Perché molti pazienti affetti da cancro ai polmoni non fumatori affrontano esiti peggiori.

Il motivo per cui il trattamento mirato per il cancro polmonare non a piccole cellule non funziona per alcuni pazienti, in particolare quelli che non hanno mai fumato, è stato scoperto dai ricercatori dell’University College London Cancer Institute, del Francis Crick Institute e di AstraZeneca.

Lo studio, pubblicato su “Nature Communications“, mostra che le cellule del cancro ai polmoni con due particolari mutazioni genetiche sono più inclini a raddoppiare il loro genoma, il che aiuta loro a resistere al trattamento e sviluppare resistenza ad esso.

Circa l’85% dei pazienti con cancro ai polmoni ha il cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC), ed è il tipo più comune nei pazienti che non hanno mai fumato. Considerata separatamente, il cancro ai polmoni “mai fumato” è la quinta causa più comune di morte per cancro nel mondo.

La mutazione genetica più comune trovata nel NSCLC è nel gene del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), che permette alle cellule tumorali di crescere più rapidamente. Si trova nel 10-15% dei casi di NSCLC nel Regno Unito, in particolare nei pazienti che non hanno mai fumato.

Per trovare la risposta, i ricercatori hanno rivalutato i dati dei trial del più recente inibitore dell’EGFR, l’Osimertinib, sviluppato da AstraZeneca. Hanno scoperto che per i pazienti con solo le mutazioni dell’EGFR, tutti i tumori si sono ridotti in risposta al trattamento. Ma per i pazienti con entrambe le mutazioni (EGFR e p53) erano cresciuti, fornendo prove di una rapida resistenza al farmaco.

Il professor Charles Swanton, dell’Istituto del Cancro UCL e dell’Istituto Francis Crick, ha dichiarato: “Abbiamo dimostrato perché avere una mutazione del gene p53 è associato a una peggiore sopravvivenza nei pazienti affetti da cancro ai polmoni non correlato al fumo, che è la combinazione di mutazioni dell’EGFR e p53 che abilita il raddoppiamento del genoma. Questo aumenta il rischio di sviluppo di cellule resistenti ai farmaci attraverso l’instabilità cromosomica“.

Leggi il full text dell’articolo:
Mixed responses to targeted therapy driven by chromosomal instability through p53 dysfunction and genome doubling.
Hobor S, Al Bakir M, Hiley CT, et al.
Nat Comm. 2024;15(1):4871. Published: 13 June 2024 doi: 10.1038/s41467-024-47606-9

Fonte: University College London Cancer Institute