSC) for brain repair and how TProp analog affected the fate of neural stem cells were evaluated within a cardiac-arrest-induced brain injury rat model. Results indicated that MGE improved the viability and differentiation of neural stem cells, inhibited neuroinflammation, and provided neuroprotection after in vivo transplantation.
L’applicazione di queste molecole di zucchero ha aumentato sia la proliferazione delle cellule staminali che la loro trasformazione in neuroni per aiutare a riparare le connessioni critiche nel cervello. Questa scoperta potrebbe alla fine portare a un miglior recupero dei pazienti con lesioni cerebrali indotte da arresto cardiaco.
I progressi nella manipolazione della complessa struttura dei carboidrati delle cellule attraverso la glicoingegneria metabolica hanno consentito ai ricercatori dell’UMSOM di esplorare l’efficacia di una molecola di zucchero modificata, nota come analogo dello zucchero TProp, per aiutare le cellule staminali a rimanere più vitali nel cervello. “Tutte le cellule nel corpo di una persona sono avvolte in molecole di zucchero chiamate ‘glicani'”, ha dichiarato il dottor Jia. “Attraverso le nostre ricerche precedenti, siamo riusciti a scoprire che queste molecole di zucchero sono vitali per la funzione cellulare. La glicoingegneria ci ha permesso di migliorare ulteriormente la vitalità delle cellule staminali in modo che possano proliferare e trasformarsi in neuroni per aiutare nella riparazione del cervello“.
Un team di medici e ricercatori IEO ha scoperto una nuova forma ereditaria di tumore del seno, associata al gene CDH1, che si differenzia integralmente dalla classica sindrome del carcinoma mammario ereditario, causata dalle note mutazioni dei geni BRCA1 e 2.
“La nostra scoperta definisce una nuova sindrome chiamata “carcinoma mammario lobulare ereditario” associata al gene CDH1. Abbiamo infatti identificato mutazioni patogenetiche del gene CDH1 in donne operate per un tumore lobulare del seno. Abbiamo allora indagato il perché di questa presenza e abbiamo scoperto che tale gene, già noto per la predisposizione del carcinoma gastrico ereditario, si lega anche a nuova variante rara di tumore lobulare, che si presenta prevalentemente nelle donne giovani con età inferiore ai 45 anni alla diagnosi, o con storia familiare positiva per carcinoma mammario, o con un tumore mammario bilaterale” spiega il prof. Corso.
“La nostra scoperta ha importanti implicazioni cliniche perché abbiamo gli strumenti per proteggere le donne che presentano la nuova sindrome di carcinoma mammario lobulare ereditario“. affermano i ricercatori.
I trattamenti anticoagulanti sono fondamentali per la gestione di molte condizioni, come malattie cardiache, ictus e trombosi venosa. Le opzioni attuali, tuttavia, comportano un rischio intrinseco di gravi emorragie dovute a traumi o eventi imprevisti. Un team dell’Università di Ginevra (UNIGE) e dell’Università di Sydney ha sviluppato un nuovo anticoagulante, progettato per avere un’attività reversibile su richiesta, con un ”antidoto” ad azione rapida. Questo approccio potrebbe rivoluzionare l’uso degli anticoagulanti in chirurgia o altre applicazioni. Il meccanismo di attivazione e disattivazione del principio attivo potrebbe essere utilizzato anche in immunoterapia. Questi risultati sono pubblicati su “Nature Biotechnology“.
Il nuovo principio attivo anticoagulante con un antidoto è stato sviluppato da un gruppo di ricercatori. Questo principio attivo agisce inibendo la trombina, una proteina chiave nella coagulazione del sangue, e l’antidoto può neutralizzarne l’effetto in modo rapido e mirato. Questa scoperta è considerata una svolta nel campo delle terapie anticoagulanti e potrebbe essere adattata anche ad altri bersagli terapeutici.
Una delle scoperte più importanti in questo lavoro risiede nell’uso dell’acido peptidico nucleico (PNA) per collegare le due molecole che si legano alla trombina. Due filamenti di PNA possono unirsi tramite legami relativamente deboli facili da spezzare. Il gruppo di ricerca ha dimostrato che introducendo filamenti di PNA libero designati correttamente, è possibile dissociare le due molecole leganti la trombina associate tra loro. Il filamento libero del PNA disattiva quindi l’azione del farmaco. Si tratta di una grande innovazione nel settore.
Un nuovo studio pubblicato su Nature Metabolism dai gruppi di ricerca del Prof. Jan-Wilhelm Kornfeld dell’Università della Danimarca meridionale/Centro Novo Nordisk per la segnalazione degli adipociti (Adiposign) e Dagmar Wachten dell’Ospedale universitario di Bonn e dell’Università di Bonn (Germania) ) ha scoperto che il grasso bruno è dotato di un meccanismo incorporato precedentemente sconosciuto che lo disattiva subito dopo essere stato attivato. Ciò limita la sua efficacia come trattamento contro l’obesità.
Il team ha ora scoperto una proteina responsabile di questo processo di spegnimento. Si chiama “AC3-AT”.
Guardando al futuro, riteniamo che trovare modi per bloccare AC3-AT potrebbe essere una strategia promettente per attivare in modo sicuro il grasso bruno e affrontare l’obesità e i problemi di salute correlati”, afferma Topel.
I topi che non hanno la proteina AC3-AT, hanno anche accumulato meno grasso nel corpo e aumentato la massa magra rispetto ai topi di controllo”, afferma la coautrice Ronja Kardinal, Ph.D. Uno studente dell’Università di Bonn nel laboratorio di Dagmar Wachten presso l’UKB, continua: “Poiché AC3-AT si trova non solo nei topi ma anche negli esseri umani e in altre specie, ci sono implicazioni terapeutiche dirette per gli esseri umani.”
Leggi abstract dell’articolo:
Hande Topel et al, Cold-induced expression of a truncated Adenylyl Cyclase 3 acts as rheostat to brown fat function, Nature Metabolism (2024). DOI: 10.1038/s42255-024-01033-8
La vitamina D mostra effetti protettivi contro il cancro in un nuovo studio del Francis Crick Institute, del National Cancer Institute (NCI), del National Institutes of Health (NIH) degli Stati Uniti e dell’Università di Aalborg in Danimarca.
Photomicrograph showing Bacteroides fragilis, which normally lives in the human GI tract. Credit: CDC/ Dr. V.R. Dowell, Jr.
Pubblicato su Science lo studio ha scoperto che la vitamina promuove la crescita di un tipo di batteri intestinali, che aumenta la resistenza al cancro nei topi.
La vitamina D ha agito sulle cellule epiteliali dell’intestino, determinando una maggiore abbondanza di batteri intestinali Bacteroides fragilis (B. fragilis). La crescita dei batteri ha aumentato la risposta immunitaria dei topi al cancro, sopprimendo la crescita del tumore, anche se i ricercatori devono ancora determinare il meccanismo alla base di questa scoperta.
Giampazolias E, Costa MP da, Lam KC, et al. Vitamin D regulates microbiome-dependent cancer immunity. Science. 2024. doi: 10.1126/science.adh7954
L’arresto di un gene chiamato PRMT5 ha impedito la crescita delle cellule di cancro al seno metastatiche positive al recettore degli estrogeni (ER + ) dopo che avevano acquisito resistenza a una terapia standard nota come inibitori CDK4/6, hanno dimostrato i ricercatori dell’UT Southwestern Medical Center in un nuovo studio. I loro risultati, pubblicati su Nature Communications , potrebbero portare a nuove strategie per il trattamento del cancro al seno metastatico ER + , il sottotipo più comune che è responsabile ogni anno del maggior numero di decessi dovuti a questa malattia.
These images show staining of a cell proliferation marker (Ki-67) in tumors after treatment with a placebo (left) or an estrogen-receptor degrader and a PRMT5 inhibitor (right).
Quando i ricercatori hanno ridotto la quantità di proteina prodotta dal PRMT5 con una tecnica genetica o hanno somministrato un inibitore del PRMT5 durante lo sviluppo clinico, le cellule sono rimaste bloccate in una parte del loro ciclo cellulare nota come transizione G1-S, in cui il DNA viene copiato prima delle cellule. dividere. Ulteriori indagini hanno dimostrato che PRMT5 aiuta a regolare uno stuolo di geni coinvolti nella replicazione del DNA. Quando i ricercatori hanno somministrato l’inibitore insieme a un farmaco che degrada gli ER nei topi portatori di tumori umani ER+ con delezione di RB1 , il doppio trattamento ha bloccato la crescita di questi tumori in modo significativamente migliore rispetto a entrambi i trattamenti presi singolarmente, mettendo i modelli animali in remissione parziale.
Dopo questi dati i ricercatori sperano di partire con gli studi clinici.
Leggi abstract dell’articolo:
Lin CC, Chang TC, Wang Y, et al. PRMT5 is an actionable therapeutic target in CDK4/6 inhibitor-resistant ER+/RB-deficient breast cancer. Nat Commun. 2024;15(1):2287. doi: 10.1038/s41467-024-46495-2
Uno studio multicentrico condotto dal Vanderbilt University Medical Center (VUMC) e dal Lipscomb University College of Pharmacy di Nashville ha identificato un potenziale nuovo trattamento per l’insufficienza cardiaca acuta, una delle principali cause di ospedalizzazione e morte.
Il farmaco, dapagliflozin, è stato inizialmente approvato per il trattamento del diabete di tipo 2, ma da allora ha dimostrato di ridurre il rischio di ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca e di morte in pazienti con gravi problemi di salute che includono malattie cardiache e renali croniche e un elevato rischio cardiovascolare.
In un articolo pubblicato questo mese sul Journal of American College of Cardiology , i ricercatori hanno scoperto che dapagliflozin apporta benefici anche ai pazienti dopo il ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca acuta. Il farmaco migliora la diuresi, ovvero l’eliminazione dei liquidi in eccesso dai polmoni, alleviando così la congestione, e può ridurre la degenza ospedaliera.
Leggi abstract dell’articolo:
Zachary L. Cox, Sean P. Collins, Gabriel A. Hernandez, A. Thomas McRae, Beth T. Davidson, Kirkwood Adams, Mark Aaron, Luke Cunningham, Cathy A. Jenkins, Christopher J. Lindsell, Frank E. Harrell, Christina Kampe, Karen F. Miller, William B. Stubblefield, JoAnn Lindenfeld. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients With Acute Heart Failure. Journal of the American College of Cardiology, 2024; 83 (14): 1295 DOI: 10.1016/j.jacc.2024.02.009
Un gruppo di ricerca guidato da Latifa Bakiri ed Erwin Wagner dell’Istituto Clinico di Medicina di Laboratorio di MedUni Vienna ha descritto un percorso di segnalazione molecolare che svolge un ruolo chiave nello sviluppo del cancro al fegato, identificando così un potenziale nuovo punto di partenza per lo sviluppo di trattamenti terapeutici . I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista “Proceedings of the National Academy of Sciences” (PNAS).
I ricercatori nello studio hanno trovato alcuni fattori di trascrizione (c-Fos e c-Jun) nello sviluppo dei carcinomi epatocellulari.
Gli esperimenti condotti con queste proteine hanno dimostrato che la combinazione con proteine (Fra) precedentemente inesplorate in questo contesto innesca la cascata della formazione del tumore. Nello specifico, si tratta dell’interazione tra c-Jun e Fra-2, che gli studi hanno dimostrato essere essenziale nello sviluppo del cancro al fegato. “È notevole che siamo riusciti a invertire la crescita del tumore disattivando la combinazione proteica di c-Jun e Fra-2”, riferisce il capo dello studio Erwin Wagner.Lo studio ha inoltre dimostrato che la crescita del tumore può essere fermata bloccando un gene specifico (c-Myc).
Quando i pazienti affetti da cancro vengono sottoposti a chemioterapia, la dose della maggior parte dei farmaci viene calcolata in base alla superficie corporea del paziente. Questo viene stimato inserendo l’altezza e il peso del paziente in un’equazione, risalente al 1916, formulata a partire dai dati di soli nove pazienti.
Per rendere il dosaggio della chemioterapia più accurato, gli ingegneri del MIT hanno ideato un approccio alternativo che può consentire di personalizzare la dose per il paziente. Il loro sistema misura la quantità di farmaco presente nel sistema del paziente e queste misurazioni vengono immesse in un controller che può regolare di conseguenza la velocità di infusione.
“Riteniamo che riconoscere i progressi nella nostra comprensione del modo in cui i farmaci vengono metabolizzati e applicare strumenti ingegneristici per facilitare il dosaggio personalizzato possa aiutare a trasformare la sicurezza e l’efficacia di molti farmaci” – afferma il professore Giovanni Traverso.
Il nuovo sistema da loro progettato, noto come CLAUDIA (Closed-Loop AUtomated Drug Infusion regulAtor), si avvale di apparecchiature disponibili in commercio per ogni fase. I campioni di sangue vengono prelevati ogni cinque minuti e preparati rapidamente per l’analisi. La concentrazione di 5-fluorouracile nel sangue viene misurata e confrontata con l’intervallo target. La differenza tra la concentrazione target e quella misurata viene immessa in un algoritmo di controllo, che quindi regola la velocità di infusione, se necessario, per mantenere la dose entro l’intervallo di concentrazioni entro le quali il farmaco è efficace e non tossico.
Leggi il full text dell’articolo:
DeRidder, L. B., et al. (2024) Closed-loop automated drug infusion regulator: A clinically translatable, closed-loop drug delivery system for personalized drug dosing. Med. doi.org/10.1016/j.medj.2024.03.020.
L’apprezzato rapporto annuale 2024 di Cummings è presentato in Alzheimer’s and Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, una rivista dell’Alzheimer’s Association. Secondo i dati di quest’anno, ci sono 164 studi attivi e 127 trattamenti unici, una diminuzione di circa il 10% rispetto all’anno precedente che ha visto il record di 187 studi attivi e 141 trattamenti unici.
Alcuni dei risultati di quest’anno includono:
Il 76% sono trattamenti modificanti la malattia che mirano a rallentare il declino della memoria Il 34% sono terapie biologiche somministrate per via endovenosa o tramite altre iniezioni Il 12% sono agenti di potenziamento cognitivo destinati a migliorare la memoria Il 13% sono farmaci per sintomi comportamentali, come l’agitazione Il 31% sono agenti riutilizzati approvati per altre malattie, come il cancro o il morbo di Parkinson “Una previsione che possiamo fare con sicurezza è che dovremmo essere preparati per terapie biologiche più complesse che richiedono infusione endovenosa e un attento monitoraggio degli effetti collaterali; più simili a terapie contro il cancro”, ha detto Cummings.
Leggi il full text dell’articolo:
Cummings J, Zhou Y, Lee G, Zhong K, Fonseca J, Cheng F. Alzheimer’s disease drug development pipeline: 2024. A&D Transl Res & Clin Interv. 2024;10(2):e12465. doi: 10.1002/trc2.1246
I ricercatori della Tokyo University of Science hanno raffinato la crusca di riso separando dei composti con attività antitumorale, in particolare: y-oryzanolo e y-tocotrienolo, ed hanno dimostrato che le nanoparticelle di origine vegetale (pdNPs) prodotte hanno effetti terapeutici e possono essere un’alternativa efficace ai trattamenti oncologici tradizionali.
Le nuove nanoparticelle sono state confrontate con la formulazione farmaceutica liposomiale di doxorubicina: DOXIL. La doxorubicina è citotossica per le cellule tumorali, ma anche per quelle sane. “I due composti della crusca sono citotossici solo per le cellule tumorali, suggerendo che sono più sicuri della doxorubicina” – affermano i ricercatori.
Per confermare le proprietà antitumorali delle nanoparticelle derivate dalla crusca di riso (rbNPs) nel corpo vivente, i ricercatori hanno iniettato le rbNP in topi affetti da adenocarcinoma aggressivo nella cavità peritoneale. Hanno osservato una significativa soppressione della crescita tumorale senza effetti negativi sui topi. Inoltre, le rbNP hanno inibito in modo significativo la crescita metastatica delle cellule di melanoma murino B16-BL6 in un modello murino di metastasi polmonari.
In conclusione, la crusca di riso, un prodotto di scarto dell’agricoltura, è una fonte di pdNP terapeutiche accessibili, efficaci e sicure e ha il potenziale per rivoluzionare il trattamento del cancro in futuro. Tuttavia, fino ad oggi non sono stati approvati pdNP come agenti terapeutici antitumorali.
Un team di ricercatori del Karlsruhe Institute of Technology ha ora identificato un nuovo tipo di cellula nei vasi sanguigni responsabile della crescita vascolare. Questa scoperta potrebbe consentire nuove strategie terapeutiche per il trattamento delle malattie cardiovascolari ischemiche, cioè malattie causate da un flusso sanguigno ridotto o assente.
Image of active pioneer cell (center of image). Green indicates endothelial cell nucleus, grey the outline of the blood vessels. (Photo: Zoological Institute, KIT)
I ricercatori del KIT hanno ora scoperto che un elemento cruciale che contribuisce alla variabilità organo-dipendente nella ramificazione vascolare comporta l’attivazione di un nuovo tipo di cellula vascolare hanno chiamato cellula endoteliale con punta a L o cellula pioniera. Le cellule pioniere risiedono all’interno dello strato interno che riveste il sistema vascolare sanguigno, il cosiddetto endotelio.
Si è scoperto che diverse molecole del codice di crescita vascolare organo-specifiche sono mirabili ai farmaci, cioè reagiscono alle sostanze chimiche aggiunte dall’esterno.
“Per esplorare le strade terapeutiche, stiamo collaborando con chimici, ingegneri tissutali e specialisti di intelligenza artificiale (AI) presso la piattaforma 3ROCKIT del Centro per le tecnologie sanitarie istituito di recente presso il Karlsruhe Institute of Technology (KITHealthTech). Speriamo di identificare nuove molecole intelligenti per indirizzare il processo di crescita vascolare che possano portare benefici ai pazienti affetti da malattie cardiovascolari ischemiche, come infarto miocardico e ictus, nonché da alcune forme di cancro” – ha detto il prof Ferdinand le Noble.
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