Diabete: approvazione europea per la prima insulina a somministrazione settimanale.

La Commissione Europea ha concesso l’autorizzazione per l’insulina settimanale, la prima al mondo indicata per il trattamento del diabete negli adulti. Una novità senza precedenti a distanza di centouno anni dalla scoperta dell’insulina che potrà impattare positivamente sulla gestione del diabete e che potrà cambiare la qualità di vita dei pazienti.

A seguito della conclusione dei trials, ne avevamo dato notizia in un post del 25/06/2023

L’insulina icodec è una nuova insulina basale che può essere inoculata una volta alla settimana anziché ogni giorno. Questo significa che i pazienti diabetici passeranno da 365 iniezioni di insulina all’anno a solamente 52.

L’insulina icodec si lega all’albumina per creare un deposito circolante con un’emivita di 196 ore (equivalente a 8,1 giorni). Una singola iniezione è progettata per coprire il fabbisogno basale di insulina per una settimana grazie al rilascio costante del principio attivo1. In altre parole, l’insulina icodec offre un controllo glicemico stabile senza richiedere iniezioni giornaliere.

Negli studi clinici di fase 3, l’insulina settimanale ha permesso una riduzione della glicemia (misurata come variazione dell’HbA1c) rispetto all’insulina basale giornaliera favorendo il controllo glicemico nelle persone con diabete di tipo 2.

l Prof. Riccardo Candido, Presidente dell’Associazione Medici Diabetologi (AMD) di chiara: “L’approvazione da parte dell’EMA della nuova insulina a somministrazione settimanale prefigura una rivoluzione per le persone con diabete in terapia insulinica. La riduzione della frequenza delle iniezioni, semplificando il trattamento, promette di migliorare l’aderenza terapeutica, consentendo in definitiva un migliore controllo glicemico. Inoltre, la frequenza delle iniezioni di insulina è sempre stata una delle cause dell’annoso problema dell’inerzia terapeutica in diabetologia, spesso dovuta proprio a professionisti e pazienti che ritardavano l’avvio della terapia insulinica, preoccupati della complessità del percorso di cura.

Bisogna infine considerare che l’insulina a somministrazione settimanale rappresenta, per le persone con diabete, la prima grande innovazione farmacologica dopo più di un secolo, cioè dalla scoperta dell’insulina stessa. Pertanto, l’auspicio è che adesso gli enti regolatori nazionali, a partire dall’AIFA, si adoperino per garantire in tempi rapidi la disponibilità di questo nuovo farmaco, che può consentire un percorso di cura con insulina più semplice e più efficace, e quindi, in definitiva, più salute e miglior qualità di vita per le persone con diabete“.

Awiqli: insulin icodec

Efficacy and safety of once-weekly insulin icodec in type 2 diabetes: A meta-analysis of ONWARDS phase 3 randomized controlled trials.
Shetty S, Suvarna R.
Diabetes Obes Metab. 2024 Mar;26(3):1069-1081. doi: 10.1111/dom.15408. Epub 2024 Jan 8.
PMID: 38192022

Clinical Outcomes With Once-Weekly Insulin Icodec Versus Once-Daily Insulin Glargine U100 in Insulin-Naive and Previously Insulin-Treated Individuals With Type 2 Diabetes: A Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials.
Ahmed M, Shafiq A, Javaid H, Jain H, Nashwan AJ, Tul-Ain Q, Basit J.
Endocrinol Diabetes Metab. 2024 May;7(3):e00480. doi: 10.1002/edm2.480.

Efficacy and safety of once-weekly insulin icodec compared to once-daily insulin g U-100 in patients with type II diabetes: a systematic review and meta-analysis.
Saleem SZ, Fareed A, Akhtar SMM, Farhat S, Taha AM, Akilimali A.
Diabetol Metab Syndr. 2024 Apr 3;16(1):80. doi: 10.1186/s13098-024-01305-z.

Ricerca sul cancro: meccanismo di riparazione del DNA ulteriormente chiarito.

I ricercatori dell’Università di Würzburg hanno scoperto come la proteina XPD rileva un grave danno al DNA e ne controlla la riparazione.

The figure shows the experimental data derived from the cryo EM experiments as a 3D reconstruction. The XPD protein is depicted in green, the accessory factor p44 in cyan, and the damaged DNA is shown in orange.

La proteina XPD è un componente centrale del “team di riparazione del DNA” del nostro corpo, noto come riparazione per escissione di nucleotidi (NER). Come un cane da fiuto, il NER rileva aree danneggiate marcate, rintraccia il DNA danneggiato e recluta altre proteine ​​di riparazione per eliminare e sostituire le sezioni difettose. Nelle persone sane, ad esempio, l’XPD previene lo sviluppo del cancro della pelle rilevando e riparando il DNA danneggiato dai raggi UV.

Nel loro studio, gli scienziati hanno utilizzato la microscopia crioelettronica per analizzare il modo in cui l’XPD svolge la doppia elica del DNA per rivelare i siti difettosi di reticolazione tra i filamenti e hanno creato un modello di come il danno viene rilevato e rimosso. “I risultati del nostro lavoro forniscono la base per nuovi approcci nel trattamento di diversi tipi di cancro”, afferma Jochen Kuper, collaboratore del team di Kisker. “Indebolendo specificamente i meccanismi di riparazione come il NER nelle cellule tumorali, potremmo aumentare significativamente l’efficacia dei farmaci”.

Leggi il full text dell’articolo:
XPD stalled on crosslinked DNA provides insight into damage verification.
Jochen Kuper, Tamsanqa Hove, Sarah Maidl, Hermann Neitz, Florian Sauer, Maximilian Kempf, Till Schroeder, Elke Greiter, Claudia Höbartner & Caroline Kisker.
Nature Structural and Molecular Biology. DOI: 10.1038/s41594-024-01323-5

Fonte: University of Würzburg

Nuova strategia di combinazione per il cancro al pancreas.

I ricercatori del MUSC Hollings Cancer Center hanno identificato una strategia terapeutica promettente. Pubblicato su “Cell Death and Differentiation“, lo studio descrive un nuovo ruolo di HSP70, o proteina da shock termico 70, e suggerisce che il blocco simultaneo di HSP70 e di un meccanismo di sopravvivenza chiamato autofagia potrebbe ridurre la crescita del cancro al pancreas.

From left, Drs. Giulia Ferretti, Colleen Quaas and Tim Barnoud

Il team ha dimostrato che l’inibizione di HSP70 con un inibitore di piccole molecole compromette la funzione di una proteina chiamata DRP1, che è fondamentale per la salute e l’integrità mitocondriale. L’accumulo di mitocondri compromessi a sua volta può portare alla morte delle cellule tumorali.

Tuttavia, un’altra conseguenza dell’inibizione di HSP70 è l’accumulo di specie reattive dell’ossigeno e di stress ossidativo nei mitocondri, che possono attivare un sensore metabolico critico nelle cellule noto come AMPK. A sua volta, l’attivazione dell’AMPK innesca un meccanismo di sopravvivenza noto come autofagia, che le cellule tumorali spesso utilizzano per combattere una varietà di stress, inclusa la chemioterapia.

“L’autofagia è un modo interessante per le cellule tumorali del pancreas di sopravvivere, in quanto le cellule essenzialmente si auto-mangiano per ottenere i nutrienti critici necessari per importanti processi biologici”, ha detto il prof. Barnoud.

“Ciò che è affascinante è che il blocco di HSP70 ha fatto sì che questo processo di auto-mangiamento andasse oltre affinché le cellule tumorali del pancreas potessero sopravvivere allo stress che le stavamo sottoponendo”, ha detto la dott.ssa Ferretti.

Il team ha dimostrato che il blocco dell’autofagia migliora l’efficacia dell’inibizione di HSP70 e rallenta la crescita dei tumori pancreatici nei topi. Come per altri tumori, la ricerca sta dimostrando che un intervento articolato è più efficace.

“La parte interessante della nostra storia è che esiste un farmaco approvato dalla FDA che può bloccare l’autofagia. Ora, inibitori più potenti specifici dell’autofagia sono attualmente in fase di sperimentazione clinica per il cancro del pancreas“, ha detto il prof. Barnoud.

Leggi il full text dell’articolo:
HSP70-mediated mitochondrial dynamics and autophagy represent a novel vulnerability in pancreatic cancer.
Ferretti, G.D.S., Quaas, C.E., Bertolini, I. et al.
Cell Death Differ Published: 28 May 2024. https://doi.org/10.1038/s41418-024-01310-9

Fonte: MUSC Hollings Cancer Center