Nuove vie terapeutiche per la riparazione ossea.

I ricercatori dell’University of Birmingham hanno dimostrato che PEPITEM ( (Peptide Inhibitor of Trans-Endothelial Migration), un peptide (piccola proteina) naturalmente presente, offre promesse come nuovo trattamento per l’osteoporosi e altri disturbi che causano la perdita di massa ossea, con vantaggi distinti rispetto ai farmaci attualmente disponibili.

I ricercatori hanno dimostrato per la prima volta che PEPITEM potrebbe essere utilizzato come intervento clinico innovativo e precoce per invertire l’impatto delle malattie muscoloscheletriche legate all’età, con dati che dimostrano che PEPITEM migliora la mineralizzazione, la formazione e la guarigione delle ossa. forza e inverte la perdita ossea nei modelli animali di malattia.

Mentre i farmaci più comunemente usati, i bifosfonati, agiscono bloccando l’azione degli osteoclasti, PEPITEM agisce spostando l’equilibrio a favore della formazione ossea, senza influenzare la capacità degli osteoclasti di riassorbire regioni di tessuto osseo danneggiato o debole attraverso il normale rimodellamento osseo – afferma la Dott.ssa Helen McGettrick.
Questi studi hanno dimostrato che le cellule di individui più anziani rispondono a PEPITEM, aumentando significativamente la maturazione degli osteoblasti e la loro capacità di produrre e mineralizzare i tessuti ossei.

Leggi il full text dell’articolo:
Therapeutic avenues in bone repair: Harnessing an anabolic osteopeptide, PEPITEM, to boost bone growth and prevent bone loss.
Jonathan W. Lewis, Kathryn Frost, Georgiana Neag, Mussarat Wahid, Melissa Finlay, Ellie H. Northall, Oladimeji Abudu, Edward T. Davis, Emily Powell, ….., Helen M. McGettrick.
Cell Reports Medicine, 2024; 5 (5): 101574 DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101574

Fonte: University of Birmingham

Un farmaco mostra una potente attività antitumorale in modelli animali.

Dietro le quinte, mentre i tumori progrediscono e acquisiscono resistenza al trattamento, una proteina chiamata YB-1 dà silenziosamente indicazioni. Ora, i ricercatori dell’Oregon Health & Science University hanno sviluppato un farmaco unico nel suo genere che inibisce YB-1, silenziando efficacemente tali ordini.

Il farmaco ha mostrato una potente attività antitumorale in modelli animali di diversi tipi di tumore, tra cui il cancro alle ovaie e una forma aggressiva di cancro al seno.

YB-1 è un importante regolatore della traduzione dei messaggi genetici nella sintesi delle proteine. Sembra che abbia un ruolo nella progressione del cancro e nella resistenza ai farmaci in almeno 21 tipi di cancro. “YB-1 è un importante punto di segnalazione in molti tumori diversi e contribuisce alla resistenza ai farmaci in questi tumori“, ha affermato il prof. Sanjay Malhotra.

In questo lavoro i ricercatori hanno descritto in dettaglio come SU056 agisce contro il cancro al seno triplo negativo, un sottotipo aggressivo che rappresenta circa un quinto dei casi di cancro al seno.
SU056 ha inibito la crescita e la progressione del ciclo cellulare, il che significa che le cellule tumorali non potevano replicarsi altrettanto facilmente. Nei modelli di xenotrapianto derivati ​​da pazienti di cancro al seno triplo negativo – utilizzando campioni provenienti da donatori – le dosi del farmaco somministrate per via orale per 21 giorni hanno inibito la crescita del tumore.
Studi tossicologici hanno dimostrato che SU056 è ben tollerato senza effetti avversi.

Leggi il full text dell’articolo:
Inhibition of protein translational machinery in triple-negative breast cancer as a promising therapeutic strategy
Dheeraj A, Garcia Marques FJ, Tailor D, et al.
Cell Reports Medicine Published:May 09, 2024 DOI: https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101552

Fonte: Oregon Health & Science University

Terapie cellulari più delicate per il cancro del sangue.

I ricercatori del Department of Biomedicine at the University of Basel, hanno sviluppato un approccio per “eliminare” un sistema sanguigno affetto da leucemia e contemporaneamente costruire un nuovo sistema sano con cellule staminali del sangue di donatori. In un articolo sulla rivista Nature, il team riferisce dei promettenti risultati ottenuti negli esperimenti sugli animali e con cellule umane in laboratorio.

Il processo di attenuazione funziona come segue: anticorpi specifici accoppiati a un farmaco citotossico riconoscono tutte le cellule del sangue nel corpo del paziente sulla base di una struttura superficiale. Questo marcatore è comune a tutti i diversi tipi di cellule del sangue (sia sane che malate) ma non appare su altre cellule del corpo. Il coniugato anticorpo-farmaco riconosce quindi poco a poco tutte le cellule del sistema sanguigno malato e le distrugge.

Nella seconda parte del processo il paziente riceve un trapianto di cellule del sangue nuove e sane da un donatore idoneo. Per evitare che i coniugati anticorpo-farmaco attacchino anche le nuove cellule staminali del sangue o le cellule del sangue da esse prodotte, i ricercatori utilizzano tecniche di ingegneria genetica per modificare in modo mirato le cellule staminali del donatore. Nello specifico, introducono un piccolo cambiamento nella molecola superficiale in modo che gli anticorpi non riconoscano le nuove cellule del sangue. I ricercatori chiamano questa modifica mirata delle cellule staminali del donatore “schermatura”, perché agisce come uno scudo protettivo contro il trattamento del cancro.

“Il nuovo approccio potrebbe aprire la strada a nuove opzioni terapeutiche per i pazienti il ​​cui stato di salute è incompatibile con la chemioterapia necessaria per il trapianto di cellule staminali”, afferma la prof.ssa Romina Matter-Marone

Leggi il full text dell’articolo:
Selective Haematological Cancer Eradication with Preserved Haematopoiesis
Simon Garaudé, Romina Marone et al.
Nature (2024), Published: 22 May 2024 doi: 10.1038/s41586-024-07456-3

Fonte: Department of Biomedicine at the University of Basel