Un team di ricercatori del College of Veterinary Medicine della Michigan State University ha fatto una scoperta che potrebbe avere implicazioni per le strategie terapeutiche di editing genetico, la diagnostica e le terapie del cancro e altri progressi nella biotecnologia.
I ricercatori hanno scoperto un aspetto precedentemente sconosciuto di come vengono riparate le rotture a doppio filamento del DNA.
Il DNA è sorprendentemente facile da danneggiare. I danni possono essere causati dall’esposizione ai raggi UV e da molte terapie contro il cancro, comprese le radiazioni ionizzanti e alcuni farmaci. A volte, solo un filo si rompe. Poiché il DNA è ancora tenuto insieme dal secondo filamento, le cellule possono riparare il DNA abbastanza facilmente.
È più difficile per le cellule riparare i danni al DNA quando entrambi i filamenti sono rotti. Le rotture a doppio filamento possono anche essere più difficili da riparare se gli agenti che danneggiano il DNA causano modifiche chimiche alle estremità del DNA. Le estremità danneggiate del DNA sono spesso indicate come estremità “sporche”.
DNA-PK può aiutare a riparare le rotture a doppio filamento del DNA in due modi. Per le interruzioni con informazioni mancanti, può prendere di mira gli enzimi che possono riempire i nucleotidi mancanti, una specie di ago e filo che ricuce insieme il DNA. Per le estremità “sporche”, DNA-PK recluta enzimi che possono tagliare il DNA danneggiato in modo che le estremità possano essere ricongiunte.
Two distinct long-range synaptic complexes promote different aspects of end processing prior to repair of DNA breaks by non-homologous end joining.
Christopher J. Buehl, Noah J. Goff, Steven W. Hardwick, Martin Gellert, Tom L. Blundell, Wei Yang, Amanda K. Chaplin, Katheryn Meek.
Molecular Cell, 2023; 83 (5): 698 DOI: 10.1016/j.molcel.2023.01.012
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