I ricercatori della Scuola di Medicina dell’Università del Maryland (UMSOM) hanno identificato un’innovazione nella terapia con cellule staminali per rigenerare le cellule neurali nel cervello dopo un arresto cardiaco in un modello animale. Lo studio condotto da Xiaofeng Jia, BM, MS, PhD, FCCM, professore di Neurochirurgia, ha scoperto che l’applicazione di molecole di zucchero modificate su cellule staminali neurali umane ha migliorato la probabilità di successo della terapia.
Schematic of novel stem cell therapy with metabolic glycoengineering (MGE) for brain repair after cardiac arrest (CA). Conditions were characterized and optimized in vitro to modify human neural stem cells by using the TProp sugar analog (Ac5ManNTProp). The efficacy of the transplanted metabolically glycoengineered neural stem cells (MGE-NSC) for brain repair and how TProp analog affected the fate of neural stem cells were evaluated within a cardiac-arrest-induced brain injury rat model. Results indicated that MGE improved the viability and differentiation of neural stem cells, inhibited neuroinflammation, and provided neuroprotection after in vivo transplantation.
L’applicazione di queste molecole di zucchero ha aumentato sia la proliferazione delle cellule staminali che la loro trasformazione in neuroni per aiutare a riparare le connessioni critiche nel cervello. Questa scoperta potrebbe alla fine portare a un miglior recupero dei pazienti con lesioni cerebrali indotte da arresto cardiaco.
I progressi nella manipolazione della complessa struttura dei carboidrati delle cellule attraverso la glicoingegneria metabolica hanno consentito ai ricercatori dell’UMSOM di esplorare l’efficacia di una molecola di zucchero modificata, nota come analogo dello zucchero TProp, per aiutare le cellule staminali a rimanere più vitali nel cervello. “Tutte le cellule nel corpo di una persona sono avvolte in molecole di zucchero chiamate ‘glicani'”, ha dichiarato il dottor Jia. “Attraverso le nostre ricerche precedenti, siamo riusciti a scoprire che queste molecole di zucchero sono vitali per la funzione cellulare. La glicoingegneria ci ha permesso di migliorare ulteriormente la vitalità delle cellule staminali in modo che possano proliferare e trasformarsi in neuroni per aiutare nella riparazione del cervello“.
La periostina può essere un nuovo bersaglio terapeutico promettente per il trattamento del carcinoma a cellule squamose dell’esofago, a riportarlo un lavoro pubblicato sull'”American Journal of Pathology“.
La periostina, o POSTN, promuove la progressione del carcinoma a cellule squamose dell’esofago (ESCC)migliorando la migrazione del cancro e delle cellule stromali nei fibroblasti associati al cancro (CAF). Pertanto, potrebbe essere un nuovo bersaglio terapeutico per il trattamento dell’ESCC.
Il Dr. Koma ha affermato: “Abbiamo scoperto che la periostina, sovraregolata nei CAF in seguito al contatto diretto con le cellule tumorali, promuove la progressione dell’ESCC e la migrazione delle cellule stromali come CAF e TAM. La periostina ha anche potenziato la migrazione delle cellule staminali mesenchimali e dei macrofagi e ha dotato i macrofagi di proprietà simili ai macrofagi associati al tumore. Pertanto, la periostina secreta dal CAF ha contribuito allo sviluppo del microambiente tumorale“.
Uno studio della Mayo Clinic dimostra che le cellule staminali derivate dal grasso dei pazienti sono sicure e possono migliorare la sensibilità e il movimento dopo lesioni traumatiche del midollo spinale . I risultati della sperimentazione clinica di fase 1 appaiono su “Nature Communications“. I risultati di questa prima ricerca offrono approfondimenti sul potenziale della terapia cellulare per le persone che vivono con lesioni del midollo spinale e paralisi, per le quali le opzioni per migliorare la funzionalità sono estremamente limitate.
Study documents safety, improvements from stem cell therapy after spinal cord injury
“Questo studio documenta la sicurezza e il potenziale beneficio delle cellule staminali e della medicina rigenerativa”, afferma Mohamad Bydon, MD , neurochirurgo della Mayo Clinic e primo autore dello studio. “La lesione del midollo spinale è una condizione complessa. La ricerca futura potrebbe mostrare se le cellule staminali in combinazione con altre terapie potrebbero far parte di un nuovo paradigma di trattamento per migliorare i risultati per i pazienti.”
I risultati di uno studio pionieristico (PERISCOPE Phase I clinical trial (NCT03798353)), supportano la sicurezza dei bioimpianti chiamati PeriCord, realizzati con cellule staminali del cordone ombelicale e del pericardio di un donatore di tessuti, che aiutano nella rigenerazione e rivascolarizzazione dell’area interessata.
Questo nuovo medicinale, derivato da cellule staminali del cordone ombelicale e del pericardio provenienti da donatori di tessuti, è un prodotto di ingegneria tissutale di prima mondiale (un tipo di terapia avanzata che combina cellule e tessuti ottimizzati in laboratorio). Il farmaco viene applicato ai pazienti sottoposti a bypass coronarico, utilizzando la procedura per riparare la cicatrice nella zona del cuore colpita dall’infarto, che ha perso la capacità di battere quando il flusso sanguigno si è interrotto.
Lo studio condotto dai ricercatori spagnoli del Germans Trias i Pujol Research Institute, ha monitorato nell’arco di tre anni sette interventi di questo pionieristico intervento di ingegneria tissutale, rilevando un’eccellente biocompatibilità e l’assenza di rigetto nei pazienti.
Il prodotto ha proprietà antinfiammatorie, ed apre la strada ad applicazioni più ampie nelle patologie che coinvolgono l’infiammazione. “Le sue potenzialità potrebbero essere molto più ampie; crediamo possa essere un valido strumento per modulare i processi infiammatori” , spiega il dottor Sergi Querol del Cellular and Advanced Therapies Service at Banc de Sang i Teixits (BST), Barcelona.
E’ stato ringiovanito il sistema immunitario di topi anziani grazie a una terapia a base di anticorpi diretti contro le cellule staminali del sangue, che durante l’invecchiamento si modificano.
Ora uno studio condotto sui topi dalla Stanford Medicine e dai Rocky Mountain Laboratories del National Institute of Health fornisce prove allettanti che un giorno potrebbe essere possibile potenziare il sistema immunitario di un anziano con un trattamento una tantum che modula la composizione di un tipo di sistema immunitario.
“If we can revitalize the aging human immune system like we did in mice, it could be lifesaving when the next global pathogen arises,” Irving Weissman said. Emily Moskal
I ricercatori hanno scoperto che durante l’invecchiamento, il numero di cellule staminali ematopoietiche (HSC) che producono equilibrate proporzioni di linfociti e cellule mieloidi diminuisce, mentre quelle che producono più cellule mieloidi aumentano. hanno esaminato se fosse possibile ripristinare un sistema immunitario più giovane eliminando le HSC a tendenza mieloide e permettendo alle HSC più equilibrate di sostituirle. Hanno scoperto che i topi trattati con un anticorpo mirato alla distruzione delle HSC a tendenza mieloide avevano più HSC bilanciate e più nuovi linfociti B e T ingenui rispetto ai topi non trattati. Questi nuovi linfociti forniscono una migliore copertura immunitaria per nuove infezioni. Il trattamento ha anche ridotto l’infiammazione causata dall’invecchiamento del sistema immunitario di fronte a nuovi agenti patogeni.
Il trattamento ha migliorato significativamente la capacità del sistema immunitario degli animali geriatrici di affrontare direttamente un nuovo virus, nonché di rispondere vigorosamente alla vaccinazione, consentendo loro di combattere una nuova minaccia mesi dopo.
La malattia cronica del trapianto contro l’ospite (GvHD) è una complicazione importante dei trapianti di cellule staminali. Si verifica quando le cellule del donatore, che vengono trapiantate insieme alle cellule staminali, attaccano il corpo del ricevente e possono portare a vari problemi medici.
Sebbene la cGvHD polmonare sia una manifestazione meno comune, desta grande preoccupazione a causa della sua gravità e della prognosi sfavorevole.
Lo scopo di questa linea guida congiunta della European Respiratory Society e dellaEuropean Society for Blood and Marrow Transplantation è quello di sviluppare raccomandazioni basate sull’evidenza relative al trattamento della sindrome da bronchiolite obliterante con fenotipo cGvHD polmonare negli adulti.
La linea guida risultante affronta le opzioni terapeutiche comuni, nonché altri aspetti della gestione generale, come il follow-up radiologico e funzionale polmonare e riabilitazione polmonare.
Gli scienziati della City of Hope, una delle più grandi organizzazioni di ricerca e cura del cancro negli Stati Uniti, hanno ideato un approccio innovativo per individuare e distruggere le cellule staminali della leucemia difficili da uccidere.
CREDIT IMAGE: JOHN WILLIAMS, PH.D., LAB / CITY OF HOPE
L‘interferone di tipo II (IFNy), una sostanza prodotta dalle cellule immunitarie, interrompe la capacità delle cellule staminali della leucemia di dividersi e diffondere il cancro. Tuttavia, l’IFNy stimola anche la CD38, una proteina che sopprime la capacità delle cellule immunitarie di predisporre una risposta contro le infezioni.
Per superare questa sfida, i ricercatori hanno progettato un anticorpo che coinvolge le cellule T chiamato CD38-BIONIC che crea un ponte tra le cellule T e le cellule staminali della leucemia che esprimono CD38, consentendo al sistema immunitario di uccidere le cellule tumorali. Altrettanto importante, l’approccio non ha danneggiato le cellule staminali precoci del sangue sane o le cellule immunitarie nei tessuti umani o nei modelli murini di leucemia mieloide acuta.
Quando la leucemia invade il midollo osseo, produce cellule ematiche precoci anormali chiamate blasti che sono CD38-positive. Questi si dividono rapidamente e sono facili da colpire. Al contrario, le cellule staminali della leucemia che formano il cancro resistono ostinatamente al trattamento e sono CD38 negative.
Nel presente studio, CD38-BIONIC si lega ai blasti CD38-positivi. Ciò innesca le cellule T a rilasciare IFNy, che converte le cellule staminali immature della leucemia da CD38 negative a CD38 positive. In un colpo solo, l’anticorpo ingegnerizzato smaschera tutte le cellule leucemiche, esponendole al trattamento.
Questo metodo terapeutico potrebbe essere meno tossico ed efficace per i pazienti anziani e malati che non possono sottoporsi a trapianti di cellule staminali.
Un nuovo studio all’avanguardia dell’Università di Ottawa (uOttawa) ha scoperto che la vanoxerina, un farmaco inizialmente sviluppato per il trattamento della dipendenza da cocaina, potrebbe ostacolare le cellule staminali avanzate del cancro del colon-retto essenzialmente ricablando reti genetiche critiche.
La vanoxerina ha dimostrato di sopprimere l’attività delle cellule staminali tumorali nei tessuti dei pazienti affetti da cancro al colon e nei tumori impiantati in animali da laboratorio. I tumori trattati con vanoxerina diventano più suscettibili agli attacchi del sistema immunitario a causa della riattivazione di antichi frammenti di DNA virale accumulati nel nostro genoma nel corso dell’evoluzione. “Questa scoperta è piuttosto significativa, considerando che i tumori del colon-retto tendono a mostrare una scarsa risposta all’immunoterapia standard”, afferma il dottor Benoit.
Il gruppo di ricerca ha osservato una tossicità così minima derivante dai trattamenti con vanoxerina durante i test su tessuti umani e di topo sani che il dottor Benoit afferma che il loro lavoro potenzialmente rappresenta “un modo sicuro per eliminare le cellule staminali tumorali nei tumori del colon-retto senza danneggiare le “cellule staminali buone”.
Questi risultati altamente convincenti potrebbero aprire la strada a una nuova e promettente opzione terapeutica per i pazienti alle prese con una malattia avanzata.
Il Dott. Bruno Sainz Anding del gruppo Cancer Stem Cells and Fibroinflammatory Microenvironment presso l’Istituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale, IIBM (CSIC-UAM) e l’Istituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), insieme al Prof. JL Mascareñas del Centro Singular de Investigación en Química Biolóxica e Materiais Moleculares (CiQUS) dell’Università di Santiago de Compostela (USC) hanno pubblicato uno studio sulla rivista “Journal of Experimental and Clinical Cancer Research” dove descrivono un nuovo composto a base di metallo che mira alla respirazione mitocondriale delle cellule staminali del cancro, riducendo il loro potenziale generatore di tumori.
Depiction of a mouse with a patient’s tumour before and after treatment with the reference compound (Ru1), which eliminates CSCs by lowering their energy.
Il composto identificato è a base di metallo (Ru1) ed agisce sulle cellule staminali del cancro, riducendo la loro capacità di formare tumori. Studi condotti per decifrare il meccanismo d’azione di Ru1 indicano una riduzione dell’espressione dei geni essenziali per la respirazione mitocondriale, la fonte primaria di energia per queste cellule.
Il progetto è attualmente in fase avanzata per il trasferimento e la valorizzazione preclinica, grazie al supporto di diverse entità.
Un nuovo studio sui topi finanziato in parte dal National Institutes of Health e pubblicato su “Science Advances“ ha rivelato che l’attività genetica specifica potrebbe potenzialmente migliorare la produzione di cellule immunitarie.
I ricercatori hanno identificato quasi 40 geni correlati alla produzione di cellule immunitarie, e hanno scoperto associazioni tra l’attività di questi geni e la quantità e la varietà delle cellule immunitarie prodotte. Secondo gli autori, le cellule staminali ematopoietiche (HSC) producono cellule del sangue e del sistema immunitario, ma non tutte sono ugualmente produttive. Utilizzando nuove tecniche, sono stati identificati circa 40 geni associati alla produzione di cellule immunitarie ee è stata scoperta una associazioni tra l’attività di questi geni e la quantità e la varietà di cellule immunitarie prodotte.
Questa scoperta potrebbe essere utile per comprendere meglio come migliorare il sistema immunitario, soprattutto nelle persone anziane o malate.
Biomateriali iniettabili che incapsulano cellule staminali e stimolati con ultrasuoni consentono la rigenerazione della cartilagine articolare. Uno studio della Scuola Superiore Sant’Anna, in collaborazione con l’IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli e altri partner nazionali e internazionali, è stato pubblicato sulla rivista “ACS Nano“.
In questa ricerca è stato sviluppato un biomateriale innovativo in grado di incapsulare cellule staminali derivanti da tessuto adiposo, prelevate da paziente in modo minimamente invasivo mediante una liposuzione e successivo processo del tessuto. Questo biomateriale è facilmente iniettabile nell’articolazione e contiene al suo interno dei nanomateriali responsivi agli ultrasuoni. Se stimolati dall’esterno mediante ultrasuoni (una tecnologia sicura e non invasiva), usando parametri ben regolati, questi nanomateriali sviluppano cariche elettriche che promuovono il differenziamento delle cellule staminali in tessuto cartilagineo maturo. Inoltre, questo stesso stimolo abbassa notevolmente i livelli infiammatori, un aspetto importante, essendo l’osteoartrosi una patologia in cui l’infiammazione cronica gioca un ruolo primario.
“I risultati ottenuti in questo studio dimostrano l’efficacia di questo paradigma terapeutico in vitro, usando cellule umane, e la sicurezza di questo approccio a livello preclinico” dichiara il dott. Leonardo Ricotti. “Attualmente sono in corso test preclinici di efficacia, che termineranno nei prossimi mesi, dopodiché punteremo a una traslazione su paziente“.
L’intricato processo di duplicazione dell’informazione genetica, denominato replicazione del DNA, è al centro della trasmissione della vita da una cellula all’altra e da un organismo all’altro. Ciò avviene non semplicemente copiando l’informazione genetica; una sequenza ben orchestrata di eventi molecolari deve accadere al momento giusto.
Gli scienziati dell’Institute for Epigenetics and Stem Cells at Helmholtz Munich, hanno scoperto un aspetto affascinante di questo processo noto come “tempi di replicazione” (RT) e quanto sia speciale questo quando inizia la vita. Il processo di tempistica di replicazione del DNA (RT) si riferisce ai momenti specifici in cui diverse regioni del nostro codice genetico vengono duplicate.
I ricercatori hanno scoperto una nuova relazione tra RT e il modo in cui i geni si ripiegano in strutture tridimensionali all’interno del nucleo cellulare. Partendo dal primo stadio di un embrione, lo zigote – l’inizio stesso della vita di un organismo – i ricercatori hanno creato una mappa della RT da questo stadio unicellulare allo stadio in cui l’embrione si impianta nell’utero materno, chiamato blastocisti.
Le nuove scoperte sulla replicazione del DNA possono servire come strumento per riprogrammare le cellule.
“Nature Medicine” ha pubblicato le sperimentazioni cliniche che nel prossimo anno potrebbero avere un impatto enorme sulla medicina.
Credit: Mark Garlick/Science Photo Library
– Modifica di base per l’ipercolesterolemia – Lo studio heart-1 è il primo studio globale condotto sull’uomo sull’editing della base del DNA in vivo e ha il potenziale per dimostrare il concetto di approcci terapeutici di editing della base mirati al PCSK9 per la riduzione duratura del colesterolo LDL. – L’intelligenza artificiale per la diagnosi precoce del cancro al polmone – studio di controllo randomizzato in corso su 150.000 pazienti in sei ospedali del Regno Unito verifica se l’intelligenza artificiale (AI) applicata alle radiografie del torace non appena vengono eseguite riduce il tempo necessario per una TAC e il tempo per la diagnosi. – Vaccino a cellule T per l’HIV – studio multicentrico di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo comprende adulti di età compresa tra 18 e 55 anni in buona salute generale e senza HIV che riceveranno uno dei tre livelli di dose di VIR-1388 o placebo.- – Terapia con app per la depressione perinatale – un team guidato dall’Università di Liverpool ha sviluppato un’app che consente a una pari (una donna della stessa comunità senza esperienza precedente nel settore sanitario parto) per fornire un intervento basato sulla terapia cognitiva alle donne nel secondo o terzo trimestre di gravidanza che soffrono di depressione maggiore. – Cellule staminali per la malattia di Parkinson – Lo studio STEM-PD trapianterà neuroni dopaminergici derivati da cellule staminali embrionali umane nel cervello di pazienti di età compresa tra 50 e 75 anni con malattia di Parkinson moderata. – Apprendimento automatico per il triage dei pazienti – MARS-ED è uno studio clinico pilota prospettico multicentrico, randomizzato, in aperto, di non inferiorità sull’assistenza del punteggio di rischio ai medici del pronto soccorso. – Immunoterapia per il melanoma – studio NADINA è uno studio internazionale di fase 3, in aperto, randomizzato, a due bracci, che comprende 420 pazienti in Australia, Europa e Stati Uniti con melanoma primario cutaneo o sconosciuto allo stadio III. - Efficacia a lungo termine del vaccino contro la malaria R21 – studio multicentrico randomizzato, controllato e di fase 3 del vaccino R21/Matrix-M contro la malaria clinica nei bambini africani. – ADC per metastasi cerebrali – DESTINY-Breast12 è uno studio internazionale, multicentrico, in aperto che valuta l’efficacia e la sicurezza di trastuzumab deruxtecan (Enhertu), un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) che prende di mira HER2, in partecipanti con o senza metastasi cerebrali. – Modello di intervento per la salute mentale infantile – primo studio randomizzato e controllato sull’efficacia e sul rapporto costo-efficacia del modello di intervento per la salute mentale infantile rispetto ai consueti servizi di assistenza sociale per i bambini 0-0. 5 anni che sono in affidamento. – Screening TC per il cancro del polmone – Due studi randomizzati e controllati su larga scala hanno dimostrato che lo screening del cancro del polmone mediante TC può ridurre la mortalità per cancro del polmone.
L’attuale trattamento dell’osteoartrite gestisce i sintomi piuttosto che affrontare la malattia di base, ma un nuovo studio dell’Università di Adelaide ha dimostrato che la condizione può essere curabile e reversibile.
L’osteoartrite è la degenerazione della cartilagine e di altri tessuti delle articolazioni ed è la forma di artrite più comune. Spesso descritta come una condizione di “usura”, fattori come l’invecchiamento, l’obesità, gli infortuni e la storia familiare contribuiscono alla progressione dell’osteoartrosi.
I ricercatori dell’Università di Adelaide hanno scoperto una nuova popolazione di cellule staminali – contrassegnate dal gene Gremlin 1 – responsabile della progressione dell’osteoartrosi.
Il trattamento con il fattore di crescita dei fibroblasti 18 (FGF18) ha stimolato la proliferazione delle cellule Gremlin 1 nella cartilagine articolare dei topi, portando a un significativo recupero dello spessore della cartilagine e a una riduzione dell’osteoartrosi.
“I risultati del nostro studio reinventano l’osteoartrosi non come una condizione di ‘usura’, ma come una perdita attiva e reversibile dal punto di vista farmaceutico di cellule staminali critiche della cartilagine articolare“, ha affermato la dott.ssa Jia Ng dell’Università di Adelaide. “Con queste nuove informazioni, siamo ora in grado di esplorare opzioni farmaceutiche per colpire direttamente la popolazione di cellule staminali responsabile dello sviluppo della cartilagine articolare e della progressione dell’osteoartrosi”.
I risultati di uno studio clinico quinquennale che utilizza FGF18, noto clinicamente come Sprifermin, sono stati pubblicati nel 2021 con potenziali benefici clinici a lungo termine e senza problemi di sicurezza.
I ricercatori del Karolinska Institutet e dell’Università di Kanazawa in Giappone hanno fatto una nuova scoperta che potrebbe migliorare i trattamenti per il cancro al seno. I ricercatori hanno studiato le cellule staminali tumorali (CSC), che possono resistere alla chemioterapia e formare nuovi tumori. Hanno scoperto un tipo di CSC vulnerabili ai farmaci che prendono di mira una pompa nelle cellule. Questi farmaci potrebbero potenzialmente uccidere queste CSC e aiutare i pazienti con cancro al seno triplo negativo (TNBC), una forma di cancro al seno difficile da trattare.
I ricercatori hanno trovato una sottopopolazione di cellule staminali tumorali che assomigliano alle cellule del tessuto mammario durante la gravidanza e che sono contrassegnate da una proteina chiamata FXYD3. Queste cellule persistono nei tumori resistenti dopo la chemioterapia, ma diminuiscono nei tumori che rispondono al trattamento.
Le CSC FXYD3+ sono più resistenti alla chemioterapia e persistono dopo il trattamento, rendendole potenziali fonti di recidiva del tumore. I ricercatori hanno identificato le CSC FXYD3+ come bersagli terapeutici cruciali e hanno suggerito che la loro eliminazione potrebbe migliorare la prognosi dei pazienti con TNBC.
I ricercatori hanno così utilizzato farmaci che inibiscono la pompa sodio-potassio, come i glicosidi cardiaci, comunemente usati per trattare l’insufficienza cardiaca. Hanno scoperto che questi farmaci erano efficaci nel uccidere le cellule staminali tumorali FXYD3+ sia in laboratorio che in modelli animali. Hanno anche scoperto che questi farmaci potrebbero potenziare l’effetto della chemioterapia e prevenire la formazione di nuovi tumori.
La terapia cellulare rappresenta un potenziale trattamento rigenerativo per l’artrosi. Una recente analisi di tutti gli studi pertinenti pubblicati indica che il trapianto di cellule staminali da diverse fonti è efficace nel trattamento dell’osteoartrosi del ginocchio, la malattia articolare cronica più diffusa.
La revisione e la meta-analisi, pubblicate sul “Journal of Orthopaedic Research“, hanno incluso 16 studi che hanno coinvolto 875 pazienti con osteoartrosi del ginocchio (441 nel gruppo sottoposto al trapianto di cellule staminali e 434 nel gruppo di controllo). Il trattamento con cellule staminali è stato associato a riduzioni significative del dolore riferito dai pazienti dal terzo mese in poi. Il sollievo dal dolore più significativo nei diversi mesi postoperatori è venuto dalle cellule staminali derivate dal grasso e dal cordone ombelicale.
“Il trapianto di cellule staminali si è dimostrato sicuro ed efficace per il trattamento dell’osteoartrosi del ginocchio”, hanno scritto gli autori. “Diverse fonti di cellule staminali hanno un buon effetto nell’alleviare il dolore all’articolazione del ginocchio, nel ripristinare la funzione dell’articolazione del ginocchio e nel ridurre al minimo il trauma del paziente”.
Il Regno Unito ha autorizzato per la prima volta al mondo un farmaco basato sull’uso delle forbici molecolari CRISPR, i cui sviluppatori hanno vinto il Premio Nobel per la chimica nel 2020. Il trattamento, sviluppato dalla Vertex Pharmaceuticals di Boston e dalla Crispr Therapeutics of Switzerland, si chiama Casgevy (exagamglogene autotemcel) ed è indirizzato ai pazienti che soffrono di due malattie genetiche del sangue, l’anemia falciforme e la beta-talassemia. Il medicinale servirà a prevenire gli episodi di dolore lancinante nei pazienti con anemia falciforme che non possono sottoporsi ad altre terapie, e ad evitare la necessità di trasfusioni di sangue mensili in chi è affetto da beta-talassemia.
The first approved CRISPR treatment is aimed in part at patients with sickle cell disease, which causes red blood cells to form a sickled shape.MARK GARLICK/SCIENCE SOURCE
La terapia recentemente approvata si basa sull’editing del gene Bcl11a, che studi precedenti avevano dimostrato causare lo “spegnimento” del gene che produce la cosiddetta emoglobina fetale. Quest’ultima è presente in piccola quantità negli adulti, e, non essendo coinvolta dalle mutazioni che causano l’anemia falciforme e la beta-talassemia, la strategia del trattamento sarebbe quella di ripristinarne la produzione per compensare i problemi dovuti all’emoglobina “adulta” difettosa.
Per effettuare le modifiche, i pazienti vengono sottoposti a un prelievo di cellule staminali del midollo osseo che devono essere poi trattate in laboratorio e successivamente re-infuse.
Un team multidisciplinare guidato da ricercatori dello Schepens Eye Research Institute of Mass Eye and Ear ha identificato una nuova promettente strategia per la terapia di sostituzione delle cellule del glaucoma.
Nel loro nuovo studio, i ricercatori hanno modificato il microambiente dell’occhio in modo da consentire loro di prelevare cellule staminali dal sangue e trasformarle in cellule gangliari retiniche in grado di migrare e sopravvivere nella retina dell’occhio. Hanno condotto il loro studio sulla retina del topo adulto, ma le implicazioni del lavoro potrebbero un giorno essere applicate alla retina umana.
“Questo metodo di utilizzo delle chemochine per guidare il movimento e l’integrazione delle cellule donatrici rappresenta un approccio promettente per ripristinare la vista nei pazienti affetti da glaucoma“, ha affermato il prof. Petr Baranov.
Un team della Weill Cornell Medicine ha mappato la posizione e le caratteristiche spaziali delle cellule che formano il sangue all’interno del midollo osseo umano. I loro risultati pubblicati sulla rivista “Blood“, confermano le ipotesi sull’anatomia di questo tessuto e forniscono un nuovo potente mezzo per studiare le malattie, che vanno da condizioni non cancerose, come l’anemia falciforme, a condizioni maligne, come la leucemia acuta, che colpiscono il midollo osseo.
Multiplex immunofluorescence image of a normal bone marrow core biopsy tissue from a teenage individual. Maturing red blood cells (red), neutrophils and monocytes (cyan), and megakaryocytes (yellow) are shown. Image courtesy of the Patel lab.
Le nostre cellule del sangue nascono nel midollo osseo, dove le cellule staminali producono i progenitori che a loro volta generano globuli rossi e bianchi, nonché i frammenti che sigillano le ferite noti come piastrine.
I ricercatori hanno testato una varietà di proteine immunitarie note come anticorpi, selezionandole da un catalogo di marcatori accuratamente controllati utilizzati nella diagnostica clinica di routine, per vedere quali marcavano più efficacemente il contenuto del midollo osseo per renderlo visibile con la loro fluorescenza. strumentazione per immagini. Hanno quindi utilizzato l’intelligenza artificiale per analizzare le immagini risultanti, individuando singole cellule, come le cellule staminali e i megacariociti che producono piastrine, nonché ossa, grasso e vasi sanguigni.
I tumori cancerosi sono composti da una miscela di cellule, delle quali le più importanti sono le cellule staminali tumorali. Queste cellule sono in grado di formare nuovi tumori cancerosi sfuggendo alla risposta immunitaria. La ricerca si è concentrata nell’identificazione di biomarcatori per le cellule staminali tumorali e nello sviluppo di terapie che mirano a queste cellule. Purtroppo, i farmaci candidati sviluppati da questi sforzi finora non sono stati molto efficaci nei trial clinici.
Cancer stem cells produce interleukin-6 (IL-6), which induces senescence in macrophages (Mφ). In turn, these produce arginase-1 and inactivate T cells. As a result, cancer cells are not killed by immune system cells, leading to tumor formation. (Bottom) Non-cancer stem cells do not produce IL-6. Macrophages do not age and T cells are activated. Activated T cells destroy cancer cells, preventing tumor formation. (Illustration: Haruka Wada).
Un team di ricerca guidato dal Professor Associato Haruka Wada presso l’ Hokkaido University’s Institute for Genetic Medicine ha esaminato i meccanismi con cui le cellule staminali tumorali sfuggono alla risposta immunitaria in modelli di topi. Hanno dimostrato che le cellule staminali tumorali inducono la senescenza nei macrofagi, le cellule del sistema immunitario responsabili del primo passo nella distruzione delle cellule cancerose. I loro risultati sono stati pubblicati sul “Journal for ImmunoTherapy of Cancer“.
“I nostri risultati” – affermano i ricercatori – “indicano che i farmaci che mirano ai macrofagi senescenti potrebbero essere un trattamento per il cancro, una sviluppo senza precedenti. Crediamo che questi farmaci potrebbero far parte di un trattamento che previene la comparsa di nuovi tumori, nonché di una terapia che impedisce la ricorrenza dopo il trattamento del cancro“.
I ricercatori dell’American Chemical Society (ACS) hanno pubblicato su ACS Central Science uno studio dove hanno utilizzato un algoritmo di deep learning e hanno scoperto che la diidroartemisinina (DHA), un farmaco antimalarico e derivato di una medicina tradizionale cinese, potrebbe trattare anche l’osteoporosi. Il team ha dimostrato che nei topi il DHA ha invertito efficacemente la perdita ossea correlata all’osteoporosi.
L’osteoporosi è una malattia che colpisce gli anziani e è causata da un disequilibrio tra gli osteoblasti, che costruiscono nuovo osso, e gli osteoclasti, che lo distruggono. Attualmente, i trattamenti si concentrano sul rallentare l’attività degli osteoclasti, ma potrebbe essere possibile utilizzare le cellule staminali mesenchimali del midollo osseo per curare la malattia. Gli autori dello studio hanno utilizzato un algoritmo di deep learning per trovare una nuova strategia di trattamento per l’osteoporosi basata su queste cellule.
Il team ha scoperto che il DHA, un derivato dell’artemisinina e un componente chiave dei trattamenti contro la malaria, può ridurre significativamente la perdita ossea nei topi con osteoporosi. Hanno anche progettato un sistema più robusto utilizzando nanoparticelle iniettate caricate con DHA per migliorare la consegna del trattamento. Il DHA interagisce con le cellule staminali e produce più osteoblasti, dimostrando di essere un promettente agente terapeutico per l’osteoporosi.
Le cellule staminali raccolte dal midollo osseo o dal sangue di una persona possono rallentare in modo sicuro la progressione della forma più comune di malattia autoimmune, la sclerosi multipla o SM come è comunemente conosciuta, secondo una ricerca pubblicata online sul “Journal of Neurology Neurosurgery & Psychiatry“.
Il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche, o aHSCT (autologous haematopoietic stem cell transplantation) in breve, viene solitamente utilizzato per trattare i tumori del sangue e prevede la raccolta di cellule staminali dal midollo osseo o dal sangue della persona, seguita da chemioterapia e trattamento con anticorpi.
Prove emergenti indicano che è adatto per il trattamento della SM recidivante-remittente, caratterizzata da episodi infiammatori distinti che causano vari gradi di disabilità residua. Ma l’aHSCT deve ancora essere incluso nella maggior parte delle linee guida cliniche nazionali.
I ricercatori hanno quindi voluto valutarne la sicurezza e l’efficacia quando utilizzato nell’assistenza sanitaria di routine piuttosto che in condizioni di sperimentazione clinica.
Risultati: Si è dimostrata nessuna evidenza di attività della malattia in quasi 3 pazienti su 4 (73%) trattati dopo 5 anni e in quasi due terzi (65%) dopo 10 anni. Nessuno è morto a causa del trattamento.
“Riteniamo che l’HSCT potrebbe portare benefici a un numero maggiore di pazienti con SM e dovrebbe essere incluso come standard di cura per la SM altamente attiva.”- affermano i ricercatori.
I ricercatori del Francis Crick Institute hanno identificato per la prima volta le cellule staminali nel timo umano. Queste cellule rappresentano un potenziale nuovo bersaglio per comprendere le malattie immunitarie e il cancro e come potenziare il sistema immunitario.
I dati pubblicati su Developmental Cell, mostrano per la prima volta la presenza di cellule staminali autorinnovanti, che danno origine alle cellule epiteliali del timo che istruiscono i timociti a diventare cellule T. Ciò suggerisce che il timo svolge un ruolo importante e rigenerativo oltre l’infanzia, che potrebbe essere sfruttato per rafforzare il sistema immunitario.
Grazie all’utilizzo di tecniche avanzate per la mappatura dell’espressione genica in singole cellule e sezioni di tessuto, è stato scoperto che le cellule staminali di policheratina possono dare origine a molti tipi di cellule diverse, tra cui quelle epiteliali, muscolari e neuroendocrine. Ciò dimostra l’importanza del timo nella regolazione ormonale.
“Questa ricerca rappresenta un cambiamento fondamentale nella nostra comprensione del motivo per cui abbiamo un timo capace di rigenerarsi. Ci sono così tante importanti implicazioni nella stimolazione il timo per produrre più cellule T, come aiutare il sistema immunitario a rispondere alle vaccinazioni negli anziani o migliorare la risposta immunitaria al cancro.” – afferma la prof.ssa al Franis Crick Institute.
I farmaci antitumorali colpiscono le cellule tumorali ma vengono spesso assunti anche da cellule sane, causando effetti collaterali.
Il farmaco chemioterapico doxorubicina è ampiamente utilizzato, ad esempio, per trattare i tumori al seno e al sangue, ma può anche causare effetti collaterali dannosi come danni cardiaci (cardiotossicità). La doxorubicina è progettata per entrare nelle cellule tumorali e ucciderle danneggiandone il DNA, ma per coincidenza entra e danneggia le cellule cardiache sane.
I ricercatori hanno sviluppato un involucro proteico contenente il chemioterapico che riduce gli effetti collaterali tossici del farmaco sulle cellule cardiache, derivato da cellule staminali coltivate in laboratorio. La ricerca è pubblicata su “Stem Cell Reports“.
L’involucro è costituito da albumina sierica umana (HSA), una proteina che viene rapidamente consumata dalle cellule tumorali come fonte di nutrienti, rendendola ideale come una sorta di “imballaggio” per dirigere il rilascio della doxorubicina alle cellule tumorali.
Questo farmaco confezionato – denominato SPEDOX-6 – è stato testato sui topi, rivelando le sue proprietà antitumorali e i profili farmacocinetici migliorati rispetto alla doxorubicina senza involucro.
I prossimi passi includono uno studio clinico di Fase 1B/2A, a cui è stato recentemente dato il via libera dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense.
Le cellule staminali sono un tipo speciale di cellule che possono diventare qualsiasi altro tipo di cellula nel nostro corpo. Sono molto importanti per la medicina e sono attualmente oggetto di sperimentazioni per sostituire le cellule danneggiate in malattie come il Parkinson.
Esistono due modi per ottenere cellule staminali: da embrioni umani (con preoccupazioni etiche e limiti pratici) o trasformando le cellule adulte della pelle o altrove in “cellule staminali pluripotenti indotte” (cellule iPS), che a volte portano una “memoria” del tipo di cellule che erano. Tuttavia, gli scienziati hanno trovato un modo per cancellare questa memoria e far funzionare le cellule iPS come cellule staminali embrionali. Il loro studio è stato pubblicato su “Nature“.
I ricercatori Guidato dal professor Ryan Lister dell’Harry Perkins Institute of Medical Research e dell’Università dell’Australia occidentale e dal professor Jose M Polo della Monash University e dell’Università di Adelaide in pratica sono riusciti a cancellare la memoria epigenetica delle cellule iPS e a migliorare la loro funzione.
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