DP-43 è una proteina legante l’RNA che normalmente risiede nel nucleo dei neuroni ma è localizzata in modo anomalo nel citoplasma dei neuroni nella maggior parte dei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e demenza frontotemporale, e fino alla metà dei pazienti con Alzheimer malattia.
I ricercatori del Massachusetts General Hospital (MGH), avevano precedentemente dimostrato che la perdita di TDP-43 nucleare porta ad anomalie nell’RNA che codifica una proteina essenziale per la capacità dei neuroni di rigenerarsi i loro assoni dopo l’infortunio e per mantenere la loro connessione con i muscoli per controllare i movimenti.
La proteina che i ricercatori hanno scoperto essere maggiormente influenzata dal TDP-43 è chiamata stathmin-2. L’assenza di TDP-43 nucleare porta a un’elaborazione anormale dell’RNA stathmin-2, con conseguenti livelli elevati di un RNA stathmin-2 troncato non funzionante e una notevole perdita di proteina stathmin-2 nei neuroni.
“L’interruzione di Stathmin-2 è un’anomalia prominente osservata in pazienti con uno spettro di malattie neurodegenerative, inclusi quasi tutti i casi di SLA sporadica e familiare, così come un’ampia porzione di pazienti con demenza“, afferma Clotilde Lagier-Tourenne, MD, PhD , professore associato di Neurologia alla MGH e alla Harvard Medical School.
Il team ha anche identificato un approccio di terapia genica per ripristinare l’espressione di Stathmin-2 nei neuroni colpiti, rappresentando un nuovo promettente approccio terapeutico per i pazienti con malattie neurodegenerative.
Leggi abstract dell’articolo:
Mechanism of STMN2 cryptic splice-polyadenylation and its correction for TDP-43 proteinopathies
BY MICHAEL W. BAUGHN, ZE’EV MELAMED, JONE LÓPEZ-ERAUSKIN…Cathleen Lutz, Clotilde Lagier-Tourenne, Don W. Cleveland.
SCIENCE 16 Mar 2023 Vol 379, Issue 6637 pp. 1140-1149 DOI: 10.1126/science.abq5622