Cancro al pancreas, ecco come neutralizzare gli ostacoli alla risposta immunitaria.

Il cancro del pancreas è uno dei più resistenti all’immunoterapia: uno studio, coordinato dallo Iov – Istituto Oncologico Veneto e dall’Ateneo di Verona, traccia una nuova strada per provare a vincere questa resistenza, modificando il microambiente tumorale.

I ricercatori hanno analizzato un meccanismo di evasione dal controllo immunologico messo in atto dal tumore pancreatico integrando dati funzionali, fenotipici e molecolari e sviluppato un approccio di immunoterapia combinata, efficace in modelli preclinici in cui è stato ricostituito il sistema immunitario umano.

Vincenzo Bronte

Nei pazienti con tumore al pancreas, i neutrofili, cellule del sistema immunitario circolanti nel sangue, sono attivati da fattori prodotti dalle cellule neoplastiche e rilasciano, spontaneamente ed in modo incontrollato, strutture molecolari complesse, chiamate NET. Queste strutture, che ricordano una vera e propria rete, sono costituite principalmente da materiale genetico (DNA) e proteine. Tra queste ultime, l’enzima arginasi 1 (ARG1) viene attivato all’interno dei NET, generando alcune forme molecolari che provocano il consumo eccessivo di un amminoacido essenziale all’attività antitumorale dei linfociti T: la risposta immune verso il tumore è, di fatto, ostacolata.

Per contrastare il blocco funzionale dei linfociti T, il gruppo di studio ha generato un nuovo anticorpo in grado di riconoscere e neutralizzare l’enzima ARG1 umano. Attraverso analisi funzionali e biochimiche, è stato dimostrato che la funzione linfociti T viene ripristinata con l’anticorpo mAb 1.10, mentre inibitori chimici dell’enzima non sono efficaci nel bloccare le forme molecolari attivate nei pazienti con cancro.

In modelli preclinici umanizzati di tumore al pancreas, la somministrazione di mAb 1.10 aumenta l’efficacia dell’immunoterapia basata sia sull’uso di inibitori del checkpoint immunologico sia sul trasferimento di linfociti citotossici specifici per l’antigene tumorale telomerasi. Questi dati sono stati anche confermati su biopsie di tumori pancreatici esposte in vitro all’anticorpo anti-ARG1.

Leggi il full text dell’articolo:
Neutralization of NET-associated human ARG1 enhances cancer immunotherapy
BY STEFANIA CANÈ, ROZA MARIA BAROUNI, MARINA FABBI, JOHN CUOZZO, GIULIO FRACASSO, ANNALISA ADAMO, STEFANO UGEL, ROSALINDA TROVATO, FRANCESCO DE SANCTIS, MAURO GIACCA[…] VINCENZO BRONTE.
SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE 15 Mar 2023 Vol 15, Issue 687 DOI: 10.1126/scitranslmed.abq6221

Fonte: Iov – Istituto Oncologico Veneto

ASGE: linee guida sulla prevenzione della pancreatite post-ERCP.

La prevenzione della pancreatite post-ERCP è uno degli argomenti più studiati in endoscopia Digestiva, considerando che la pancreatite è la complicanza più frequente e severa di questa procedura, Diverse sono le profilassi finora studiate, dai farmaci agli stent pancreatici a diverse tecniche di incannulazione della via biliare. I risultati rimangono ancora contrastanti. La corretta selezione dei pazienti rimane ancora la via migliore di prevenzione.

Tra i pazienti sottoposti a ERCP, l’ASGE (American Society for Gastrointestinal Endoscopy) raccomanda FANS rettali periprocedurali per prevenire la pancreatite.
Esempio: 100mg di diclofenac somministrata per via rettale da 30 a 90 minuti prima della ERCP può effettivamente prevenire l’incidenza di PEP, può ridurre il dolore post-ERCP e ridurre l’effettiva durata della degenza dei pazienti sottoposti ed ERCP.

Leggi il full text dell’articolo:
American Society for Gastrointestinal Endoscopy guideline on post-ERCP pancreatitis prevention strategies: summary and recommendations
James L. Buxbaum, MD, MS, FASGE,…. et al.
GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY Volume 97, No. 2 : 2023 153

Revisione Società Italiana di Endoscopia Digestiva – SIED – 2011