Scoperto un processo cellulare che porta all’infiammazione.

I ricercatori di Cedars-Sinai hanno identificato diversi passaggi in un processo cellulare responsabile dell’attivazione di una delle importanti risposte infiammatorie del corpo. Le loro scoperte, pubblicate sulla rivista scientifica Science Immunology, aprono la possibilità di modulare il tipo di infiammazione associata a diverse infezioni e malattie infiammatorie.

The colored areas in this microscopic image show the presence and density of VDAC channels on a cell’s mitochondria. Photo courtesy of Sung Hoon Baik, PhD, and Cedars-Sinai.

I ricercatori hanno migliorato la comprensione dei passaggi che portano alla produzione di IL-1 beta, un potente segnale proteico infiammatorio rilasciato durante molte risposte infiammatorie.

“L’infiammazione, in molti casi, è vitale per un sistema immunitario fiorente e un corpo sano” affermano i ricercatori. “Tuttavia, un’infiammazione prolungata può devastare il corpo. Ciò sottolinea l’importanza di comprendere il processo cellulare di come viene attivata l’infiammazione“.

“Ora abbiamo una comprensione più chiara del processo graduale che porta alla produzione di IL-1 beta“, ha affermato Andrea Wolf, PhD , assistente professore di scienze biomediche e medicina presso Cedars-Sinai e autore senior e corrispondente del nuovo studio. “Comprendendo il processo, speriamo un giorno di trovare un trattamento per le malattie associate a questa risposta infiammatoria”.

I ricercatori avevano scoperto precedentemente che un enzima chiamato esochinasi, tipicamente utilizzato dalle cellule per convertire il glucosio in energia, ha una seconda funzione infiammatoria. Hanno scoperto che l’esochinasi si lega a uno zucchero della parete cellulare dei batteri e attiva gli inflammasomi, portando alla produzione di IL-1 beta.

Ora hanno scoperto che l’esochinasi lascia i mitocondri, la parte di una cellula che genera energia. Questo fa scattare una risposta immunitaria: il rilascio di esochinasi destabilizza i mitocondri e avvisa la cellula che qualcosa non va. Ciò porta al raggruppamento di un canale chiamato VDAC nella membrana dei mitocondri, che interagisce con un’altra proteina chiamata NLRP3 per avviare l’assemblaggio dell’inflammasoma. Gli inflammasomi producono quindi IL-1 beta, un driver dell’infiammazione.

Leggi il full text dell’articolo:
Hexokinase dissociation from mitochondria promotes oligomerization of VDAC that facilitates NLRP3 inflammasome assembly and activation
BY SUNG HOON BAIK, V. KRISHNAN RAMANUJAN, ET AL.
SCIENCE IMMUNOLOGY 16 Jun 2023 Vol 8, Issue 84 DOI: 10.1126/sciimmunol.ade7652

Fonte: Biomedical Sciences and Medicine at Cedars-Sinai