Il nuovo anticorpo anti-Cd40l di seconda generazione di Sanofi, con un meccanismo d’azione unico, ha ridotto significativamente l’attività di malattia in uno studio di Fase 2 su pazienti con Sclerosi Multipla recidivante (Sm). E’ quanto dimostrano i nuovi dati, presentati al Consortium of Multiple Sclerosis Centers del 2023. Dopo 12 settimane di terapia con frexalimab, il numero di nuove lesioni in T1 gadolinio captanti è stato ridotto nei bracci di trattamento a dosi più alte e più basse rispetto al placebo, raggiungendo l’endpoint primario dello studio.
“Frexalimab ha un meccanismo d’azione unico, che blocca la via costimolatoria Cd40/Cd40l ritenuta in grado di regolare l’attivazione e la funzione delle cellule immunitarie sia adattative che innate, una via che è fondamentale nella patogenesi della Sm – sottolinea Gavin Giovannoni, cattedra di Neurologia, Istituto Blizard, Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London – “Siamo entusiasti dei risultati ottenuti con frexalimab in soli 3 mesi, che dimostrano come l’inibizione di CD40L controlli rapidamente l’attività della malattia senza deplezione dei linfociti”.
I ricercatori dell’UCLA hanno sviluppato un nuovo metodo di trattamento utilizzando una minuscola nanocapsula per contribuire a potenziare la risposta immunitaria, rendendo più semplice per il sistema immunitario combattere e uccidere i tumori solidi.
Image illustrates the effect of lactate oxidase (LOx) nanocapsules (depicted in orange) within solid tumors. By reducing lactate concentrations and generating hydrogen peroxide in the tumor microenvironment, these nanocapsules promote the infiltration and activation of T cells (depicted in blue and green). Image courtesy of the Jing Wen laboratory.
I ricercatori hanno scoperto che l’approccio, descritto sulla rivista “Science Translational Medicine“, ha aumentato il numero e l’attività delle cellule immunitarie che attaccano il cancro, facendo funzionare meglio le immunoterapie contro il cancro.
Il team ha sviluppato un trattamento che incapsula un enzima chiamato lattato ossidasi in una minuscola nanocapsula che riduce i livelli di lattato e rilascia perossido di idrogeno nel tumore.
Livelli ridotti di lattato sono utili per rilasciare la soppressione della risposta immunitaria, mentre livelli aumentati di perossido di idrogeno, una sostanza tipicamente prodotta quando si viene feriti, aiutano a reclutare e attivare le cellule immunitarie nei tumori.
I ricercatori esploreranno ulteriormente l’impatto delle nanocapsule di lattato ossidato sul miglioramento dell’efficacia terapeutica della terapia con cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR) per i tumori solidi.
Secondo un nuovo studio dei ricercatori della NYU Grossman School of Medicine e Perlmutter Cancer Center, una nuova combinazione di trattamenti ha ridotto in modo sicuro la crescita del cancro al pancreas nei topi, impedendo alle cellule tumorali di cercare carburante.
Il nuovo studio pubblicato su “Nature Cancer“, riguarda un farmaco progettato per prevenire uno di questi cambiamenti nelle cellule di adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC). Le cellule PDAC utilizzano l’enzima glutaminasi per convertire l’amminoacido glutammato in glutammina, che può essere bruciata come combustibile per sostenere la rapida crescita del tumore. Tuttavia, è stato dimostrato che i farmaci progettati per bloccare la glutaminasi inducono le cellule tumorali a passare ad altre vie di eliminazione.
Si stanno esaminando altri trattamenti sperimentali come il DRP-104, un nuovo profarmaco progettato per affamare le cellule tumorali e attivato preferenzialmente nei tumori. Il trattamento con DRP-104 ha dimostrato di ridurre la crescita del cancro al pancreas nei modelli murini e quando combinato con un farmaco esistente che blocca la via di segnalazione ERK, ha ulteriormente migliorato la sopravvivenza nei modelli murini di cancro al pancreas rispetto al solo trattamento con DRP-104.
“L’ampio antagonismo delle vie metaboliche con gli analoghi della glutammina può fornire un’altra modalità di attacco contro queste cellule tumorali altamente resistenti. Il fatto che tali farmaci siano già in fase di sperimentazione in clinica ci fa sperare che potremo finalmente vedere i risultati dei pazienti migliorare, se questo approccio si dimostrerà efficace negli studi clinici” affermano i ricercatori.
Un nuovo farmaco di ispirazione biologica ripristina l’efficacia delle cellule immunitarie nella lotta contro il cancro, ha scoperto un team guidato da ricercatori dell’Università del Texas ad Austin. Nei modelli murini di melanoma, cancro alla vescica, leucemia e cancro del colon, il farmaco rallenta la crescita dei tumori, prolunga la durata della vita e aumenta l’efficacia dell’immunoterapia. La ricerca è pubblicata sulla rivista Cancer Cell e potrebbe rappresentare un punto di svolta per molti pazienti affetti da cancro.
A pseudo-colored scanning electron micrograph of an oral squamous cancer cell (white) being attacked by two cytotoxic T cells (red). Credit: Rita Elena Serda, Duncan Comprehensive Cancer Center at Baylor College of Medicine, National Cancer Institute, National Institutes of Health.
La delezione 9p21 porta alla perdita di alcuni geni chiave nelle cellule tumorali. Sono scomparsi una coppia di geni che producono regolatori del ciclo cellulare, proteine che mantengono le cellule sane in crescita e divisione a un ritmo lento e costante. Quando questi geni vengono persi, le cellule possono crescere senza controllo. Questo è ciò che li rende cancerosi. Viene eliminato anche un gene housekeeping che produce un enzima che scompone la tossina MTA. È questa perdita, secondo i ricercatori, che permette alle cellule tumorali di acquisire un nuovo superpotere: la capacità di disattivare il sistema immunitario.
“Nei modelli animali, il nostro farmaco riporta l’MTA alla normalità e il sistema immunitario si riattiva“, ha affermato Everett Stone, professore associato di ricerca presso il Dipartimento di bioscienze molecolari e professore associato di oncologia presso la Dell Medical School, che ha guidato lo studio. lavoro. “Vediamo molte più cellule T attorno al tumore e sono in modalità di attacco. Le cellule T sono un importante tipo di cellula immunitaria, come una squadra SWAT in grado di riconoscere le cellule tumorali e riempirle di enzimi che masticano il tumore dall’interno verso l’esterno”.
I ricercatori intendono effettuare ulteriori test di sicurezza sul loro farmaco, chiamato PEG-MTAP. Stone prevede che il farmaco venga utilizzato in combinazione con immunoterapie per aumentarne l’efficacia.
Una piccola molecola, attualmente in fase di sperimentazione clinica, aumenta l’attività delle cellule immunitarie e la sensibilità dei tumori all’attacco immunitario.
A new cancer immunotherapy candidate’s powerful dual mechanism of action
Un nuovo candidato farmaco a basso peso molecolare in fase di sperimentazione in uno studio clinico di fase precoce mira a migliorare le risposte dei pazienti all’immunoterapia. Ora gli scienziati hanno dimostrato, in uno studio pubblicato su “Nature“, che la piccola molecola funziona attraverso due diversi meccanismi per rallentare la crescita dei tumori e aumentare la sopravvivenza negli animali da laboratorio.
La molecola funziona bloccando le proteine PTPN2 e PTPN1, che normalmente agiscono per disattivare la capacità delle cellule di percepire i segnali che attivano le cellule immunitarie. Gli studiosi hanno scoperto che inibendo PTPN2/N1, la molecola trasforma le cellule immunitarie chiamate T e NK in killer più efficaci delle cellule tumorali e rende anche le cellule tumorali più vulnerabili all’attacco. Bloccare PTPN2/N1 aiuta anche a ridurre l’esaurimento delle cellule T, un tipo di disfunzione delle cellule T che si pensa sottenda a una certa resistenza all’immunoterapia contro il cancro.
Il duplice meccanismo d’azione della molecola – che mira sia alle cellule tumorali che alle cellule immunitarie – è unico rispetto ad altre immunoterapie contro il cancro, compresi i farmaci PD-1, e gli studiosi pensano che ciò potrebbe spiegare perché la molecola sia stata così efficace da sola nei modelli animali e potrebbe non aver bisogno di essere usata in combinazione con altri farmaci come la terapia anti-PD-1.
Gli scienziato dell’dell’University of Exeter hanno scoperto un effetto sorprendente di alcuni antibiotici su alcuni batteri: i farmaci a volte possono apportare benefici ai batteri, aiutandoli a vivere più a lungo.
Nella ricerca finanziata dall’EPSRC e pubblicata su “PNAS“, il team ha scoperto che alcuni antibiotici possono alleviare lo stress e aiutare a prevenire il declino delle popolazioni batteriche quando stanno morendo. Ciò significa che più batteri sopravvivono più a lungo rispetto alle popolazioni non trattate.
Il professor Robert Beardmore, autore principale dell’Università di Exeter, ha dichiarato: “Lo studio è iniziato quando ci siamo resi conto che, sorprendentemente, alcuni ceppi batterici non crescevano in laboratorio finché non li trattavamo con antibiotici. Di conseguenza, questa è la prima prova che Gli antibiotici possono promuovere la sopravvivenza dei batteri“.
Gli antibiotici mirati ai ribosomi – fabbriche che aiutano le cellule a produrre proteine dal DNA – rallentavano i batteri durante la crescita ma impedivano loro anche di morire, il che significa che i batteri sopravvivevano complessivamente più a lungo.
La dottoressa Emily Wood ha dichiarato: “Molti antibiotici rallentano la crescita dei batteri, ma noi abbiamo dimostrato che possono aiutare i batteri a superare lo stress causato dalla mancanza di nutrienti che altrimenti potrebbero ucciderli, aiutandoli infine a sopravvivere. Il nostro prossimo passo sarà misurare come questi risultati alterano la dinamica delle comunità batteriche multi-specie“.
A luglio, lecanemab (commercializzato come Leqembi) è diventato il primo mAb anti-amiloide-β a ricevere l’ approvazione tradizionale da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense: vedi post dell’8 luglio 2023.
Aducanumab, Crezenumab. Donanemab. Gantenerumab. Lecanemab. Solanezumab, con vari gradi di successo, questi anticorpi monoclonali, o mAb in breve, si legano e rimuovono una proteina dal cervello chiamata amiloide-β, un segno distintivo della malattia di Alzheimer (AD). Anche se questi mAb eliminano l’amiloide-β, nella maggior parte dei casi non sono riusciti a rallentare la progressione del declino cognitivo nelle persone con AD.
Questo articolo fornisce un riassunto molto chiaro e importante dell’uso appropriato (e inappropriato) dei mAB che hanno come target la beta-amiloide per prevenire il declino cognitivo nei pazienti con AD precoce.
Per alcuni pazienti con cancro al seno avanzato, un farmaco chiamato Piqray (alpelisib) può prolungare la sopravvivenza. Ma una nuova ricerca conferma che il farmaco spesso causa livelli di zucchero nel sangue gravemente elevati.
“Si tratta di un farmaco molto efficace che dovremmo usare per curare il cancro al seno, ma il problema è che provoca alti livelli di zucchero nel sangue, che possono anche diminuire l’efficacia del farmaco“, ha spiegato il coautore dello studio, il dottor Neil Iyengar, oncologo medico presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center di New York City.
Lo studio ha incluso 147 persone trattate con Piqray. Di questi, più dell’80% ha sviluppato livelli elevati di zucchero nel sangue (iperglicemia) e circa il 40% ha sviluppato un’iperglicemia grave. Lo studio ha dimostrato che la maggior parte delle persone ha sviluppato livelli elevati di zucchero nel sangue entro 16 giorni dall’inizio del trattamento. Il rischio era maggiore tra coloro che avevano livelli elevati di emoglobina A1c prima di iniziare il farmaco. (L’emoglobina A1C fornisce un’istantanea del livello di zucchero nel sangue negli ultimi due o tre mesi.)
Ora, i ricercatori stanno esaminando come varie diete o farmaci per il diabete possono influenzare i livelli di zucchero nel sangue tra i pazienti che assumono questo farmaco.
I risultati dello studio sono stati pubblicati online su “Cancer“.
I ricercatori dell’Università del Queensland hanno identificato un nuovo bersaglio farmacologico con il potenziale di superare la resistenza ai farmaci e prevenire la ricrescita del tumore nei pazienti affetti da cancro.
“La resistenza ai farmaci colpisce tutti i tipi di cancro, con esiti avversi per i pazienti e per il sistema sanitario“- afferma il Professor Helmut Schaider. “Uno dei meccanismi che portano alla resistenza permanente ai farmaci contro il cancro è un processo adattivo basato su una risposta allo stress cronico”.
“Questo processo rappresenta il motivo per cui circa il 40% dei malati di cancro sviluppano resistenza ai farmaci” – afferma il prof. Schaider. “La nostra ricerca ha identificato una molecola fondamentale affinché le cellule tumorali riacquistino la capacità di proliferare durante il trattamento. il prossimo passo è sviluppare farmaci mirati a questa molecola”.
Al Congresso internazionale della Società Europea di Pneumologia (ERS) 2023 sono stati presentati i dati di un nuovo inibitore biologico del segnale dell’attivina di MSD, per adulti affetti da Ipertensione Arteriosa Polmonare; Sotatercept.
Una nuova analisi dei dati relativi al cateterismo del cuore destro e all’ecocardiografia dei pazienti dello studio di fase 3 STELLAR ha mostrato come i pazienti in trattamento con sotatercept per 24 settimane in aggiunta alla terapia di base, hanno ridotto significativamente le dimensioni del cuore destro e migliorato la funzione ventricolare destra e lo stato emodinamico.
Conclusioni: Nei pazienti affetti da ipertensione arteriosa polmonare che stavano ricevendo una terapia di base stabile, il sotatercept ha determinato un miglioramento maggiore della capacità di esercizio (valutata mediante il test della passeggiata di 6 minuti) rispetto al placebo.
L’industria farmaceutica Merck & Co. negli Stati Uniti e in Canada, ha presentato domanda per l’approvazione regolatoria di sotatercept alla Food and Drug Administration e prevede di presentare richieste ad altre agenzie regolatorie in tutto il mondo.
La molecola “A11” viene utilizzata per colpire un fattore di trascrizione genetica chiamato PU.1. Studi precedenti hanno dimostrato che nel morbo di Alzheimer, PU.1 diventa iperattivo nell’espressione genica infiammatoria nelle cellule immunitarie del cervello chiamate microglia. La nuova ricerca ha scoperto che A11 riesce a ridurre l’attività infiammatoria di PU.1 reclutando altre proteine che sopprimono i geni infiammatori che PU.1 cerca di esprimere. Tuttavia, poiché A11 agisce principalmente nel cervello senza influire sui livelli di PU.1, sembra non interferire con il ruolo di PU.1 nella produzione di diverse cellule del sangue.
Picower Institute researchers discovered that a molecule called A11 combats inflammation in the brain amid Alzheimer’s disease. For example, A11-treated Alzheimer’s model mice (right) showed much less tau protein (green staining), a hallmark of disease pathology, than untreated controls (left). Credits:Image courtesy of the Tsai Lab/Picower Institute.
“Questo studio preclinico dimostra che l’A11 riduce l’infiammazione nelle cellule simili alla microglia umana, così come in diversi modelli murini di malattia di Alzheimer, e migliora significativamente la cognizione nei topi. Riteniamo quindi che l’A11 meriti ulteriore sviluppo e test” – afferma Elizabeta Gjoneska del National Institutes of Health.
Il test ha dimostrato che l’A11 riduce l’infiammazione nelle cellule simili alla microglia umane coltivate da cellule staminali di pazienti. Le cellule trattate con A11 hanno mostrato una ridotta espressione e secrezione di citochine infiammatorie e minori cambiamenti nella forma del corpo cellulare associati alle risposte infiammatorie della microglia. Inoltre, le cellule hanno mostrato un minore accumulo di molecole lipidiche, un altro segno di attivazione infiammatoria. L’A11 aiuta a prevenire una reazione eccessiva della microglia ai segnali infiammatori.
I ricercatori dell’Università della Finlandia orientale hanno collaborato con l’industria e i supercomputer per realizzare uno dei più grandi screening virtuali dei farmaci al mondo.
La ricerca mira a trovare nuove molecole per bloccare i bersagli dei farmaci, come enzimi che consentono ai batteri di resistere agli antibiotici o virus di infettare i loro ospiti. Tuttavia, la dimensione delle librerie di composti organici ha visto una crescita enorme negli ultimi anni, rendendo necessarie nuove soluzioni per accelerare il processo di screening.
In questo studio pubblicato sul “Journal of Chemical Information and Modeling“, la dott.ssa Ina Pöhner e colleghi della Scuola di Farmacia dell’Università della Finlandia orientale hanno collaborato con l’organizzazione che ospita i potenti supercomputer finlandesi, CSC – IT Center for Science Ltd. – e l’industria collaboratori di Orion Pharma per studiare le prospettive del machine learning nell’accelerazione degli schermi virtuali su scala giga.
“Abbiamo scoperto che lo strumento potenziato dall’apprendimento automatico è in grado di riprodurre in modo affidabile e ripetuto la maggior parte dei composti con il punteggio più alto identificati dall’aggancio convenzionale in un arco di tempo notevolmente ridotto”, afferma la dott.ssa Pöhner.
Questi dati incoraggeranno lo sviluppo di strumenti per risparmiare tempo e risorse e faranno avanzare il campo della scoperta di farmaci tramite computer.
I ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas hanno scoperto che alcune terapie antitumorali basate sulle nanotecnologie potrebbero essere meno efficaci nei pazienti più giovani, evidenziando la necessità di ulteriori indagini sull’impatto dell’invecchiamento sulla capacità del corpo di rispondere al trattamento.
I ricercatori hanno scoperto che le differenze legate all’età sono dovute all’efficacia con cui il fegato filtra il flusso sanguigno. I fegati più giovani sono più efficienti in questo processo, che aiuta a limitare le tossine nel sangue ma filtra anche i trattamenti benefici, rendendoli potenzialmente inefficaci.
“C’è così tanto interesse in questo momento per i sistemi e i progetti di rilascio su scala nanometrica, ma nessuno ha realmente considerato il ruolo che l’età gioca nell’efficacia di questi sistemi. Nei modelli preclinici, i fegati più giovani funzionano così bene da filtrare una quantità significativa di nanofarmaci. Ciò significa che, in alcuni casi, questi farmaci potrebbero essere meno efficaci nei pazienti più giovani rispetto a quelli più anziani” afferma il prof. Wen Jiang. “In parole povere, il nostro fegato è progettato per proteggerci, ma per i giovani potrebbe anche proteggerli in un modo che limita l’efficacia delle nanoterapie“, ha detto Jiang.
A differenza delle terapie tradizionali contro il cancro, in cui la medicina viene introdotta direttamente nel corpo, le nanomedicine utilizzano trasportatori su scala nanometrica per somministrare i trattamenti. Alcuni dei vantaggi di queste formulazioni possono includere una ridotta tossicità, una maggiore specificità del bersaglio e un aumento del dosaggio, a seconda dell’obiettivo del trattamento.
Un team di ingegneri biomedici della Brown University ha sviluppato un nuovo sistema di somministrazione basato su idrogel che bilancia l’ambiente acido in un tumore e migliora notevolmente l’attività antitumorale del farmaco chemioterapico che incapsula negli esperimenti di laboratorio.
Il sistema di idrogel, che è iniettabile, agisce come un tampone per il farmaco doxorubicina e lo rilascia direttamente ai tumori maligni, contribuendo a ridurre gli effetti collaterali indesiderati che si verificano quando il farmaco non viene rilasciato direttamente nel sito bersaglio. I ricercatori affermano che l’idrogel, progettato per bilanciare i livelli di pH, ha il potenziale per migliorare sostanzialmente i trattamenti chemioterapici e ridurre il rischio di tumori aggressivi che si diffondono nel corpo neutralizzando i livelli di acido nei tumori.
La doxorubicina è tossica e, se somministrata attraverso la pratica attuale della somministrazione endovenosa, non discrimina tra cellule tumorali e cellule sane non cancerose, portando a significativi effetti collaterali. Ad aggravare queste sfide c’è il fatto che non esiste attualmente un metodo per bilanciare direttamente i livelli di pH acido nei tumori cancerosi.
I primi test di laboratorio effettuati su cellule di cancro al seno in vitro mostrano che il metodo funziona. L’idrogel agisce come un tampone e utilizza il bicarbonato di sodio per aumentare il livello di pH, che quindi fa sì che il potere chemioterapico della doxorubicina nell’uccidere le cellule tumorali aumenti di un fattore da due a tre.
Un nuovo farmaco riduce drasticamente lo sviluppo dei tumori del colon, del pancreas, del fegato e della colecisti: la sua azione impedisce ad un enzima (autotassina) di produrre un fosfolipide (acido lisofosfatidico, LPA).
La strategia è stata quella di evitare la formazione di LPA a monte, inibendo l’Autotassina (ATX) ed impedendo così la proliferazione tumorale.
I livelli di ATX sono direttamente correlati con lo stadio e il grado di diversi tumori umani. Sono stati sviluppati diversi inibitori di piccole molecole di ATX negli ultimi anni. IOA-289 è un potente inibitore di ATX, sviluppato per trattare i tumori contenenti fibrosi. In questo studio, abbiamo testato il trattamento con IOA-289 su diverse linee cellulari tumorali del tratto gastrointestinale, al fine di valutare i suoi effetti sulla vitalità e sulla motilità.
Il nuovo farmaco antitumorale è stato sviluppato e testato con successo in laboratorio su diversi tipi di tumore. La sperimentazione su pazienti inizierà nei prossimi mesi per individuare i soggetti che maggiormente possono beneficiare della terapia. La sperimentazione clinica di fase 1 presso l’Istituto de Bellis partirà entro l’anno prossimo. Il direttore generale dell’Istituto esprime grande orgoglio per lo sviluppo di questa nuova terapia e per la possibilità di eseguire studi clinici di fase 1.
In conclusione, IOA-289 potrebbe essere un efficace farmaco per il trattamento dei tumori del tratto gastrointestinale, soprattutto quelli caratterizzati da una forte fibrosi.
I pazienti affetti da gliomi di alto grado (HGG) e in particolare da glioblastoma (GBM) hanno una scarsa sopravvivenza complessiva e mancano di biomarcatori predittivi per guidare il trattamento terapeutico. Per superare questo problema, i ricercatori del Department of Neurosurgery, Brigham and Women’s Hospital, hanno sviluppato microdispositivi intratumorali (IMD) da inserire e rimuovere durante l’intervento chirurgico che rilasciano farmaci; il tessuto resecato può quindi essere valutato per l’efficacia del trattamento sistemico.
Il nuovo sistema è stato testato in un trial di fase 1, su sei pazienti (NCT04135807) ed è stato trovato sicuro, e il tessuto è stato utilizzabile per analisi downstream con implicazioni per replicare le risposte al temozolomide. Questo dispositivo richiede ulteriori test sui pazienti, ma rappresenta una strategia promettente per aiutare a guidare il trattamento di HGG e migliorare gli esiti del trattamento.
I ricercatori del Wyss Institute at Harvard University, MIT, e del Brigham and Women’s Hospital in Boston Hanno sviluppato una piattaforma di microaghi minimamente invasiva e indolore con misurazioni ultrasensibili di singole molecole consente il monitoraggio dei biomarcatori proteici nelle risposte a un’immunoterapia combinata contro il melanoma.
I ricercatori sono stati in grado di rilevare biomarcatori da zone più profonde della pelle con una sensibilità maggiore rispetto ai metodi convenzionali. Hanno anche combinato ultrasuoni focalizzati non invasivi con la consegna di un attivatore legato a nanoparticelle per uccidere le cellule tumorali. La rapida lettura delle risposte alla terapia del melanoma utilizzando microaghi può consentire uno screening efficace dei farmaci e la stratificazione dei pazienti per massimizzare i benefici terapeutici.
“La lettura rapida delle risposte alla terapia del melanoma utilizzando i microaghi può consentire un efficace screening dei farmaci e la stratificazione dei pazienti per massimizzare i benefici terapeutici.” – afferma la prof.ssa Natalia Artzi.
“La straordinaria tecnologia dei microaghi del laboratorio Artzi contenente nanostrutture ingegnerizzate, in linea di principio, consente sia la somministrazione di farmaci che il microcampionamento: un concetto completamente nuovo, che fornisce una soluzione ideale, non invasiva e completa per il trattamento del melanoma”. – commenta il prof. Davide Walt.
Un team multidisciplinare di ricercatori dell’Università di Nottingham, guidato dalla School of Pharmacy, ha scoperto un nuovo modo per colpire e uccidere le cellule tumorali nei tumori cerebrali difficili da trattare utilizzando molecole caricate elettricamente per innescare l’autodistruzione, che potrebbe essere sviluppato in un trattamento spray utilizzato durante l’intervento chirurgico.
I ricercatori hanno trovato un nuovo modo per sfruttare le straordinarie capacità delle bio-nanoantenne, nanoparticelle d’oro rivestite in modo complesso con molecole attive redox specializzate per indurre la morte cellulare programmata, o apoptosi, in cellule tumorali sotto stimolazione elettrica. La ricerca è stata pubblicata su “Nature Nanotechnology“.
Le bio-nanoantenne sono state in grado di colpire specificamente le cellule di glioblastoma, lasciando indenni le cellule sane. Questo livello di precisione senza precedenti apre nuove possibilità per lo sviluppo di un trattamento per il glioblastoma durante la resezione chirurgica del tumore, quando le bio-nanoantenne verrebbero spruzzate o iniettate.
I ricercatori nefrologi dell’ Icahn School of Medicine del Monte Sinai, hanno scoperto che il dasatinib, un farmaco comunemente usato per trattare la leucemia mieloide cronica, è fortemente associato al danno renale.
I ricercatori affermano che questo studio avrà un impatto significativo sulla pratica clinica, modificando lo standard di cura e possibilmente introducendo nuove avvertenze sugli effetti avversi del dasatinib.
Sulla base di questi risultati, agli oncologi che prescrivono dasatinib può essere consigliato di monitorare i pazienti per la funzionalità renale o la proteinuria e di rivolgersi a un nefrologo per assisterli nella loro cura. È anche probabile che la presenza di proteinuria in questo contesto possa comportare cambiamenti nella terapia, soprattutto se la proteinuria è grave. Inoltre, i ricercatori affermano che questi risultati suggeriscono che potrebbe essere necessario aggiornare l’attuale assistenza clinica, le linee guida di screening e le linee guida della Food and Drug Administration sugli eventi avversi.
Un gruppo di esperti dell’American Dental Association Council on Scientific Affairs, dell’American Dental Association Science and Research Institute, dell’Università di Pittsburgh School of Dental Medicine e del Center for Integrative Global Oral Health dell’Università della Pennsylvania ha condotto una revisione sistematica e meta-analisi e ha formulato raccomandazioni basate sull’evidenza per la gestione farmacologica del dolore dentale acuto in bambini (< 12 anni).
Risultati: I farmaci non oppioidi, in particolare i farmaci antinfiammatori non steroidei come l’ibuprofene e il naprossene da soli o in combinazione con paracetamolo, sono raccomandati per la gestione del dolore dentale acuto dopo 1 o più estrazioni dentali (semplici e chirurgiche) e per la gestione temporanea del mal di denti nei bambini. Secondo la Food and Drug Administration statunitense, l’uso di codeina e tramadolo nei bambini per la gestione del dolore acuto è controindicato.
Un nuovo studio del Dipartimento di Neurochirurgia dell’Università del Michigan e del Rogel Cancer Center mostra i primi risultati promettenti secondo cui una terapia che combina farmaci che uccidono le cellule e farmaci immunostimolanti è sicura ed efficace nel prolungare la sopravvivenza dei pazienti affetti da gliomi, una forma altamente aggressiva di cancro al cervello.
Si tratta di una sperimentazione sull’uomo di fase 1. Il team ha cercato di utilizzare la proteina Flt3L per reclutare cellule immunitarie, tipicamente assenti nel cervello. Queste cellule immunitarie sono necessarie per avviare una risposta immunitaria al cancro più efficace.
Lo studio si è concentrato su due tipi di terapie genetiche nei gliomi ad alto grado. Il primo era una combinazione di HSV-1-TK, una proteina, e Valtrex, un farmaco usato per trattare infezioni virali come l’herpes labiale e la varicella. HSV-1-TK trasforma Valtrex in un composto citotossico che uccide le cellule tumorali in divisione attiva. La seconda era Flt3L, una proteina che recluta cellule immunitarie essenziali nel cervello.
Se utilizzate in combinazione, queste terapie hanno mostrato risultati iniziali entusiasmanti, incluso un miglioramento della sopravvivenza. Dei 18 pazienti arruolati nello studio, sei sono sopravvissuti più di due anni, tre sono sopravvissuti più di tre anni e un paziente, che è ancora vivo al momento della pubblicazione, è sopravvissuto fino a cinque anni. Con gli attuali standard di cura, l’aspettativa di vita per un tumore di questo tipo è di poco più di 14 mesi. Inoltre, lo studio ha rilevato che questo trattamento non era tossico per i pazienti, suggerendo che la dose più alta utilizzata in questo studio potrebbe essere utilizzata in studi futuri.
I farmaci antitumorali colpiscono le cellule tumorali ma vengono spesso assunti anche da cellule sane, causando effetti collaterali.
Il farmaco chemioterapico doxorubicina è ampiamente utilizzato, ad esempio, per trattare i tumori al seno e al sangue, ma può anche causare effetti collaterali dannosi come danni cardiaci (cardiotossicità). La doxorubicina è progettata per entrare nelle cellule tumorali e ucciderle danneggiandone il DNA, ma per coincidenza entra e danneggia le cellule cardiache sane.
I ricercatori hanno sviluppato un involucro proteico contenente il chemioterapico che riduce gli effetti collaterali tossici del farmaco sulle cellule cardiache, derivato da cellule staminali coltivate in laboratorio. La ricerca è pubblicata su “Stem Cell Reports“.
L’involucro è costituito da albumina sierica umana (HSA), una proteina che viene rapidamente consumata dalle cellule tumorali come fonte di nutrienti, rendendola ideale come una sorta di “imballaggio” per dirigere il rilascio della doxorubicina alle cellule tumorali.
Questo farmaco confezionato – denominato SPEDOX-6 – è stato testato sui topi, rivelando le sue proprietà antitumorali e i profili farmacocinetici migliorati rispetto alla doxorubicina senza involucro.
I prossimi passi includono uno studio clinico di Fase 1B/2A, a cui è stato recentemente dato il via libera dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense.
I batteri resistenti agli antibiotici ottengono nutrienti extra e prosperano quando i farmaci uccidono i batteri “buoni” nell’intestino.
Questi i risultati di una nuova ricerca condotta dagli scienziati dell’Imperial College of London, che potrebbe portare a una migliore valutazione del rischio per il paziente e a trattamenti “terapeutici del microbioma” per aiutare a combattere i batteri resistenti agli antibiotici.
I carbapenemi sono antibiotici potenti utilizzati come ultima risorsa a causa del loro impatto negativo sui batteri benefici. Alcuni batteri della classe delle Enterobacteriaceae, compresi i ceppi di E. coli, sono resistenti anche ai carbapenemi e possono causare infezioni difficili da trattare. Lo studio ha dimostrato come questi batteri resistenti prosperano dopo l’uso di antibiotici, permettendo loro di moltiplicarsi nell’intestino e formare un “serbatoio” di batteri patogeni.
Il team sta ora lavorando su come interferire con questo processo. In primo luogo, identificando quali batteri benefici possono “superare” i batteri patogeni in assenza di antibiotici: quali batteri buoni sono in grado di utilizzare meglio gli stessi nutrienti e produrre metaboliti che limitano la crescita dei batteri patogeni. I risultati dello studio sono stati pubblicati su “Nature Communications“.
Gli anticoagulanti sono tra i farmaci più comunemente prescritti. La sostanza farmaceutica warfarin è utilizzata da oltre cinquant’anni ed è più comunemente conosciuta con il marchio Waran. Negli ultimi anni sono state lanciate sul mercato altre sostanze farmaceutiche che prevengono la formazione di coaguli di sangue, compreso un gruppo di quattro diversi farmaci per fluidificare il sangue noti come NOAC (anticoagulanti orali non contenenti vitamina K).
I moderni farmaci per fluidificare il sangue (noti come NAO) riducono il rischio di emorragie gravi fino al 45% rispetto al farmaco tradizionale Waran nel trattamento dei coaguli di sangue nelle gambe e nei polmoni. Tutto secondo uno studio completo e a lungo termine condotto presso l’Università di Göteborg.
Lo studio pubblicato su “Journal of Internal Medicine“, dimostra i vantaggi dei NAO, in particolare della sostanza apixaban, commercializzata con il marchio Eliquis. Lo studio mostra che il rischio di emorragie gravi è inferiore del 45% con apixaban rispetto a warfarin.
“Vediamo che apixaban è associato ad un minor rischio di sanguinamento sia a breve che a lungo termine rispetto al warfarin. Anche il rischio di sanguinamento a breve termine è inferiore rispetto a rivaroxaban (Xarelto), un altro farmaco della famiglia dei NAO. La differenza tra i diversi farmaci è maggiore durante i primi mesi di trattamento” – afferma la dott.ssa Katarina Glise Sandblad.
I risultati del Garvan Institute of Medical Research rivelano che un nuovo farmaco australiano che prende di mira il tessuto “fibrotico” simile a una cicatrice all’interno dei tumori è promettente per il trattamento dell’adenocarcinoma duttale pancreatico, una delle forme più aggressive di cancro del pancreas con un tasso di sopravvivenza a cinque anni inferiore superiore al 10%.
La ricerca su modelli murini ha dimostrato che, se somministrato in combinazione con la chemioterapia, il farmaco PXS-5505 ha aumentato il tempo di sopravvivenza di oltre il 35%, rispetto al solo trattamento chemioterapico.
“La validazione preclinica di questo farmaco antifibrotico di prima classe segna un’importante pietra miliare nel nostro tentativo di superare le sfide significative nel trattamento del cancro del pancreas e porta speranza ai pazienti e alle loro famiglie“, afferma il professore associato Thomas Cox, capo del Matrix & Metastasis Lab del Garvan e autore senior dello studio, pubblicato sulla rivista “Nature Cancer“.
Il nuovo farmaco PXS-5505, sviluppato dalla società di ricerca farmaceutica Pharmaxis (ASX: PXS) con sede a Sydney e attualmente in fase di sperimentazione clinica di Fase II per il trattamento del cancro del midollo osseo, agisce bloccando una famiglia di enzimi critici per la deposizione di collagene nel tessuto fibrotico attorno ai tumori.
PXS-5505 ha superato con successo lo sviluppo preclinico, compresi studi di genotossicità e tossicità ed è soggetto a due richieste di autorizzazione per la sperimentazione di nuovi farmaci. Da allora questi dati hanno consentito studi clinici di fase 1/2 di PXS-5055 nella mielofibrosi ( NCT04676529 ).
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