Spostare le cellule usando gli ultrasuoni.

I ricercatori del Caltech – California Institute of Technology hanno sviluppato una tecnica che consente loro di spostare gruppi di cellule in modo molto preciso. Si tratta di cellule che sono state modificate geneticamente in modo che esprimano piccole sacche d’aria proteiche al loro interno. Le sacche rendono le cellule altamente suscettibili alla manipolazione mediante onde ultrasoniche e i ricercatori possono spostarle con precisione in forme o schemi complicati.

Using Ultrasound to Move Cells and Build Tissue

Il prof. Shapiro ha lavorato per anni con vescicole di gas derivate da batteri come etichetta acustica. Il team ha dimostrato che queste vescicole possono spingere e trascinare le cellule in posizioni specifiche sotto l’influenza degli ultrasuoni. Il fenomeno è molto simile a come gli ultrasuoni nell’aria possono essere utilizzati per sospendere e/o spostare oggetti piccoli e leggeri. Ciò è dovuto al fatto che le onde sonore creano zone di pressione che agiscono sugli oggetti nelle loro vicinanze. Le proprietà fisiche di un oggetto o materiale determinano se sarà attratto da una zona ad alta pressione o respinto da essa. Le cellule normali vengono allontanate dalle aree di maggiore pressione, ma le cellule contenenti vescicole gassose ne sono attratte.

I movimenti cellulari che i ricercatori possono ottenere sono impressionanti nella loro precisione. Ad esempio, sono stati in grado di manipolare un gruppo di cellule per formare una lettera “R” in quello che descrivono come un “ologramma acustico”.

Leggi il full text dell’articolo:
Biomolecular actuators for genetically selective acoustic manipulation of cells
BY DI WU, DIEGO BARESCH, COLIN COOK, ZHICHAO MA, MENGTONG DUAN, DINA MALOUNDA, DAVID MARESCA, MARIA P. ABUNDO, JUSTIN LEE, SHIRIN SHIVAEI […] MIKHAIL G. SHAPIRO.
SCIENCE ADVANCES 22 Feb 2023 Vol 9, Issue 8 DOI: 10.1126/sciadv.add9186

Fonte: Caltech – California Institute of Technology

Identificata la fonte chiave di “esaurimento” delle cellule T.

In un nuovo studio, gli scienziati del Dana-Farber Cancer Institute e della NYU Grossman School of Medicine mostrano il ruolo dominante di un gruppo specializzato di proteine ​​nei nuclei delle nostre cellule, chiamate complessi mSWI/SNF (o BAF), nell’attivazione delle cellule T per attaccare il cancro e innescare l’esaurimento.

La scoperta, riportata online sulla rivista “Molecular Cell“, suggerisce che il targeting di alcuni di questi complessi, sia mediante tecnologie di taglio genico come CRISPR o con farmaci mirati, potrebbe ridurre l’esaurimento e dare alle cellule CAR T la capacità di resistenza per affrontare il cancro.

“Le cellule CAR-T e altre terapie a base di cellule viventi hanno un enorme potenziale nel trattamento del cancro e di una serie di altre malattie“, afferma l’autore senior dello studio, Cigall Kadoch, PhD , del Dana-Farber e del Broad Institute del MIT e di Harvard. “Per raggiungere quel potenziale, tuttavia, il campo aveva lottato con il problema dell’esaurimento. I nostri risultati in questo studio indicano nuovi modi clinicamente attuabili per affrontare questo problema”.

I risultati sono particolarmente tempestivi dato che i primi composti che inibiscono specificamente l’attività catalitica dei complessi mSWI/SNF sono ora in fase di sperimentazione clinica di fase 1 per il cancro. Esperimenti su modelli animali di melanoma, leucemia mieloide acuta e altri contesti suggeriscono la promessa di tali composti. Oltre ai cambiamenti favorevoli nelle cellule T, quando i gruppi hanno trattato gli animali con cellule T CAR che erano state esposte agli inibitori mSWI/SNF, la crescita del tumore è stata ridotta.

Leggi il full text dell’articolo:
Stepwise activities of mSWI/SNF family chromatin remodeling complexes direct T cell activation and exhaustion
Elena Battistello, Kimberlee A. Hixon, Dawn E. Comstock, Clayton K. Collings, Xufeng Chen, Javier Rodriguez Hernaez, Soobeom Lee, Kasey S. Cervantes, Madeline M. Hinkley, Konstantinos Ntatsoulis, Annamaria Cesarano, Kathryn Hockemeyer,W. Nicholas Haining, Matthew T. Witkowski, Jun Qi, Aristotelis Tsirigos, Fabiana Perna, Iannis Aifantis, Cigall Kadoch
Molecular Cell Published: March 20, 2023 DOI: https://doi.org/10.1016/j.molcel.2023.02.026

Fonte: Dana-Farber Cancer Institute